Перспективы развития пероральных лекарственных форм

ГБУ ВПО Казанский Государственный Медицинский  Университет

Министерство Здравоохранения

Кафедра технологии лекарств

Курсовая работа на тему:

Перспективы развития пероральных лекарственных форм.

Работу выполнила: студентка гр 5503

Нургалимова А.Р.

Казань 2014

Оглавление

Введение

В области фармацевтической технологии конкретными задачами ее развития являются освоение производства новых и новейших лекарств и технологических процессов, всесторонняя механизация труда в аптеках и комплексная автоматизация фармацевтического производства, совершенствование системы планирования и экономического стимулирования в аптечном хозяйстве и фармацевтической промышленности, широкое применение экономико-математических методов, электронной вычислительной и организационной техники, а также других достижений научно-технической революции. Залогом дальнейшего развития технологии лекарств является развитие фундаментальных исследований в этой области и их широкое внедрение в практику фармацевтического производства. 
Целью настоящей курсовой работы явилось теоретическое изучение и некоторое обобщение проблемы современного развития пероральных лекарственных форм с учетом современных данных.

Определение

Пероральный (через рот) путь введения - самый простой и безопасный, наиболее распространен. При приеме внутрь лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, через систему воротной вены попадают в печень, где возможна их инактивация, и затем в общий кровоток. Терапевтический уровень лекарства в крови достигается через 30-90 мин после его приема и сохраняется в течение 4-6 ч в зависимости от свойств активною ингредиента и состава препарата[4].

Липосомы. История ее возникновения

Липосомы представляют собой везикулы (от англ. Vesicle –маленький пузырек), образованные двойным слоем фосфолипидов и используются в качестве систем доставки лекарственных веществ  (ЛВ). История липосом насчитывает, по меньшей мере, 50 лет. Как и большинство научных открытий, открытие липосом было совершенно случайно, хотя и потребовало длительных и скрупулезных исследований. Обнаружению липосом способствовало изучение свойств фосфолипидов (ФЛ) с целью определения структуры биологической мембраны. В истории изучения биомембран огромную роль сыграл английский врач-гематолог A. D. Bangham? Который в 1960-е годы, выясняя роль ФЛ в свертывании крови, обнаружил, что при помещении сухих ФЛ в водную среду они формируют структуры, имеющие пластинчатое строение. В 1965 г. он опубликовал статью в «Jurnal of Molecular Biology», где были изображены электронные фотографии мультиламеллярных везикул (МЛВ). Это событие и ознаменовало открытие липосом. Первоначально их называли «смектической мезофазой», позднее было предложено более благозвучное название – липосомы (от греч. Lipo) – жир, some – тело). Получение липосом позволило создать идеальную модель для изучения строения, био-физических и биологических особенно биологических мембран[1].

Помимо получения модели биомембраны открытие липосом привело к развитию новой отрасли фармацевтической науки. В результате наблюдения выяснили, что формирующиеся фосфолипидные везикулы способны включать в себя окружающую среду, что позволит использовать их в качестве систем доставки лекарственных препаратов (ЛП). Дальнейшие исследования показали, что неорганические ионы, присутствующие в растворе, включаются внутрь этих частиц и удерживаются там длительное время. Так впервые было установлено, что ФЛ, являющиеся основными компонентами клеточных мембран, способны образовывать в воде замкнутые мембранные оболочки, которые захватывают часть окружающего водного раствора, а образующая их фосфолипидная мембрана обладает свойствами полупроницаемого барьера. Через несколько лет в журнале «New England Gournal» английский ученый G. Gregoriadis описал потенциал липосом в качестве систем доставки в биологии и медицине, а в 1972 г. в соавторстве с B. E. Ryman он провел первые испытания липосом «загруженных» белком на животных (крысах) [1].

Строение

Основным структурными компонентами липосом являются ФЛ и холестерин. ФЛ подразделяют на фосфоглицериды (фосфатидилхолин, фосфотидилэтаноламин, фосфатидная кислота, фосфатидилинозитол и др.) и сфинголипиды (сфингомиелин). Наиболее часто используемый полярный ФЛ – это фосфатидилхолин (ФХ), который имеет гидрофильную полярную группу (фосфохолин) и гидрофобные ацильные углеводородные цепи. ФХ (лецитин) получают как из природных источников, так и синтетическим путем. Молекулы этого вещества нерастворимы в воде, и в водной  среде они ориентируются таким образом, что жирнокислотные цепи молекул обращены друг к другу, а полярные головки находятся в водной среде. Это позволяет преодолеть нестабильность одиночных молекул и приводит к формированию бислоя. Помимо ФХ для получения липосом часто применяют следующие ФЛ: природного происхождения – фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин; синтетического происхождения – диолеилфосфатидилхолин, дисттеароилфосфатидилхолин, диолеилфосфатидилэтаноламин, дистеароилфосфатидилэтаноламин [1].

Классификация

Липосомальные везикулы в зависимости от размера частиц и числа, образующих их липидных слоев разделяют на следующие классы:

1. Малые униламеллярные (МУВ) – однослойные (диаметр 20 – 100 нм);
2. Большие униламеллярные (БУВ) – однослойные (диаметр > 100нм);
3. Многослойные (МЛВ), насчитывающие до нескольких десятков и даже сотен липидных бислоев (диаметр > 500 нм);
4. Олиголамеллярные (ОЛВ) – содержащие 2-4 билипидных слоя (диаметр 100 – 1000 нм);
5. Мультивезикулярные (МВВ) – состоящие из крупной липосомы, внутри которой располагается несколько более мелких (диаметр > 1000 нм).

Размеры и форма липосом зависят от кислотности среды, присутствия солей и многих других факторов. Внешне липосомы не всегда выглядят как глобулярные частицы. Иногда они принимают уплощенную дискообразную форму (так называемые дискомы) или имеют вид очень длинных и тонких трубок, которые называют тубулярными липосомами. Кроме того, существуют специфические формы фосфолипидных везикул, такие как термо-, иммунолипосомы, рН-чувствительные липосомы и др.

В ходе изучения липосом выявлено, что они способны переносить любые вещества без ограничений в отношении их химической природы, свойстви размера молекул, что дало уникальную возможность для решения многих фармацевтических проблем [1].

Свойства

Липсомы обладают огромным количеством преимуществ по сравнению с другими системами доставки ЛП. Липосомальные везикулы способны осуществлять внутриклеточный транспорт ЛВ различными способами, что связано с многообразием форм их взаимодействия с клетками – диффузия, адсорбция, эндоцитоз и др.

Наиболее простой является адсорбция (прикрепление) липосом на поверхности клеток. Наличие определенных условий способствует тому, что клетка поглощает липосому путем эндоцитоза, обеспечивая тем самым внутриклеточную доставку вещества, заключенного в везикулу.

Процесс слияния мембран клеток с липосомальной мембраной способствует изменению их свойств (вязкость, проницаемость, величина электрического заряда, изменение числа мембранных каналов и др.)

Биосовместимость  липосом с мембранами клеток (сродство по химическому составу) позволяет использовать их в качестве идеальных переносчиков ЛП. За счет отсутствия свойств антигена липосомальные везикулы надежно укрывают «загруженное» ЛВ от контакта с иммунной системой и соответственно не вызывают антигенной стимуляции. Известно, что во многих случаях ЛП при введении в организм может терять активность под действием инактивирующих агентов. Включение таких препаратов в липосомы значительно повышаетих терапевтическую эффективность. С одно й стороны, препарат, находящийся в липосоме, защищен ее мембраной от воздействия неблагоприятных факторов, в том числе ферментов; а с другой – та же мембрана не позволяет токсичному препарату превысить допустимую концентрацию в биологических жидкостях организма [1].

Достоинства и недостатки

Достоинства липосом как носителей лекарств очевидны: полученные из природных фосфолипидов липосомы, в отличие от полимерных систем доставки лекарств, полностью биодеградируемы и биосовместимы, пригодны для включения в них многих фармакологических агентов, в том числе ферментов, гормонов, витаминов, антибиотиков, иммуномодуляторов, цитостатиков. Включенные в липосомы лекарственные вещества становятся более устойчивыми в организме, так как изолированы липидной мембраной от повреждающих воздействий внешних условий, в частности, от разрушения в желудочно-кишечном тракте, и в свою очередь в меньшей степени оказывают общетоксическое действие на организм. Уникальной особенностью липосом является возможность доставки лекарственных препаратов внутрь клеток, с которыми они взаимодействуют путем слияния или эндоцитоза. Модифицируя мембрану липосом молекулами, обеспечивающими «узнавание» клетки или органа-мишени, можно осуществлять направленную транспортировку лекарств.

Основной недостаток липосом как лекарственной формы - относительная небольшая стабильность при хранении. Но, и эта проблема решается. Так, был найден способ сушки предварительно замороженных липосом. Такие высушенные липосомы, содержащие лекарственные вещества, способны храниться достаточно долго: месяцы и годы. Для их использования достаточно прилить к ним тот объем воды, который был удален при сушке [5].

Применение

Особый интерес вызывает возможность орального применения липосомальных белковых препаратов, поскольку их инъекционные лекарственные формы быстро деградируют в желудке. Хотя механизм всасывания липосомальных препаратов в желудочно-кишечном тракте до конца не ясен, сообщений об их эффективности при пероральном приеме в литературе достаточно много. Так, например, несмотря на неоднозначные результаты по пероральному применению липосомального инсулина при лечении сахарного диабета, исследования в этом направлении продолжаются, а некоторые фирмы предполагают наладить промышленный выпуск этого препарата. Разработанный в Дочернем государственном унитарном производственном предприятии (ДГУ ПП) «Вектор-Фарм» ГНЦ ВБ «Вектор» г. Новосибирска липосомальный генно-инженерный альфа-2b интерферон (Реаферон ЕС-Липинт) для энтерального применения оказался эффективен при многих вирусных и ассоциированных с ними заболеваниях человека. В ряде клинических испытаний, проведенных в ведущих медицинских центрах страны, таких как ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ, НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, ГНЦ институт иммунологии МЗ РФ, институт гриппа, были получены положительные результаты у взрослых и детей при лечении острого и хронического гепатита В, как свободного, так и ассоциированного с гломерулонефритом, гриппа, ОРЗ, атопических заболеваний, таких как риноконъюнктивит и бронхиальная астма.

Спектр терапевтического применения Реаферон-ЕС-Липинта для перорального применения постоянно расширяется, так как продолжающиеся клинические испытания выявляют все новые нозологические формы заболеваний, при лечении которых он эффективен. Очень важно, что липосомальный интерферон в пероральной форме хорошо переносится больными. При его применении не обнаруживаются побочные эффекты, сопровождающие парентеральное применение интерферона, такие как повышение температуры, озноб, утомляемость, кожные высыпания, лейко- и тромбоцитопения. Естественный путь введения — через рот — делает препарат незаменимым в педиатрической практике. Немаловажно и то, что при пероральном приеме липосомальных препаратов отсутствует риск передачи вирусов СПИДа и гепатита.

Использование липосом оптимально при необходимости направленной транспортировки лекарственного вещества к органам ретикуло-эндотелиальной системы (селезенка, печень и т.д.). В настоящее время тщательно разработана система применения и лечения антибактериальными препаратами в липосомах так называемых «инфекций РЭС». Доказана эффективность подобных препаратов при многих заболеваниях (лейшманиоз, сальмонеллез, брюшной тиф, бруцеллез, малярия и др.), появились работы по использованию липосомальных противовирусных препаратов при герпесе, вирусном гепатите, лихорадке долины РИФТ, ВИЧ-инфекции в эксперименте на животных. В Ставропольском научно-исследовательском противочумном институте к концу 2003 года планируется наладить выпуск 7 новых липосомальных препаратов для лечения особо опасных инфекций, таких как сибирская язва, туляремия, бруцеллез. 
Подводя итог вышесказанному, можно отметить, что липосомальные формы лекарств заняли определенную нишу в клинической практике и вскоре будут широко востребованы на фармацевтическом рынке [4].

Капсулы. История их возникновения

Капсулы — дозированная лекарственная форма, состоящая из оболочки и лекарственного вещества, заключенного в нее. Капсулы предназначаются для приема внутрь, а также для ректального, вагинального и других способов введения.

Слово капсула происходит от латинского слова «Capsuila», что означает футляр, оболочка, коробочка. Заключение медикаментов в оболочку давно привлекало внимание ученых.

Первые сообщения о желатиновых капсулах относятся к 1833 г. Это был патент парижских аптекарей Мот (Mothes) и Дюблан (Dublans), применивших оригинальный способ получения мягких желатиновых капсул при погружении кожаных мешочков, наполненных ртутью (напоминающих форму капсулы), в расплав желатина.

В 1848 г. англичанин Джемс Мурдок (Jams Minrdock) описал технологию получения твердых (разъемных) капсул с крышечками.

В 1877 г. в США Хьюбел (Hubel) сконструировал автомат для получения капсул методом погружения и впервые были получены капсулы в большом количестве.

В 1933 г. были открыты первые заводы по производству капсул американской фирмой Шерера (Scherer) в Детройте.

Особый интерес к капсулам возник в 50-е годы в связи с открытием и применением в медицине антибиотиков с не приятным горьким вкусом. Промышленное производство капсул в эти годы значительно возросло, особенно в США, Англии, Японии, Германии, и развивалось ускоренными темпами..

В настоящее время мировое производство капсул достигло высокого уровня развития. Так, по данным швейцарской фирмы «Капсугел» (Capsugel), в мире ежегодно изготовляется около 60 млрд. капсул, из них свыше 20 млрд. мягких капсул. Только фирма «Лейнер» (Leiner) в Англии выпускает ежегодно 300 млн. мягких желатиновых . капсул 60 различных наименований, завод «Silough» в США — 4 млрд. твердых желатиновых капсул. В США превалируют твердые капсулы над мягкими, в Европе используются преимущественно мягкие капсулы.

В Фармакопеях США XIX изд. (1975 г.) включено 49 препаратов в капсулах, XX изд. (1980 г.)"—№ препаратов, XXI изд. (1985 г.) — 166 капсулированных форм [3].

Классификация

Различают 2 типа желатиновых капсул: твердые, с крышечками (Capsulae dure operculatae) и мягкие, с цельной оболочкой (Capsulae molles).

Твердые капсулы имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из двух частей — корпуса и крышечки, которые должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров. Они могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения «замка». Твердые капсулы могут быть восьми размеров от № 5 наименьшего (0,13—0,14 мл), до № 000 наибольшего (1,37 мл) и предназначены для дотирования сыпучих веществ (порошкообразных и гранулированных).

Мягкие капсулы имеют цельнолитую оболочку, жесткую или эластичную в зависимости от содержания пластификаторов. Форма мягких капсул может быть цилиндрическая, яйцевидная или сферическая с полусферическими концами и вмещать, от 0,1 до 1,5 г жидких или пастообразных лекарственных веществ.

Отдельную группу составляют капсулы с регулируемой скоростью и полнотой (пролонгированием) высвобождения лекарственных веществ – ретард-капсулы. Капсулы с модифицированным высвобождением имеют в составе содержимого или оболочки специальные вспомогательные вещества, предназначенные для изменения скорости или места высвобождения действующих веществ.

Кишечно-растворимые карсулы также относят к средствам с модифицированным высвобождением, которые должны быть устойчивыми в желудочном соке и высвобождать действующие вещества в кишечнике.

Некоторые виды капсул имеют самостоятельное название:

Тубатины – это специальная детская лекарственная форма, представляющая собой мягкие желатиновые капсулы с «удлиненной шейкой», предназначенные для маленьких детей, не умеющих глотать таблетки. При надкусывании шейки ребенок всасывает содержимое капсул.

Спансула – это твердая желатиновая капсула для внутреннего применения, содержащая смесь микрокапсул с жировой оболочкой и различным временем растворения лекарственных веществ.

Медула – твердая желатиновая капсула, содержащая микрокапсулы с пленочной оболочкой [3].

Достоинства и недостатки

Интерес к желатиновым капсулам объясняется их высокой биодоступностью и целым рядом преимуществ: они имеют красивый внешний вид, легко проглатываются, проницаемы для пищеварительных соков, лечебное действие содержимого проявляется через 5-10 мин после приема, оболочка из желатина непроницаема для летучих жидкостей, газов, кислорода воздуха, заключение в оболочку удобно для отпуска веществ, имеющих красящий эффект или неприятный вкус и запах, поскольку разрушение оболочки и высвобождение действующих веществ происходит в определенном отделе желудочно-кишечной системы. Поэтому капсулы весьма перспективны для применения в педиатрии и геронтологии. При производстве капсулированных лекарственных средств соблюдается высокая точность дозирования, так как изготовление их почти полностью механизировано и автоматизировано.

Среди недостатков желатиновых капсул можно отметить высокую чувствительность к влаге [3].

Применение

Широкие возможности назначения лекарственных средств в форме капсул вызвали увеличение их производства и потребление.

Разнообразен ассортимент капсулированных препаратов за рубежом. Капсулируют лекарственные вещества различной химической природы и направленности действия, включая препараты растительного происхождения, витамины, антибиотики и их смеси в разнообразных комбинациях с другими веществами, снотворные, противосудорожные, транквилизаторы, антигельминтные, слабительные, диуретики, анальгетики, сложные витаминные составы с микроэлементами. Особенно разнообразные комбинации ацетилсалициловой кислоты с различными веществами (аскорбиновой кислотой, атропином, барбитуратами, камфорой, фенацетином, эфедрином и др.).

Кроме большого спектра лекарственных и лечебно-профилактических средств, в капсулы инкапсулируют различные пищевые добавки, препараты для ветеринарии, косметические  средства (ароматизаторы для ванн, масла и т.д.).

В нашей стране номенклатура капсулированных препаратов находится на стадии развития, с каждым годом увеличиваясь.

Таким образом, желатиновые капсулы, благодаря ценным свойствам и многим преимуществам, являются незаменимой лекарственной формой для многих препаратов и в настоящее время находят свое дальнейшее развитие в фармацевтической промышленности [3].

Микрокапсулы. История их возникновения

В фармацевтической технологии широкое распространение получило микрокапсулирование лекарственных вешеств.Микрокапсулирование открыло новые пути для повышения эффективности лекарственной терапии. В первую очередь для создания препаратов направленного действия для повышения стабильности, пролонгированности лечебного эффекта и других полезных проявлений.

Под микрокапсулированием обычно понимают процесс формирования тонких оболочек,чаще всего полимерных вокруг микроскопических частиц твердых,жидких или газообразных веществ.

Микрокапсулирование как новое направление химической технологии получило развитие в конце 60 х-начале 70х годов.

Придание микрокапсулированным препаратам новых, зачастую необычных физико-химических свойств открыло широкие возможности в различных отраслях народного хозяйства (впервые для получения твердого топлива в 40х годах,в пищевой промышленности для получения искусственной икры в 60 х годах (на основе желатина),для получения новых полимерных покрытий в 70 х годах, для получения витаминизированных кормов, для получении удобрений в сельском хозяйстве и ветеринарии.

Начиная с 70 х годов методы микрокапсулирования стали применятся также в фармацевтической практике. Следует отметить, что использование методов микрокапсулирования позволяет сделать важный шаг в усовершенствовании традиционных (старых) лекарственных форм и создании новых форм медицинских препаратов.

Размер заключенных микрокапсул может колебаться от 1 до 5000 мкм при толщине оболочки от ОД до 200 мкм. Масса оболочки 1—80%. Наиболее широкое применение в медицине находят микрокапсулы размером 100—500 мкм. Содержание действующих веществ обычно составляет 15—99% их массы (в среднем 50—55%) [3].

Классификация

Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием содержимого и методом получения микрокапсул: жидкие вещества приобретают шарообразную форму, твердые – овальную или геометрически неправильную.

В настоящее время микрокапсулы применяют в виде следующих лекарственных форм: спансул, медул, суспензий, таблеток типа «ретард»,брикетов [3].

Достоинства и недостатки микрокапсул

Основными достоинствами микрокапсул являются: предохранение неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды, маскировка вкуса и запаха лекарственных веществ, высвобождение лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта, уменьшение раздражающего и в ряде случаев токсического действия, пролонгирование действия, превращение жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, уменьшение летучести испаряющихся лекарственных веществ, вследствие их защиты непроницаемой для образующихся папов и газов оболочкой.

К недостаткам также можно отнести высокую чувствительность микрокапсул к влаге [3].

Применение

Микрокапсулирование открывает интересные перспективы использования ряда лекарственных веществ, по сравнению с их использованием в виде обычных лекарственных форм. Так, например, нитроглицерин в тритурационных таблетках широко применяется как спазмолитическое средство при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Однако для предупреждения приступов он малопригоден из-за кратковременности действия. В то же время микрокапсулированный нитроглицерин, обладающий способностью длительно высвобождаться в организме, весьма эффективен при использовании с целью предупреждения приступов стенокардии при хронической коронарной недостаточности.

Применение микрокапсул не ограничивается целью только медикаментозной терапии. Перспективным направлением в области технологии является получение микрокапсул с растворами белков, микрокапсулированных ферментов, антидотов. Исследуется применение микрокапсулированных ферментов – уредазы, уриказы, трипсина. Так, микрокапсулы с уреазой при внутрибрюшинном введении вызывают увеличение концентрации аммиака в крови, после чего мочевина начинает диффундировать из крови во внутрибрюшинную полость и затем в микрокапсулы, подвергаясь новому превращению в аммиак. Микрокапсулирование позволяет образование антител-иммуноглобулинов при инъекционном введении.

Большой интерес представляет применение микрокапсул с полиуретановой оболочкой, содержащих водные суспензии антидотов: активированного угля, ионообменных смол и других соединений, характеризующихся способностью к связыванию и инактивации токсических веществ, образующихся и циркулирующих в крови в процессе метаболизма. Очистка крови от указанных веществ осуществляется специальными аппаратами, содержащими сосуды с микрокапсулами, при экстракориаральной циркуляции крови. При этом кровь освобождается также от аммиака. Подобная система может быть эффективно использована при лечении ряда заболеваний почек [3].

Таблетки. История их возникновения

Таблетки (лат. tabulettae от tabula - доска; medicamenta compressa, comprimata) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием, реже - формованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных компонентов.

Первые сведения о возможности прессования порошков относятся к середине XIX столетия. В нашей стране впервые начал выпускать таблетки в 1895 г. завод врачебных заготовлений в Петербурге, ныне Ленинградское производственное объединение "Октябрь". Первым исследованием, посвященным таблеткам, была диссертация проф. Л.Ф. Ильина (1900).

Таблетки имеют вид плоских, и двояковыпуклых круглых, овальных дисков или иной формы пластинок. Наиболее удобны для изготовления, упаковки и применения таблетки в виде дисков, так как они легко и плотно упаковываются. Штампы и матрицы для их изготовления проще и дешевле. Диаметр таблеток колеблется от 3 до 25мм. Таблетки с большим поперечником считаются брикетами. Высота таблеток должна быть в пределах 30-40% их диаметра.

Иногда таблетки могут иметь цилиндрическую форму. Таблетки диаметром (длиной) более 9мм имеют одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом изменять дозировку лекарственного вещества. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной; на торцевые поверхности могут быть нанесены опознавательные надписи и условные обозначения (маркировка). Одна таблетка обычно предназначается на один прием [3].

Классификация

Различают таблетки без оболочки и таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки без оболочки – однослойные, получаемые однократным прессованием порошков или гранул, или многослойные таблетки, получаемые многократным прессованием порошков или гранул различного состава. Таблетки, покрытые оболочкой – таблетки, покрытые одним или несколькими слоями смеси различных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают дражированное, пленочное и прессованное покрытие. Если оболочка представляет собой тонкое полимерное покрытие массой до 10%, используют термин  «таблетки, покрытые пленочной оболочкой».

По скорости и характеру высвобождения выделяют таблетки с обычным и модифицированным высвобождением. Таблетки с модифицированным высвобождением – таблетки, покрытые оболочкой, и без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества и (или) полученныепо особой технологии, которые позволяют регулировать время и (или) место высвобождения действующего вещества. К ним относятся таблетки пролонгированного действия, кишечнорастворимые таблетки таблетки с пульсирующим высвобождением. Термин «таблетки с модифицированным высвобождением» используют в нормативной документации дляназвания лекарственной формы, если таблетки не относятся кишечнорастворимым или таблеткам пролонгированного действия.

Таблетки пролонгированного действия – таблетки, покрытые оболочкой или без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет обеспечивать увеличение продолжительности их действия. Замедленное непрерывное высвобождение лекарственных веществ в таблетках может быть достигнуто с использованием: специального покрытия таблеток; технологии создания таблеток с нерастворимым каркасом; таблеток с иными способами иммобилизации действующих веществ на инертном носителе.

Кишечнорастворимые таблетки – таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие действующее вещество в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой  или прессованием гранул или частиц, предварительно покрытых устойчивой к желудочному соку оболочкой.

Таблетки с пульсирующим высвобождением – таблетки с периодическим высвобождением действующего вещества.

По способу применения разделяют: таблетки которые проглатывают целыми; таблетки жевательные; таблетки, диспергируемые в полости рта; таблетки применяемые после предварительного приготовления раствора или суспензии; таблетки для применения на слизистой рта; таблетки вагинальные [2].

Положительные и отрицательные стороны таблеток

Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и отрицательные стороны. К положительным качествам таблеток и их производства относятся:

1) полная механизация  процесса изготовления, обеспечивающая  высокую производительность, чистоту  и гигиеничность таблеток;

2) точность дозирования  вводимых в таблетки лекарственных  веществ;

3) портативность таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранение и транспортировку лекарств;

4) сохранность (относительно  длительная) лекарственных веществ  в спрессованном состоянии. Для  недостаточно устойчивых веществ  возможно нанесение защитных  оболочек;

5) маскировка неприятных  органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность). Достигается  наложением оболочек из сахара, какао, шоколада и др.;

6) возможность сочетания  лекарственных веществ, несовместимых  по их физико-химическим свойствам  в других лекарственных формах;

7) локализация действия  лекарственного вещества; достигается  путем нанесения оболочек специального  состава, растворимых преимущественно  в кислой (желудок) или в щелочной (кишечник) среде;

8) пролонгирование действия  лекарственных веществ;

9) регулирование последовательного  всасывания нескольких лекарственных  веществ из таблетки в определенные  промежутки времени - создание многослойных  таблеток;