Преднизолон. Основные фармакологеческие эффекты

      Министерство охраны здоровья

Национальный  фармацевтический университет

                       Кафедра КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАЦИЯ

Курсовая  работа по ТЕМУ

                                                <  ПРЕДНИЗОЛОН >

                                                      Готовила:Студентка 4-курс, 2-ая группа

                                                        Эль хаммиуи Фузия

Харьков2011

                                  СОДЕРЖАНИЕ

I.    Международное названия препарата 

            I.1. Тарговые названия

              I.2. Категория препарат

II.   основные фармакологеческие эффекты  

III. Фармакогенитека

IV.  Показния и противо показания к назначению препарата

V.    Побочные эффекты

VI.   Лекарственные формы препарата

VII   Лекарственное взаимодействие

VIII. ПРЕДНИЗОЛОН эффективность

XI.   Лекарственное взаимодействиe

X.    Особые указания

XI.  Информация для вратча

XII. Информация для пциента

I. Международное названия препарата

  Prednisolunum

I.1. Тарговые названия _  Декортин Н20, Декортин Н5, Декортин Н50, Медопред, Преднизол, Преднизолон, Преднизолон гемис укцинат, Солю-Декортин H25, Солю-Декортин Н250, Солю-Декортин Н50

I.2. Категория препарат  _ Препарат отпускается по рецепту.

II. основные фармакологеческие эффекты                                                                                   Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождениемгистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождениеЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов. 
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Преднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект. Преднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захватуаминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени преднизолон усиливает депонированиегликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Преднизолон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.

Оказывает катаболическое действие в  лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В меньшей степени, чем гидрокортизон, влияет на процессы водно-электролитного обмена: способствует выведению ионов калия и кальция, задержке в организме ионов натрия и воды. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах преднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.

При системном применении терапевтическая  активность преднизолона обусловлена  противовоспалительным, противоаллергическим,иммунодепрессивным и антипролиферативным действием. При наружном и местном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием. По сравнению с гидрокортизоном противовоспалительная активность преднизолона в 4 раза больше, минералокортикоидная активность в 0,6 раза меньш

III. Фармакогенитека

При приеме внутрь хорошо всасывается  из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 90 мин. В плазме большая часть преднизолона связывается с транскортином(кортизолсвязывающим глобулином). Метаболизируется преимущественно в печени. T_1/2 составляет около 200 мин. Выводится почками в неизмененном виде — 20 %. 
При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 30 мин. В плазме большая часть (90 %) преднизолона связывается с транскортином(кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы образуют комплексы с глюкуроновой и серной кислотами. T_1/2 — 2-3 ч. Выводится почками — 20 % в неизмененном виде.

IV. Показния и противо показания к назначению препарата

Для приема внутрь: ревматизм; ревматоидный артрит; дерматомиозит; узелковый периартериит; склеродермия; болезнь Бехтерева; бронхиальная астма, астматический статус; острые и хронические аллергические заболевания; болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром; гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз; агранулоцитоз, различные формы лейкемии, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия; малая хорея; пузырчатка, экзема, зуд, эксфолиативный дерматит, псориаз, почесуха, себорейный дерматит, системная красная волчанка, эритродермия, алопеция. 
Для внутривенного и внутримышечного введения: Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отёк мозга (в том числе на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений). 
Для применения в офтальмологии: аллергический, хронический и нетипичный конъюнктивит и блефарит; воспаление роговицы при неповрежденной слизистой; острое и хроническое воспаление переднего отрезка сосудистой оболочки, склеры и эписклеры; симпатическое воспаление глазного яблока; после травм и операций при продолжительном раздражении глазных яблок. 
Для внутрисуставного введения: хронический полиартрит, посттравматический артрит, остеоартрит крупных суставов, ревматические поражения отдельных суставов, артрозы. 
Для инфильтрационного введения в ткани: эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келоиды, ишиалгии, контрактура Дюпюитрена, ревматические и сходные с ними поражения суставов и различных тканей.

Однако далеко не всем пациентам  можно назначать преднизолон. Противопоказаниями к его использованию являются: нарушения целостности слизистых  оболочек органов пищеварения, некоторые  формы сахарного диабета, сложные  формы гипертонии, открытая форма  туберкулеза, нарушения структуры  костной ткани, болезнь Иценко-Кушинга, повышенное внутриглазное давление, общие микозы, вирусное заболевание, находящееся в фазе обострения, развивающиеся болезни психики. Кроме этого противопоказаниями являются инфекционные офтальмологические болезни, глаукома, любые проблемы с глазами, сопровождающиеся нарушениями целостности

Показания к применению препарата ПРЕДНИЗОЛОН

Эндокринологические заболевания:

— недостаточность  коры надпочечников: первичная (болезнь  Аддисона) и вторичная;

— адреногенитальный  синдром (врожденная гиперплазия надпочечников);

— острая недостаточность коры надпочечников;

— перед  хирургическими вмешательствами и  при тяжелых заболеваниях и травмах  у пациентов с недостаточностью надпочечников;

— подострый  тиреоидит.

Тяжелые аллергические заболевания, резистентные к другой терапии:

— контактный дерматит;

— атопический  дерматит;

— сывороточная болезнь;

— реакции  повышенной чувствительности к лекарственным  средствам;

— постоянный или сезонный аллергический ринит;

— анафилактический реакции;

— ангионевротический отек.

Ревматические заболевания:

— ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит ( в случаях резистентный к другим методам лечения);

— псориатический артрит;

— анкилозирующий спондилоартрит;

— острый подагрический артрит;

— острая ревматическая лихорадка;

— миокардит (в т.ч. ревматический);

— дерматомиозит;

— системная  красная волчанка;

— мезоартериит гранулематозный гигантоклеточный;

— системная  склеродермия;

— узелковый  периартериит;

— рецидивирующий полихондрит;

— ревматическая  полимиалгия (болезнь Хортона);

— системные  васкулиты.

Дерматологические заболевания:

— эксфолиативный дерматит;

— герпетиформный буллезный дерматит;

— тяжелый  себорейный дерматит;

— тяжелая  мультиформная эритема (синдром  Стивенса-Джонсона);

— грибовидный  микоз;

— пузырчатка;

— тяжелый  псориаз;

— тяжелые  формы экземы;

— пемфигоид.

Гематологические  заболевания:

— приобретенная  аутоиммунная гемолитическая анемия;

— врожденная апластическая анемия;

— идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь  Верльгофа) у взрослых;

— гемолиз.

Заболевания печени:

— алкогольный  гепатит с энцефалопатией;

— хронический  активный гепатит.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях или саркоидозе.

Воспалительные  заболевания суставов:

— острый и подострый бурсит;

— эпикондилит;

— острый тендовагинит;

— посттравматический остеоартрит.

Онкологические  заболевания:

— острые и хронические лейкозы;

— лимфомы;

— рак  молочной железы;

— рак  предстательной железы;

— множественная  миелома.

Неврологические заболевания:

— туберкулезный  менингит с субарахноидальным блоком;

— рассеянный склероз в фазе обострения;

— миастения.

Заболевания глаз (тяжелые острые и хронические  аллергические и воспалительные процессы):

— тяжелый  вялотекущий передний и задний увеит;

— неврит зрительного нерва;

— симпатическая  офтальмия.

Перикардит.

Заболевания органов дыхания:

— бронхиальная астма;

— бериллиоз;

— синдром  Леффлера;

— симптоматический саркоидоз;

— молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (в комбинации с противотуберкулезной химиотерапией);

— хроническая  эмфизема легких (резистентная к лечению  аминофиллином и бета-адреномиметиками).

При пересадке  органов и тканей для предупреждения и лечения реакции отторжения трансплантата (в комбинации с другими  иммунодепрессивными препаратами).

Противопоказания  к применению препарата ПРЕДНИЗОЛОН

— системные  грибковые инфекции;

— повышенная чувствительность к компонентам  препарата.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, синдром Иценко — Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, системные микозы, вирусные инфекции, паразитарные заболевания, период вакцинации, активная форма туберкулеза, глаукома, тромбофлебит, полиомиелит, продуктивная симптоматика при психических заболеваниях. Повышенная чувствительность к преднизолону. 
Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей — при ветряной оспе, специфических инфекциях, микозах, при местной реакции на вакцинацию.

В офтальмологии — вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия.

В дерматологии — бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи.

Применение препарата ПРЕДНИЗОЛОН  при беременности и кормлении  грудью

Контролируемые  клинические исследования безопасности применения препарата при беременности не проводились.

В экспериментальных исследованиях установлено, что ГКС вызывали увеличение частоты возникновения расщепления неба, выкидышей, плацентарной недостаточности и задержки развития плода.

В клинической  практике тератогенный эффект не подтвержден, однако существуют данные, указывающие  на увеличение риска плацентарной недостаточности, гипотрофии при рождении и гибели плода у женщин, получавших при  беременности ГКС.

Назначение  ГКС при беременности и женщинам детородного возраста допустимо  только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске терапии ГК для плода.

Преднизолон выделяется с грудным молоком и может вызвать у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нежелательные эффекты (задержка роста или угнетение выработки эндогенных гормонов коры надпочечников). При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

 
V. Побочные эффекты

При кратковременном применении преднизолона (как и других ГКС) побочные эффекты  наблюдаются редко. При применении преднизолона в течение длительного  времени возможно развитие следующих  побочных эффектов.

Со стороны водно-электролитного баланса: задержка в организме натрия и жидкости, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, повышение АД, недостаточность кровообращения.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей.

Со стороны пищеварительной  системы: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, повышенный аппетит.

Дерматологические реакции: атрофия кожи, стрии, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии, гематомы, эритема, повышенное потоотделение, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны ЦНС и  периферической нервной системы: повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (возникает чаще всего у детей, после слишком быстрого снижения дозы, симптомы – головная боль, ухудшение остроты зрения, двоение в глазах); судороги, головокружение, головная боль, нарушения сна.

Со стороны эндокринного статуса: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций: болезнь, травма, хирургическая операция); синдром Кушинга, подавление роста у детей, нарушения менструального цикла, гипергликемия, глюкозурия, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета и повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных с сахарным диабетом, гирсутизм.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм.

Со стороны психической  сферы: чаще всего проявляются в течение первых 2 недель терапии, симптомы могут имитировать шизофрению, мании, делириозный синдром; наиболее подвержены развитию психических нарушений женщины и пациенты с системной красной волчанкой.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс (в результате катаболизма белков).

Со стороны лабораторных показателей: увеличение числа лейкоцитов (20 000/мкл), уменьшение количества лимфоцитов и моноцитов, увеличение или уменьшение количества тромбоцитов, увеличение концентрации кальция в крови и в моче, увеличение уровня общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов в сыворотке крови, увеличение концентрации 17-оксикортикостероидов и 17-кетостероидов в моче, уменьшение захвата меченного технеция костной тканью и тканью опухолей мозга, уменьшение захвата меченного йода щитовидной железой; ослабление реакции в кожных аллергических тестах и туберкулиновой пробе.

Прочие: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности; облитерирующий артериит, увеличение массы тела, обмороки.

VI. Лекарственные формы препарата

таблетки, глазные капли, мазь для наружного применения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, суспензия для внутримышечного введения

VII. Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении преднизолона с антикоагулянтами возможно усиление противосвертывающего действия последних. При одновременном применении с салицилатамиувеличивается вероятность возникновения кровотечений. При одновременном применении с диуретиками возможно усугубление нарушений электролитного обмена. При одновременном применении с гипогликемическими препаратами уменьшается скорость снижения уровня глюкозы в крови. При одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается риск развития гликозидной интоксикации. При одновременном применении с рифампицином возможно ослабление терапевтического действия рифампицина. При одновременном применении гипотензивных средств возможно снижение их эффективности. При одновременном применении производных кумарина возможно ослабление антикоагулянтного эффекта. При одновременном применении рифампицина, фенитоина, барбитуратов возможно ослабление эффекта преднизолона. При одновременном применении гормональных контрацептивов — усиление действия преднизолона. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты — снижение содержания салицилатов в крови. При одновременном применениипразиквантела возможно уменьшение его концентрации в крови. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других ГКС, андрогенов, эстрогенов, пероральных контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне ГКС антипсихотических средств, карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

VIII. ПРЕДНИЗОЛОН эффективность

Гормоны коры надпочечников  играют важную роль в жизни человека и животных. Острая недостаточность надпочечников сопровождается гемоконцентрацией, снижением артериального давления, нарушениями со стороны пищеварительного тракта, астенией, понижением температуры тела и нарушением основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка калия в организме, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение животным после адреналэктомии кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений, позволяет сохранить жизнь. Они активно влияют на углеводный и белковый обмен, способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание глюкозы в крови и способствуют выделению азота с мочой; вызывают эозино-, лимфо- и нейтропению.

Глюкокортикостероиды обладают противовоспалительным, десенсибилизирующим и противоаллергическим эффектом, оказывают иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое  действие. Иммунодепрессивные свойства обусловлены подавлением иммуногенеза на разных этапах: воздействие на стволовые  клетки костного мозга, миграцию В-лимфоцитов и взаимодействие Т- и В-лимфоцитов.

Глюкокортикостероиды тормозят высвобождение  цитокинов (интерлейкинов 1 и 2 и g-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают высвобождение эозинофильными гранулоцитами медиаторов воспаления, замедляют метаболизм арахидоновой кислоты. Стимулируя стероидные рецепторы, они индуцируют образование белков липокортинов, обладающих противоотечной активностью.

Глюкокортикостероиды в относительно высоких дозах тормозят пролиферацию лимфоидной, соединительной и ретикулоэндотелиальной ткани; уменьшают количество тучных клеток, образующих гиалуроновую кислоту; подавляют активность гиалуронидазы  и способствуют уменьшению проницаемости капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов замедляется синтез и ускоряется катаболизм белков [3].

После проникновения в ткани глюкокортикоиды диффундируют или транспортируются через клеточные мембраны и связываются с цитоплазматическим комплексом, состоящим из глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Белок теплового шока высвобождается и комплекс гормон—рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с хроматином и регуляторными белками, специфичными для разных клеток. Последние индуцируют экспрессию генов [1]. В отсутствие гормона связывание рецепторного белка с ДНК не происходит. Таким образом, гормон вызывает активацию всей указанной системы [4].

Глюкокортикостероиды проявляют  множество биологических эффектов, так как влияют на большинство  клеток организма. Основные метаболические эффекты обусловлены прямым действием  гормонов на клетку. Некоторые важные эффекты глюкокортикостероидов  являются результатом гомеостатических реакций, опосредованных инсулином  и глюкагоном. Многие из этих эффектов дозозависимы. Чувствительность сосудов  и бронхов к катехоламинам  снижена при отсутствии кортизола  и восстанавливается при введении этого глюкокортикостероида.

Противовоспалительное действие обусловлено  стабилизирующим влиянием глюкокортикостероидов  на биологические мембраны, уменьшением  капиллярной проницаемости. Этим можно  объяснить их выраженный антиэкссудативный  эффект. Глюкокортикостероиды стабилизируют  лизосомальные мембраны, тем самым  способствуя уменьшению высвобождения  лизосомальных протеолитических ферментов  лизосом, предотвращая развитие деструктивных процессов в тканях и уменьшая выраженность воспалительной реакции. Глюкокортикостероиды угнетают пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена.

Наиболее известным из синтетических  глюкокортикоидов является преднизолон  — водорастворимый дегидрированный  аналог гидрокортизона [2].

Препарат ПРЕДНИЗОЛОН, который поставляет на украинский рынок фирма «Шрея Хелскер» (Индия), оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое действие. При кратковременном парентеральном применении эти эффекты реализуются за счет общих для всех глюкокортикостероидов механизмов: путем стабилизации клеточных мембран, мембран органелл клеток, торможением высвобождения ферментов, повреждающих клетки, замедлением миграции тучных клеток и выделения медиаторов воспаления, уменьшения проницаемости капилляров и др. Угнетает синтез и секрецию адренокортикотропного гормона гипофиза и вследствие этого — глюкокортикостероидов в надпочечниках.

При приеме внутрь хорошо всасывается  в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается  через 90 мин. Метаболизируется преднизолон  преимущественно в печени. Период полувыведения — около 3,3 ч; 20% препарата выводится в неизмененном виде с мочой [5].

При внутримышечном и внутривенном введении глюкокортикостероидов их действие более кратковременно, чем  при приеме внутрь [2].

Наиболее часто в ревматологии в начале курса лечения применяют  глюкокортикостероидные гормоны в  достаточно высоких дозах, соответствующих  степени активности заболевания, с  последующим постепенным снижением.

Необходимо отметить, что эффективность  глюкокортикостероидов наиболее выражена при высокой активности воспалительного  процесса. Таким образом, при активности ревматизма I степени применение ацетилсалициловой кислоты более оправдано, чем применение преднизолона; при активности болезни II–III степени преднизолон значительно эффективнее ацетилсалициловой кислоты [2].

Показаниями к применению препарата ПРЕДНИЗОЛОН являются ревматоидный артрит, острая ревматическая лихорадка, болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром, бронхиальная астма (в том числе для устранения астматического статуса), острые и хронические аллергические заболевания (лекарственная аллергия, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, повышенная чувствительность к различным химическим веществам, отек Квинке), гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз, заболевания системы крови (агранулоцитоз, разные формы лейкозов, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия), болезнь Ходжкина, диффузные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, дерматомиозит, полиомиозит, узелковый периартериит и другие системные васкулиты), тяжелые кожные заболевания (пузырчатка, экзема, эксфолиативный дерматит, псориаз), заболевания глаз иридоциклит, увеит, хориоидит); в педиатрии — при острой ревматической лихорадке, малой хорее, обструктивном бронхите, нефротическом синдроме, для подавления реакции отторжения при трансплантации органов и тканей.