Ирина Эланс

Автор который поможет с любыми образовательными и учебными заданиями

Формат регистрационного досье на лекарственные средства

Министерство Здравоохранения Украины

Запорожский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической химии

«Формат регистрационного досье на лекарственные средства»

Работу выполнил

студент 5 курса 6 группы

фарм. факультета

Кучерявый Ю. Н.

Запорожье, 2013

ПЛАН

Общие понятия о государственной регистрации лекарственных средств………………………………………………………………………3
Перечень документов для проведения государственной перерегистрации лекарственного средства в Украине………………………...………..5
Образец заявления ……………………………………………………...….7
Структура регистрационного досье для новой регистрации в Украине в формате общего технического документа – CTD (common technical documentation)…………………………………………………..………..23

Структура регистрационного досье (“упрощенный формат”)…………………………………………………………………..……31

Список литературы ……………………………………………...……….35
1. ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ О ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Государственная регистрация лекарственного средства проводится Министерством Здравоохранения Украины, посредством экспертизы качества, безопасности и эффективности лекарственного средства. Фактически, сам процесс экспертизы проводит Государственный Экспертный Центр (ранее - Государственный Фармакологический Центр) Минздрава. Регистрация начинается с момента подачи Заявления о регистрации и сопутствующего пакета документов (микро-досье). После первичного анализа Заявки и микро-досье и оплаты государственных сборов за регистрацию подается полное досье. Заявитель имеет право выбора формата досье - "упрощенный" или CTD формат. Часть требований CTD формата постепенно переносится и на «упрощенный» формат, но Заявитель вправе самостоятельно выбирать, в каком формате будет подано досье. До подачи досье необходимо пройти ряд административных действий: заключить Договор с Фармакологическим Центром на проведение экспертизы, подготовить Заявку и «микро-досье», подать документы в Фармакологический Центр, получить заключение первичной экспертизы и счета на оплату, получить подтверждение по оплате счетов из Казначейства Украины. Только после указанных действий Государственный Фармакологический Центр примет досье на экспертизу.

При подготовке досье так же необходимо учитывать ряд особенностей:

Досье подается в Государственный Фармакологический Центр в четырех копиях, каждая из которых представляется для одного из трех экспертов и для архива.
Существуют строгие требования к оформлению досье, такие как формы писем, оглавление и нумерация страниц и пр.
Каждый экземпляр досье должен содержать образец готового лекарственного средства.
Определенные части досье должны быть представлены на русском или украинском языке.
Досье должно включать АНД (методы контроля качества готового продукта), разработанное согласно документации производителя и требований действующего законодательства.
Досье должно включать инструкцию по медицинскому применению, представленную на украинском языке.
К макетам упаковки выдвигаются серьезные требования по размеру шрифта (не менее 7 пунктов Дидо), маркировка шрифтом Брайля и пр.

После подачи досье начинается государственная экспертиза представленной документации. Досье направляется в три экспертные комиссии, каждая из которых анализирует материалы. При возникновении вопросов или замечаний – издаются официальные письма. Ответ на замечания должен быть подан в течении 90 дней, либо подготовлено письмо с обоснованием сроков ответа. После получения положительного заключения по химико-фармацевтической части досье – необходимо пройти подтверждение воспроизводимости методов контроля качества в уполномоченной лаборатории. Для этого ввозятся образцы, стандарты и прочие реактивы, необходимые для проведения полного анализа в трех параллелях. На основании положительных заключений от трех комиссий и положительных результатов апробации методов в лаборатории – продукт включается в повестку ближайшего заседания Государственного Фармакологического Центра. После утверждения на заседании происходит вычитка проектов регистрационных материалов и выдача оригинала регистрационного свидетельства. Все регистрационные процедуры являются крайне сложными и требуют глубокого знания специфики и опыта проведения данных работ. Большинство компаний доверяет проведение регистрации только специалистам данной области - менеджерам по регистрации или специализированным компаниям.

ПЕРЕЧЕНЬ ДОКУМЕНТОВ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА В УКРАИНЕ

Заявление для государственной перерегистрации.
Сопроводительное письмо.
Полное содержание досье.
Информация об уполномоченных лицах (квалифицированный работник заявителя в Украине для осуществления фармаконадзора).
Копия сертификата Надлежащей производственной практики (GMP). Копия сертификата признания Надлежащей производственной практики (GMP).
Копия лицензии на производство лекарственных средств.
Перечень стран, где зарегистрировано лекарственное средство, с указанием даты первой регистрации в каждой стране.
Перечень полученных за последние 5 лет в Украине рекламаций на препарат (в хронологическом порядке) с подробным анализом причин, которые послужили основаниями для выдачи рекламаций, и принятых заявителем мер для предотвращения их в будущем. Если таких рекламаций нет – письмо об отсутствии рекламаций (образец письма будет предоставлен компанией «Кратиа»).
Перечень гарантий заявителя и обязательств, предоставленных после регистрации/перерегистрации (в хронологическом порядке), либо письмо об отсутствии подобных гарантий.
Информация о препарате:

Копия действующего регистрационного свидетельства в Украине.
Обновленная краткая характеристика свойств продукта (SmPC – Summary of Product’s Characteristics или CDS – Core Data Sheet), инструкция по медицинскому применению, маркировка упаковки. Все обновления и изменения должны быть выделены.
Действующая (утвержденная) краткая характеристика свойств продукта, инструкция по медицинскому применению, маркировка упаковки.
Обновленная Спецификация и методы контроля качества готового продукта. Все обновления и изменения должны быть выделены.
Копия действующего (утвержденного) в Украине АНД (Аналитической Нормативной Документации).
Обновленные технологический регламент или сведения о технологии производства.
Утвержденные при регистрации технологический регламент или сведения о технологии производства.
Консолидированный периодически обновляемый отчет по безопасности лекарственного средства (ПСУР) с момента предыдущей регистрации в Украине и отчет о пострегистрационном надзоре.

Внимание! В случае внесения каких-либо существенных изменений в регистрационную документацию, все такие изменения должны подаваться отдельными Заявками одновременно с Заявкой на перерегистрацию.

3. ОБРАЗЕЦ ЗАЯВЛЕНИЯ

Додаток 1

до пункту 3.3 Порядку проведення експертизи матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення

(у редакції наказу Міністерства охорони здоров’я України від 25.09.2008 № 543)

ЗАЯВА

про державну реєстрацію лікарського засобу

Дата надходження заяви №______________________

«___» __________ 200__ року

Торгова назва лікарського засобу

Діюча(-і) речовина(-и) або

комбінований лікарський засіб

Сила(-и) дії (дозування)

Лікарська форма та упаковка

Заявник

Уповноважена особа, що виступає від

імені заявника

Цим підтверджується, що всі наявні дані стосовно якості, безпечності та ефективності лікарського засобу представлені в реєстраційному досьє. Усі дані одержані заявником в установленому законом порядку і не порушують права третьої сторони, захищені патентом, свідоцтвом про знак для товарів та послуг (пункт 4.14 цього додатка).

Також цим підтверджується, що всі передбачені збори сплачені/будуть сплачені відповідно до вимог законодавства.

Примітка. Долучіть доручення, оформлене для ведення переговорів/підписання документів від імені заявника (пункт 4.1 цього додатка).

Від імені заявника

____________________________________

Підпис

_____________________________________

Ім'я та прізвище

М.п. _____________________________________

Посада

_____________________________________

Місцезнаходження Дата ( .. / .. / .... )

1. ЗАГАЛЬні пункти заяви ПРО державнУ реєстраціЮ

Ця заява подається відповідно до такого:

Примітка. Розділ повинен бути заповнений для будь-якої заяви, уключаючи заяви, на які є посилання в розділі 1.1.

У разі надання заяви на відповідний тип вилучають перелік інших видів заяв, на які не поширюється дана заява

1.1.1. Повна і незалежна заява/автономна заява

Пункт 6.1 Порядку – повна заява (тобто повне досьє з адміністративними, фармацевтичними, доклінічними та клінічними даними*)

Нова діюча речовина (далі – ДР)

Примітка. Компонент лікарського засобу, не зареєстрований в Україні.

Відома ДР – компонент лікарського засобу, зареєстрований в Україні.

Примітка. Компонент лікарського засобу, зареєстрований в Україні.

Той самий або інший заявник

Пункт 6.3.2 Порядку – бібліографічна заява

Примітка. У разі розширення застосування бібліографічної заяви перехресні посилання можуть надаватися тільки для доклінічних або клінічних даних.

*Повинні бути надані повні адміністративні, фармацевтичні та бібліографічні дані, що свідчать про ефективність та безпечність лікарського засобу

Пункт 6.3.2 Порядку – заява про лікарський засіб, який має добре вивчене медичне застосування

1.1.2. Скорочена заява

○ Пункт 6.3.1 Порядку – заява інформованої згоди

Примітка. Заява про лікарський засіб за суттю аналогічний зареєстрованому лікарському засобу, в разі, якщо власник існуючого реєстраційного посвідчення дає згоду використовувати його дані на підтвердження цієї заяви.

Повні адміністративні та фармацевтичні дані повинні надаватися разом зі згодою власника доклінічних та клінічних даних.

Зареєстрований лікарський засіб і заява інформованої згоди можуть мати як одного, так і різного(-их) власника(-ів) реєстраційного посвідчення.

Зареєстрований в Україні лікарський засіб:

назва лікарського засобу, сила дії, лікарська форма
власник реєстраційного посвідчення
номер(-и) реєстраційного(-их) посвідчення(-нь)

Додайте письмову згоду власника реєстраційного посвідчення на зареєстрований лікарський засіб (пункт 4.2 цього додатка).

_______________

*У разі розширення застосування повних заяв перехресні посилання можуть надаватися тільки для доклінічних або клінічних даних.

Пункт 6.3.3 Порядку

Зазначте, якщо необхідно, перший або останній абзац

Перший абзац – заява про генеричний лікарський засіб (взаємозамінний, багатоджерельний, по суті аналогічний лікарський засіб)

Примітка. Заява про лікарський засіб, взаємозамінний з референтним лікарським засобом. Повинні бути надані відповідні повні адміністративні, фармацевтичні дані, уключаючи еквівалентність до референтного лікарського засобу

Референтний лікарський засіб:

назва лікарського засобу, сила дії, лікарська форма;
власник реєстраційного посвідчення;
номер(-и) реєстраційного(-их) посвідчення(-нь).

Лікарський засіб, що використовувався у дослідженнях на біоеквівалентність (якщо такі проводилися):

назва лікарського засобу, сила дії, лікарська форма;
власник реєстраційного посвідчення;
номер(-и) реєстраційного(-их) посвідчення(-нь).

Останній абзац – заява про подібний біологічний лікарський засіб

Примітка. Заява про подібний біологічний лікарський засіб. Повинні бути надані відповідні повні адміністративні, фармацевтичні, хімічні, біологічні дані, включаючи еквівалентність до референтного лікарського засобу. Крім того, мають надаватись додаткові дані, що підтверджують належний рівень безпечності (токсикологічні чи інші доклінічні) та ефективності (клінічні)

Референтний лікарський засіб:

назва лікарського засобу, сила дії, лікарська форма;
власник реєстраційного посвідчення;
номер(-и) реєстраційного(-их) посвідчення(-нь).

Лікарський засіб, що використовувався у дослідженнях на біоеквівалентність:

назва лікарського засобу, сила дії, лікарська форма;
власник реєстраційного посвідчення;
номер(-и) реєстраційного(-их) посвідчення(-нь).

Пункт 6.4 Порядку – заява про лікарський засіб з відомою діючою речовиною у новій лікарські формі, іншим терапевтичним використанням тощо

Примітка. Повні адміністративні та фармацевтичні дані, відповідні доклінічні та клінічні дані.

Референтний лікарський засіб:

назва лікарського засобу, сила дії, лікарська форма;
власник реєстраційного посвідчення;
номер(-и) реєстраційного(-их) посвідчення(-нь).

Лікарський засіб, що використовувався у дослідженнях на біоеквівалентність (якщо такі проводилися):

назва лікарського засобу, сила дії, лікарська форма;
власник реєстраційного посвідчення;
номер(-и) реєстраційного(-их) посвідчення(-нь).

Відмінності порівняно з референтним лікарським засобом:

інша лікарська форма;
інша(-і) сила(-и) дії (кількісні зміни ДР);
інший спосіб введення;
інша фармакокінетика (уключаючи іншу біодоступність);
інше терапевтичне застосування;
інші відмінності_____________________________________________

_____________________________________________________________

1.1.3. Заява_на_фіксовану_комбінацію

Пункт 6.5 Порядку – новий лікарський засіб, що містить відомі або нові ДР, які не використовувалися раніше в комбінації (фіксована комбінація)

Примітка. Повні адміністративні, фармацевтичні, доклінічні та клінічні дані тільки щодо комбінації.

У разі розширення застосування фіксованої комбінації перехресні посилання можуть бути зроблені тільки на доклінічні та клінічні дані.

2. Особливі пункти заяви ПРО державнУ реєстраціЮ

2.1. Назва та код АТС

2.1.1. Пропонована (торгова) назва лікарського засобу в Україні

2.1.2. Назва ДР або склад (указати)

Примітка. Тільки одна назва повинна бути наведена в такому порядку: МНН*, ДФУ, Європейська Фармакопея, загальноприйнята назва, наукова (хімічна) назва.

2.1.3. Фармакотерапевтична група (використовуйте діючий код АТС)

Код АТС Група

Укажіть, якщо заява на одержання коду АТС перебуває на розгляді: □

2.2. Сила дії (дозування), лікарська форма та упаковка, шлях введення, об'єм контейнера та упаковки

2.2.1. Сила дії (дозування) і лікарська форма та упаковка

(використовуйте діючий список стандартних термінів – ДФУ або Європейської Фармакопеї)

Лікарська форма та упаковка

Діюча(-і) речовина(-и)

або комбінований лікарський

засіб

Сила(-и) дії (дозування)

2.2.2. Шлях(-и) введення (використовуйте діючий список стандартних термінів – ДФУ або Європейської Фармакопеї)

_______________

* ДР повинна бути названа за рекомендованими МНН відповідно до форми солі або гідрату (якщо існує).

2.2.3. Контейнер, кришка та пристрої для введення, уключаючи опис матеріалу, з якого вони виготовлені (використовуйте діючий список стандартних термінів – ДФУ або Європейської Фармакопеї)

Для кожного типу упаковки вкажіть:

2.2.3.1. Розмір(-и) упаковки.

2.2.3.2. Пропонований термін придатності.

2.2.3.3. Пропонований термін придатності (після першого розкриття контейнера).

2.2.3.4. Пропонований термін придатності (після розчинення або розведення).

2.2.3.5. Пропоновані умови зберігання.

2.2.3.6. Пропоновані умови зберігання після першого розкриття упаковки.

Додайте перелік макетів або зразків, які надаються разом із заявою, якщо можливо (пункт 4.13 цього додатка).

2.3. Правовий статус

2.3.1. Пропонована категорія відпуску:

○ для рецептурного застосування;

○ для безрецептурного застосування.

2.3.2. Для лікарських засобів, пропонованих для рецептурного застосування заявник надає свої пропозиції щодо категорії відпуску лікарського засобу, однак право визначати категорію відпуску залишається за МОЗ України.

2.4. Заявник (власник реєстраційного посвідчення/компанія)

2.4.1. Власник реєстраційного посвідчення:

назва (найменування)

місцезнаходження

країна

телефон

факс

e-mail

2.4.2. Уповноважена особа/компанія, визначена для ведення переговорів від імені заявника під час процедури реєстрації в Україні:

прізвище, ім'я/ назва компанії

Якщо відрізняється від пункту 2.4.1 цього додатка, додайте доручення (пункт 4.1 цього додатка)

місцезнаходження

телефон

факс

e-mail

2.4.3. Уповноважена особа/компанія, затверджена для ведення переговорів між власником реєстраційного посвідчення та уповноваженими органами України після реєстрації, якщо вони відмінні від визначених у пункті 2.4.2:

прізвище, ім'я/ назва компанії

Якщо відрізняється від пункту 2.4.1 цього додатка, додайте доручення (пункт 4.1 цього додатка)

місцезнаходження

телефон

факс

e-mail

2.4.4. Уповноважена особа заявника в Україні для здійснення фармаконагляду:

прізвище, ім'я

назва компанії

місцезнаходження

цілодобовий телефон

факс

e-mail

Додайте документальне підтвердження кваліфікації уповноваженої особи, відповідальної за фармаконагляд (пункт 4.3 цього додатка) та гарантійний лист заявника (пункт 4.15 цього додатка).

2.5. Виробники

2.5.1. Виробник(-и) лікарського засобу і дільниця(-і) виробництва:

Примітка. Включаючи дільниці виробництва будь-якого розріджувача/розчинника в окремій ємності, що є частиною лікарського засобу

назва (найменування)

місцезнаходження

країна

телефон/факс

e-mail

Короткий опис технологічного процесу, здійснюваного виробником лікарського засобу

Додайте схему виробництва із зазначенням дільниць виробництва, послідовно задіяних у виробничому процесі лікарського засобу (уключаючи дільниці для відбору зразків і контролю серій лікарського засобу) у пункті 4.5 цього додатка.

Додайте копію сертифіката з Належної виробничої практики (Good Manufacturing Practic – далі GMP) (за наявності) згідно з пунктом 4.4 цього додатка.

Додайте копію документа, виданого уповноваженим органом країни виробника про те, що виробник має ліцензію на виробництво, та/або сертифіката GMP (за наявності) (пункт 4.4 цього додатка).

Чи проводилася перевірка дільниці на дотримання вимог GMP уповноваженим органом України або органами країн, де діють процедури взаємного визнання?

○ Ні ○ Так

Якщо так, додайте для кожної дільниці виробництва висновок компетентного органу, що проводив перевірку (пункт 4.6 цього додатка), включаючи:

дату останньої перевірки GMP;

назву уповноваженого органу, що проводив перевірку;

вид перевірки (перед-/післяреєстраційна/спеціальна/повторна);

категорію лікарських засобів, що перевіряються, і діючих речовин

висновок:

відповідає GMP: ○ Ні ○ Так

2.5.2. Виробник(-и) ДР

Примітка. Повинен бути зазначений тільки кінцевий(-і) виробник(-и).

речовина

назва (найменування) виробника

місцезнаходження

країна

телефон/ факс

е-mail

Чи виданий сертифікат відповідності Європейській Фармакопеї для ДР?

○ Ні ○ Так

Якщо так, речовина назва (найменування) виробника номер документа дата останнього перегляду (рік, місяць, число)

Надати копію (пункт 4.4 цього додатка)

Чи використовуватиметься майстер-файл на виробництво ДР або посилання на нього?

○ Ні ○ Так

Якщо так, діюча речовина назва (найменування) виробника реєстраційний номер

дата надання (рік, місяць, число)

дата останнього перегляду (рік, місяць, число)

Додати лист(-и), що дає(-ють) змогу доступу до майстер-файла на виробництво діючої(-их) речовини(-н) уповноваженим органам України

Додати копію письмового зобов'язання від виробника ДР інформувати заявника про зміни у виробничому процесі або специфікаціях відповідно до додатка 4 Порядку (пункт 4.7 цього додатка)

Контрактні компанії, що залучалися для встановлення біодоступності або біоеквівалентності

Для кожної контрактної компанії вкажіть, де проводилися аналітичні перевірки і де зібрані клінічні дані:

назва (найменування)

місцезнаходження

країна

телефон/ факс

е-mail

Обов'язки відповідно до контракту

Якісний та кількісний склад лікарського засобу

Якісний та кількісний склад лікарського засобу

(ДР та допоміжні речовини):

Необхідно вказати, на яку кількість розрахований склад (наприклад, 1 капсула)

Перерахуйте діючі речовини окремо від допоміжних речовин:

Назва ДР*

Тощо

Кількість

Одиниця

Посилання/монографія

Назва допоміжної(-их) речовини(-н)

Тощо

Кількість

Одиниця

Посилання/монографія

Примітка. Тільки одну назву для кожної ДР необхідно вказати в такій послідовності: МНН, ДФУ, Європейська Фармакопея, загальноприйнята назва, наукова (хімічна) назва.

Інформацію про надлишкову кількість не слід указувати в колонках щодо складу, а необхідно викласти нижче:

діюча(-і) речовина(-и)

допоміжна(-і) речовина(-и)