Поведение крыс линии WAG/Rij
Министерство образования и науки Российской Федерации
Федеральное государственное
бюджетное образовательное
высшего профессионального образования
Башкирский государственный университет
Биологический факультет
Кафедра физиологии человека и зоологии
КУРСОВАЯ РАБОТА
ПОВЕДЕНИЕ КРЫС ЛИНИИ WAG/Rij
Студентки 6 курса
заочного отделения
Якиной В.О.
СОДЕРЖАНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………
ГЛАВА 1. Крысы линии WAG/Rij-генетическая модель
абсансной эпилепсии человека…………………………………………………………
ГЛАВА 2 . Характеристика неконвульсивного и конвульсивного типа эпилепсии крыс линии WAG/Rij ……………………….…………………с.9-19
- Чистая абсанс-эпилепсия, 2 типа разрядов в ЭЭГ…………………с.9-14
- Поведение крыс со смешанным типом эпилепсии………………..с.15-19
ГЛАВА 3. Структурные основы эпилепсии крыс линии WAG/Rij…….с.20-22
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ………………………………………………..с.23-26
Введение.
Эпилепсия – это хроническое заболевание центральной нервной системы, проявляющееся в виде различных пароксизмальных состояний и сопровождающееся разнообразными клиническими и параклиническими симптомами.Она является тяжелым психоневрологическим заболеванием со сложным и не до конца раскрытым этио-патогенезом, относится к наиболее распространенным заболеваниям нервной системы, так как заболеваемость ею составляет 50-70 случаев на 100 тысяч человек, а распространенность 5-10 на одну тысячу человек, у 20-30% больных заболевание является пожизненным. В 1/3 случаев причина смерти больных связана с тяжелым судорожным припадком. Предложено много различных классификаций эпилепсии, отражающих своеобразие ее клинической картины, и общим для всех форм этого заболевания остается наличие фокальных или вторично генерализованных припадков, предопределяемых синхронизацией активности нейронов, формирующих различные по своим масштабам системы - от одного эпилептического очага до полностью эпилептического мозга. В диагностике судорожной готовности мозга большую роль играют электро-энцефалографические показатели, но какими структурными перестройками они сопровождаются, как происходит формирование первых группировок нейронов с измененными свойствами, создающими эпилептогенный очаг - остается неясным. Клиницисты, занимающиеся изучением биопсийного и аутопсийного материала, могут зарегистрировать только исходные процессы эпилептизации мозга механизм же их формирования можно изучить только с помощью эксперимента или с использованием животных, болеющих эпилепсией .
Также эпилепсия представляет собой одно из наиболее распространенных неврологических расстройств - многообразие ее проявлений, внезапность развития приступов, тяжелые нарушения сознания и жизненных функций, приводящих к инвалидизации, определяют неизменную актуальность данной проблемы для здравоохранения и фундаментальной медико-биологической науки. Около 70% всех форм эпилепсии начинается в детском возрасте, когда происходит становление организма и формирование личности человека, его отношения к окружающему миру и обществу. Это определяет эпилепсию детского возраста как актуальнейшую медико-социальную проблему.
Одной из самых распространенных форм является детская абсансная эпилепсия (ДАЭ) – форма эпилепсии, генерализованная наличием на ЭЭГ специфического паттерна. В общей популяции больных с эпилепсией ДАЭ встречается в 2-8% случаев и составляет 10-12% всех эпилепсий в возрасте до 16 лет .Она относится к разряду идиопатических(то есть единственная ее причина -наследственная предрасположенность).
Схематично симптомы эпилепсии можно подразделить на собственно припадки, так называемые психические эквиваленты припадков и изменения психики (длительные, стойкие, прогрессирующие нарушения поведения и восприятия).
На сегодняшний день в литературе применяется обобщенное понятие «предрасположенности». И собственно, предрасположенность, можно подразделить на наследственную, врожденную и приобретенную .
На основании
Следствием разнообразия
классифицированных форм
Глава 1.
Крысы линии WAG/Rij – генетическая модель абсансной эпилепсии человека.
В исследовании процессов инициации, развития, распространения и
окончания эпилептических пароксизмов большую роль играет использование
моделей эпилепсии на животных.
1.1.Последние двадцать лет большинство исследований по абсансной эпилепсии проводится на крысах линий WAG/Rij и GAERS , генетических моделях абсансной эпилепсии.
Крысы инбредной линии WAG/Rij выведены в питомнике TNO в Нидерландах в ходе многократного (более 100 поколений) близкородственного скрещивания крыс линии Wistar. Работами голландских ученых выявлено наличие у данной линии спонтанных несудорожных приступов, по ряду параметров сходных с абсансными припадками, возникающими при абсансной форме несудорожной эпилепсии у человека . На основании поведенческих и электрофизиологических исследований сделан вывод о функциональной недостаточности дофаминэргической системы мозга крыс линии WAG/Rij .
Крысы линии Wistar , являются неэпилептической линией, и часто используют в качестве контроля при проведении исследований по эпилептогенезу.
Крысы линии WAG/Rij являются одной из экспериментальных моделей генерализованной несудорожной формы absence- эпилепсии человека и характеризуются генетически детерминированной повышенной предрасположенностью к абсансным несудорожным припадкам. Для
электроэнцефалограммы (ЭЭГ) крыс линий WAG/Rij , так же как и для ЭЭГ пациентов с абсансной эпилепсией, характерны спонтанно возникающие генерализованные разряды пик-волна (7-9 Гц). Многочисленные электрофизиологические и фармакологические исследования подтверждают валидность этих генетических моделей неконвульсивной эпилепсии.
Абсансы («petit mal»,
малый припадок) имеют высокоспецифичные
поведенческие проявления и сопровождаются
определенными электрофизиологическими
паттернами (билатеральные синхронизированные
пик-волновые разряды ).Они широко используются
в качестве адекватной модели для изучения
механизмов генерализованной абсансной
эпилепсии человека, причины возникновения
которой остаются до настоящего времени
неизвестными. В клинической картине абсанса,
протекающего с нарушением сознания и полной утратой
реакции на слуховые, зрительные и другие
раздражители, обращает на себя характерное
выражение лица больного: глаза заведены
за надбровные дуги, имеют место миоклонические
подергивания лицевых мышц, век и глазных
яблок, которые позволяют предполагать
участие в ее генезе стволовых вестибуло-кохлерных
центров.
По определению Меерена и его
соавторов « Абсансная эпилепсия является
кортико-таламическим типом эпилепсии»
(20,с.17). В ее формировании принимают участие
такие структуры, как кора больших полушарий
с эпилептогенной зоной (находящейся в
периоральной области сенсомоторной коры),
вентробазальное и ретикулярное ядро
таламуса (РТЯ). Морфология и реактивные
изменения этих, вовлеченных в патогенез
эпилепсии, структур мозга у крыс линии
WAG/Rij не изучены.
Поведенческие и электрографические корреляты спонтанных абсансов, включая высокоамплитудные пик-волновые разряды на ЭЭГ, у крыс данной линии сближают их с приступами этого типа, наблюдаемыми у человека в клинике. Крысы линии WAG/Rij используются в экспериментальных исследованиях, направленных на изучение механизмов генеза и генерализации судорожной активности в мозге, а также на поиск адекватной терапии данной формы несудорожной эпилепсии у человека.
1.2.Около 30% крыс линии WAG/Rij на предъявление звукового стимула дают судорожный припадок, сопровождающийся клоническими и тоническими судорогами с исходом их в каталепсию. Это послужило основанием рассматривать указанную субпопуляцию крыс данной линии в качестве модели смешанной эпилепсии , для которой характерны наряду с малыми припадками «petit mal» и так называемые большие припадки («grand mal»). А это является показателем того, что эпилептическая система у крыс со смешанной формой эпилепсии обширней, чем у крыс с просто абсансной эпилепсией. Ее формирование, несомненно, происходит (это правило отмечено эпилептологами как «формирование новых путей на основе уже проторенных») через уже имеющиеся в мозге эпилептические очаги.
Также остаются неизвестными структурные перестройки ретикулярного ядра таламуса и вестибуло-кохлеарных центров мозга, происходящие при формировании смешанной (аудиогенной) эпилепсии у крыс линии WAG/Rij. Исследование механизмов формирования этой судорожной формы смешанной эпилепсии только начинаются , а потому остаются неизвестными как структуры мозга, вовлеченные в состав ее эпилептической системы, так и происходящие в них морфологические процессы.
Крысы линии WAG/Rij со смешанным типом эпилепсии чувствительны к аудиогенной стимуляции, что проявляется в выраженном моторном ответе на предъявляемый звуковой стимул . Учитывая данные о патологическом воздействии, которое оказывает даже единичный генерализованный припадок на мозг , представляет определенный интерес исследование влияния повторных судорожных припадков на поведение и эмоциональное состояние крыс. Показано, что у этих крыс линии WAG/Rij зарегистрировано два типа эпилептической активности: аудиогенные судороги (АС) и пик-волновые разряды, характерные для absence-эпилепсии, в электрокортикограмме .
Такой смешанный тип
эпилепсии - одна из наиболее трудных
клинических проблем для
Существует гипотеза о том, что конвульсивная и неконвульсивная формы эпилепсии имеют в основе нарушения различных медиаторных систем . Некоторые экспериментальные данные позволяют предположить, что в мозге крыс WAG/Rij существует дефект дофаминовой системы.
Итак, можно подытожить, что у крыс линии WAG/Rij существуют 2 формы эпилепсии:
- Неконвульсивная форма или чистая absence-эпилепсия,которая встречается у людей.
- Конвульсивная форма или смешанная (так называемые аудиогенные крысы,склонные к конвульсивным припадкам). Крысам характерны аудиогенные судороги и пик-волновые разряды absence-эпилепсии.
Также хорошо известно, что судорожные и неконвульсивные эпилепсии значительно отличаются по фармакологическому профилю.
Глава 2.
Характеристика
неконвульсивного и конвульсивн
1.1.Чистая абсанс-эпилепсия(
У пациентов с абсансной эпилепсией и на генетической модели этой болезни (у крыс WAG / Rij) было исследовано одновременное появление двух типов неконвульсивных эпилептических разрядов в ЭЭГ. С помощью модифицированного вейвлет-преобразования, было показано, что частотно-временная структура генерализованных и окципитальных разрядов у пациентов и, соответственно, разрядов 1-го и 2-го типа у крыс похожи. И у пациентов и крыс линии WAG/Rij выявлено, что помимо отдельных разрядов в окципитальной области имеются также “сцепленные” разряды этих двух типов. Эти “сцепленные” пароксизмы всегда начинаются с окципитального разряда и далее, без разрыва во времени следует генерализованный разряд. В экспериментах с крысами линии WAG/Rij был показан противоположный эффект действия фармакологических веществ на неконвульсивные разряды 1-го и 2-го типов. Полученные данные указывают на возможность использования популяции крыс WAG / Rij в качестве хорошей модели для исследования особенностей фармакотерапии этой сложной патологии головного мозга.
Для этого вида эпилепсии типичны двусторонние симметричные генерализованные разряды пик-волна, которые можно найти в ЭЭГ у пациентов с детской абсансной эпилепсией (ДАЭ), юношеской абсансной
эпилепсией (ЮАЭ), юношеской миоклонический эпилепсией (ЮМЭ), абсансной миоклонической эпилепсией (АМЭ), абсансной миоклонии с опущением века и случаях нетипичной абсансной эпилепсии . Сосуществование двух различных типов разрядов были описаны у этих пациентов. Классические генерализованные разряды, типичные для детской абсансной эпилепсии могут наблюдаться в сочетании с менее генерализованными эпизодами эпилептоморфной активности, ограничивающиеся затылочной корой. Однако, типичные абсансы с сопутствующими затылочными пароксизмами наблюдаются нечасто.
Около 30% этих крыс имеют два типа эпилептические разрядов в ЭГГ.
В ЭЭГ крыс линии WAG/Rij регистрируются типичные для абсансной эпилепсии пик-волновые разряды, которые клинически проявляются периодами замирания животных и тремором вибрисс. Они получили название пик-волновых разрядов первого типа.
Разряды 1-го типа являются генерализованными и двусторонне- симметричными, они сопровождаются слабыми изменениями поведения.
Разряды 2-го типа короче, имеют более низкий пик частоты и локализованы в затылочной коре .Специальная модификация метода вейвлет-преобразования была разработана для извлечения частотно-временной динамики основной частоты разряда.
Характеристика двух типов разрядов у крыс WAG/Rij с абсансной (несудорожной) эпилепсией.
Примеры типичных (генерализованных) разрядов (1-й тип), записанных в коре крыс приведены на рисунке 1. Средняя продолжительность разряда пик-волна составляет 7,1 ± 2,2 сек. Средняя частота начала разряда пик-волна составляет 9,9 ± 0,8 Гц, в конце это 7,1± 2,2Гц.На рисунке 1б, представлены разряды 2-го типа у крыс, и на рис 1в показан случай сцепленных разрядов 1-го типа и 2-го типа.
Рис.1. Два типа разрядов у крыс WAG/Rij и сцепленный разряд в разный областях коры.
a) типичный генерализованный разряд пик-волна; б) окципитальный разряд, справа – в обоих полушариях, слева –только в правом полушарии;в) сцепленный разряд в правой окципитальной области коры.
Пароксизмы 2-го типа локализуются в затылочной коре. Их продолжительность меньше, чем разряды 1-го типа (1,4 ±0,1 сек), а также их частота меньше частоты разрядов первого типа (6,3±0,7 Гц).
Поэтому можно сделать вывод, что и локализация и общие характеристики
разрядов 2-го типа у крыс WAG / Rij похожи на окципитальные разряды у пациентов с абсансной эпилепсией. Частотно-временной структуру разрядов у крыс WAG / Rij исследовали с помощью модифицированного вейвлет-преобразования. Этот анализ сделал возможным детальное сравнение двух типов разрядов у животных с неконвульсивной генетической эпилепсией и у пациентов с абсансной эпилепсией.
Рис. 2. Два типа разрядов и сцепленный разряд у крыс WAG/Rij.
Разряды – слева (а) и их вейвлет-преобразования , справа (б): 1)типичный пик-волновой разряд у крыс WAG/Rij и его модифицированное вейвлет- преобразование. Калибровка ЭЭГ 500мкВ, 2 сек. 2) разряд 2-го типа у крысы WAG/Rij и его модифицированное вейвлет- преобразование. Калибровка ЭЭГ 500мкВ, 1 сек. 3) случай “сцепления”разрядов 1-го и 2-го типа у крыс WAG/Rij. Калибровка ЭЭГ 500мкВ, 2 сек. (оси: абсцисса – время в сек, ордината – частота в Гц, ).
Рисунок 2.1 показывает типичный разряд пик-волна 1-го типа (а) и его
модификацированное вейвлет-
позже, и начальная часть с более высокой частотой отсутствует. Частотно-временная структура разрядов 2-го типа проще. Рисунок 2.2 показывает, что в затылочной области разряд 2-го типа имеет длительность около двух секунд. Его частота составляет около 6-6,5 Гц. Рисунок 2.3 представляет случай сцепления двух типов разрядов. Вначале идет разряд 2-го типа и после него с более высокой амплитудой возникает разряд 1-го типа с той же динамикой, как в сцепленных разрядах двух типов у пациентов.
Хотя случаи сосуществования двух типов неконвульсивных эпилептических разрядов у пациентов встречаются достаточно редко,они заслуживают внимания и изучения.
Характерной особенностью этого штамма крыс является спонтанное возникновение и сосуществование двух типов разрядов пик-волна в ЭЭГ ,они (1-й тип и 2-ой тип).При помощи модифицированного вейвлет-преобразование было показано, что частотно-временная структура 1-го (генерализованные) и 2-го (окципитальные) типов разрядов у крыс и у
пациентов довольно похожи. Затылочные разряды низкой частоты обнаружены у животных и у пациентов. Были описаны также случаи “сцепленных” разрядов 1-го и 2-го типа у пациентов и у крыс. Эти сложные пароксизмы всегда начинались с затылочного разряда. Частотно-временная структура “сцепленного” разряда была одинаковой у крыс WAG / Rij и у пациентов.
Затылочная локализации - главная особенность этих неконвульсивных разрядов.Важно, что возможность сосуществования двух типов неконвульсивных разрядов у крыс WAG / Rij достаточно высока. Это дает основание считать эту субпопуляцию животных хорошей моделью для изучения осложнений при фармакотерапии этой патологии головного мозга.
1.2.Поведение крыс со
смешанным(конвульсильвным)
Как указано ранее, у 30% взрослых крыс линии WAG/Rij аудиогенная стимуляция вызывает конвульсивные судороги. Так как крысы линии WAG/Rij выявляют устойчивую спонтанную пик-волновую активность, то аудиогенная субпопуляция этих крыс - хорошая модель для исследования смешанной формы эпилепсии, которая является тяжелой клинической проблемой для лекарственной терапии .
Впервые у крыс линии WAG/Rij, полученных из Института ВНД РАН от проф. Г.Д.Кузнецовой, с помощью метода ПЦР был изучен полиморфизм рестрикционного локуса TAG1A гена рецептора дофамина второго типа (D2) и варьирующих тандемных повторов гена переносчика дофамина (DAT1). Результаты анализа показали, что большинство животных являются гетерозиготами по изученным локусам. Так в локусе TAG1A выявлено два аллеля (А1 и А2), при этом генотип А1А2 был у 75% животных, А2А2 - 21% и А1А1 у 4%. Селекция крыс (А1А1 и А2А2) осуществлена на кафедре физиологии человека и зоологии Башкирского государственного университета после исследования генотипа этого локуса. Анализ ЭЭГ крыс линии WAG/Rij, различающихся по аллельной структуре указанного локуса DRD2 (А1А1, А1А2 и А2А2) показал, что существуют достоверные различия, которые выражаются в неодинаковом распределении спектральных составляющих ЭЭГ. Средняя продолжительность пик-волновых разрядов на ЭЭГ у крыс субпопулляции А2А2 достоверно ниже, чем у крыс других исследованных групп.
Анализ на аудиогенную чувствительность двух субпопуляций крыс линии WAG/Rij (A1A1 и A2A2) показал, что 50% гомозиготных по А2 крыс этой линии реагируют на предъявление звукового раздражителя формированием большого судорожного припадка.
На кафедре физиологии человека и зоологии Башкирского государственного университета проведено много работ по исследованию поведения двух субпопуляций гомозиготных (А1А1 и А2А2) по локусу TAG 1A гена рецептора второго типа крыс линии WAG/Rij в различных тестах, и по выявлению достоверных различий в поведении этих двух субпопуляций.
Эти различия выявлены (крысы с генотипом А1А1 и А2А2 тестировались 10 дней в «Открытом поле»).
Результаты показали, что у крыс А1А1 в первые пять дней определяется постепенное увеличение общей двигательной активности и исследовательской деятельности, которая становится максимальной на пятый день эксперимента .Динамика у крыс А2А2 абсолютно иная: нет изменений ни со стороны двигательной активности, ни со стороны исследовательской деятельности . Крысы во время всех посещений «Открытого поля» мало передвигаются, часто застывая на месте, совершают единичные стойки.
В течение первых четырех дней тестирования крыс в «Открытом поле» происходит снижение двигательной активности. Начиная с пятого дня, отмечается повышение амбуляций ,что рассматривается как показатель снижения психоэмоционального напряжения при повторных посещениях животным установки. Исследованния двух групп крыс показали явные отклонения в поведении.
У крыс А1А1, предположительно, проявляется их гиперактивность, в основе чего лежит преобладание процессов возбуждения над процессами торможения, то есть имеет место тот тип нервной системы, который И.П. Павлов обозначил как безудержный.
Нервная система крыс А2А2,которым свойственен пассивный тип поведения, характеризующийся гиподинамичностью,вероятно, должна рассматриваться как слабый тип. Обращает на себя внимание и динамика реакции груминга. Если у крыс А1А1 его продолжительность к пятому сеансу значимо уменьшается,сохраняясь в дальнейшем на том же уровне, у крыс А2А2 время проведения груминга не изменяется к пятому сеансу, а к десятому дню тестирования увеличивается. Это позволяет говорить, что в процессе неоднократных посещений «Открытого поля» крысами А2А2 их тревожность возрастает (3,с.33).
Большую роль в понимании механизмов приспособительного поведения крыс с генотипами A1А1 и А2А2 сыграл и анализ ежедневной динамики их поведенческих реакций в условиях новизны обстановки . На основании серии этих экспериментов можно говорить о гиперактивности крыс с генотипом A1A1, паттерн поведения которых имеет характеристики стереотипного поведения, обусловленного активацией дофаминергичекой системы . Для крыс с генотипом А2А2 характерна пассивная стратегия поведения, обусловленная высокой базовой тревожностью. Кроме того, у крыс с генотипом А2А2 выявлено увеличение (р<0,05) площади миндалевидного комплекса и базолатеральной группировки его структур (17,с.10-13) , имеющей ведущее значение в формировании страха и депрессий, а результаты определения содержания и метаболизма дофамина методом высокоэффективной хроматографии показали снижение его содержания по сравнению с крысами с генотипом A1A1 (р<0,01) и замедление его метаболизма (18,с.10).
Полученные данные согласуются с имеющимися в литературе сведениями о роли аллеля А и генотипа А1А1, по локусу Taq 1А DRD2 в формировании синдрома гиперактивности и дефицита внимания, импульсивности в проявлениях темперамента, который определяется по Клосинжеру как «поиск новизны» и связан с дофаминергической системой , экстраверсии и предрасположенностью к психическим заболеваниям, таким как шизофрения.
Для пациентов, y которых выявлен генотип А2А2 по локусу Taq 1А DRD2, наоборот, характерно наличие депрессивноподобных состояний и тревожности ,снижение когнитивных способностей и эмоциональный дефицит .
В экспериментах по аудиогенной стимуляции крыс линии WAG/Rij с генотипом А2А2 сравнивали с крысами Wistar. В ходе эксперимента была выявлена достоверно меньшая исследовательская активность и более выраженная тревожность у аудиогенных крыс(А2А2) (13,с.14-18).
Также у крыс инбредной линии WAG/Rij обнаружены депрессивноподобные особенности поведения: пониженный уровень двигательной и исследовательской активности, повышенная депрессивность, агедония .
Крысы линии WAG/Rij чувствительны только к хроническому действию антидепрессанта, в чем проявляется их сходство с депрессивными больными. Возможность коррекции выявленных особенностей поведения у крыс линии WAG/Rij при помощи антидепрессанта( имипрамина) подтверждает предположение о депрессивноподобном характере этих особенностей и также свидетельствует об их фармакологическом сходстве с клиническими формами депрессивных расстройств и служит важным аргументом в пользу предположения о том, что они являются депрессивноподобными по своей природе и дофамин-зависимыми по своему происхождению. Клинические данные свидетельствуют о том, что эпилепсии часто сопутствуют аффективные нарушения (в 47,8% случаев встречаются заторможенные формы депрессии). Однако до настоящего времени экспериментальные модели такой «двойной» патологии мозга не были описаны. Крысы линии WAG/Rij, видимо, являются единственной экспериментальной (генетической) моделью депрессии, ассоциированной с absence-эпилепсией.
Повышенный уровень тревожности обнаружен у предрасположенных к аудиогенным припадкам крыс из линии WAG/Ri(у крыс со смешанной эпилепсией), а повышенный уровень депрессивности - у крыс линии WAG/Rij, независимо от их предрасположенности к аудиогенным припадкам. Результаты свидетельствуют о том, что повышенная депрессивность у крыс линии WAG/Rij связана с absence-эпилепсией, а повышенная тревожность - с предрасположенностью к аудиогенным (конвульсивным) припадкам.
Глава 3.
Структурные основы эпилепсии крыс линии WAG/Rij.
Известно, что миндалевидный комплекс мозга (МК) играет ведущую роль в формировании эмоций и адаптивного поведения, осуществляя афферентный синтез – важный этап обработки поступающей в организм информации – определяющий стратегию поведения,имеет ведущее значение в формировании страха и депрессии.
Миндалевидный комплекс (МК) вовлечён в центральные механизмы регуляции широкого круга физиологических процессов, начиная от деятельности отдельных органов до целостных поведенческих актов, определяющих адаптацию организмов, их пищевое и половое поведение . Его место в лимбической системе определяется ключевой ролью в анализе полисенсорной информации, поступающей из внешней и внутренней среды организма с последующим переключением её на висцеральные центры ствола головного мозга и его высшие отделы - зрительный бугор, неокортекс. Структурная организация и функционирование медиаторных систем МК предопределены генотипом организма, так как «путь от гена к психологическому признаку лежит через морфо-функциональный уровень»
(27,с.98).
Также известно, что дофаминергическая система вовлечена в патогенетические механизмы абсансной эпилепсии у крыс линии WAG/Rij .
Предполагается, что ведущую роль при этом играет изменение функционирования DRD2 .Показано, что у крыс линии WAG/Rij повышена плотность DRD2 в энторинальной коре, обонятельной луковице, гипоталамусе и вентральной тегментальной области по сравнению с крысами линии Wistar и снижены показатели метаболизма катехоламинов . Но, эти данные характеризуют исходную популяцию крыс линии WAG/Rij, в которой согласно данным проведенного генотипирования локуса Taq1A гена рецептора дофамина DRD2 и варьирующих тандемных повторов гена переносчика дофамина , большинство животных являются гетерозиготами по двум указанным локусам. У гомозиготных крыс линии WAG/Rij с генотипами A1A1 и А2А2 эти характеристики должны носит иной характер.
Регистрация ЭЭГ, выполненная
с помощью хронических
Согласно новой теории, которая получила название "hot spot theory", абсансная эпилепсия является кортикоталамическим типом эпилепсии, согласно которой кортикальный фокус в периоральной области первичной соматосенсорной коры является ведущим в распространении пик-волновой активности. Основные положения указанной теории разработаны с использованием электрофизиологических методов на крысах линии WAG/Rij. Несмотря на убедительные электрофизиологические аргументы этой теории, структурные основы формирования пик-волновой активности в основном кортикальном фокусе практически не исследованы.
Дофамин является одним из ключевых медиаторов центральной и периферической нервной системы . Детальные исследования последних десятилетий существенно расширили представления о структуре и многочисленных функциях дофаминергической системы мозга. Сейчас не подлежит сомнению утверждение о важной роли дофаминергической передачи в контроле локомоторной активности, мотивационных, когнитивных процессов, гормональной секреции. Рецептор дофамина второго типа - DRD2 широко представлен в ЦНС и является гликопротеидом. Известно, что влияние дофамина на глутаматергические пирамидные нейроны осуществляется прямо через дофаминовые рецепторы или опосредовано интернейронами . Пирамидные нейроны неокортекса снабжены дофаминовыми рецепторами, при этом найдено, что Д1 и Д2 локализуются преимущественно на телах, в то время как Д5 внутри апикальных дендритов .
