Ирина Эланс

Автор который поможет с любыми образовательными и учебными заданиями

Фармакопейные препараты

Введение...................................................................................................................2

Глава 1. Пурин.........................................................................................................3

Общая характеристика..................................................................................3
Общегрупповые реакции качественного определения..............................4
Количественное определение......................................................................5

Глава 2. Фармакопейные препараты...................................................................6

2.1. Coffeinum. Кофеин......................................................................................6

2.2. Coffeinum-natrii benzoas. Кофеин-бензоат натрия....................................8

2.3. Solutio Coffeini-natrii benzoatis 10% aut 20% pro injektionibus

Раствор кофеина-бензоата натрия 10% или 20% для инъекций.............10

2.4. Theobrominum. Теобромин.........................................................................11

2.5. Tabulettae Theobrominui 0,25. Таблетки теобромина 0,25.......................13

2.6. Theophyllinum. Теофиллин.........................................................................14

2.7. Euphyllinum. Эуфиллин..............................................................................16

2.8. Solutio Euphyllini 2,4% aut 12% pro injektionibus. Раствор эуфиллина 2,4% и 12% для инъекций...........................................................................17

2.9. Tabulettae Euphyllini 0,15. Таблетки эуфиллина 0,15...............................18

Эксперементальная часть.....................................................................................20

Введение.

С пуринами человек сталкивается повсеместно, редко кто утром не выпивает чашку чая или кофе. В медицине препараты кофеина применяются при отравлениях наркотиками и другими ядами, а так же как средства, стимулирующие ЦНС и сердечно – сосудистую систему. Недавние исследования показали, что кофеин может предохранять животный организм от вредного воздействия ионизирующих излучений. Предполагается, что кофеин связывает свободные радикалы, которые образуются при облучении и повреждают здоровые клетки. В будущем на основе кофеина, возможно, будет создание новых радиопротекторных средств.

Теобромин и теофиллин используют в клинике при спазмах сосудов головного мозга, коронарной недостаточности и застойных явлениях сердечной и почечной этиологии. Все три алкалоида могут применяться как мочегонные средства.

Сейчас ведутся исследования и разработки новых комплексных препаратов, содержащих пуриновые алкалоиды, для лечения заболеваний сердечно – сосудистой и центральной нервной систем. Естественно, что и поиск путей анализа для новых веществ является одной из важнейших задач.

Целью данной работы является:

Изучить лекарственные средства производных пурина и используемые методы анализа.
Определить доброкачественность и эффективность исследуемых препаратов.

Глава 1. Пурин.

Общая характеристика.

Пурином называется гетероциклическая система(9H-имидазо [4,5-d] пиримидин), состоящая из аннулированных пиримидинового и имидазольного колец.

Молекулярная масса 120,11; бесцветные кристаллы; температура плавления 216-217°С; легко возгоняется в вакууме; хорошо растворим в воде, горячем этаноле, бензоле, толуоле, плохо - в ацетоне, диэтиловом эфире, этилацетате, хлороформе. Устойчив к нагреванию в водных растворах кислот и щелочей, а также действию окислителей (горячая HNO3 и др.). Пурин амфотерен (рКа 2,39 и 9,93). Образует соли с HBr, HNO3 (т. пл. 205 °С), пикриновой кислотой (т. пл. 208 °С), некоторыми металлами (по атому водорода имидазольного кольца). С бромом образует неустойчивый комплекс. Для пурина характерна прототропная таутомерия:

Значение производных пурина заключается в том, что соответствующие им, а также пиримидиновым азотистым основаниям – урацилу, тимину и цитозину, фрагменты входят в состав молекул нуклеиновых кислот. Кроме того, некоторые производные пурина являются алкалоидами.

К производным пурина относятся: кофеин, кофеин-бензоат натрия, теобромин, теофиллин, эуфиллин, дипрофиллин, ксантинола никотинат, рибоксин, аденозинтрифосфорная кислота, меркаптопурин, азитноприн, аллопуринол, этимизол.

Общегрупповые реакции качественного определения.

Мурексидная проба. Общегрупповая реакция на пурины, основанная на окислительно-гибролитическом разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина. Для проведения реакции препарат нагревают на водяной бане с окислителем(H2O2, Br2, HNO3) в кислой середе. Затем добавляют раствор аммиака – появляется пурпурно-красное окрашивание.

На примере кофеина:

Реакция с реактивом Вагнера. При нагревании в 0,5-1,0 мл воды, прибавляют 1-2 капли раствора йода 0,1 моль/л, 1-2 капли разведенной хлористоводородной кислоты и наблюдают оранжево-красный или кирпично-красный осадок
Реакция с танином. К навеске препарата прибавляют по каплям 0,1% раствор танина и наблюдают беловатый или желтоватый аморфный осадок, растворимый в избытке реактива.
Реакция с хлоридом ртути(II). Общая для кофеина, теобромина, теофиллина реакция с хлоридом ртути(II); образуется белый кристаллический осадок, представляющий собой комплексное соединение, включающее оба вещества в эквимолярном соотношении.
ТСХ
Образование азокрасителя. Наблюдаем красное окрашивание.

На примере теофиллина:

Количественное определение:

Кислотно-основное титрование в неводной среде.
Косвенный метод нейтрализации (прямой способ титрования).
Кислотно-основное титрование в водной среде.
Аргентометрия (обратное титрование)
Йодометрия

Определение азота в органических соединениях методом Кьельдаля.

Весовой метод (гравиметрия).
Физико-химические методы (УФ-спектрометрия, ГЖХ и ВЭЖХ).

Глава 2. Фармакопейные препараты.

3.1. Coffeinum. Кофеин.

Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Растворимость. Медленно растворим в воде (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире.

Подлинность.

0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 капель разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.
0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют по каплям 0,1% раствор танина; образуется белый осадок, растворимый в избытке реактива.
0,05 г препарата растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, добавляют 10 капель 0,1 н. раствора йода; не должно появляться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель разведенной соляной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке щелочи.

Температура плавления. 234-237˚ (после высушивания при 80˚ до постоянного веса).

Кислотность и щелочность. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. При добавлении к охлажденному раствору 5 капель раствора тимолфталеина не должно появляться голубое окрашивание. Последнее должно появляться при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Посторонние алкалоиды. 10 мл раствора препарата (1:100) не должны давать помутнения от прибавления нескольких капель реактива Майера.

Органические примеси. 0,3 г препарата должны растворяться в 3 мл конц. серной кислоты, а также в 3 мл конц. азотной кислоты с образованием прозрачных, бесцветных растворов.

Хлориды. 0,5 г препарата взбалтывают с 2 мл горячей воды, разбавляют водой до 25 мл и фильтруют через фильтр, предварительно промытый горячей водой. 10 мл этого фильтрата должны выдержать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдержать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Потери в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 80˚ до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 8,5% для кофеина моногидрата и 0,5% для безводного кофеина.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,0 г.

Стимулятор ЦНС; кардиологическое средство.

3.2. Coffeinum-natrii benzoas. Кофеин-бензоат натрия.

Описание. Белый порошок без запаха, слабо горького вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Подлинность.

0,5 г препарата растворяют в 3 мл воды, добавляют 1 мл раствора едкого натра, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1-2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток дает реакции подлинности, указанные в статье «Coffeinum», и после высушивания при 80˚ до постоянного веса имеет температуру плавления 234-237˚.
Раствор препарата (1:100) дает характерную реакцию на бензоаты.
Препарат дает характерную реакцию Б на натрий.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Щелочность и кислотность. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна проявляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Органические примеси. 0,3 г препарата растворяют в 3 мл конц. серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее этанола № 5а.

Хлориды. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Тяжелые металлы. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,001% в препарате).

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,5 г.

Высшая разовая доза под кожу 0,4 г.

Высшая суточная доза под кожу 1,0 г.

Стимулятор ЦНС; кардиологическое средство.

Примечание. Кофеин-бензоат натрия для инъекций, кроме перечисленных выше требований, должен выдерживать следующие испытания.

10 мл раствора препарата (1:5) должны быть прозрачными и бесцветными и не должны мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке в кипящей водяной бане в течение 30 минут.
Раствор 0,3 г препарата в 3 мл кон. серной кислоты должен быть бесцветным.

3.3. Solutio Coffeini-natrii benzoatis 10% aut 20% pro injektionibus

Раствор кофеина-бензоата натрия 10% или 20% для инъекций

Состав. Кофеина- бензоата натрия 100 г или 200 г

Раствора едкого натра 0,1 н. 4 мл

Воды для инъекций до 1 л

Примечание. Вместо кофеина-бензоата натрия допускается применение кофеина и бензоата натрия.

Раствор фильтруют, разливают в ампулы нейтрального стекла по 1 мл и стерелизуют текучим паром при 100˚ в течение 30 минут.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность.

2 мл препарата дают реакцию подлинности, указанную в статье «Coffeinum».
Препарат дает характерную реакцию на бензоаты.

рН 6,8-8,5 (потенциометрически).

Хранение. Список Б.

Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,5 г.

Высшая разовая доза под кожу 0,4 г.

Высшая суточная доза под кожу 1,0 г.

3.4. Theobrominum. Теобромин

Описание. Белый, кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в горячей воде, очень мало растворим в 95% спирте, эфире, хлороформе, легко растворим в разведенных в щелочах и кислотах.

Подлинность.

0,1 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 кап пергидроля, 10 кап разведенной соляной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 кап раствора аммиака; появляется пурпурно - красное окрашивание.
К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2-3 мин и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают, появляется быстро исчезающие интенсивное фиолетовое окрашивание и почти сразу же образуется осадок серовато-голубого цвета (отличие от теофиллина и кофеина).
0,05 г препарата растворяют в смеси 3 мл воды и 6 мл раствора едкого натра, добавляют 1 мл раствора аммиака и 2 мл 5% раствора нитрата серебра. После встряхивания образуется густая желатинообразная масса, которая разжижается при нагревании до 80˚ и снова застывает при охлаждении.

Кофеин. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл 0,1 н. раствора едкого натра в делительной воронке с притертой пробкой, прибавляют 10 мл хлороформа и сильно встряхивают. Хлороформное извлечение сушат безводным сульфатом натрия и фильтруют во взвешенную чашку. Сульфат натрия промывают 3 мл хлороформа, собирая его в ту же чашку. Хлороформ выпаривают на водяной бане и остаток сушат при 80˚ до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,5%.

3-Метилксантин. 0,5 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 мин и фильтруют в пробирку через двойной фильтр небольшого диаметра. К фильтрату прибавляют 3 кап 2% раствора хлорида кобальта и быстро перемешивают. Появившееся фиолетовое окрашивание должно исчезнуть не позже чем через 2 минуты.

Хлориды. 2 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 40 мл воды в течение 1 мин и фильтруют через стеклянный фильтр, на который положена небольшим слоем (0,5-1 см) бумажная масса. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Органические примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл конц. серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство.

3.5. Tabulettae Theobrominui 0,25. Таблетки теобромина 0,25.

Состав на одну таблетку.

Теобромина 0,25 г

Вспомогательных веществ достаточное количество

Описание. Таблетки белого цвета.

Подлинность.

Порошок растертых таблеток дает первую и вторую реакцию подлинности, указанные в статье «Theobrominum».

Хранение. Список Б.

3.6. Theophyllinum. Теофиллин.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Мало растворим в воде и 95% спирте, эфире и хлороформе, легко растворим в горячей воде и горячем 95% спирте, растворим в кислотах и растворе щелочей.

Подлинность.

0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 кап пергидроля, 10 кап разведенной соляной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.
К 0,5 г прапарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок (отличие от теобромина и кофеина).

Температура плавления 271-274˚.

Кислотность. 0,5г препарата растворяют в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 1 кап раствора метилового красного; появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Другие пуриновые основания. Раствор 0,2 г препарата в 5 мл раствора аммиака должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 1,5 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 30 мл воды в течение 1 минуты и фильтруют. 10 мл фильтрат должны выдержать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдержать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Органические примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл конц. серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь и ректально 0,4 г.

Высшая суточная доза внутрь и ректально 1,2 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство.

3.7. Euphyllinum. Эуфиллин.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.

Растворимость. Растворим в воде. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию.

Подлинность.

0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды. 1 мл этого раствора помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 5 кап разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 1-2 кап раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание.
К 3 мл того же раствора прибавляют 5 кап раствора сульфата меди; появляется ярко фиолетовое окрашивание.
Раствор 1 г препарата в 10 мл воды нейтрализуют разбавленной соляной кислотой по универсальному индикатору до рН 4-5. Выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100-105˚. Температура плавления полученного осадка 269-274˚.

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл разведенной соляной кислоты и сильно взбалтывают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до получения 10 мл фильтрата. Последний должен выдержать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь, внутримышечно и ректально 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь, внутримышечно и ректально 1,5 г.

Высшая разовая доза в вену 0,25г.

Высшая суточная доза в вену 0,5 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) средство.

3.8. Solutio Euphyllini 2,4% aut 12% pro injektionibus. Раствор эуфиллина 2,4% и 12% для инъекций.

Состав. Эуфиллина 24 г или 120 г

Воды для инъекций до 1 л

Раствор фильтруют, разливают в ампулы нейтрального стекла по 10 мл 2,4% и по 2 мл- 12%.

Растворы 2,4% стерилизуют текучим паром при 100˚ в течение 30 мин; 12% растворы разливают в токе азота, не подвергая стерилизации.

Описание. Прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Подлинность.

Препарат дает первую и вторую реакции подлинности, указанные в статье «Euphyllinum».
К 10 мл 2,4% раствора или к смеси 2 мл 12% раствора и 8 мл воды прибавляют 0,3 мл разведенной соляной кислоты, перемешивают и потирают стеклянной палочной о стенки стакана до выпадения обильного осадка. Осадок отфильтровывают на стеклянный фильтр №3 или №4, промывают водой 2 раза по 1 мл, затем переносят в пробирку, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают и фильтруют через бумажный фильтр в другую пробирку. К фильтратам прибавляют 4 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок.

Цветность. Окраска 2,4% раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а, а для 12%- № 4а.

рН 9,0-9,7.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь, внутримышечно и ректально 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь, внутримышечно и ректально 1,5 г.

Высшая разовая доза в вену 0,25г.

Высшая суточная доза в вену 0,5 г.

3.9. Tabulettae Euphyllini 0,15. Таблетки эуфиллина 0,15.

Состав на одну таблетку.

Эуфиллина 0,15 г

Вспомогательных веществ до получения таблетки весом 0,2 г

Описание. Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Подлинность.

Порошок растертых таблеток дает первую и вторую реакции подлинности, указанные в статье «Euphyllinum».
К 0,6 г порошка растертых таблеток прибавляют 10 мл воды, взбалтывают в течение 2 мин и фильтруют через стеклянный фильтр № № или № 4, на который помещен бумажный фильтр. Полученный фильтрат дает третью реакцию подлинности, указанную в статье «Solutio Euphyllini 2,4% aut 12% pro injektionibus».

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Эксперементальная часть.

Глава 1. Качественный анализ.

1.1. Анализ кофеина.

Определяют Тпл. (234° - 239°С), ИК-спектральные характеристики.
Реакция с ацетилацетоном и диметиламинобензальдегидом. Раствор субстанции в смеси ацетилацетона и раствора натрия гидроксида разведенного нагревают на водяной бане, охлаждают и прибавляют раствор диметиламинобензальдегида и еще раз нагревают. Охлаждают и прибавляют воду - появляется интенсивное синее окрашивание:

Реакция с раствором калия йодида йодированным в присутствии кислоты хлористоводородной разведенной - появляется коричневый осадок, который растворяется при добавлении раствора натрия гидроксида.
Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5 % - в отличие от кофеина моногидрата.

1.2. Анализ кофеин-бензоата натрия.

Остаток бензойной кислоты в кофеин-бензоате натрия определяют по осадку телесного цвета в реакции с хлоридом железа(III).
Препарат подкисляют уксусной кислотой, если нужно, фильтруют, прибавляют цинк-уранил-ацетат – образуется желтый кристаллический осадок.
Препарат, внесенный в пламя, окрашивает его в желтый цвет.

1.3. Анализ теобромина.

Реакция его натриевой соли, полученной при взаимодействии щелочи с избытком теобромина (используется фильтрат) с раствором CоCl2 - появляется быстро исчезающее интенсивное фиолетовое окрашивание и образуется осадок серовато - голубого цвета:

Реакция натриевой соли теобромина с раствором AgNО3 – образуется коричневая густая желатинообразная масса (серебрянная соль), которая разжижается при нагревании до 60-80°С и снова застывает при охлаждении.

1.4. Анализ теофиллина.

Со щелочным раствором нитропруссида натрия - образуется зеленое окрашивание, исчезающее при добавлении избытка кислоты.
С 2,6-дихлорхинонхлоримидом в боратном буферном растворе буферном растворе образует мероцианиновый краситель интенсивно-голубого цвета:

Реакция натриевой соли теофиллина с раствором кобальта хлорида - образуется белый с розовым оттенком осадок кобальтовой соли

1.5. Анализ эуфиллина.

Реагирует с раствором сульфата меди с образованием красно-фиолетового комплекса (реакция на этилендиамин).

Глава 2. Количественный анализ.

2.1. Анализ кофеина.

Кислотно-основное титрование в неводной среде.

Прямое титрование. Титрант – 0,1М раствор хлорной кислоты. S=1.

Кофеин - слабое основание, которое недостаточно растворить в ЛУК, поэтому растворяют в смеси уксусного ангидрида и бензола. Это протонные основания, не влияющие на результат титрования. В результате образуется coff.·HClO₄ - протонируется азот в 9-ом положении.

Йодометрия.

Применяется для определения кофеина за счет образования осадка перйодида кофеина в кислой среде, так как кофеин - слабое основание (кофеин*HI*I4), который отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток йода.S=1/2

Весовой метод.