Введение

    Соединения  акридина вызвали значительный технический  и научный интерес уже в 1871 г., когда Гребе открыл акридин  в высококипящей фракции каменноугольной  смолы. Соединения акридина послужили  исходным материалом для получения  обширного ряда оранжевых и желтых основных красителей, а также красных и пурпурных кубовых красителей. Некоторые из них широко применяются и до настоящего времени. Кроме того, из соединений акридина получают многие важные  химиотерапевтические препараты, которые различаются по своей сложности; к числу, их относятся как простые моно- и диаминоакридины (применяются для профилактики и лечения хронического сепсиса ран), так и более сложные производные, которые оказались эффективными при малярии и лямблиозе (хинакрин и акранил). Интерес к соединениям акридина вызывается еще и тем, что многие из них обладают сильной неифлуоресценцией, а некоторые, например диакридилы,—довольно редким свойством хемилюминесценции («холодное свечение»). Наконец, акридины применяют и в других разнообразных областях: их используют в качестве ингибиторов коррозии, в качестве реагентов для получения некоторых ферментов и для аналитических определений 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

    1 Литературный обзор

    1.1 Способ получения N-фенилантрониловой кислоты.

ФОРМУЛА N - ФАК

    N-фенилантраниловая кислота применяется в качестве ингибитора коррозии и антиоксиданта, ее производные являются необходимыми полупродуктами при получении химико-фармацевтических препаратов класса дифениламина, фенотиазина и акридона. 
Известны способы получения N-ФАК взаимодействием о-хлорбензойной кислоты (о-ХБК) с избытком анилина в присутствии медного катализатора (порошкообразная медь, окись меди, соли двухвалентной меди)  
Однако, получение N-ФАК указанными способами сопряжено с использованием большого избытка анилина (5 6 моль о-хлорбензойной кислоты), либо с применением токсичных растворителей (метанол, изо-амиловый спирт), регенерация которых усложняет технологический процесс. Кроме того, этими способами получают N-фенилантраниловую кислоту невысокого качества (Т. пл. 173 - 175^oC против 183 184^oC по литературным данным для чистого вещества) с относительно невысоким выходом 80 %.

    Наиболее  близким к предлагаемому техническому решению по существу является способ получения N-фенилантраниловой кислоты, заключающийся в том, что с целью повышения выхода и качества, а также с целью упрощения процесса, конденсацию о-хлорбензойной кислоты с анилином проводят в водно-анилиновой среде в присутствии катализатора порошкообразной меди, кальцинированной соды и воды [3] После отгонки избыточного анилина, который возвращается в процесс, реакционную массу фильтруют для отделения катализатора, разбавляют равным объемом воды и выделяют свободную N-ФАК разбавленной (5 10%-ной) серной кислотой при 70 80^oС. Выход N-ФАК с т. пл. 178 180^oC составляет 88 92% от теории. 
Однако, при получении N-ФАК известным способом [3] существенными недостатками являются использование в качестве катализатора дефицитной и дорогостоящей порошкообразной меди определенной дисперсии 0,036^oC0,10 мм, а также невысокая селективность превращения анилина в целевой продукт - 60,5% за счет побочных реакций смолообразования. 
Задача изобретения разработка способа получения N-ФАК, который бы позволил при сохранении высокого выхода достичь более высокого качества, целевого продукта, повысить степень превращения анилина в N-ФАК, удешевить процесс за счет использования более дешевого катализатора и увеличить удельную производительность процесса. 
Эта задача решается тем, что в способе получения N-фенилантраниловой кислоты конденсацией о-хлорбензойной кислоты и анилина в присутствии медьсодержащего катализатора, щелочного агента и воды при нагревании, в качестве катализатора используют хлорид одновалентной меди в количестве 0,020 0,1 моль или соли двухвалентной меди в количестве 0,040 0,070 моль о-хлорбензойной кислоты, а в качестве щелочного агента используют углекислый натрий или углекислый калий, при этом конденсацию проводят при мольном соотношении о-хлорбензойная кислота щелочной агент 1 0,70 1,07. 
Использование в качестве катализатора однохлористой меди и солей двухвалентной меди позволяет осуществить конденсацию о-ХБК с анилином с хорошими технологическими показателями: выход N-ФАК до 93% удельная производительность процесса до 0,056 кг/дм³ ч. (в расчете на единицу объема реактора). 
При этом наиболее высокий выход (93%) и качество N-ФАК (т. пл. 181,6 - 183,0^oC) достигаются при использовании свежеприготовленной однохлористой меди в указанном мольном соотношении, что подтверждает предположение, что истинным катализатором процесса является одновалентная медь. 
При увеличении количества хлорида одновалентной меди до 0,10 и более моль или соли двухвалентной меди до 0,07 и более моль на моль о-ХБК происходит падение выхода N-ФАК до 85,5% и снижение т. пл. продукта до 176 178^oC, кроме того, резко увеличивается смолообразование за счет побочных превращений анилина, селективность превращения анилина в целевой продукт составляет 67 71% 
Снижение количества хлорида одновалентной меди до 0,020 и менее моль или соли двухвалентной меди до 0,040 и менее моль на моль о-ХБК ведет к уменьшению выхода N-ФАК и резкому падению качества целевого продукта за счет протекания побочных процессов. 
В известном [3] способе получения N-ФАК в качестве катализатора используют порошок меди с размером частик 0,036 0,1 мм. Применение в качестве катализатора растворимых соединений меди позволяет избежать требования определенной дисперсности катализатора. 
Процесс конденсации о-ХБК с анилином проводят в водно-анилиновой среде, т.е. анилин является и реагентом и растворителем одновременно, причем полнота превращения анилина в целевой продукт зависит от вида применяемого катализатора. При использовании хлорида одновалентной меди уменьшается смолообразование, т. е. араминирование о-ХБК анилином протекает более избирательно, чем в случае катализа конденсации соединениями двухвалентной меди и медью порошкообразной: конверсия анилина в N-ФАК в случае одновалентной меди составляет 78,6% в случае двухвалентной меди 68,8% в случае меди порошкообразной 60,5% 
Важным также является вид катиона карбоната, используемого в качестве щелочного агента, поскольку натрий и калий обладают различной активностью. 
Углекислый калий, являясь гетерогенным катализатором нуклеофильного замещения, при проведении процесса без добавления воды способствует образованию N-ФАК с выходом 89% при высокой селективности превращения в N-ФАК (до 80% против 72% при использовании в этих же условиях углекислого натрия). Однако, при этом реакционная масса малоподвижна, что требует большого избытка растворителя анилина. 
При добавлении воды (6,5 моль на моль о-ХБК), получают подвижную реакционную массу, но хорошее качество целевого продукта (т. пл. 180 182^oC) и выход (90 93%) достигаются лишь при использовании в качестве акцептора протонов углекислого натрия в количестве 0,7 1,07 моль на моль о-ХБК. 
Углекислый калий в присутствии воды менее активен ввиду дезактивации его поверхности. 
Снижение количества щелочного агента ниже 0,70 моль на моль о-ХБК ведет к тому, что реакция в описанных условиях не протекает, необходимы большая продолжительность или повышенная температура. 
По предлагаемому способу получения N-ФАК процесс конденсации о-хлорбензойной кислоты с анилином (2,42 моль на моль о-ХБК) проводят при молярном соотношении о-хлорбензойная кислота катализатор (хлорид одновалентной меди) 1 0,02 0,1 или о-хлорбензойной кислоты катализатор (сульфат или хлорид двухвалентной меди) 1 0,04 0,070 в присутствии щелочного агента (углекислого калия или углекислого натрия в количестве 0,7 - 1,07 моль на моль о-ХБК и воды 0,01^oC6,5 моль на моль о-ХБК при 100 - 105^oC и интенсивном перемешивании в течение 1,0 2,5 ч. После отгонки избыточного анилина, который возвращают в процесс, реакционную массу фильтруют для отделения смол и шлама и выделяют свободную N-ФАК разбавленной (5 - 10%-ной) серной кислотой при 70 80^oC. Осадок отфильтровывают и промывают водой. 
       Способы получения N-ФАК

    Первый  способ.

    Место для формулы

    В 4-х-горлую колбу, снабженную термометром, мешалкой и обратным холодильником, загружают 10 мл (0,56 г-моль) воды, что составляет 6,5 моль воды на моль о-хлорбензойной кислоты, 18,6 г (0,2 г-моль) анилина, 9,4 г (0,09 г-моль) углекислого натрия (1,07 моль на моль о-ХБК) и 0,505 г (0,005 г-моль) однохлористой меди (0,06 моль на моль о-ХБК). 
Смесь нагревают до 70^oC и при перемешивании, постепенно (во избежание выброса массы) загружают 13,4 г (0,084 г-моль) о-хлорбензойной кислоты при температуре не выше 80^oC. По окончании загрузки температуру реакционной массы поднимают до 100 105^oC и выдерживают при этой температуре и интенсивном перемешивании 1,0 1,5 ч. По окончании выдержки реакционную массу разбавляют 50 мл воды и отгоняют избыточный анилин острым паром.

    Затем реакционную массу при 30 40^oC фильтруют от смол и шлама, который промывают 80 мл воды. Промывные воды присоединяют к реакционной массе, нагревают ее до 70 80^oC и осаждают свободную N-ФАК, добавляя 5 - 10%-ную серную кислоту в течение часа до рН 2. 3. Через 10-12 ч охлажденную суспензию N-ФАК фильтруют, промывают в несколько приемов 900 1000 мл дистиллированной воды и сушат в вакууме при 80^oC. Получают 16,66 г (93,0% от теории) N-фенилантраниловой кислоты с т. пл. 181,6 183,0^oC. Степень превращения анилина в целевой продукт 78,6% удельная производительность процесса 0,056 кг/дм³ч..

    Второй  способ.

    формула

    Процесс проводят аналогично примеру 1, загружая в качестве катализатора 1,3 (0,0052 г-моль) пятиводного сульфата меди (II) (0,062 моль на моль о-ХБК). В результате реакции получают 15,6 г (87,3% от теории) N-ФАК с т. пл. 179 181^oС. Степень превращения анилина в целевой продукт 68,8% удельная производительность процесса 0,052 кг/дм³ч.

    Третий  способ.

    Процесс проводят аналогично примеру 1, загружая в качестве катализатора 0,68 г (0,006 г-моль хлорида меди (II) (0,062 моль на моль о-ХБК). В результате получают 15,90 г (88,8% от теории) N-ФАК с т. пл. 178 - 180,6^oC. Степень превращения анилина в целевой продукт 66,7% удельная производительность процесса 0,053 кг/дм³ч. 
 
 

    1.2 Получение, свойства и применение акридона

    Незамещенный акридон – очень устойчивое в обычных растворителях желтое вещество; оно плохо растворимо и плавится при высокой температуре – 354°C. Кристаллизуется в виде игл. [1]

    Акридоны  удобнее всего рассматривать как циклические винилоги амидов кислот. Они представляют собой ассоциированные, высоко плавящиеся и довольно слабо растворимые соединения, которые лучше всего перекристаллизовывать из пиридина или высококипящих растворителей. Химически они очень устойчивы, и при восстановлении их в акридины приходится преодолевать высокий энергетический барьер, следствием чего является последующая стадия восстановления с образованием акриданов. Процесс восстановления до акридана, однако, не имеет существенного значения, так как акриданы легко окисляются в акридины и более глубоко эта реакция уже не протекает. Существуют и другие пути превращения акридонов в акридины, не включающие непосредственного восстановления. [1,6,7] Акридоны окрашены в кремовый или желтый цвет, многие сильно флуоресцируют. Хемилюминесценции и раздражающего действия у соединений акридона не наблюдается. [1,7] Почти все акридоны (даже аминопроизводные) - чрезвычайно слабые основания. [5] Акридон отличается от изомерных ему оксиакридинов отсутствием явно выраженных кислых и основных свойств. Спектр акридона тоже значительно отличается от спектров оксиакридинов. Молекулярный вес акридона был определен криоскопически в феноле; оказалось, что в этих условиях акридон мономерен; однако показано, что вещества такого типа могут состоять из коротких цепей молекул, соединенных водородной связью. [1]

    Акридон получается при окислении акридина дихроматом натрия в уксусной кислоте. [1] (уравнение 1)

    Акридон образуется также при циклизации дифениламин-2-карбоновой кислоты. [1] (уравнение 2)

    Натрием в этаноле он восстанавливается  в акридан, который может быть окислен в акридин. [1] (уравнение 3)

    Производные акридона находят применение в медицине, например циклоферон, обладающий антивирусными и иммуномоделирующими свойствами и способный подавлять развитие ряда микробов.[1,6]

    1.3 Получение, свойства и применение 9-хлоракридина

    9-хлоракридин  представляет собой зеленовато-серый  порошок, обладающий высоким раздражающим действием на слизистые оболочки в присутствии влаги. [10,11]

    9-хлоракридин  находит широкое применение в  органическом синтезе, являясь промежуточным продуктом во многих реакциях. 9-хлоракридин обладает также антисептическими свойствами. [1,8,9]

    В литературе описано несколько способов его получения. Самый распространенный из них – это получение 9-хлоракридина из N-фенилантраниловой кислоты путем ее взаимодействия с хлорокисью фосфора при нагревании: [10,11] (уравнение 4)

    9-Хлоракридин также можно получить нагреванием тиоакридона, ак-ридона или N-фенилантраниловой кислоты с пятихлористым фосфором, с хлорокисью фосфора или со смесью обоих галоидных соединений фосфора с прибавлением или без прибавления углеводородных растворителей. Приведенную методику в основном разработал Магидсон. [11] (уравнение 5)

    1.4 Получение, свойства и применение 9-аминоакридина

    9-аминоакридин  представляет собой светло-желтый  порошок. [10,11]

    Методы  получения аминоакридинов более  многочисленны, чем методы синтеза самого акридина. Разработаны методы получения 2- и 5-ами-ноакридинов и их производных, играющих важную роль как красители и лекарственные препараты. Общим методом синтеза аминоакридонов служит восстановление амино- и нитроакридонов амальгамой натрия. [1]

    Обычно  нитроакридоны восстанавливают в спирте, хотя применение воды в качестве растворителя дает такие же результаты и сопряжено с меньшими трудностями. «Перевосстановление» в соответствующий акридан является обычным при работе по этому методу. Выходы колеблются в пределах- от 60 до 85%; проведение всего процесса занимает около 6 ч. Каталитическое дехлорирование нитро-5-хлоракридинов водородом в присутствии скелетного никелевого катализатора не рекомендуется, так как оно сопровождается процессами конденсации. Реакция с участием аминохлоракридинов с защищенной аминогруппой, напротив, происходит без осложнений. Каталитическое восстановление или восстановление в кислой среде нитроакридинов, экономически невыгодно, хотя оно является единственным методом синтеза 1,3-диаминоакридина.

    9-аминоакридин  можно получить несколькими способами.  Один из них – это получение  его из 9-хлоракридина нагреванием с карбонатом аммония в присутствии фенола: [10,11] (уравнение 6)

    9-аминоакридин  может быть также получен из  акридина по реакции с амидом  натрия (реакция Чичибабина): [14] (уравнение 7)

    Кроме того, 9-аминоакридин может быть получен  гидролизом 9-цианакридина (из акридина или 9-хлоракридина) до соответствующего амида кислоты, и последующим  превращением амида в желаемый амин, а также разложением азида  кислоты. [6]

    При восстановлении хлоропроизводного  водородом на Ni-Ренея образуется 9,10-дигидроакридин, окисление которого хромовой кислотой приводит к незамещенному акридину. [1,8]

    Аминоакридины широко используются в органическом синтезе, являясь ценными промежуточными веществами во многих процессах.[1,9]

    Аминоакридины известны как красители, например акридиновый  оранжевый: [12,13]

    Но  наиболее широкое применение аминоаридины находят в медицине. Сам 9-аминоакридин обладает антисептическими  свойствами. Известно много лекарств на их основе, например такие, как Ультоп, Спрайсел, Ингавирин, Кагоцел, Тамифлю, Амиксин, Арбидол, Циклоферон. [1-4] Синтез новых веществ в ряду аминоакридинов представляет собой большой практический интерес.

    2 Результаты эксперимента  и их обсуждение

    2.1 Получение 9-хлоракридина

    Перед нами стояла задача получения 9-аминоакридина. Чтобы осуществить синтез 9-аминоакридина, необходимо было провести две стадии.

    В первой стадии было необходимо синтезировать 9-хлоракридин. Несмотря на известные методики, нами были осуществлены попытки синтеза 9-хлоракридина из акридона с применением различных растворителей и галогенидов фосфора. (уравнение 12)

    Было  проведено несколько экспериментов. Изначально реакцию проводили в четыреххлористом углероде в присутствии пятихлористого фосфора. В реакцию было взято 18.5 г акридона, 109.6 мл диоксана и 18 г пентахлорида фосфора и 27.45 мл трихлорида фосфора. Смесь загустела. Продолжали греть. Затем смесь охлаждали и выливали в стакан на лед мелкими порциями, вследствие бурного выделения хлороводорода. Лед был необходим для того, чтобы избежать гидролиза 9-хлоракридина и для избежания перегрева смеси в стакане. Смесь тщательно размешали и отфильтровали на воронке Бюхнера. На фильтре, таким образом, остался непрореагировавший акридон и смолистые вещества.

    Фильтрат  быстро, во избежание гидролиза в  кислой среде, обработали 12%-ным водным раствором аммиака до нейтральной  среды, что визуально выражалось в прекращении выпадения вещества при добавлении последующих порций аммиака. Раствор после этого фильтруют на воронке Бюхнера.

    Полученный  осадок поместили в сушильный  шкаф, нагретый до 70⁰. Более высокую температуру устанавливать не следует, так как может произойти потеря вещества вследствие его возгонки.

    Выход получился равным примерно 90%.

    2.2 Получение 9-аминоакридина

    На  последней стадии перед нами стояла задача получение 9-аминоакридина из 9-хлоракридина. За основу была взята методика синтеза 9-аминоакридина [10] (уравнение 13)

    В реакцию было взято 3.5 г 9-хлоракридина, 17.5 г фенола и после нагревания этой смеси к ней был добавлен карбонат аммония массой 2.1 г. Смесь нагревали в течение 45 минут, после чего охладили до 30⁰, перенесли в стакан и добавили 42 мл ацетона. Полученный раствор оставили на ночь (выпадение 9-аминоакридина можно считать законченным через 1 час после добавления ацетона). Затем вещество отфильтровали и промыли от фенола 17.5 мл ацетона. Для более полной очистки продукта реакции от фенола осадок кипятили сначала со 56 мл воды, затем отфильтровали на воронке Бюхнера, затем осадок еще раз прокипятили с 14 мл воды и снова отфильтровали на воронке Бюхнера. В третий раз осадок кипятили с 7 мл воды с добавлением 0,14 мл концентрированной соляной кислоты, чтобы перевести оставшийся 9-аминоакридин в растворимый гидрохлорид. Для очистки фильтраты кипятили с улем. Фильтраты соединили и добавили к ним раствор 4.2 г едкого натра в 21 мл воды с целью осаждения 9-аминоакридина. Затем смесь отфильтровали и промыли водой, чтобы удалить из осадка образовавшийся хлорид натрия. Полученный осадок просушили при 120⁰С

    Выход реакции составил 89.95%, т.е. немного ниже, чем в предлагаемой методике. Это можно объяснить тем, что в реакцию брали вещества в количестве, в более чем в 7 раз меньшем, чем предлагалось в методике, вследствие чего относительные потери увеличивались. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

    3 Экспериментальная  часть

    Исходные  вещества перед проведением реакций подвергали анализу химическими и физико-химическими методами. Очистка растворителей и приготовление растворов производилась непосредственно перед началом эксперимента.

    Строение  исходных, промежуточных и конечных продуктов реакций подтверждали с помощью метода тонкослойной хроматографии и ИК-спектроскопии (ИК-Фурье спектрометр типа IR-200, фирма Nicolet, таблетки в KBr)

    Чистоту исходных, промежуточных и конечных продуктов реакций проверяли  методом тонкослойной хроматографии. Состав и структуру продуктов реакции подтверждали данными тонкослойной хроматографии сравнением с эталонными образцами. Обработку хроматограмм проводили на высокоэффективных пластинах «Sorbfil», ПТСХ-АФ-В-УФ в ультрфиолетовой камере Camag.

    3.1 9-хлоракридин

    К 18.5 г акридона при перемешивании прибавляют 109.6 мл диоксана-1,4, 27.45 мл треххлористого фосфора, 18 г пентахлорида фосфора и кипятят в течение 2 часов. Реакционную смесь постепенно выливают на 500 г льда, добавляют 1 л воды и фильтруют. В фильтрат добавляют 12% раствор аммиака до рН ≈ 7, затем снова фильтруют.

    Продукт сушат при температуре не выше 90^°С в сушильном шкафу с принудительной вентиляцией воздуха.

    Продукт представляет собой серо-желтый порошок.

    Т_пл = 117⁰-118⁰С

    Выход: 20.4 г (90%)

    В ИК-спектре 9-хлоракридина полоса в области 1607 см^-1 соответствует валентным колебаниям С-С связей ароматических ядер, 1063 см^-1 – колебаниям связи C-Cl, 755 см^-1 – деформационным сдвигам связей С-Н в ароматических ядрах.

    3.2 9-аминоакридин

    Смесь из 3.5 г 9-хлоракридина и 17,5 г фенола при перемешивании нагревают до 70⁰С и прибавляют 2,1 г углекислого аммония. Температуру реакционной смеси поднимают до 120⁰С и нагревают 45 минут при перемешивании. По окончании реакции смесь охлаждают до 30⁰С и приливают к 42 мл ацетона. Осадок отфильтровывают и отмывают 17.5 мл ацетона. Осадок  кипятят с водой с 56 мл воды и фильтруют, затем осадок снова кипятят с 14 мл воды и фильтруют, после чего кипятят со 7 мл воды с добавлением 0.14 мл концентрированной соляной кислоты. Фильтраты соединяют и добавляют раствор 4.2 г едкого натра в 21 мл воды. Смесь охлаждают и фильтруют, осадок промывают 55 мл воды.

    Продукт сушат при 120 ^°С в сушильном шкафу с принудительной циркуляцией воздуха.

    Продукт представляет собой светло-желтый порошок.

    Т_пл 220⁰ – 230⁰С

    Выход: 1,75 г (89,95%)

    ИК-спектр:

    В ИК-спектре 9-аминоакридина полоса в области 1644 см^-1 соответствует колебаниям связи C-N, 1594 см^-1 – валентным колебаниям С-С связей ароматических ядер, 754 см^-1 – деформационным сдвигам связей С-Н в ароматических ядрах.  
 
 
 

    3.4 Методика проведения хроматографического  анализа.

    На  расстоянии около 2 см от края пластинки (силуфол) карандашом проводят стартовую  линию. На стартовую линию капилляром наносят исследуемый раствор и растворы веществ-свидетелей. Диаметр пятна должен составлять 2 – 3 мм. Пластинку высушивают над плиткой. Эту операцию при необходимости повторяют 2 – 3 раза.

    Пластинку устанавливают вертикально в  камеру для хроматографирования  так, чтобы ее конец пластины был погружен в элюент (система растворителей толуол : ацетон : этанол в объемном соотношении 10 : 3 : 2) не более, чем на 5 мм. Пятно должно находится выше уровня элюента. Пластинка не должна касаться стенок камеры.

    Процесс прекращают после того, как элюент пройдет от линии старта не менее 7см. После этого пластинку вынимают, отмечают положение фронта элюента, тщательно высушивают и помещают в УФ-камеру, находят значения R_f :

    R_f = l/L

    где l – расстояние между стартовой линией и центром точки вещества, мм;

    L – расстояние между стартовой линией и фронтом, мм.

    Сравнивая значения R_f веществ-свидетелей и точек веществ исследуемого раствора, находят состав смеси.

    R_f (акридона) = 0,51 («Silufol»), 0,73 («Sorbfil»)

    R_f (9-хлоракридина) = 0,81 (Silufol»)

    R_f (9-аминоакридина) = 0 («Silufol», «Sorbfil»)

    R_f (N-бромацетил-9-аминоакридина) = 0,07 («Sorbfil»)

3.5 Техника безопасности. 

1. В  помещении, где производятся работы  с вредными веществами, приточно-вытяжную  вентиляцию следует включать  не позднее, чем за 20-30 минут  до начала работы и выключать  не ранее 20-30 минут после окончания.

2. Перед  началом работы необходимо подготовить  и проверить целостность химической  посуды, другого лабораторного оборудования, подготовить требуемые для работы химические реактивы и вещества.

3. При  работе с токсичными и агрессивными веществами должны быть заблаговременно подготовлены рабочие места, нейтрализующие и дегазирующие средства, а также средства индивидуальной защиты.

4. Перед  включением электроприборов необходимо  проверить целостность и надежность  заземления оборудования. При нарушении заземления не приступая к выполнению работ сообщить об этом своему руководителю.

5. Перед  началом работ проверить наличие  воды в водопроводной сети. ЗАПРЕЩАЕТСЯ ВЫПОЛНЕНИЕ КАКИХ-ЛИБО РАБОТ С ХИМИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ ПРИ ОТСУТСТВИИ ПРОТОЧНОЙ ИЛИ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ВОДЫ. А ТАКЖЕ НЕОБХОДИМОГО ЗАПАСА ВОДЫ ДЛЯ ОКАЗАНИЯ ПЕРВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ.

6. К  выполнению лабораторных работ  допускаются сотрудники только  после тщательного изучения методики  проведения работ и последовательности  выполнения всех конкретных указаний, данных в описании лабораторной работы.

7. Все  операции, связанные с применением,  выделением (образованием) ядовитых огне и взрывоопасных веществ необходимо проводить только в вытяжном шкафу при работающей вентиляции на удалении от других работ с обязательным принятием всех мер предосторожности.

8. Кислоты,  растворы щелочей, другие едкие  и взрывчатые вещества необходимо отбирать пипеткой при помощи резиновой груши, специальными автоматическими дозаторами или при помощи шприца. Недопустимо засасывание жидкостей в пипетку ртом, так как при этом возможны химические ожоги полости рта и отравления.

9. Твердые  и сильно вязкие жидкие вещества  дозируют с помощью металлических, пластмассовых или стеклянных шпателей. КАТЕГОРИЧЕСКИ ЗАПРЕЩАЕТСЯ ОТБИРАТЬ ВЕЩЕСТВА РУКАМИ.

10. Все  работы (взвешивание, растворение,  нагревание и др.) с крепкими  кислотами, щелочами и другими едкими и ядовитыми веществами необходимо проводить в резиновых перчатках и защитных очках, в специально оборудованных местах или под тягой.

11. Работы  с особо опасными химическими  веществами необходимо проводить  в вытяжном шкафу в присутствии  руководителя работ.