Технология готовых лекарственных форм
Задание №1.
Описать в дневнике изготовление лекарственного препарата по следующему плану:
1.Наименование лекарственного препарата (русское, латинское).
2.Характеристика готового
3.Составить рабочую пропись.
4.Составить технологическая и аппаратурнуя схема производства. Указать постадийный контроль.
5. Перечислить показатели стандартизации готовой продукции, описать методики определения показателей качества.
6.Описать особенности упаковки и фасовки готовой продукции.
№14.
100 кг экстракта солодки густого.
По ФС стр. 285, ГФ Х СССР.
1.Наименование лекарственного препарата (русское, латинское):
Экстракт солодки густой.
Extractum Glycyrrhizae spissum.
2.Характеристика готового
Густая масса бурого цвета, слабого своеобразного запаха и приторно сладкого вкуса. При взбалтывании с водой образует коллоидный, сильно пенящийся раствор.
3.Составить рабочую пропись.
Состав по ФС ГФ Х:
Солодкового корня неочищенного изрезанного
Раствора аммиака 0,25% - достаточное количество
Расчеты:
Масса корней солодки = 100 кг
Раствора 0,25% аммиака = 100 кг * 8 = 800 л
Расчет аммиака 25 % для изготовления экстрагента = 800 л * 0,25 % / 25 % = 8 л
Воды очищенной = 800 л – 8 л = 792 л.
4.Составить технологическая и аппаратурную схема производства. Указать постадийный контроль.
Технологическая схема производства густого экстракта солодки.
Кт, Кх, Км/б – технологический, химический, микробиологический контроль
Аппаратурная схема производства густого экстракта солодки.
ОБОЗНАЧЕНИЯ В СХЕМЕ:
1 – мерник с водой очищенной; 2 – мерник с 25 % аммиаком; 3 – мерник-смеситель с 0,25 % раствором аммиака; 4 – дезинтегратор; 5 – сито-трясунок; 6 – мацератор; 7 – сборник-отстойник; 8 – вакуум-выпарной аппарат; 9- конденсатор смешения; 10 – насос; 11- мокро-воздушный насос; 12 – сборник.
Производство.
Экстрагирование корня солодкового проводится способом бисмацерации.
Раствор 0,25 % аммиака готовят смешением 8 л 25 % раствора аммиака с 792 л воды очищенной в реакторе с мешалкой (контролируют концентрацию полученного раствора алкалиметрическим методом, контролируют качество воды очищенной и концентрированного раствора аммиака).
Корни солодки измельчают до размера по ФС на ЛРС ГФ XI, вып.2 и просеивают (контроль: соответствие корней солодки числовым показателям по ФС). Заданное количество изрезанного корня солодкового 100 кг загружают в мацератор заливают 5-кратным количеством 0,25% раствора аммиака и настаивают при комнатной температуре в течение 48 часов. После настаивания извлечение сливают, сырье слегка отжимают и добавляют 3-кратное количество экстрагента, настаивание продолжают еще в течение 24 часов. Сливают второе извлечение и объединяют его с первым, сырье отжимают. Отжим присоединяют к извлечению.
Для очистки извлечения от белковых и слизистых веществ извлечение барботируют острым паром и отстаивают при температуре не выше 8-10ºС на 2-3 суток до получения прозрачной жидкости. Это необходимо для частичного удаления взвешенных балластных веществ,, после отстаивания проводят фильтрование от случайно попавших включений. Для фильтрации применяют фильтр-прессы, друк-фильтры, фильтрующие центрифуги, возможно применение фильтров работающих под вакуумом.
Выпаривание. Прозрачный фильтрат сгущают под вакуумом (или простой выпаркой) до густой консистенции.
5.Перечислить показатели стандартизации готовой продукции, описать методики определения показателей качества.
Определение сухого остатка.
5 мл жидкого экстракта помещают во взвешенный бюкс высотой 2-3 см и диаметром 5-7см, выпаривают на водяной бане и сушат в течении 3 часов при температуре 100-105 градусов.
В сухих и густых экстрактах определяют влагу и тяжелые металлы.
Определение влаги.
Около 1 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при 100-105° до постоянного веса.
Содержание влаги (не более 25%).
Определение тяжелых металлов.
1 мл жидкого экстракта
Подлинность.
К 10млраствора препарата (1:10) прибавляют 1 мл серной кислоты, образуется обильный осадок, растворимый в растворе аммиака.
Количественное определение.
Около 1г препарата (точная навеска) помещают в стакан емкостью150мл, прибавляют 0 мл 95 % спирта и нагревают на кипящей водяной бане в течении 1 мин, потом прибавляют 20 мл ацетона и продолжают нагревать, помешивая стеклянной палочкой до перехода темно-бурого окрашивания в светло-бурое. Образовавшуюся густую массу разминают в мелкий порошок, взвесь отстаивают в течении 2 мин., осветленный слой жидкости декантируют на складчатый фильтр. Осадок с фильтром помещают в стакан емкостью 150 мл, прибавляют50 мл горячего3%и ацетонового раствора трихлоруксусной кислоты и далее поступают, как указано в статье «Extractum Glycyrrhizae spissum».
При проведении спектрофотометрического определения раствор Б готовят исходя из 20 мл раствора А.
Содержание глицирризиновой кислоты в препарате должно быть не менее14%.
6.Описать особенности упаковки и фасовки готовой продукции.
Упаковка: флаконы темного стекла с пробками, залитыми парафином, в сухом месте.
Фасовка: по 25мл или 30мл.
Задание №2.
Тема: "Материальный баланс".
Составить материальный баланс, определить трату, расходный коэффициент, составить рабочую пропись на производство.
№16.
120 кг жидкого экстракта-
Жидкий экстракт на производстве производится по объему (по массе загружают только ЛРС) т.к. дозируется в упаковку объемным способом, расчеты произведены в литрах.
Выход = 98 %
При таком выходе получено экстракта: 98 % * 120 / 100 % = 117,6 л
Технологические потери = 120 - 117,6 = 2,4 л
Технологическая трата = 2,4 л / 100 * 100 % = 2,4 %
Расходный коэффициент (Красх.) = 120 л / 117,6 л = 1,0204
Расчеты:
Масса травы пустырника для 120 л экстракта = 120 л / 2 = 60 кг
Спирта 25% для получения экстракта = 120 л + (60 кг * 2) = 240 л
Материальный баланс (рабочая пропись) получения 120 кг экстракта с учетом технологических потерь:
Масса травы пустырника для 120 л экстракта = 120 л / 2 = 60 кг * 1,0204 = 61,224 кг
Спирта 25% для получения экстракта = 120 л + (60 кг * 2) = 240 л * 1,0204 = 244,896 л
Задание №3.
Тема: "Стандартизация препаратов промышленного производства".
№9.
Рассчитать количество воды, требуемое для разбавления 5л основного ацетата свинца с плотностью 1,430кг/м, чтобы получить раствор с плотностью 1,230 кг/м.
Решение по правилу креста:
1,430 0,23 - 23ч – раствора ацет.св. с пл. 1,430 кг/м3
1,230 +
1 0,2 - 20ч – воды очищенной
43 ч
Для получения 43 частей раствора основного ацетата Pb с пл. 1,230 кг/м3 необходимо смешать 23 части раствора основного ацетата Pb с пл. 1,430 кг/м3 и 20 частей воды.
Воды:
23 ч - 20 ч
5 ч - Х Х = 5 * 20 / 43 = 4,347 л
Задание №4.
Тема: «Экстракционные препараты».
№12.
Рассчитать количество сырья и экстрагента для производства 300 л жидкого стандартизованного экстракта адониса с концентрацией 30% этанола из 95% этанола. К* = 2,6.
Расчеты:
Масса травы Адониса для 300 л экстракта = 300 л / 2 = 150 кг
Спирта 30% для получения экстракта = 300 л + (150 кг * 2,6) = 690 л
Спирта 95% для приготовления экстрагента = 690 л * 30% / 95% = 217,894 л
Согласно данным таблицы для получения 100 л 30% этанола необходимо к 30 л добавить 72,674 л воды очищенной.
На 100 л 30% этанола - 72,674 воды
На 690 л 30% этанола - Х
Х = 501,588 л
Находят количество воды в рассчитанном объеме 95% этанола по таблице Фертмана.
В 100 мл 95% этанола - 6,173 воды
В 217,894 мл 95% этанола - Х
Х = 13,450 л
Точный объем воды очищенной для приготовления 30% водно-спиртовой смеси = 501,588 л – 11,696 л = 488,137 л
Задание №5.
Тема: «Ампулирование инъекционных растворов».
№12.
Составить рабочую пропись для производства 5% раствора кислоты аскорбиновой для инъекций (200 ампул по 1 мл), Красх. = 1,04; р = 1,0180 г/мл. Обосновать технологию.
Solutio Acidi ascorbinici 5 % pro injectionibus (ГФ Х, с.44).
Раствор кислоты аскорбиновой 5 % для инъекций.
Состав (ГФ Х):
Аскорбиновой кислоты.......................
Натрия гидрокарбоната................
Натрия метабисульфита................
или
Натрия сульфита безводного………………………………….2 г
Воды для инъекций, насыщенной углекислым газом....... ..до 1 л
Объем раствора для заполнения 200 ампул по 1 мл с учетом Красх. = 1,04, составляет:
1 мл * 200 шт * 1,04 = 208 мл
Для получения 208 мл раствора следует взять
Аскор.к-ты:
50,0 - на 1000 мл
Х г - на 208 мл Х г = 10,4 г
Натрия гидрокарбоната:
23,85 - на 1000 мл
Х г - на 208 мл Х г = 4,96 г
Натрия метабисульфита:
1,0 - на 1000 мл
Х г - на 208 мл Х г = 0,208 г
Масса раствора (с учетом плотности 1,018 г/мл) = 208 мл * 1,018 г/мл = 211,744 г
Воды для инъекций:
211,744 г – 10,4 г – 4,96 г – 0,208 г = 196,17 мл
Рабочая пропись:
Аскорбиновой кислоты 10,4 г
Натрия гидрокарбоната 4,96 г
Натрия метабисульфита 0,208 г
Воды для инъекций 196,17 мл
Обоснование технологии:
Раствор аскорбиновой кислоты не устойчив к действию окислителей (кислорода воздуха), что требует добавления стабилизаторов – натрия метабисульфита в качестве антиоксиданта. Для исключения ошибки, рекомендуется изготавливать раствор с применением мерной емкости и осуществлять обязательный химических контроль перед фасовкой и после стерилизации раствора. Для снижения болезненности инъекции добавляется натрия гидрокарбонат, при этом происходит нейтрализация раствора и образовавшийся углекислый газ вытесняет растворенный кислород из воды для инъекций. Ампулирование (розлив раствора в ампулы) раствора проводят в инертной среде углекислого газа для вытеснения из зоны розлива и свободного пространства ампулы воздуха с кислородом – защитная среда.
Задание №6.
Ответить на вопросы к зачету по учебной практике (письменно).
№39.
Приготовление растворов для наполнения ампул. Стабилизация. Фильтрование. Аппаратура.
Приготовление растворов производится в помещениях класса чистоты В при соблюдении всех правил асептики.
Стадия включает следующие операции: растворение, изотонирование, стабилизация, введение консервантов, стандартизация, фильтрование. Некоторые операции, например, изотонирование, стабилизация, введение консервантов могут отсутствовать.
Растворение производится в реакторах фарфоровых или эмалированных. Реактор имеет паровую рубашку, которая обогревается глухим паром, если растворение необходимо вести при повышенной температуре. Перемешивание проводят с помощью мешалок или барботированием инертным газом (например, углерода диоксидом или азотом).
Растворы готовят массообъемным способом. Все исходные вещества (лекарственные, а также стабилизаторы, консерванты, изотонирующие добавки) должны удовлетворять требованиям НД. К некоторым лекарственным веществам предъявляются повышенные требования к чистоте, и тогда они используются квалификации «для инъекций». Глюкоза и желатин должны быть апирогенными.
Стабилизация растворов. Обоснование стабилизации гидролизующихся и окисляющихся веществ.
При изготовлении растворов гидролизующихся веществ используют химическую защиту – добавление стабилизаторов (щелочей или кислот). На стадии ампулирования используют физические способы защиты: подбирают ампулы из химически стойкого стекла или заменяют стекло на полимер.
При изготовлении растворов легкоокисляющихся веществ используют химические и физические способы стабилизации. К физическим способам относится, например, барботирование инертного газа. К способам химическим – добавление антиоксидантов. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ производится не только на стадии изготовления растворов, но и на стадии ампулирования.
Применяется ампулирование инъекционных растворов в среде углекислого газа, изготовление раствора производится в ректоре при перемешивании углекислым газом. После фильтрования раствор собирается в сборнике, который насыщается углекислым газом. Наполнение ампул раствором производится вакуумным способом. Снятие разрежения в аппарате производится не воздухом, а углекислым газом. Раствор из капилляров ампул удаляется также углекислым газом способом продавливания внутрь ампул. Запайку ампул осуществляют тоже в среде инертного газа. Таким образом, вовремя ампулирования происходит газовая защита раствора.
Введение консервантов в раствор для ампулирования. Их добавляют в раствор, когда нельзя гарантировать сохранение его стерильности. В ГФ XI издания приведены следующие консерванты для инъекционных растворов: хлорбутанолгидрат, фенол, крезол, нипагин, нипазол и другие.
Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, иногда – в однодозовых в соответствии с требованиями частных ФС. Не разрешается вводить консерванты в лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе более 15 мл.
Стандартизация растворов. Перед фильтрованием раствор анализируют в соответствии с требованиями общей статьи ГФ XI издания «Инъекционные лекарственные формы» и соответствующей ФС.
Определяют количественное содержание лекарственных веществ, рН, прозрачность, окраску раствора. При получении положительных результатов анализа раствор фильтруют.
Фильтрование растворов.
Фильтрование проводится с двумя целями:
- для удаления механических частиц размером от 50 до 5 мкм (тонкая фильтрация);
- для удаления частиц размером от 5 до 0,02 мкм, в том числе микроорганизмов (стерилизация растворов термолабильных веществ).
В промышленных условиях для фильтрования растворов используют установки, основными частями которых являются нутч-фильтры или друк-фильтры, или фильтры, работающие под давлением столба жидкости.
Нутч-фильтры применяются для предварительной очистки, например, отделения осадка или адсорбента (фильтр «Грибок»).
Фильтр ХНИХФИ работает под давлением столба жидкости. Сам фильтр состоит из двух цилиндров. Внутренний цилиндр перфорирован. Он укреплен внутри наружного цилиндра или корпуса. На внутренний цилиндр наматываются жгуты из марли сорта «ровницы». Они представляют собой фильтрующий материал. Фильтр является частью установки для фильтрования. Установка, кроме двух фильтров, включает две напорные емкости, бак для фильтруемой жидкости, регулятор постоянного уровня, устройство для визуального контроля и сборник.
Фильтруемая жидкость из бака подается в напорную емкость. Затем через регулятор уровня под постоянным давлением она подается на фильтр. Второй фильтр в это время может регенерироваться. Фильтруемая жидкость поступает на наружную поверхность фильтра, проходит через слой ровницы во внутренний цилиндр и по его стенкам выходит через патрубок. Далее она поступает через устройство для контроля в сборник.
Друк-фильтры работают под давлением, создаваемым сжатым стерильным воздухом или инертным газом. В таких фильтрах можно фильтровать по принципу газовой защиты. Фильтрующими материалами являются бельтинг, фильтровальная бумага, ткань ФПП-15-3 (из перхлорвинила), капрон. Для стерильного фильтрования используются мембранные фильтры, которые могут работать под вакуумом или под давлением. После контроля на отсутствие механических включений раствор передается на стадию ампулирования.
Список литературы.
- ГФ СССР.- Вып.1, 2.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1989.
- ГФ СССР. 10-е изд.- М.: Медицина, 1968.
- Практикум по технологии лекарственных форм : учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности "Фармация" / [Краснюк Иван Иванович [и др.] ; под ред. И. И. Краснюка и Г. В. Михайловой. - 3-е изд., перераб., и доп. - Москва : Академия, 2007. - 426 с.
- Промышленная технология лекарств : в 2 т. : учеб. для студентов вузов / В. И. Чуешов [и др.] ; под ред. В. И. Чуешова ; М-во здравоохранения Украины, Национальная фармацевтическая академия Украины. - Харьков : НФАУ : МТК-Книга, 2002.
- Фармацевтическая технология : учеб. пособие для студентов медицинских училищ и колледжей/ [Погорелов В. И. и др.] ; под ред. В. И. Погорелова. - Ростов-на-Дону : Феникс, 2002. - 542 с.
