Технология мягких лекарственных форм

Контрольная работа №5

Вариант № 20

БЛОК ЗАДАНИЙ №1

14. Показатели качества мазей, их  нормирование и методики определения.

          Качество приготовленных мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт), упаковку, оформление, отсутствие расслаивания и механических включений, отклонение в массе. Определение подлинности проводят визуально по внешнему виду и органолептическим признакам (запах, цвет и др.), зависящим от свойств входящих в мазь лекарственных веществ и от использованных мазевых основ.

          Однородность мазей определяют по величине частиц твердой фазы (ГФ XI). Для этого используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром МОБ-1 при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объекту-микрометру для проходящего света (ОПМ). Пробу мази отбирают, как указано в статье «Отбор проб лекарственных средств», и она должна соответствовать не менее 5,0 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе следует избегать измельчения частиц.

         Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % -ного раствора Судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа В/М или 0,15 %-ного раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа М/В и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24 x 24 мм). Фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в четырех полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает

нормы, указанные  в частных статьях.    

             Определение рН мазей необходимо для контроля стабильности лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних.

            Важным критерием качества мазей являются показатели структурно-механических (реологических) свойств. Консистенция мазей влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазываемости мазей и высвобождения из них лекарственных веществ. Одним из важных факторов, от которых зависит консистенция, — это предельное напряжение сдвига, характеризующее способность мази оказывать некоторое сопротивление при намазывании и экструзии (способности выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.).

        Кроме того, оценка качества мазей включает еще несколько составляющих. Проводят анализ документации, т.е. проверяют, правильно ли выписан рецепт, совместимы ли ингредиенты, выполнены ли расчеты их количества. Сверяют рецепт с паспортом письменного контроля (ППК). Соответствие оформления назначению мази и свойствам ее компонентов осуществляют проверкой соответствия этикеток и надписей на основной этикетке способу применения мази и свойствам ее компонентов. При оценке качества упаковки и укупорки обращают внимание на эстетичность упаковки, оформления, герметичность (банку переворачивают), соответствие объема банки массе мази, свойств упаковки — свойствам ингредиентов мази. Проводят органолептический контроль: банку открывают, проверяют соответствие цвета и запаха мази свойствам ее компонентов. Правильно приготовленная лекарственная форма должна быть внешне однородна, консистенция должна соответствовать введенным ингредиентам, компоненты мази не должны расслаиваться. Готовый препарат не должен содержать механических включений. Для выявления отклонений в массе мази проверяют общую массу препарата, а при необходимости и концентрацию лекарственных веществ. При этом отклонение массы мази от заданной величины не должно превышать показателей, указанных в нормативной документации. Если по всем перечисленным показателям мазь отвечает требованиям, то ее можно отпустить больному. Если же хотя бы по одному из пунктов препарат не отвечает нормам, необходимо исправить ошибку или приготовить мазь заново.

28. Правила GMP, нормирующие организацию производства стерильных препаратов. Классы чистоты помещений. Обеспечение требуемой чистоты помещений (ОСТ -42-510-98).

       Все производственные помещения классифицируются по степени загрязненности воздуха механическими частицами и микроорганизмами. Классы чистоты помещений или зон устанавливаются в зависимости от требований технологических процессов.

Классификация помещений  производства лекарственных средств:

Примечания:

1. Для зон или помещений классов чистоты А, В и С система снабжения воздухом должна иметь соответствующие фильтры, например, фильтры НЕРА. Для достижения классов чистоты В, С и D необходима кратность воздухообмена, учитывающая размер помещения, находящееся в нем оборудование и персонал.
2. Значения максимально допустимого числа частиц в оснащенном состоянии примерно соответствуют классификациям по Федеральному стандарту США 209 Е, стандартов ISO, ГОСТа Р 50766-95 и РД 64-125-91 следующим образом:

А и В - класс 100; М 3,5 ISO 5; Р5 (100); 1 (в РД 64-125-91 класс В отсутствовал)

С - класс 10000; М 5,5 ISO 7; Р7(10000); 2

D - класс 100000; М 6,5 ISO 8; Р8(100000); 3

3. Требования и нормы зависят  от вида готового продукта  и характера выполняемых операций.

4. Производство нестерильных лекарственных  средств должно осуществляться  в помещениях классов чистоты  C и D. При этом предусматривается  нормирование содержания жизнеспособных  микроорганизмов в воздухе. Нормирование  содержания механических частиц, как правило, не предусматривается.

5. В помещениях класса чистоты D производства стерильных лекарственных средств допускается не более 200 жизнеспособных микроорганизмов в 1 м³ воздуха, в помещениях класса чистоты D производства нестерильных лекарственных средств - не более 500.

         При производстве стерильных лекарственных средств предусматривается классификация “чистых” помещений и/или зон по допустимому содержанию механических частиц в воздухе при двух состояниях - оснащенном и функционирующем, а также по допустимому содержанию колонииобразующих микроорганизмов в воздухе в функционирующем состоянии.

        Не допускается примыкание помещений классов чистоты В, С и D к наружным ограждающим конструкциям (стены помещений категорий А и В по противопожарным нормам не должны быть капитальными). Помещения более высокого класса чистоты необходимо располагать внутри помещений более низкого класса.

        Помещения классов чистоты В, С и D запрещается располагать в подвале или в цокольном этаже.

         К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются следующие дополнительные требования:

-следует  избегать использования деревянных  поверхностей. Использование неокрашенных  деревянных поверхностей недопустимо;

-стыки между  стенами, полами и потолками  должны иметь закругленную форму;

-подвесные  потолки должны быть тщательно  загерметизированы для предотвращения  выделения грязи из пространства над ними;

-для обеспечения  надежной герметизации стыков  всех конструктивных элементов  должны применяться не выделяющие  пыли упругие прокладки и строительные  герметики;

-в помещениях  классов чистоты В и С должны  отсутствовать открытые коммуникации (за исключением природного газа) и воздуховоды (как правило,  они нежелательны и в помещениях класса чистоты D);

-давление  в них должно быть выше, чем  в близлежащих помещениях (см.п.4.3.2.);

-использование  раковин и сливных труб в  помещениях классов чистоты В  и С следует исключить, в  помещениях класса чистоты D - желательно исключить. Если же  это невозможно, сливные трубы  должны быть легко доступны  для мытья и обработки, снабжены устройствами для предотвращения обратного потока жидкости;

-фильтры  тонкой очистки воздуха должны  быть тщательно загерметизированы  и расположены в месте подачи  воздуха в “чистое” помещение  или как можно ближе к нему;

-не допускается  использование скользящих дверей;

-для передачи  готового продукта из помещений  более высокого класса чистоты  в помещения более низкого  класса чистоты допускается использование

транспортеров, проходящих сквозь стены. Использование  транспортеров для передачи в  обратном направлении недопустимо;

-между помещениями  различных классов чистоты должны  иметься электромеханические или иные переговорные устройства;

-вход персонала  и передача материалов в “чистые”  помещения должны осуществляться  через воздушные шлюзы, которые  обеспечиваются подачей приточного, как правило, стерильного воздуха  по схеме “сверху-вниз”. Одновременное  открывание более чем одной  двери в шлюзе должно предупреждаться  системой блокировки или посредством  системы визуальной и/или звуковой  предупредительной сигнализации; двери  должны быть самозакрывающимися  с уплотненным притвором.

       В “чистых” помещениях осветительные приборы должны:

-иметь конструкцию,  не допускающую накопление пыли и облегчающую уборку;

-быть закрытыми,  что необходимо для предотвращения  разброса осколков в случае  поломки.

      Для приготовления стерильных лекарственных средств, последнего ополаскивания материалов первичной упаковки, оборудования и поверхностей, контактирующих со стерильными лекарственными средствами, должна использоваться вода для инъекций.

         Оборудование, применяемое для получения воды очищенной и воды для инъекций, должно монтироваться и эксплуатироваться таким образом, чтобы обеспечить получение необходимого количества воды требуемого качества.               Условия получения, хранения и распределения воды должны препятствовать росту микроорганизмов (преимущественно с помощью постоянной циркуляции при температуре не ниже 80 оС).

            Качество воды и подготовка оборудования для ее получения должны регулярно контролироваться в соответствии с инструкциями, в которых должны содержаться данные о допустимом уровне микробного загрязнения и о мерах, которые следует предпринимать при его превышении.

            Системы для стока жидких отходов по возможности должны быть выведены из “чистых” помещений. При невозможности вывода таких систем они должны иметь эффективное приспособление с воздуходувом для очистки, предотвращающее возможный выброс через это приспособление, и устройство для дезинфекции.

           Оборудование, используемое для работы в “чистых” помещениях, по возможности должно быть сконструировано и размещено таким образом, чтобы его эксплуатацию, обслуживание и ремонт можно было проводить за пределами “чистых” помещений. После завершения работ помещения следует обработать дезинфицирующими средствами.

           Оборудование, используемое для работы в асептических условиях, должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса. Необходимо снабжение оборудования устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

            Особое внимание следует уделять процессу производства стерильных лекарственных средств, для подготовки которого необходимо выполнять комплекс мероприятий, описанных в соответствующих разделах настоящего документа (подготовка помещений, вентиляционного воздуха, оборудования, персонала к работе).

39. Центрифугирование. Центрифуги: отстойные  и фильтрующие. Устройство и  принцип работы.

        Центифугирование, разделение в поле центробежных сил жидких дисперсных систем с частицами размером более 100 нм. Используют для выделения составляющих фаз (жидкая - фугат или фильтрат, твердая - осадок) из двухкомпонентных (суспензии, эмульсии) и трехкомпонентных (эмульсии, содержащие твердую фазу) систем.

          В зависимости от технологического назначения, или принципа разделения, различают следующие типы центрифуг:

1) фильтрующие — для разделения сравнительно грубодисперсных суспензий с кристаллической или аморфной твердой фазой, а также для отделения влаги от штучных материалов; применение таких центрифуг обеспечивает наименьшее содержание жидкой фазы в осадке и его эффективную промывку;

2) отстойные и осветляющие — для разделения плохо фильтрующихся суспензий, осветления суспензий небольшой концентрации, а также классификации суспензий по крупности и плотности твердых частиц;

3) разделяющие (сепарирующие) — для разделения эмульсий;

4) комбинированные, в которых  сочетаются два принципа разделения  — осаждение с последующей  фильтрацией или фильтрация с  последующим осаждением в центробежном  поле.

           Процесс фильтрования суспензий в поле центробежной силы осуществляется в машинах, носящих название фильтрующих центрифуг. Основным рабочим органом этих машин является вращающийся перфорированный барабан, внутренняя поверхность которого покрыта фильтрующей перегородкой (например, тканью). Под действием центробежной силы жидкая фаза суспензии проходит фильтровальную перегородку оставляя на ее поверхности слой осадка. Последний при этом уплотняется. Так как разность давлений по обе стороны фильтровальной перегородки в рассматриваемом процессе значительно выше, чем в фильтрах, то центрифуги используют для разделения суспензий, содержащих недеформируемые твердые частицы и дающих не сильно сжимаемые осадки. Влажность же осадков, получаемых в центрифугах, значительно ниже, чем в фильтрах - она колеблется в пределах 0,5-5% (по объему), уменьшаясь по мере увеличения размеров твердых частиц.

            Процесс разделения суспензий в центрифугах состоит из трех периодов: 1) образование осадка, 2) уплотнение осадка и 3) механическая осушка осадка. Последний при необходимости может подвергаться промывке различными жидкостями. Содержание жидкости в осушенном осадке меньше объема его пор, часть которых заполнена воздухом. Объемная концентрация твердой фазы в разделяемых суспензиях на практике колеблется в пределах 5—25%, а размер твердых частиц — в пределах от 10 до 1000 мкм и выше.

        Отстойные  центрифуги. Подобно отстаиванию, разделение фаз производится здесь без фильтрующих материалов. Благодаря большой центробежной силе твердые частицы отбрасываются к стенке, а жидкость ближе к центру становится прозрачной и выводится из барабана. Центрифугу останавливают тогда, когда слой осадка станет таким толстым, что дойдет до сифона и жидкость начнет вытекать мутной.

           Возможны разные конструкции отстойной центрифуги, в которой осветленная жидкость переливается через верх барабана в пространство между кожухом и барабаном и выводится затем через патрубок. Жидкость, подлежащая центрифугированию, поступает через трубу. После накопления осадка на внутренних стенках барабана его останавливают и осадок спускают в трубу, подняв для этого запорный конус. Отстойные центрифуги применяют в тех случаях, когда взвешенные частицы плохо фильтруются или же настолько малы, что не удерживаются фильтрующей тканью. Скорость вращения небольших центрифуг 1000-1200 об/мин.

БЛОК ЗАДАНИЙ №2

5. Фармацевтическому предприятию  по переработке лекарственного  растительного сырья необходимо дать консультацию в отношении оптимального выполнения технологической стадии измельчения и просеивания при получении фитосборов и растительных порошков. Теоретически обоснуйте эту стадию. Предложите и охарактеризуйте оборудование для измельчения лекарственного растительного сырья.

       Степень измельчения определяется назначением сбора. Сборы для приготовления настоев и отваров (Species ad in-fusum et decoctum), предназначенные для приема внутрь (чай), полосканий, примочек и т. д., должны иметь размер частиц: листья и травы — 4—6 мм, стебли, кора и корни — 3 мм; плоды и семена — 0,5 мм; курительные сборы (Species fumales) —3 мм, сборы для ванн (Species pro balneo) —2 мм. После измельчения сборы должны быть очищены от пыли просеиванием через сито с размером отверстий 0,2 мм.

При порошковании растительного сырья  и других материалов весьма существенным вопросом является правильный выбор машины. Прежде всего необходимо учитывать прочность измельчаемого материала, понимая под ней способность его сопротивляться разрушению под действием  внешних сил. Очевидно, для измельчения корневища ревеня  потребуются одни усилия, а для измельчения сахара — другие, несравненно меньшие. В первом случае для измельчения необходимы бегуны или молотковая мельница, в то время как во втором будет вполне достаточно дезинтегратора или шаровой мельницы.

При порошковании растительного сырья  необходимо учитывать морфолого-анатомические особенности растения и локализацию в нем действующих веществ. Очевидно, для волокнистых корней (например, алтейного) требуется один тип машин, а для неволокнистых (корневище и корни валерианы) — другой.

Измельчающие машины могут  быть классифицированы по различным признакам: степени измельчения материала, которую можно достичь с помощью машин (для среднего и мелкого измельчения) и мельниц (для тонкого и коллоидного измельчения); способу измельчения — машины изрезывающие, истирающие, раздавливающие, ударные, ударно-истирающие и др.    

Для  крупного дробления применяют щековые и конусные дробилки, в которых материал с размером кусков не более 1500 мм измельчается под действием на него в основном раздавливающих и раскалывающих усилий до кусков размером ~ (300-100) мм.

После крупного дробления материал подвергают в случае необходимости  измельчению в дробилках среднего и мелкого дроблений, в которых измельчение осуществляется приблизительно от 100 мм (размер наиболее крупных кусков исходного материала) до 10-н12 мм. Для среднего и мелкого дроблении используют валковые и ударно-центробежные мельницы.

Для тонкого измельчения применяют барабанные и кольцевые мельницы. В них материал измельчается под одновременным действием раздавливающих, ударных и истирающих усилий.

Для сверхтонкого измельчения применяют вибрационные, струйные и коллоидные мельницы.

Барабанная соломорезка (Траворезка)

В барабанных соломорезках ножи изогнутые  с лезвиями, расположенными по винтовым линиям с углом подъема до 30°. Травянистое сырье подается по лотку-транспортеру 1, в конце которого установлены питающие валики 2, подающие сырье к ножевому барабану 4. Изрезанное сырье выгружается по лотку 6. Установка смонтирована на станине 7 и приводится в действие от электромотора при помощи шкива 5. На одном валу со шкивом посажена зубчатка, приводящая в действие большую шестерню 8, вращающую питательные валики. С другой стороны на валу посажен маховик 3 для обеспечения плавности работ соломорезки.               

Корнерезка  с гильотинными ножами

Для измельчения плотных частей растений (корни, корневища, коры) применяются корнерезки. Отличительной их особенностью является наличие гильотинных ножей. Растительное сырье подается с помощью транспортера (2), представляющего собой брезентовую ленту или металлическую сетку, натянутую на два валика, из которых один совершает вращательное движение, обеспечивающее перемещение ленты. Транспортер помещается в глубоком лотке (1) для создания направления движения материала. Прессующие и направляющие валики с рифленой поверхностью (3), которых бывает две или три пары, вращающиеся навстречу друг другу, создают компактный слой материала и продвигают его на определенную длину. Электродвигатель (на рис. не указан) приводит во вращение маховик (5) кривошипного вала (4). Кривошипом приводится в движение гильотинный нож (6), совершающий возвратно-поступательное движение; растительное сырье подается между нижним неподвижным (7) и верхним (6) падающим ножом, разрезается на куски определенной регулируемой величины. 

ОЧЕНЬ РЕДКО ИСПОЛЬЗУЮТ:

Дисмембратор

Рабочими частями дисмембратора  являются диски: вращающийся — со скоростью до 3000 об/мин (1) и неподвижный (3). Роль последнего выполняет внутренняя стенка корпуса. На внутренней поверхности дисков укреплены по концентрическим окружностям пальцы. При этом диски поставлены один против другого так, что пальцы  (2)  вращающегося диска входят в свободное пространство между пальцами (4) неподвижного диска.

Дезинтегратор

Дезинтегратор конструктивно отличается от дисмембратора тем, что его  рабочие части состоят из двух входящих друг в друга, вращающихся  со скоростью до 1200 об/мин в противоположном  направлении дисков (1) и (2) с пальцами (9). Каждый диск (ротор) закреплен на отдельных валах (3) и (7), которые приводятся во вращение от индивидуальных электродвигателей через шкивы (4) и (6). Материал подается в машину сбоку через воронку (8) вдоль оси дисков, отбрасывается к периферии, подхватывается пальцами и, подвергаясь многочисленным ударам, измельчается и удаляется через разгрузочную воронку (5)  в нижней части корпуса.

БЛОК ЗАДАНИЙ №3

Тестовые задания

Вариант №10

1. При изготовлении растворов учитывается, что стадия набухании перейдет в стадию собственно растворения только при изменении условий растворения ВМВ, относящихся к группе:

1) набухающих ограниченно

2. Для изготовления 120 мл настоя корней алтея с использованием экстракта-концентрата следует взять воды очищенной (КУО = 0,61 мл/г):

1)   116 мл

3. Образование структуры геля при изготовлении растворов крахмала обусловлено, главным образом, содержанием:

2) амилопектина

4. Метилцеллюлоза, в отличие от  таких вспомогательных веществ, как натрия метабисульфит, нипазол, натрия сульфат, в глазных каплях выполняет роль:

3) пролонгатора

5. Предупредительной надписью  «Перед употреблением подогреть» снабжают растворы:

3) желатина

6. При изготовлении 10 порошков  по прописи, в которой вещества  выписаны распределительным способом  в дозах: атропина сульфата 0,0003 и сахара 0,25, сахара на все дозы следует взять:            4)   2,20 г

7. Набухание при комнатной температуре, а затем растворение при нагревании происходит при изготовлении растворов:

4) желатина

8. При изготовлении мази серной следует взять основу:

4)   консистентную эмульсию «вода-вазелин»

9. Растворяют при нагревании:

2) фурацилин

10. Вазелиновое масло  рекомендуется использовать для  предварительного диспергирования веществ, вводимых по типу суспензии в основы:

2)   углеводородные

11. Гранулирование в процессе  таблетирования не позволяет;

3) обеспечить скорость высвобождения лекарственных веществ

12. Метод получения мягких  бесшовных капсул:

4) капельный

13. Разделение твердых  и жидких фаз в технологии  инъекционных растворов может осуществляться:

3) фильтрованием

14. К галеновым препаратам  относятся:

1) настойки

15. Технологическая схема  производства настоек методом  мацерации состоит из стадий:

3) настаивание, слив готовой вытяжки, отстаивание, фильтрование, стандартизация, фасовка

16. Необходимым условием обеспечения  качества лекарственных средств  не является:

5) организация перекрестных технологических потоков

17. При   получении   максимально  очищенных   фитопрепаратов   не применяют следующий способ  очистки извлечений:

       2)   дистилляцию

18. Для проведения экстракционной  очистки в системах «жидкость-жидкость» используют:

3) центробежные экстракторы

19. Химическая стойкость  ампулъного стекла оценивается  по изменению рН воды до и после:

1) стерилизации ампул

20. Аэрозольные баллоны  не изготавливают из:

5) металлокерамики

Список литературы:

1. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы МЗ СССР.-11-е изд., доп.- М: Медицина, 1987.- с. 336.

2.  Государственная  фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы  МЗ СССР.-11-е изд., доп.,- М.: Медицина, 1989.- с. 400.

3. Приказ  МЗ РФ № 388 от 01.11.01 «О государственных  стандартах качества лекарственных  средств. Общие положения».

4. ОСТ 42-510-98. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств.

5. ГОСТ  Р   52537-2006  Производство  лекарственных  средств.  Система

обеспечения качества.

6.  Муравьев И.А. Технология лекарств. М.: Медицина. – 1980.

7. Промышленная технология лекарств (Под ред. Чуешова), изд. НФАУ, 2002 , 2т.

8. Учебно-методическое пособие по промышленной технологии лекарств. В.А.Лиходед. Н.П. Куприянова- Челябинск, 2010.