Сахарный диабет. Современные представления о биохимических методах диагностики и лечения сахарного диабета
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«ОРЕНБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
КАФЕДРА БИОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ
РЕФЕРАТ
по дисциплине «Биохимия»
на тему:
Сахарный диабет. Современные представления о биохимических методах
диагностики и лечения сахарного диабета.
Выполнил:
студент 25 п гр.
педиатрического факультета
Андреев Л.О,
Проверил:
доц., к.б.н. Л.В.Голинская
Оренбург, 2015
Содержание:
Введение______________________
ГЛАВА 1. Современные методы дигностики сахарного диабета._______5
ГЛАВА 2. Оценка эффективности лечения сахарного диабета._________9
ГЛАВА 3. Глюкоза в спинномозговой жидкости
- клинико-диагностическое значение._____________________
ГЛАВА 4. Глюкозотолерантный тест._________________________
ГЛАВА 5. Современные подходы к лечению сахарного диабета._____14
ГЛАВА 6. Трансплантация ПЖ и отдельных бета-клеток.___________16
ГЛАВА 7. Размножение и клонирование бета-клеток._______________18
ГЛАВА 8. Отмена атаки иммунной системы на бета-клетки.__________20
ГЛАВА 9. Экспериментальное лечение.______________________
Заключение____________________
Список литературы____________________
Введение.
Данная работа посвящена изучению истории открытия, лечения такого по истине «загадочного» заболевания как сахарный диабет, методах его диагностики и современных представлениях о его лечении. Сахарный диабет (СД) относится к числу наиболее распространенных заболеваний. От него никто не застрахован. Болеют им и взрослые, и дети. Про сахарный диабет часто говорят, что это неинфекционная эпидемия ХХI века. По статистике заболеваемость диабетом в мире стремительно нарастает. Сахарный диабет – очень коварное заболевание, которое может возникнуть в любой момент, протекать практически бессимптомно и привести к тяжелым осложнениям. Сахарный диабет стоит на 3-м месте по смертности после сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Трудно переоценить важность своевременности ранней диагности и профилактики этого заболевания.
Таким образом, тема познания механизмов начала сахарного диабета и его лечения очень актуальна в наши дни. Высокий уровень здоровья и активное долголетие граждан являются важнейшей целью развития общества. Состояние здоровья каждого человека во многом зависит от его образа жизни. Осознание ответственности за сохранение собственного здоровья и здоровья окружающих, строгое соблюдение норм личной гигиены, отказ от вредных привычек, здоровый образ жизни являются нравственным домом каждого гражданина России.
Поэтому в ходе этой работы, мне бы хотелось показать, что сахарный диабет это грозное заболевание с тяжелыми осложнениями. Однако, можно их избежать, если грамотно подобрано лечение и есть заинтересованность пациента, которая выражается в регулярном приеме препаратов, соблюдении диеты, изменении образа жизни, самоконтроле и т.д. Вообще всем необходимо помнить, что лечение диабета - это кропотливый, многолетний, совместный труд врача и пациента.
Цель работы: изучить современные представления о биохимических методах диагностики и лечения сахарного диабета.
Задачи:
· Проанализировать литературу по данной теме.
· Выяснить, что такое сахарный диабет и его патогенез.
· Рассмотреть диагностику и лечение сахарного диабета.
Объектом данной работы являются все виды сахарного диабета.
ГЛАВА 1. Современные методы дигностики сахарного диабета.
Диагностика сахарного диабета подразумевает установление точного диагноза заболевания: установление формы заболевания, оценка общего состояния организма, определение сопутствующих осложнений. В основе диагноза лежат:
- наличие классических симптомов диабета: полиурии, полидипсии, кетонурии, снижения массы тела, гипергликемии;
- повышение уровня глюкозы натощак (при неоднократном определении) не менее чем 6,7 ммоль/л либо
- гликемия натощак менее 6,7 ммоль/л, но при высокой гликемии в течение суток либо на фоне проведения глюкозотолерантного теста (более 11,1 ммоль/л).
Такие симптомы как полиурия, полидипсия, потеря веса, более характерны для диабета первого типа. В случае этого заболевания, симптомы развиваются быстро. Больной, как правило, может назвать точную дату появления симптомов. Часто симптомы заболевания развиваются после перенесенного вирусного заболевания или стресса. Молодой возраст больного является очень характерным для диабета 1-го типа.
При диабете 2-го типа, больные чаще всего обращаются к врачу в связи с наступившими осложнениями заболевания. Само заболевание (особенно на начальных стадиях) развивается практически бессимптомно. Однако в некоторых случаях отмечаются следующие малоспецифичные симптомы: вагинальный зуд, воспалительные заболевания кожи, трудно поддающиеся лечению, сухость во рту, мышечная слабость. Наиболее часто причиной обращения к врачу становятся осложнения заболевания: ретинопатия, катаракта, ангиопатия (ишемическая болезнь сердца, нарушения мозгового кровообращения, поражение сосудов конечностей, почечная недостаточность и др.). Как уже упоминалось выше, диабет второго типа более характерен для людей взрослого возраста (старше 45 лет) и протекает на фоне ожирения.
При осмотре больного врач обращает внимание на состояние кожных покровов (воспалительные процессы, расчесы) и подкожного слоя жира (уменьшение в случае диабета 1-го типа, и увеличение при диабете 2-го типа).
При возникновении подозрения на диабет назначаются дополнительные методы обследования.
Определение концентрации глюкозы в крови. Это один из наиболее специфических тестов на сахарный диабет. Нормальная концентрация глюкозы в крови (гликеемия) натощак колеблется в пределах 3,3-5,5 ммоль/л. Повышение концентрации глюкозы выше этого уровня свидетельствует о нарушении метаболизма глюкозы. Для того чтобы установить диагноз диабета нужно установить повышение концентрации глюкозы в крови по меньшей мере в двух последовательных измерениях проводимых в разные дни. Забор крови на анализ проводят в основном в утреннее время. Перед забором крови нужно удостовериться в том, что пациент ничего не ел накануне обследования. Также важно обеспечить пациенту психологический комфорт во время проведения обследования для того, чтобы избежать рефлекторного повышения уровня глюкозы в крови, как ответ на стрессовую ситуацию.
Более чувствительным и специфичным методом диагностики является глюкозотолерантный тест, который позволяет выявить латентные (скрытые) нарушения метаболизма глюкозы (нарушения толерантности тканей к глюкозе).
Определение глюкозы в моче. В норме глюкоза в моче отсутствует. При сахарном диабете повышение гликемии достигает значений позволяющих глюкозе проникать через почечный барьер. Определение глюкозы в крови является дополнительным методом диагностики диабета.
Определение ацетона в моче (ацетонурия) - нередко диабет осложняется нарушением обмена веществ с развитие кетоацидоза (накопление в крови органических кислот промежуточных продуктов метаболизма жиров). Определение в моче кетоновых тел служит признаком тяжести состояния пациента с кетоацидозом.
Не менее важным является определение С-пептида. Инсулин и С-пептид являются конечными продуктами преобразования проинсулина в бета-клетках островков поджелудочной железы. Определение С-пептида обеспечивает контроль за функционированием бета-клеток поджелудочной железы и продукцией инсулина. Диагностически значимо то, что именно С-пептид позволяет оценить уровень инсулина и более четко подобрать необходимую (недостающую) дозу инсулина. Если С-пептид в крови снижается, то это говорит о недостаточности инсулина, вырабатываемого особыми клетками поджелудочной железы. В норме уровень С-пептида равен 0,5 - 2,0 мкг/л.
В настоящее время большое внимание уделяется определению антител к бета-клеткам островков Лангерганса, наличие которых ведет к разрушению самих клеток и нарушению синтеза инсулина, следствием чего и является появление СД 1 типа. Аутоиммунные механизмы разрушения клеток могут иметь наследственную природу, как впрочем, могут запускаться и рядом внешних факторов, таких как вирусные инфекции, различные формы стресса и воздействие токсических веществ.
Таким образом, определение антител к бета-клеткам может быть использовано для ранней диагностики и выявления предрасположенности к СД 1 типа. У пациентов с наличием аутоантител наблюдается прогрессивное снижение функции бета-клеток и секреции инсулина.
Антитела к инсулину находят у 35-40 % пациентов с выявленным впервые диабетом 1 типа. Антитела к инсулину могут наблюдаться в стадии преддиабета.
Найден и антиген, представляющий главную мишень для аутоантител, связанных с развитием инсулинзависимого диабета. Этим антигеном оказалась декарбоксилаза глютаминовой кислоты (gad) - очень информативный маркер для диагностики преддиабета. Антитела к GAD могут определяться у пациента за 5-7 лет до клинического проявления болезни. Важно следующее: определение этих маркеров позволяет в 97 % случаев дифференцировать СД 1 типа от 2 типа, когда клиника сахарного диабета 1 типа маскируется под 2 тип.
И, наконец, сигнальный маркер веса тела - лептин, который образуется в жировых клетках. Он дает сигнал мозгу прекратить потребление пищи и увеличить расход энергии. Однако этот механизм нарушается при большом избытке веса. У таких людей слишком много жировых клеток, выделяющих лептин, и его уровень значительно повышается с каждым лишним граммом веса. Когда лептина в крови становится слишком много, он перестает играть свою сигнальную функцию.
Для диагностики осложнений диабета и составления прогноза заболевания проводят дополнительные обследования: исследование глазного дна (ретинопатия), электрокардиограмма (ишемическая болезнь сердца), экскреторная урография (нефропатия, почечная недостаточность).
ГЛАВА 2. Оценка эффективности лечения сахарного диабета.
Эффективность лечения сахарного диабета оценивают в первую очередь по количественным показателям, быстро изменяющимся в процессе лечения. Полагают, что при его эффективности этот объективный показатель должен корригироваться на протяжении всей жизни больного.
У молодых больных с инсулинзависимым сахарным диабетом 1 типа и кетозом введение инсулина вызывает быстрый эффект, поэтому ценность подобного лечения не подлежит сомнению. Эффективный контроль за уровнем глюкозы в крови уменьшает возможность серьезных осложнений диабета, таких как заболевание почек, слепота.
Положение дел иное, если оценивается эффективность лечения при инсулиннезависимом сахарном диабете 2 типа, развившемся в среднем возрасте и отсутствии кетоацидоза. У этих больных гипергликемия может контролироваться с помощью диеты; прогноз у них более благоприятен.
Самоконтроль уровня гликемии является одним из основных мероприятий, позволяющих добиться эффективной длительной компенсации углеводного обмена. В связи с тем, что невозможно на нынешнем технологическом уровне полностью имитировать секреторную активность поджелудочной железы, в течение суток происходят колебания уровня глюкозы крови. На это влияет множество факторов, к основным относятся физическая и эмоциональная нагрузка, уровень потреблённых углеводов, сопутствующие заболевания и состояния. Так как невозможно всё время содержать больного в стационаре, то мониторинг состояния и незначительная коррекция доз инсулинов короткого действия возлагается на больного. Самоконтроль гликемии может проводиться двумя способами. Первый - приблизительный с помощью тест-полосок, которые определяют с помощью качественной реакции уровень глюкозы в моче, при наличии глюкозы в моче следует проверить мочу на содержание ацетона. Ацетонурия - показание для госпитализации в стационар и свидетельство кетоацидоза. Данный способ оценки гликемии достаточно приблизителен и не позволяет полноценно отслеживать состояние углеводного обмена.
Более современным и адекватным методом оценки состояния является использование глюкометров. Глюкометр представляет собой прибор для измерения уровня глюкозы в органических жидкостях (кровь, ликвор и т.п.). Существует несколько методик измерения. В последнее время широко распространились портативные глюкометры для измерений в домашних условиях. Достаточно поместить капельку крови на присоединённую к аппарату глюкозоксидазного биосенсора одноразовую индикаторную пластину, и через несколько секунд известен уровень глюкозы в крови (гликемия).
Следует отметить, что показания двух глюкометров разных фирм могут отличаться, и уровень гликемии, показываемой глюкометром, как правило, на 1-2 единицы выше реально существующего. Поэтому желательно сравнивать показания глюкометра с данными, полученными при обследовании в поликлинике или стационаре.
ГЛАВА 3. Глюкоза в спинномозговой жидкости - клинико-диагностическое значение.
Определение глюкозы в ликворе желательно проводить одновременно с исследованием ее в крови через 4-6 час после приема пищи и осуществляется с применением цветной реакции с ортотолуидом или на биохимическом анализаторе (так же, как и в крови).. В норме в ликворе содержится глюкоза в пределах 2,8-3,9 ммоль/л. При нормальном уровне глюкозы в крови, в люмбальном ликворе концентрация глюкозы составляет примерно 60 % уровня в плазме. При гипергликемии разница между ликвором и кровью возрастает значительно, в ликворе глюкоза достигает только 30 - 35 % уровня плазмы.
Концентрация глюкозы в ликворе является результатом активного транспорта через гематоэнцефалический барьер, утилизации клетками паутинной оболочки, эпендимы, глии, нейронами и выхода в венозную систему. Уровень глюкозы в ликворе является одним из важных индикаторов функции гематоэнцефалического барьера и широко используется для его оценки. Глюкоза является основным субстратом для нейронов. Несмотря на то. что большинство нейронов получают глюкозу из кровотока, тем не менее у части из них, прилегающих к желудочкам мозга, может нарушаться трофика при изменении концентрации глюкозы в ликворе.
Гипергликоархия встречается относительно редко. При каждом обнаружении высокого уровня глюкозы в ликворе следует искать гипергликемию первичную или вторичную, хотя гипергликоархия не характерна даже для сахарного диабета.
ГЛАВА 4. Глюкозотолерантный тест.
Глюкозотолерантный тест (ГТТ) - лабораторный метод исследования, применяемый в эндокринологии для диагностики нарушения толерантности к глюкозе (предиабет) и сахарного диабета. По способу введения глюкозы различают:
пероральный (от лат. per os)
внутривенный глюкозотолерантный тест.
При проведении глюкозотолерантного теста необходимо соблюдать следующие условия:
обследуемые в течение не менее трех дней до пробы должны соблюдать обычный режим питания (с содержанием углеводов > 125-150 г в сутки) и придерживаться привычных физических нагрузок;
исследование проводят утром натощак после ночного голодания в течение 10-14 часов (в это время нельзя курить и принимать алкоголь);
во время проведения пробы пациент должен спокойно лежать или сидеть, не курить, не переохлаждаться и не заниматься физической работой;
тест не рекомендуется проводить после и во время стрессовых воздействий, истощающих заболеваний, после операций и родов, при воспалительных процессах, алкогольномциррозе печени, гепатитах, во время менструаций, при заболеваниях ЖКТ с нарушением всасывания глюкозы;
перед проведением теста необходимо исключить лечебные процедуры и прием лекарств (адреналина, глюкокортикоидов, контрацептивов, кофеина, мочегонных тиазидного ряда, психотропных средств и антидепрессантов);
ложнопозитивные результаты наблюдаются при гипокалиемии, дисфункции печени, эндокринопатиях.
Методка проведения однократной нагрузки глюкозой:
суть метода заключается в измерении у пациента уровня глюкозы крови натощак, затем в течение 5 минут предлагается выпить стакан теплой воды, в котором растворена глюкоза (75 грамм). Через 30 минут, 1 час и через 2 часа вновь измеряют уровень сахара в крови.
Тест с двойной нагрузкой глюкозой (син. Штауба - Трауготта проба) - метод оценки инкреторной функции поджелудочной железы, заключающийся в двукратном приеме внутрь раствора глюкозы (с интервалом 90 мин.) и определении содержания глюкозы в крови до первого приема и через каждые полчаса в течение последующих трех часов.
ГЛАВА 5. Современные подходы к лечению сахарного диабета.
Исследования новых методов лечения диабета активно ведутся, и рано или поздно ученые добьются успехов. Но до этого счастливого времени еще надо дожить. Самое важное заключается в том, что если поджелудочная железа еще вырабатывает свой инсулин хоть в каком-то количестве, то очень желательно сохранить эту ее способность, не дать ей угаснуть.
Исследования в области новых методов лечения диабета, в основном, направлены на поиск действенных средств от диабета I типа, чтобы избавить больных от необходимости колоть инсулин. При диабете II типа уже сегодня можно в 90% случаев обходиться без инсулина, если тщательно контролировать его с помощью низко-углеводной диеты и занятий физкультурой.
Лечение сахарного диабета зависит от его типа (I или II), является комплексным и включает диету, применение сахаропонижающих средств, инсулинотерапию, а также профилактику и лечение осложнений.
Современные сахаропонижающие препараты делят на две основные группы: производные суль-фонилмочевины и бигуаниды. К препаратам, действие которых направлено на стимуляцию секреции инсулина, относят производные сульфонилмочевины (например, манинил). Механизм действия препаратов сульфонилмочевины объясняют их влиянием на функцию АТФ-чувствительных К+-каналов. Повышение внутриклеточной концентрации К+ приводит к деполяризации мембраны и ускорению транспорта ионов кальция в клетку, вследствие чего стимулируется секреция инсулина.
Другую основную группу сахаропонижающих препаратов составляют бигуаниды. По данным некоторых исследований, бигуаниды увеличивают количество переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 на поверхности мембран клеток жировой ткани и мышц.
Цель разработки новых методов лечения диабета – восстановить нормальное количество функционирующих бета-клеток.
В настоящее время разрабатывается множество новых подходов к решению этой проблемы. Все они делятся на 3 основные области:
- трансплантация поджелудочной железы, отдельных ее тканей или клеток;
- репрограммирование (“клонирование”) бета-клеток;
- иммуномодуляция — прекратить атаки иммунной системы на бета-клетки.
ГЛАВА 6. Трансплантация поджелудочной челезы и отдельных бета-клеток.
Ученые и врачи в настоящее время имеют очень широкие возможности для проведения операций по трансплантации. Техника невероятно шагнула вперед, также постоянно увеличивается база научного и практического опыта в области трансплантации. Людям с сахарным диабетом I типа пытаются пересаживают различный био-материал: от поджелудочной железы целиком до отдельных ее тканей и клеток. Выделяют следующие основные научные течения, в зависимости от того, что именно предлагается пересаживать пациентам:
- трансплантация части поджелудочной железы;
- трансплантация островков Лангерганса или отдельных бета-клеток;
- трансплантация модицифированных стволовых клеток, чтобы из них потом получались бета-клетки.
Накоплен значительный опыт в выполнении трансплантации донорской почки вместе с частью поджелудочной железы больным сахарным диабетом I типа, у которых развилась почечная недостаточность. Выживаемость больных после такой операции комбинированной трансплантации сейчас превышает 90% на протяжении первого года. Главное — правильно подобрать лекарства против отторжения трансплантатов иммунной системой.
После такой операции больным удается обходиться без инсулина на протяжении 1-2 лет, но потом функция пересаженной поджелудочной железы по выработке инсулина неизбежно утрачивается. Операцию комбинированной трансплантации почки и части поджелудочной железы проводят только при тяжелом течении диабета I типа, осложненного нефропатией, т. е. диабетическим поражением почек. В относительно легких случаях диабета такая операция не рекомендуется. Риск осложнений в процессе операции и после нее очень высокий и превышает возможную пользу. Прием лекарств для подавления иммунной системы вызывает тяжелые последствия, и даже, несмотря на это, сохраняется значительная вероятность отторжения.
Исследование возможностей трансплантации островков Лангерганса или отдельных бета-клеток находится в стадии экспериментов на животных. Признано, что пересаживать островки Лангерганса — более перспективно, чем отдельные бета-клетки. До практического использования этого метода для лечения диабета I типа еще очень далеко.
Использованию стволовых клеток для восстановления численности бета-клеток посвящена большая часть исследований в области новых методов лечения диабета. Стволовые клетки — это клетки, которые обладают уникальной способностью образовывать новые “специализированные” клетки, в том числе бета-клетки, вырабатывающие инсулин. С помощью стволовых клеток пытаются добиться, чтобы в организме появлялись новые бета-клетки, причем не только в поджелудочной железе, а даже в печени и селезенке. Пройдет еще много времени, пока этот метод можно будет безопасно и эффективно использовать, чтобы лечить диабет у людей.
ГЛАВА 7. Размножение и клонирование бета-клеток.
В настоящее время исследователи стараются улучшить методы, чтобы “клонировать” в лаборатории бета-клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. Принципиально эта задача уже решена, теперь нужно сделать процесс массовым и доступным по цене. Ученые непрерывно продвигаются в этом направлении. Если “размножить” достаточно бета-клеток, то потом их несложно трансплантировать в организм больного диабетом 1 типа, и таким образом вылечить его.
Если иммунная система снова не начнет разрушать бета-клетки, то можно будет сохранить нормальную выработку инсулина на всю оставшуюся жизнь. Если аутоиммунные атаки на поджелудочную железу будут продолжаться, то больному просто понадобится вживить очередную порцию его собственных “клонированных” бета-клеток. Этот процесс можно будет повторять столько раз, сколько понадобится.
В каналах поджелудочной железы существуют клетки, которые являются “предшественниками” бета-клеток. Еще один новый метод лечения диабета, потенциально внушающий большую надежду, заключается в том, чтобы стимулировать трансформацию “предшественников” в полноценные бета-клетки. Для этого понадобится всего лишь внутримышечная инъекция специального белка. Этот метод сейчас тестируют (уже на людях!) в нескольких научных центрах, чтобы оценить его эффективность и побочные эффекты.
Еще один вариант — внедрить гены, ответственные за выработку инсулина, в клетки печени или почек. С помощью этого метода ученые уже смогли вылечить диабет у лабораторных крыс, но прежде чем начать тестировать его на людях, еще нужно преодолеть множество препятствий.
Две конкурирующие между собой био-технологические компании тестируют еще один новый метод лечения диабета 1 типа. Они предлагают с помощью инъекции специального белка стимулировать бета-клетки размножаться прямо внутри поджелудочной железы. Это можно делать до тех пор, пока все утраченные бета-клетки не будут заменены. Сообщают, что на животных этот метод работает хорошо. К исследованиям подключилась крупная фармацевтическая корпорация Eli Lilly
Со всеми новыми методами лечения диабета, которые перечислены выше, есть общая проблема — иммунная система продолжает разрушать новые бета-клетки. В следующем разделе дается характеристика возможных подходов к решению этой проблемы.
ГЛАВА 8. Отмена атаки иммунной системы на бета-клетки.
У большинства больных диабетом, даже у тех, кто страдает диабетом типа 1, сохраняется небольшое количество бета-клеток, которые продолжают размножаться. К сожалению, иммунная система этих людей вырабатывает белые кровяные тела, которые разрушают бета-клетки с той же скоростью, с которой они размножаются, или даже быстрее.
Если удастся изолировать антитела к бета-клеткам поджелудочной железы, то ученые смогут создать вакцину против них. Уколы этой вакцины будут стимулировать иммунную систему разрушать эти антитела. Тогда бета-клетки, оставшиеся в живых, смогут размножаться без помех, и таким образом диабет будет вылечен. Возможно, бывшим диабетикам потребуются повторные инъекции вакцины каждые несколько лет. Но это не проблема, по сравнению с тем грузом, которые сейчас несут больные диабетом.
Очень обнадеживают результаты исследования Медицинского центра Стэнфордского университета опубликованном в журнале Science Translational Medicine, в котором приняли участие 80 пациентов. Оказалось, что разработанная вакцина способна переучить их иммунную систему. Эта вакцина заставляет иммунную систему прекратить атаки.
В ходе исследования также удалось установить, что бета-клетки лучше работают у тех пациентов, которые получали вакцину, чем у тех, которым кололи только инсулин.
Другие части иммунной системы не претерпели какого-либо влияния.
Пока исследование находится лишь на начальной стадии, говорят ученые, и нужно еще провести испытания с участием большего количества людей, а также проверить продолжительность эффекта от вакцины.
Пока эффект от вакцины продолжается в течение двух месяцев, поэтому пациентам нужны регулярные повторные курсы.
Ученым предстоит провести еще немало исследований до клинического применения вакцины.

- Сахарный диабет у детей
- Сахарный диабет у детей и его профилактика
- Сахарный диабет у животных
- Сахарный диобет
- Сахарозаменители: за и против
- Сахарозаменители и подсластители
- Сахорный диабет 2 типа
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет и лечебная физкультура
- Сахарный диабет, как угроза организму человека в целом. Особенности ухода за больными диабетом в условиях терапевтического стационар
- Сахарный диабет, как угроза организму человека в целом. Особенности ухода за больными диабетом в условиях терапевтического стационара
- Сахарный диабет при беременности