Растворы для наружного применения
Оглавление
Введение
1. Обзор литературы
1.1. Растворы для наружного применения, их характеристика и классификация.
1.2. Растворители, используемые в технологии растворов для наружного применения, их классификация.
1.3.Неводные летучие растворители: номенклатура, характеристика, свойства.
1.4.Неводные нелетучие растворители: номенклатура, характеристика, свойства.
1.5. Технология водных растворов для наружного применения.
1.6. Изготовление растворов для наружного применения на спирте и других неводных летучих растворителях.
1.7. Технология растворов для наружного применения на неводных нелетучих растворителях.
1.8. Особенности изготовления неводных растворов на комбинированных растворителях.
1.9. Изготовление растворов для наружного применения разбавлением стандартных фармакопейных жидкостей. Особенности расчетов.
1.10. Основные направления совершенствования растворов для наружного применения.
2. Экспериментальная часть
2.1. Найти долю (в %) растворов для наружного применения в общей рецептуре аптеки за 20 рабочих дней.
2.2. Определить доли ( в %) растворов для наружного применения:
а) водных
б) неводных на летучем растворителе
в) неводных на нелетучем растворителе
2.3. Какие неводные растворители используются в аптеке ?
2.4. Перечень часто встречающихся
прописей растворов для
2.5. Представить расчеты, технологию с теоретическим обоснованием 6 наиболее сложных и оригинальных прописей растворов для наружного применения из рецептуры аптеки.
2.6. Контроль качества растворов в условиях данной аптеки.
2.7. Внутриаптечная заготовка
растворов для наружного
3. Выводы и предложения.
4. Список литературы.
Введение
Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) аптек составляют более 60% от общего числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках. Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед другими лекарственными формами:
- благодаря применению определённых технологических приёмов (растворение, пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями;
- жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состава и способов применения;
- в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.);
- данные лекарственные формы просты и удобны для применения;
- в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике;
- при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;
- мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде жидких лекарств.
Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков:
- они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны;
- растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответственно у них ограниченный срок хранения – не более 3-х суток;
- ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, неудобны при транспортировке;
- жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным формам, так как дозируются ложками, каплями [4].
Таким образом, ЖЛФ широко распространенная сегодня лекарственная форма. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для нас – будущих провизоров.
Кроме того, такой недостаток ЖЛФ, как нестабильность при хранении, не позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить количество готовых жидких лекарств, поэтому остается весьма актуальным изучение аптечной технологии ЖЛФ.
1.Обзор литературы
1.1.Растворы для наружного применения, их характеристика и классификация
Раствор (Solutio) - жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ (твердых, жидких или газообразных, низкомолекулярных или высокомолекулярных) в соответствующем растворителе (Aqua purificato, spiritus aethylicus и др.).
По физико-химической
природе ЖЛФ – свободные,
всесторонне дисперсные
Классификация растворов для наружного применения:
- По способу применения:
- Для полоскания;
- Для примочки;
- Для спринцеваний;
- Для клизм.
- По составу:
- Простые. В их состав входит одна жидкость и для приготовления требуется одна технологическая операция.
- Сложные. В состав такой формы входят 2 и более жидкости или лекарственное вещество и жидкость, в которой оно растворено.
- По природе жидкой среды:
- Водные;
- Неводные;
- В зависимости от величины частиц дисперсной фазы и характеру связи дисперсных частиц с дисперсионной средой растворы делятся:
- Истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ;
- Коллоидные растворы;
- Суспензии;
- Эмульсии.
- Комбинированные системы (водные вытяжки).
1.2.Растворители,используемые в технологии растворов для наружного применения ,их классификация.
Растворители — индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы переменного состава двух или большего числа компонентов. Для систем жидкость-газ и жидкость- твёрдое тело растворителями принято считать жидкофазный компонент; для систем жидкость-жидкость и твердое тело- твердое тело — компонент, находящийся в избытке.
К растворителям относятся вещества, обладающие свойствами:
· обладающие активной растворимостью;
· неагрессивны к растворяемому веществу и аппаратуре;
· отличающиеся минимальной токсичностью и огнеопасностью;
· доступны и дешевы.
Требования, предъявляемые к растворителям:
· должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными;
· должны обладать высокой растворяющей способностью;
· должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения;
· не должны обладать неприятным вкусом и запахом;
· не должны быть огнеопасными и летучими;
· не должны служить средой для развития микроорганизмов.
В зависимости от отрасли
промышленности к растворителям
предъявляют различные другие требования,
обусловленные особенностями
Требования безопасности предъявляемые к растворителям:
Почти все растворители физиологически активны, многие органические к тому же пожар о- и взрывоопасны. Ароматические углеводороды, галогенпроизводные, амины, кетоны при значительных концентрациях могут вызывать серьёзные отравления, приводить к различным кожным заболеваниям (дерматиты, опухоли). Для многих промышленных органических растворителей разработаны технические условия по обеспечению как противопожарной безопасности при работе с ними, так и личной защиты от их физиологически вредных воздействий [5].
Классификация растворителей
Существуют несколько
подходов к классификации растворителей.
Для этого обычно выбирают какой-то
один (реже несколько) характерный признак
растворителей, оставляя в стороне
другие. Таким образом, заранее нельзя
ожидать безупречной
Однако наиболее распространенные классификации основаны на химических свойствах растворителей. Перечислим некоторые из них.
1. Классификация на
2. Классификация на основе
кислотно-основных свойств.
4. Классификация по способности растворителей к образованию водородных связей, поскольку при взаимодействии ионов с молекулами растворителей важную роль играют именно эти связи. По этой классификации растворители разделены на пять групп.
· К первой относятся жидкие растворители, способные к образованию объемной трехмерной сетки водородных связей (муравьиная кислота, гликоли и т.п.).
· Ко второй относятся растворители, в которых образуется двумерная сетка водородных связей. Они, как правило, содержат одну группу ОН (фенолы, одноатомные спирты, одноосновные низшие карбоновые кислоты, за исключением муравьиной).
· К третьей группе относятся
растворители, которые имеют в
своем составе
· К четвертой группе относятся растворители, молекулы которых имеют атом водорода, способный к образованию водородных связей, но не имеют атомов, которые могли бы быть акцепторами протонов (хлороформ, дихлорэтан и т.п.).
· К пятой группе относятся растворители, молекулы которых при обычных условиях не способны к образованию водородных связей ни в качестве доноров, ни в качестве акцепторов протонов (углеводороды, четыреххлористый углерод и т.п.) [2].
Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в фармацевтической технологии в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного способа изготовления лекарств имеют дистиллированная вода, вода для приготовления инъекций, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин, вазелиновое масло.
Новые синтетические растворители типа полиэтиленоксидов и пропиленгликоля, диметилсульфоксида, диметилформамида, бензилбензоата, этилолеата, нашедшие в последние два десятилетия весьма заметное распространение в заводском производстве лекарств, к сожалению, до сих пор практически не используются в условиях аптек.
В зависимости от природы растворителя выделяют водные и неводные растворы.
1.3.Неводные летучие растворители: номенклатура, характеристика, свойства.
Эфир медицинский (Aethes medicinalis)
Эфир медицинский (ГФХ, статья № 34). Это бесцветная, легко подвижная летучая жидкость своеобразного запаха и вкуса, хорошо смешивается со спиртом, жирными и эфирными маслами. Фармакологическое действие медицинского эфира - наркозное. Использование эфира как растворителя требует соблюдения ряда предосторожностей вследствие легкой воспламеняемости препарата и взрывоопасности его паров. В фармацевтической практике применяется только эфир, удовлетворяющий требованиям ГФХ в отношении чистоты и окраски. В качестве вспомогательного вещества эфир используется в самых различных фармацевтических процессах - при извлечении, растворении, облегчении измельчения ряда твердых лекарственных веществ и т. д., а также при изготовлении лекарственных форм, главным образом для внутреннего и наружного применения. Хранят эфир в склянках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света и открытого пламени месте.[7],[15].
Хлороформ ( Chloroformium )
Хлороформ – это бесцветная, прозрачная, тяжелая, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Смешивается во всех соотношениях с безводным спиртом, эфиром, бензином. Малорастворим в воде (1 : 200). Плотность 1, 474 - 1, 483. Температура кипения +59 - 62 'С. Светочувствителен. На свету медленно разлагается с образованием водорода хлорида и высокотоксичного фосгена , который в свою очередь разлагается на хлор и оксид углерода. Хранят по правилам препаратов списка Б в хорошо укупоренных емкостях. Хлороформ широко используется в химической промышленности и в химических лабораториях как растворитель. Раньше он применялся в медицине для наркоза. В настоящее время хлороформ в смеси с другими лекарственными препаратами используется для растирания. Пары хлороформа легко проникают в организм с вдыхаемым воздухом. Хлороформ действует на центральную нервную систему, вызывая наркоз. Он накапливается в тканях, богатых жирами. При больших количествах хлороформа, поступившего в организм, могут появляться дистрофические изменения во внутренних органах, особенно в печени. При отравлении хлороформом смерть наступает от остановки дыхания. Используется, главным образом, в лекарственных формах для наружного применения. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: спиртом этиловым, жирными маслами и др. В отличие от спирта этилового хлороформ дозируют по массе.[7]
Этиловый спирт (Spiritus aethylicis, Spiritus vini)
Этиловый спирт (ГФХ, статьи № 631, 632). Официнальными являются растворы этилового спирта 95%, 90%, 70%, 40% . При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать 90% спирт.[12] Этиловый спирт получается в результате брожения крахмалсодержащего сырья, главным образом картофеля и зерна.[9] После очистки от различных примесей и укрепления путем применения специальной технологии (ректификация) получают спирт нужной концентрации, удовлетворяющей требованиям ГФ.
Чистый этиловый спирт представляет собой легко подвижную прозрачную жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом. Он летуч, легко воспламеняется. Этиловый спирт является прекрасным растворителем для большой группы лекарственных веществ - эфирных масел, органических кислот, смол, йода и т. д. и легко смешивается с другими растворителями - водой, глицерином, диэтиловым эфиром, хлороформом и т. д. При смешении спирта с водой наблюдается разогревание смеси и уменьшение ее объема по сравнению с суммой объемов, составляющих смесь (явление контракции), зависящее каждый раз от соотношения в смеси объемов спирта и воды. Это явление требует при получении водно-спиртовых растворов необходимой концентрации проведения каждый раз предварительных расчетов по соответствующим формулам пли с применением специальных таблиц, имеющихся в приложении ГФХ.
Как растворитель этиловый
спирт находит широчайшее применение
в фармацевтической технологии главным
образом для приготовления
В физиологическом отношении спирт является далеко не индифферентным вспомогательным веществом, что следует иметь в виду при его использовании. Спирт этиловый и его водные растворы применяют для растворения многих лекарственных веществ(органических кислот, оснований алкалоидов, эфирных масел, йода, камфоры, резорцина, ментола, перекиси водорода, формалина и других веществ). Спирт этиловый может применяться и как лекарственное средство, имеющее дезинфицирующее, освежающее и раздражающее свойства, для компрессов и т. д.
Спиртовые растворы, начиная
с 15-20%, обладают бактериостатическим
и бактерицидным свойством, что
позволяет применять их в целях
дезинфекции аптечной посуды, хирургического
инструментария, рук и т. д. В фармакологическом
отношении спирт является представителем
группы веществ наркотического действия.
С биофармацевтической точки
зрения необходимо учитывать возможное
взаимодействие спирта с компонентами
лекарственной формы и
Свойства спирта как растворителя
· Является хорошим растворителем алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и др. веществ, которые в воде растворяются плохо.
· Значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток (отнимая воду и белков, спирт превращает их в осадки, закупоривавших поры клеток и таким образом ухудшается диффузия) чем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток.
· Чем крепче спирт, тем менее возможен гидролитический процесс. Спирт инактивирует ферменты.
· Является бактерицидной средой. В растворах, содержащих ≥ 20% спирта, не развиваются ни микроорганизмы, ни плесени.
· Спирт фармакологически неиндифферентен. Он оказывает как местное, так и общее действие, что необходимо учитывать при производстве извлечений.
· Спирт достаточно летуч и спиртовое извлечение легко сгущается до густых жидкостей и порошкообразных веществ. Выпаривание и сушка - под вакуумом.
· Спирт огнеопасен.
· Спирт является лимитирующим продуктом.[9]
1.4.Неводные нелетучие растворители: номенклатура, характеристика, свойства [7],[15].
Масло вазелиновое, жидкий парафин (Oleum vaselini, Paraffinum liquidum)
Масло вазелиновое, жидкий парафин (ГФХ, статья № 481). Это бесцветная, без запаха и вкуса, прозрачная вязкая жидкость, являющаяся продуктом переработки нефти. Масло вазелиновое нерастворимо в воде и спирте. Хорошо смешивается с хлороформом, эфиром, жирными маслами, кроме касторового.[15] В медицинской практике используется масло вазелиновое специальной очистки, удовлетворяющее требованиям ГФХ в отношении содержания возможных примесей (вода, твердый парафин, органические вещества, сульфиды и т. д.). В масле вазелиновом в различной степени растворяются многие лекарственные вещества, например йод, фенол, тимол, камфора, йодоформ, бензойная кислота, атропин-основание и т. д. Вазелиновое масло практически не всасывается в поверхности кожи и слизистых оболочек и, как правило, в чистом виде замедляет всасывание самых различных лекарственных веществ. В медицинской практике вазелиновое масло применяется в качестве слабительного средства (для приема внутрь) и для приготовления ряда лекарственных форм для наружного использования (капли, мази и т. д.).Сохраняют вазелиновое масло в стеклянной таре, в защищенном от света месте.
Глицерин (Glycerinum)
В медицинской практике обычно применяют глицерин, содержащий 12-16% воды. Это бесцветная, прозрачная, не имеющая запаха вязкая жидкость сладковатого вкуса, обладающая выраженной растворяющей способностью в отношении значительного числа лекарственных веществ.[6] В глицерине хорошо растворяются танин, атропина сульфат, калия йодид, гексаметилентетрамин, анестезин, борная кислота, ацетилсалициловая кислота, натрия гидрокарбонат, цинка сульфат и т. д. Глицерин нерастворим в жирных маслах, практически нерастворим в эфире, но смешивается во всех соотношениях с водой и этиловым спиртом не растворим в эфире и жирных маслах.. Препарат весьма гигроскопичен. Глицериновые растворы широко применяются в качестве различных смазываний. В виде глицериновых растворов прописывают кислоту борную, натрия тетраборат, йод, танин, ихтиол и другие вещества. Глицерин обладает значительной вязкостью, поэтому приготовление глицериновых растворов может происходить при подогревании и без подогревания, что полностью зависит от термолабильности входящих лекарственных веществ. При подогревании до 40—50 °С вязкость глицерина снижается и процесс растворения ускоряется. Натрия тетраборат и кислоту борную лучше растворять в подогретом глицерине, при растворении они образуют глицероборную кислоту, которая придает растворам кислую реакцию. Для нейтрализации глицероборной кислоты часто наряду с кислотой борной прописывают натрия гидрокарбонат. Прибавлять его следует осторожно небольшими порциями, так как реакция нейтрализации протекает бурно и может происходить разбрызгивание раствора. Входит в состав извлекаемых смесей, самостоятельно не используется. Глицерин сохраняют в широкогорлых плотно закрывающихся штангласах.
Диметилсульфоксид, димексид, ДМСО (Dimethyl sulfo-xidum, Dimexidum, DMSO)
В обычных условиях это бесцветная прозрачная жидкость со слабым специфическим запахом, напоминающим запах чеснока, жгучего вкуса.[6] Диметилсульфоксид неограниченно смешивается с водой, при этом температура раствора значительно повышается.
Диметилсульфоксид обладает высокой растворяющей способностью; в нем легко растворяются различные препараты: пенициллин, левомицетин, норсульфазол, бутадион, ацетилсалициловая кислота, фуразолидон. фарагин, гидрокортизон, различные краски, пигменты и газы. В растворах диметилсульфоксида, как правило, меняются стабильность препарата и его абсорбционные свойства. Обладая сам высокой пенетрирующей (проникающей) активностью, диметилсульфоксид резко ускоряет всасывание неповрежденными кожей и слизистыми оболочками многих лекарственных веществ. При этом нередко меняется не только их фармакокинетика, но может иметь место потенцирование действия препарата.
Диметилсульфоксид сам по себе оказывает разностороннее биологическое действие на организм. Применение диметилсульфоксида в лекарственных формах требует тщательного биофармацевтического эксперимента. Диметилсульфоксид необходимо хранить в плотно закрытой упаковке, при комнатной температуре, тщательно защитив от прямого солнечного света.
Масла жирные (Olea pinguia)
Масляные растворы, жирные масла, а также вазелиновое масло — хорошие растворители для многих лекарственных средств, которые довольно широко применяются в виде ушных и интраназальных капель. С целью ускорения растворения применяют легкое подогревание. Если в масляном растворе прописано летучее вещество, например ментол, камфора, то для устранения потери растворение производят в предварительно подогретом масле при температуре не выше 40 °С.
Масла жирные (ГФХ, статья № 472). Жидкие при комнатной температуре, прозрачные вязкие жидкости, представляющие собой смеси глицеридов различных высокомолекулярных жирных кислот (главным образом триглицериды пальмитиновой, олеиновой и стеариновой кислот).[15] В медицинской практике используют только масла, полученные холодным прессованием (без поджаривания семян) и в холодных прессах. Наиболее часто применяют масло миндальное (Oleum Amygdalarum), получаемое из семян миндаля обыкновенного (сладкого и горького), масло персиковое (Oleum Persicorum), получаемое из семян персика обыкновенного, абрикоса обыкновенного, сливы домашней и алычи для приготовления инъекций; масло подсолнечное (Oleum Helianthi), получаемое из семян подсолнечника однолетнего, масло арахисное (Oleum Arachidis), получаемое из семян земляного ореха (арахиса), и масло кунжутное (Oleum Sesami), получаемое из семян кунжута индийского - для внутреннего и наружного применения.
Масла, используемые для
изготовления инъекционных лекарств,
должны строго отвечать требованиям
ГФХ в отношении наличия
В маслах хорошо растворяются различные препараты - ментол, камфора, фенол, ртути йодид, фенилсалицилат, алкалоиды - основания, эфирные масла и т. д.
Применение в качестве вспомогательных веществ (растворителей, формообразователей и т. д.) жирных масел может вести к изменению стабильности препарата в лекарственной форме, а также к изменению его фармакокинетической характеристики. Как правило, в присутствии жирных масел замедляются процессы гидролитической деструкции лекарственных веществ и скорость абсорбции в организме. Жирные масла хранят в заполненных доверху хорошо укупоренных стеклянных емкостях и в металлических упаковках.
Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400)
Полиэтиленоксид-400 является
продуктом полимеризации
Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum)
Эсилон-4 и эсилон-5 являются представителями силиконовых полимеров. Это этиленсилоксановые жидкости, состоящие преимущественно из смеси полимеров линейной структуры. Эсилоны во всех соотношениях смешиваются с эфиром, хлороформом, маслами вазелиновым и растительными. С водой, этиловым спиртом и глицерином не смешиваются. Растворимость в них неполярных, лекарственных веществ в значительной степени зависит от вязкости силиконового полимера. Так, ментол, камфора и фенол растворяются в эсилоне-4 в соотношении 1 : 4, а в эсилоне-5 в соотношении 1 : 10. Эсилон-4 и эсилон-5 применяют в качестве защитных средств для кожи в форме примочек, лосьонов, кремов и т.д
Пропиленгликоль (Propylenglycolum).
Прозрачная вязкая бесцветная жидкость сладковатого вкуса. Хорошо смешивается с этиловым спиртом, водой и не смешивается с жирными маслами. Используется для приготовления ряда инъекционных лекарств.
Вследствие гигроскопичности пропиленгликоль, как и другие растворители, рекомендуют хранить в плотно закрытой таре. Пропиленгликоль способен влиять на стабильность процесса всасывания лекарственных веществ.
Бензилбензоат (Benzylii benzoas)
Бесцветная маслянистая жидкость с легким ароматическим запахом и резким вкусом, хорошо смешивается с жирными маслами, этиловым спиртом и эфиром, плохо растворяется в воде и глицерине. В бензилбензоате хорошо растворяются многие препараты, трудно или совсем нерастворимые в обычных растворителях (амид липоевой кислоты, тетурам). При соблюдении определенных условий после смешения растворов этих препаратов в бензилбензоате с другими растворителями, чаще с жирными маслами, растворы сохраняют свою стабильность. Бензилбензоат в настоящее время разрешен в качестве компонента сложного растворителя для приготовления некоторых инъекций. Бензилбензоат сохраняют в плотно укупоренной таре, защищенной от действия света.