Современные ректальные лекарственные формы

ГОУ ВПО «Курский государственный  медицинский университет» Министерства здравоохранения  и социального  развития РФ

кафедра фармацевтической технологии 

Зав.кафедрой: д.ф.н., проф. Т.А. Панкрушева 
 
 
 
 

Курсовая работа

по теме: «Современные ректальные лекарственные формы». 
 
 
 
 

Подготовила: студентка VI курса группы №10 фармацевтического факультета/заочной формы обучения А.А. Дудина (Суржикова) 
 
 
 
 

Курск 2011

Оглавление 

Введение.…………………………………………………………………………..3

Глава 1. Преимущества ректального способа введения ЛВ……………………4

Глава 2. Классификация и характеристика ректальных ЛФ…………………...6

Глава 3. Особенности состава и технологии ректальных мазей………….......11

Глава 4. Совершенствование технологии ректальных суппозиториев. Современная номенклатура суппозиториев местного и общего действия…..13

Заключение……….…………………………………………………………..…. 25

Список использованной литературы………………………………...................26 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Введение   

      Все большее  распространение в медицинской  практике всех стран мира получают суппозиторные лекарства. Это объясняется  их положительными свойствами и отсутствием  негативных эффектов, присущих пероральным  и инъекционным препаратам.  

      В состав суппозиториев  входят лекарственные средства почти  всех фармакологических групп с  разнообразными физико-химическими  свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и  снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.  

     Несмотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Глава 1. Преимущества ректального способа введения лекарственных веществ. 

     Ректальный  приём препаратов, или ректа́льно (лат. per rectum) — способ введения лекарств в прямую кишку с целью их абсорбции кровеносными сосудами прямой кишки и поступления в систему кровообращения. С током крови лекарственные препараты распространяются по органам и системам органов, на которые оказывает своё воздействие.

     Лекарство, вводимое ректально, обычно (в зависимости от препарата) начинает быстрее действовать, имеет более высокую биодоступность, более короткое пиковое воздействие и менее продолжительное воздействие, чем при приёме перорально.[10]

     Ещё одно преимущество ректального введения лекарств состоит в том, что оно  вызывает намного меньшую тошноту по сравнению с пероральным способом приёма, а также позволяет предотвратить потерю препарата из-за рвоты.

     Кроме этого, при ректальном приёме препаратов, обходится «эффект первичного прохождения», а это означает, что лекарство  достигнет системы кровообращения со значительно меньшими изменениями  и в большей концентрации.

     Прямая  кишка имеет богатое кровоснабжение и развитую капиллярную сеть. Причем через нижние ректальные вены кровь  от прямой кишки попадает в нижнюю полую вену, минуя портальную вену печени (v. portae). Часто ректально вводят ЛВ, инактивирующиеся печенью. Ввиду практического отсутствия в нижнем отделе толстой кишки пищеварительных ферментов, лекарственные вещества не подвергаются их воздействию. Однако это обстоятельство, а также ограниченная всасывающая способность слизистой толстой кишки суживают круг веществ, оказывающих резорбтивное действие при ректальном введении. Введенные в прямую кишку жиры, белки и полисахариды сами не всасываются и не распадаются па менее крупные молекулы, и потому лекарственные препараты подобной структуры при ректальном введении не оказывают резорбтивного действия.

     Кроме того, ректальное введение позволяет  избежать механического раздражения  лекарственной формой слизистых  оболочек желудка. Ректальное введение также можно использовать при  затруднении или невозможности перорального приема, например, при сужении пищевода или же у детей. Благодаря богатому кровоснабжению слизистой оболочки прямой кишки, при ректальном введении лекарственные вещества быстро поступают в системный кровоток. Отсутствие процесса инактивации поступивших веществ в печени обеспечивает их высокую концентрацию, что приводит к быстрому развитию терапевтического эффекта.

     ПРИМЕР. Так, при ректальном введении парацетамола его биодоступность выше и максимальная концентрация препарата в крови  достигается быстрее, а анальгетический эффект сохраняется дольше, чем при пероральном применении42. Ректальное введение парацетамола приводит к более длительному сохранению его эффекта у детей, чем пероральное. При ректальном введении морфина животным фармакокинетические параметры оказались сравнимы с таковыми при внутримышечном применении препарата. 
К недостаткам ректального введения лекарственных средств можно отнести: неудобство применения, индивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров (а значит, терапевтических эффектов), возможность раздражения слизистой оболочки прямой кишки. [4] 
Итак: 
1.    Ректальное введение обеспечивает быстрое поступление лекарственных веществ в системный кровоток и развитие терапевтического эффекта. 
2.    При ректальном введении наблюдается большая индивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров.  
 

Глава 2. Классификация и характеристика ректальных лекарственных форм. 

Лиофилизованные суппозитории.

     Основной  массой лиофилизованных суппозиториев  является активное вещество, количество основы – минимально. Принцип изготовления суппозиториев состоит в замораживании при температуре – 50 -70ºС эмульсии или суспензии ЛВ в суппозиторной форме. Замороженные суппозитории извлекают из формы и подвергают лиофилизации с последующим добавлением суппозиторной основы. Суппозитории, полученные таким способом, быстро растворяются в прямой кишке, не вызывая ее раздражения. Однако, как и все лиофилизированные препараты, эта ЛФ гидролабильна и требует особых условий хранения.[1]

Прессованные (или таблетированные) суппозитории.

     Приготовление таких суппозиториев основано на превращении жировых суппозиторных  масс в форму порошка, что позволяет  ему свободно высыпаться из загрузочной  воронки и готовить суппозитории, подобно таблеткам, методом прессования, используя матрицы и пуансоны соответствующей формы. Для достижения точности дозирования, сыпучести из загрузочного бункера, суппозиторную массу охлаждают в холодильной камере до температуры 3 - 5ºС, измельчают и просеивают через сито. Для улучшения технологических свойств в массу вводят разбавители (лактозу, сахарозу, аэросил) в количестве до 10 – 20%, скользящие вещества – крахмал и аэросил (до 3 – 5%).[1]

Ректальные мази.

     На  жировых и гидрофильных основах. В качестве гидрофильных основ –  полиэтиленгликоли, гели МЦ, оксипропилметилцеллюлозы, NаКМЦ. Значительное, до 50г, однократное введение мази позволяет увеличить количество применяемого ЛВ. За сет большого количества основы можно применять ЛВ, которые при других способах введения могут вызвать раздражение. Ректальные мази выпускаются в шприц - тюбиках  с длинными наконечниками.[14]

Ректальные  капсулы. 

Ректальные  капсулы представляют собой твердые  пустотелые жировые или на иной основе капсулы заданных размеров, наполненные  лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т.д. Изготовление ректальных капсул производят отливанием расплавленной основы в специальные  формы, оснащенные вынимающимися металлическими штифтами. В процессе приготовления  этого вида суппозиториев гнезда формы, слегка смазанные мыльным  спиртом или парафином жидким в зависимости от свойств основы, наполняют расплавленной массой на 2/3 объема, после чего в них  встают штифты, также смазанные соответствующей  смазкой. После застывания массы  штифты вынимают. В качестве основы для ректальных капсул применяют  масло какао и другие жировые  основы, желатинно-глицериновые смеси, содержащие 64—70 % желатина и 30—35 % глицерина, и т.д. В последнее время наибольшее распространение получили желатиновые  ректальные капсулы. Технология их изготовления заключается в том, что внутрь готовой капсулы помещают прописанное  лекарственное вещество и отверстие  аккуратно заливают той же массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. После этого масса  должна быть охлаждена до состояния  начинающегося загустения. Как только произошло застывание пробки, свечи  готовы к применению. Преимущества: они сохраняют форму при температуре  до 40°C; ЛВ капсул всасывается быстрее, чем из суппозиториев, благодаря  тому, что оболочка капсулы лопается под давлением мышечных стенок прямой кишки.[6]

Ректиоли.  

       Ректиоли (ректальные пипетки, микроклизмы одноразового применения) состоят из твердого наконечника  и капсулы из эластичной пластмассы, в которой находится необходимая  доза лекарства в жидком состоянии. В процессе использования при  легком надавливании на капсулу ее содержимое выливается через отверстие  в наконечнике в прямую кишку. Эти лекарственные формы могут  храниться длительное время без  строгого соблюдения температурного режима, являются более гигиеничными, чем  обычные суппозитории. Преимуществом  является также то, что лекарственные  вещества, вводимые в данном случае в виде раствора, эмульсии или тонкой суспензии, будут оказывать более  быстрое действие, чем при введении в форме свечей, которые дают эффект только после расплавления.[6]

Ректальные  пипетки - ректиолы. 

    Они представляют собой эластичный п/э контейнер  объемом 3 - 5 мл, содержащий раствор  ЛВ, и снабженный наконечником. Пользуются ректиолой как клизмой, применяя ее с целью получения быстрого терапевтического эффекта, т.к. из водных растворов, введенных в прямую кишку  в форме клизмы, ЛВ всасываются  значительно быстрее, чем из суппозиториев  на жировой основе.[6]

Ректальные  тампоны 

     Это  пластмассовый  стержень, обернутый ватой с адсорбированным  на ней ЛВ. Ватный тампон покрыт тонким слоем альгината. Перед употреблением  тампон погружают в воду, оболочка из альгината набухает и не препятствует процессу диффузии ЛВ. Тампон вводят в  прямую кишку на 2 часа (лечение геморроя). Особое значение ректальные ЛФ имеют  в детской практике и для пожилых  людей.[11]

Ректальные  средства с антибиотиками (новые  разработки) 

  В ряде случаев  применяется ректальное введение антибиотиков, еще недостаточно широко употребляемое  в лечебной практике. 

     При ректальном способе введения обычно употребляют  специальную лекарственную форму  – ректальные свечи (суппозитории), содержащие антибиотик и легко растворяющуюся в кишечнике основу. Применяют  и микроклизмы из растворов, взвесей  и эмульсий антибиотиков, ректальные мази, ректальные вдувания и введение в желатиновых капсулах.

     Ввиду ряда преимуществ этот метод постепенно начал входить в медицинскую  практику. 

     Целесообразность  ректального применения лекарственных  веществ обусловливается наличием в прямой кишке значительной всасывающей  поверхности, покрытой сочной, рыхлой, богатой венозной сетью слизистой  оболочкой. Это обеспечивает быстрое  всасывание растворимых в воде или  липоидах веществ, их поступление в  кровь, на что указывал еще В. Л. Манассеин. J. Ban и соавторы показали, что вводимые в прямую кишку антибиотики, в  частности эритромицин, уже через 5–7 мин обнаруживаются в крови. В. А. Банщиков и соавторы отмечают, что  введенные этим путем препараты  появляются в крови быстрее, чем  при их приеме через рот. Таким  образом, ректальный способ рекомендуется  при необходимости быстрого действия лекарственных веществ, особенно при  затруднительности или невозможности  их введения другими способами.[5] 

     Таким образом, при введении некоторых антибиотиков и нитрофурановых препаратов в прямую кишку уменьшается  количество и ослабляется тяжесть  многих проявлений лекарственной болезни. На ректальное введение отдельных антибиотиков поэтому следует переходить в тех случаях, когда больные не могут их принимать внутрь из-за сильной рвоты. Его можно применять и в педиатрической практике при назначении препаратов, неприятных или горьких на вкус.[13] 

      Введенные в  прямую кишку антибиотики не подвергаются здесь действию кислоты желудочного  сока и ряда пищеварительных ферментов. Поэтому ректально можно назначать  и кислоточувствительные препараты (эритромицин, бензилпенициллин и др.), действие которых ослабляется при  введении через рот. При приеме антибиотиков через рот на их всасывание часто  влияет степень наполнения желудка  и тонкого кишечника. Отрицательную  роль при этом играет быстрая смена  рН в различных отделах пищеварительного тракта, что отсутствует при ректальном методе введения.

Ректальные  аэрозоли

        используют  с целью оказания общего и местного действия.[1] 
 
 
 
 
 

     Глава 3. Особенности состава и технологии ректальных мазей. 

     Ректальные  мази (лат. Unguentum)  — мягкая лекарственная форма, предназначенная для введения в прямую кишку и состоящая из основы, и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. По типу дисперсных систем мази подразделяют на гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные; в зависимости от консистентных свойств  — на собственно мази, кремы, гели, линименты, пасты. [14]

     Как и суппозитории, ректальные мази известны с древних времен. В настоящее  время их используют в основном с  целью воздействия на локальный  процесс в прямой кишке или  анальном отверстии (ректальные мази с  гормонами, антибиотиками, антисептиками, фунгицидами и другими веществами), для облегчения дефекации (особенно у детей) и реже для резорбтивного действия. Ректальные мази обычно выпускают в тубах с наконечниками.

     Н. С. Дубинин применил ректальные мази, содержащие анальгезирующие и дезинфицирующие вещества, а также синтомицин, в специальных ректальных капсулах из пластмассы. После заполнения такой капсулы мазью на основе, представляющей собой композиции «вазелин - вазелиновое масло - ланолин» или «рыбий жир - свиное сало», капсулу закрывают корковой или пластмассовой пробкой и заливают парафином с одной стороны и только парафином - с другого, узкого, конца. При применении узкий конец капсулы вводят в анальное отверстие прямой кишки и надавливанием на пробку капсулы освобождают ее от мази.[14]

     Введение  лекарственных веществ с целью  общего воздействия на организм в  виде ректальных мазей открывает  большие возможности в фармации и клинике. При наличии простых  приспособлений, например типа шприца, дозированных пластмассовых капсул и т. д., а также обычных мазевых основ можно эффективно использовать преимущества ректального пути назначения лекарств в любых больничных условиях. В связи с использованием ректальных мазей для введения лекарств общего действия уместно отметить, что значительная часть питательных смесей для ректального введения, апробированных временем, имеет кашицеобразную, мазевую консистенцию и характеризуется высокой всасываемостью и усвояемостью добавленных в них веществ минеральной и органической природы.

     Эти мази обычно являются комбинированными и готовятся на гидрофобных основах. Технология приготовления ректальных мазей не отличается от технологии других мазей на гидрофобных основах.

     В качестве отечественных основ предложены сплав гидрированного рафинированного китового жира с различными количествами соевого лецитина (Сенов П. Л. и др., 1968) и сплав частично гидрированного подсолнечного масла с 10%  соевого лецитина   (Ажгихин И. С,  1968).

     Положительными  качествами ректальных мазей являются простота изготовления, доступность основы и нежность самой формы. Основным недостатком является сравнительная сложность дозировки. Отпускаются ректальные мази в тубах с наконечниками. Для введения ректальных мазей И. С. Ажгихин совместно с конструкторским бюро ВНИИФ (1968) разработал несколько конструкций ректальных шприцев.

     Введение  лекарств для общего воздействия  на организм в виде ректальных мазей  перспективно, так как при этом лекарственные вещества легко и  быстро всасываются.[3] 
 
 
 
 
 
 

Глава 4. Совершенствование технологии ректальных суппозиториев. Современная номенклатура суппозиториев местного и общего действия.  

      Суппозитории (Suppositoria) — твердые при комнатной и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела. 

      Суппозитории  —  твердая дозированная лекарственная  форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.  

      Суппозитории предназначены для  ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки). [8]  

      Номенклатура  суппозиториев в терапии постоянно  увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы:

- попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками.[9] (При глубоком ректальном введении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень.):

-    высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению).

-      снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата;

-  уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ;

-   независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

-     введение   веществ,  имеющих   неприятные   органолептические свойств, несовместимые в других лекарственных формах;

-  отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности;

-     простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции;

-     возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

-       компактность лекарственной формы;

-       доступность для заводского и аптечного производства;

-  ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова. Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают:

-      неустойчивость при хранении;

-      трудоемкость изготовления;

-      неудобство применения.[9] 

     В настоящее  время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями: местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.). Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике. [12] 

Ректальные  суппозитории (suppositoria rectalia) могут иметь форму:

-        конуса;

-        цилиндра с заостренным концом;

-        иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. 

     Наиболее  рациональной формой является форма  «сигары», так как суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера прямой кишки и не выпадают наружу. Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределах 1-4 г. Если масса в рецепте не указана, готовят суппозиторий массой 3 г. Масса ректального суппозитория для детей  должна находиться в пределах 0,5—1,5 г. [15]

Фармакопейные требования к суппозиториям

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).
2. Одинаковая форма.
3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.
4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
5. Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 °С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).
7. Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и  суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.
8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.[13]

Качество  суппозиториев оценивают по следующим  критериям:

1. Анализ документации:

• правильность выписывания рецепта;

• проверка совместимости ингредиентов;
• проверка расчетов количества лекарственных веществ и основы, при этом обращая внимание на способ выписывания суппозиториев. Сверка рецепта с паспортом письменного контроля.