Суспензии в аптечном изготовлении

Суспензии в аптечном изготовлении.

План:

Введение………………………………………………………………………...…4

1.1. Характеристика суспензий  как лекарственной формы и  как дисперсной системы……………………………………………………………...……………..6

1.2. Случаи образования  суспензий………………………………………..…….7

1.3. Виды устойчивости суспензий, факторы, влияющие на них. Вспомогательные вещества в технологии суспензий, их назначение, характеристика, механизм действия…………………………………………..…7

1.4. Факторы, влияющие на  биологическую доступность лекарственных  веществ в суспензиях……………………………………………………………11

1.5. Методы изготовления суспензий в аптечном производстве……………..12

1.6. Технология суспензий из гидрофильных лекарственных веществ, использование правила Дерягина………………………………………………14

1.7. Технология суспензий из гидрофобных лекарственных веществ……….17

1.8. Изготовление суспензий конденсационным методом……………………21

1.9. Оценка качества суспензий………………………………………………...25

1.10. Основные направления совершенствования суспензий как лекарственной формы. Поиск новых вспомогательных веществ…………….26

2. Экспериментальная часть………………………………………….…………28

3. Выводы и предложения…………...…………………………………….……30

Список литературы………..………………………………………..…….…..…32

Введение

Среди изготавливаемых аптекой лекарственных форм высока доля жидких лекарственных форм, в которых значительное место занимают суспензии. Такое широкое распространение суспензий перед другими лекарственными формами обусловлено рядом преимуществ:

- удобство лекарственной  формы для пациентов, особенно  для детей, которые не могут  глотать таблетки и капсулы;

- регулирование терапевтического  эффекта, т.е. увеличение по сравнению  с порошками и таблетками и  пролонгирование действия по  сравнению с растворами (по эффективности  терапевтического действия и  скорости наступления эффекта  суспензии занимают промежуточное положение между растворами и порошками);

- создание депо лекарственных  средств, т.е. получение лекарственных  препаратов пролонгированного действия;

- менее интенсивный вкус  суспензий, чем растворов. Кроме  того, имеется возможность коррекции вкуса лекарств путем введением сиропов, ароматизаторов;

- возможность отпуска  в виде сухих полуфабрикатов (порошков  или гранул) - так называемые «сухие»  суспензии;

- возможность обволакивающего  действия для ряда лекарственных  средств.

- лекарственные средства в суспензиях более стабильны, чем в растворе. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками;

Но существуют и недостатки данной лекарственной формы, которые связаны с ее гетерогенностью:

- нестабильность (седиментационная, агрегационная, гидролитическая и микробиологическая);

- относительная сложность  изготовления, т.е. обязательное соблюдение  некоторых приемов;

- необходимость пациенту  перед применением интенсивно  перемешивать суспензии для восстановления  однородного состояния;

- непродолжительный срок  годности;

Таким образом, совершенствование технологии суспензий, расширение номенклатуры данной лекарственной формы является актуальным и перспективным.

1.1. Характеристика  суспензий как лекарственной  формы и как дисперсной системы.

Суспензии является официальной лекарственной формой. Согласно ГФ XI, суспензии - это жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парентерального применения вводят только внутримышечно. [2].

По дисперсологической характеристике, суспензии - это свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсионной фазой и жидкой дисперсионной средой. Суспензии относят к микрогетерогенным системам. В зависимости от состава и способа приготовления различают грубые суспензии, имеющие величину частиц дисперсной фазы от 0,1 до 50, иногда до 100 мкм и тонкие суспензии, имеющие размер частиц от 0,1 до 1 мкм. [9] Частицы видимы в оптический микроскоп, могут быть различимы невооруженным глазом, задерживаются на бумажных фильтрах, практически не участвуют в броуновском движении и диффузии. [11].

Характерным свойством суспензий является их оптическая неоднородность, выражающая в большей или меньшей степени мутности. Мутность является неотъемлемым внешним признаком суспензий из-за наличия в ней нерастворимых частиц, непроницаемых для света. Степень мутности суспензий может быть различной и определяется концентрацией взвешенной фазы и степенью ее дисперсности. Для технологии это свойство важно с точки зрения внешнего вида и оценки качества лекарственной формы [12].

1.2. Случаи образования  суспензий.

Суспензии образуются в следующих случаях:

1. Когда прописаны лекарственные  вещества, не растворимые в жидкой  дисперсионной среде (воде), например  сера, камфора;

2. Когда завышен предел  растворимости веществ, например, в  воде – кислота борная в  концентрации более 5%, натрия гидрокарбонат – более 8%;

3. Когда назначены лекарственные  вещества, порознь растворимые, но  образующие при взаимодействии  нерастворимые соединения, например  при взаимодействии кальция хлорида  с кислотой глицирризиновой в  растворе эликсира грудного – в осадке образуется кальциевая соль глицирризиновой кислоты;

4. Когда в результате  замены растворителя, например добавление  в микстуры экстракционных препаратов  или спирта; [10].

1.3. Виды устойчивости  суспензий, факторы, влияющие на  них. Вспомогательные вещества в технологии суспензий, их назначение, характеристика, механизм действия.

Суспензии, как и другие гетерогенные системы, характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью.

Кинетическая (седиментационная) устойчивость это способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему дисперсной фазы. Суспензии являются кинетически неустойчивыми системами. Частицы суспензий по сравнению с истинными и коллоидными растворами имеют довольно крупные размеры, которые под воздействием силы тяжести обладают способностью к седиментации, т.е. опускаются на дно или всплывают, в зависимости от относительной плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды [5].

Кинетическая устойчивость в дисперсных системах характеризуется законом Стокса:

                                                    υ =2r²g (d1 – d2) ⁄ 9η ,  

      где υ - скорость оседания частиц, м/с; r - радиус частиц, м; d1 - плотность дисперсной фазы, г/м3; d2 - плотность среды, г/м3; η - вязкость среды, Па·с;  g - ускорение свободного падения, м/с2.

Закон Стокса применим для монодисперсных систем, в которых частицы имеют сферическую форму. В суспензиях, где частицы не имеют сферической формы и процесс седиментации более сложен, закон Стокса описывает процесс седиментации лишь в приближенном виде. Исходя из формулы Стокса, скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату радиуса частиц, разности плотностей фазы и среды, а также обратно пропорциональна вязкости среды [10].

Следовательно, для уменьшения скорости седиментации, т.е. для повышения седиментационной устойчивости суспензии можно использовать следующие методы:

-выбор дисперсионной  среды с плотностью, равной или  близкой к плотности лекарственного  вещества;

-уменьшение размеров частиц за счет более тонкого измельчения лекарственного вещества;

-выбор дисперсионной  среды с высокой вязкостью.

    Обычно для  повышения седиментационной устойчивости  суспензий используется второй  метод  уменьшение размеров частиц  лекарственного вещества за счет более тонкого его измельчения. Малый размер частиц лекарственного вещества обусловливает их большую удельную поверхность, что приводит к увеличению свободной поверхностной энергии. Измельчение частиц до бесконечно малых размеров невозможно (2-ой закон термодинамики). Из следствия этого закона, свободная поверхностная энергия частицы стремится к минимуму. Уменьшение свободной поверхностной энергии может происходить за счет агрегации (слипания, объединения) частиц.

Агрегативная (конденсационная) устойчивость  это способность частиц дисперсной фазы противостоять агрегации (слипанию). Агрегационная устойчивость частиц обеспечивается наличием на их поверхности электрического заряда (вследствие диссоциации, адсорбции ионов и пр.).

Препятствуют агрегации также наличие на частицах оболочки из ВМС, ПАВ, сольватной оболочки.

При большом запасе поверхностной энергии в суспензиях может происходить процесс флокуляции (осаждения дисперсной фазы в виде конгломератов - флокул), при котором вследствие уменьшения агрегативной устойчивости уменьшается кинетическая устойчивость суспензии. Восстановить дисперсную систему в таком случае удается путем взбалтывания. Флокулы по своей физико-химической структуре могут быть аморфные (плотные, творожистые, хлопьевидные, волокнистые) и кристаллические. В последнем случае восстановить дисперсную систему взбалтыванием не удается. Для повышения агрегативной устойчивости суспензий необходимо обеспечить наличие на поверхности частиц лекарственного вещества электрических зарядов, что достигается добавлением в суспензию вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ при получении суспензий (стабилизаторов) используются высокомолекулярные вещества (ВМС), поверхностно-активные вещества  и др.

Механизм стабилизирующего действия ПАВ и ВМС заключается в том, что они адсорбируются на поверхности твердых частиц лекарственного вещества и, вследствие дифильности ПАВ (т.е. наличия полярной и неполярной частей в молекуле) и наличия диполей (положительного и отрицательного заряда) в молекуле ВМС. Молекулы стабилизатора ориентируются на границе раздела фаз таким образом, что своей полярной (или заряженной) частью они обращены к полярной фазе, а неполярной частью  к неполярной, образуя, таким образом, на границе раздела фаз мономолекулярный слой. Вокруг этого слоя ориентируются молекулы воды, образуя гидратную оболочку, при этом снижаются силы поверхностного натяжения на границе раздела фаз, что ведет к повышению агрегативной устойчивости суспензии [1].

1.4. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в суспензиях.

С точки зрения биофармации, суспензии как лекарственная форма, имеют преимущества по сравнению с другими лекарственными формами, вследствие реализации ряда фармацевтических факторов, таких как: физическое состояние лекарственного вещества, вспомогательные вещества и другие. Физическое состояние лекарственного вещества, в частности, степень его измельчения и вспомогательные вещества влияют на скорость растворения, биодоступность, метаболизм лекарственных веществ.

В лекарственных формах в виде суспензий лекарственные вещества находятся в сильно измельченном виде и в присутствии ряда вспомогательных веществ, что дает суспензиям ряд преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами (порошками и таблетками):

- введение нерастворимых  веществ в мелкодисперсном состоянии  в жидкую дисперсионную среду  дает возможность получить большую  поверхность твердой фазы и  обеспечить тем самым лучший  терапевтический эффект. Например, сульфадиметоксин микронизированный (3-12 мкм), вводимый животным в виде 2% водной суспензии из расчета 500 мг/кг, всасывался в кровь значительно быстрее по сравнению с лекарственным веществом, отвечающем требованиям нормативно-технической документации. Его максимальная концентрация через 1-2 ч составляла 18,5-21,9 мг/л, в то время как в контрольной группе максимальный уровень сульфадиметоксина в крови достигался через 4 ч и составлял 5 мг/л.

- лекарственные вещества  в форме суспензий обладают, как  правило, пролонгированным действием по сравнению с растворами. В качестве примера можно привести такой лекарственный препарат, как суспензия цинк-инсулина. Этот препарат оказывает фармакологический эффект в течение 24-36 ч по сравнению с растворами инсулина, действие которых заметно только в течение не более 6 ч.

- в некоторых случаях  при назначении лекарственных  веществ в форме суспензий  снижается отрицательное воздействие  желудочного сока на лекарственные  вещества [6].

1.5. Методы изготовления суспензий в аптечном производстве.

Суспензии в аптеке могут быть изготовлены двумя методами: дисперсионным и конденсационным.

Суспензии изготавливают дисперсионным методом:

• если лекарственные вещества, выписанные в прописи рецепта, практически нерастворимы в данной дисперсионной среде,
• если врачом превышен предел растворимости вещества.

При изготовлении суспензий дисперсионным методом важно знать отношение вещества к дисперсионной среде. В связи с этим различают вещества:  
1) Гидрофильные. Хорошо смачиваются водой, полное смачивание имеет место тогда, когда капля жидкости полностью растекается в тонкую пленку по поверхности твердого вещества. К гидрофильным веществам относятся: висмут нитрат основной, крахмал, цинк оксид, магний оксид.  
2) Не резко гидрофобные. К ним относятся: например, тальк, сера, сульфомонометоксин, сульфодиметоксин и др. 
3) Гидрофобные. К гидрофобным веществам относятся: ментол, тимол, камфора. 
Водные суспензии гидрофильных веществ изготавливают в аптеке без стабилизатора.  
Для веществ, ограниченно смачивающихся дисперсионной средой или не смачивающихся, необходима лиофилизация (в случае водных суспензий – гидрофилизация) поверхности частиц твердого тела, что достигается путем добавления стабилизатора (поверхностно-активного вещества). 
В качестве стабилизаторов в аптеках применяют желатозу. Количество стабилизатора рассчитывают с учетом степени гидрофобности лекарственных веществ.

Так, для не резко гидрофобных веществ желатозу берут в соотношении 0,5 г на 1,0 стабилизируемого вещества; для резко гидрофобных соотношение составляет 1:1.

Для предварительного измельчения гидрофобных трудно измельчаемых веществ: ментола, тимола, камфоры при изготовлении водных суспензий применяют этанол (90%).

1.6. Технология суспензий из гидрофильных лекарственных веществ, использование правила Дерягина.

Дисперсный метод.

Необходимость применения этого метода возникает на практике при назначении в составе жидкого лекарства лекарственного вещества, нерастворимого или малорастворимого в данной дисперсионной среде. Если лекарственное вещество гидрофильно и лишено способности к набуханию, т. е. не увеличивается в объеме при контакте с водой или водными растворами и не превращается в упругий студень, то наиболее целесообразным приемом получения достаточно тонкой суспензии является взмучивание.

Метод взмучивания.

Процесс взмучивания заключается в растирании исходного вещества, смоченного небольшим количеством дисперсионной среды до состояния тончайшей пульпы. Последнюю разбавляют небольшим количеством дисперсионной среды и оставляют на некоторое время в покое. Полученная полидисперсная суспензия быстро разделяется на два слоя - грубодисперсный и мелкодисперсный.

Грубые, недостаточно диспергированные зерна быстро выделяются в осадок, в то время как тонкие частицы на известное время остаются во взвешенном состоянии. Тонкую суспензию сливают с осадка в отпускную склянку, а осадок подвергают повторному растиранию. Подобные операции повторяют до получения достаточно устойчивой суспензии.

По исследованиям Б. В. Дерягина, решающее влияние на результаты диспергирования суспендируемого вещества оказывает соотношение между твердой (Т) и жидкой (Ж) фазой в момент измельчения. Наивысшая степень дисперсности достигается при их оптимальном соотношении, называемом правилом Дерягина, Т/Ж = 1,6-2,5, т. е. 0,4-0,6 мл жидкости на 1 г измельчаемой твердой фазы. При таком соотношении обеспечивается максимальное трение частиц друг о друга и об измельчающие поверхности ступки и пестика. Кроме того, при выполнении этого правила смачивающая дисперсионная среда оказывает максимальное расклинивающее действие, способствующее измельчению. Следует иметь в виду, что активным расклинивающим свойством обладают лишь смачивающие жидкости.

Рассмотрим следующий пример:

№1  Rp.: Extr. Belladonnae 0,1

Natrii hydrocarbonatis 1,0

Bismuthi subnitratis 2,0

Agaue purifikatae 120 мл

MDS. По 1 десертной ложке 3 раза в день.

В первую очередь при изготовлении такой суспензии проверяют дозу экстракта красавки. В данном случае доза не завышена, так как высшая разовая доза внутрь  составляет 0,05 г. В подставку отмеривают 100 мл воды очищенной и 20 мл 5%-ого раствора натрия гидрокарбоната. В полученной смеси растворяют 0,1 г экстракта красавки, процеживают. В фарфоровой ступке тщательно растирают 2 г висмута субнитрата сначала  в сухом виде, а затем с 1 мл приготовленного раствора. Полученную пульпу разбавляют 10 мл жидкости, смесь взмучивают и отстаивают в течении 2 мин. При этом крупные частицы висмута нитрата основного оседают, и их отделяют, сливая тонкую взвесь в отпускную склянку. Крупные частицы вновь растирают до тех пор, пока весь аппарат не будет доведен до состояния тонкой суспензии.

Взмучивание дает хорошие результаты при суспендировании в водных средах основных солей висмута, окисей цинка и магния, кальция фосфата, карбоната и глицерофосфата, каолина, натрия гидрокарбоната, железа глицерофосфата, сульфаниламидов. Оно может быть применено для растирания гидрофобных лекарственных веществ в невязких жирных маслах, но практически непригодно для приготовления суспензий на касторовом масле или глицерине.

При изготовлении суспензий гидрофильных лекарственных веществ, способных к ограниченному набуханию в водных средах, взмучивание дает плохие результаты.

1.7. Технология суспензий из гидрофобных лекарственных веществ.

Получение суспензий гидрофобных лекарственных веществ (терпингидрат, бензонафтол, фенилсалицилат, камфора, ментол, тимол, сера и т. п.) в водной дисперсионной среде требует обязательного применения стабилизаторов, лиофилизирующих (увеличивающих сродство к воде) поверхность частиц этих веществ и способствующих образованию сольватных оболочек. В противном случае частицы перечисленных веществ, не защищенные сольватными оболочками, будут коагулировать, осаждаясь или всплывая на поверхность суспензии.

При изготовлении подобных суспензий в качестве стабилизаторов обычно применяют абрикосовую и аравийскую камеди, желатозу и другие вещества белковой природы. Реже используют декстрин, слизи (салепа, льняного семени, алтея), крахмальный клейстер. В качестве стабилизатора могут быть применены также твин-80 и 5%  раствор метилцеллюлозы.

При использовании указанных стабилизаторов целесообразно применять их растворы, растирая вместе с ними суспендируемое лекарственное вещество. Не следует брать излишне большие количества стабилизаторов, значительно увеличивающих вязкость суспензии. В общем случае количество указанных веществ не должно превышать количество суспендируемого лекарственного вещества. Для стабилизации суспензий  веществ с не резко выраженной гидрофобностью добавляют абрикосовую камеди 0,25 на 1,0г вещества или аравийскую камеди,  желатозу 0,5 на 1,0г вещества. Те же стабилизаторы используют и для веществ с резко выраженной гидрофобностью: абрикосовой камеди 0,5 на 1,0г вещества или аравийской камеди,  желатозы 1,0 на 1,0 вещества. Если указанные лекарственные вещества прописаны вместе со слизью салепа, крахмальным отваром, белковой водой, сахарным или алтейным сиропом, настоем алтейного корня, то добавление стабилизирующих веществ вообще излишне, так как указанные дисперсионные среды сами по себе будут играть роль стабилизаторов.

Приготовление суспензий камфоры, серы отличается специфическими особенностями и требует индивидуального рассмотрения.

а) Суспензии камфоры.

Камфора представляет собой типичное гидрофобное вещество, не смачивающееся водой. В водной среде она проявляет  выраженные агрегативные способности. Добавление половинного количества (от массы камфоры) аравийской камеди или желатозы оказывается недостаточным для надежной стабилизации взвеси, поэтому их количество увеличивают до равного с количеством камфоры. Кроме того, камфора очень плохо растирается в порошок. Тонкие суспензии камфоры можно получить лишь при ее растирании со спиртом, причем раствор стабилизатора - камеди или желатозы - следует прибавлять к камфорно-спиртовой пульпе, не дожидаясь полного испарения спирта. При применении стабилизатора в виде порошка их следует смешать с камфорой до добавления спирта. К смеси при растирании добавляют сначала спирт, а затем, не дожидаясь его испарения, двукратное  или трехкратное  количество  воды.

 Rp.: Camphorae 1,5

Natrii bromidi 2,0

Adonisidi 10 мл

Agaue purifikatae 150 мл

MDS. По 2 столовые ложки 3 раза  в день.

Для изготовления суспензии по данной прописи вначале готовят раствор натрия бромида в воде, использую для этого концентрат 10 мл натрия бромида (1:5) и 140 мл воды очищенной. Камфору растирают в присутствии 15-20 капель спирта и 0,7-0,8 г камеди абрикосовой. После этого, не дожидаясь испарения спирта, добавляют при растирании 6-8 капель раствора натрия бромида, а затем прибавляют весь остальной раствор. Образовавшуюся суспензию сливают в отпускной флакон, в который предварительно отмеривают 10 мл адонизида.

б) Суспензии серы.

Приготовления суспензий серы требует особого подхода, так как это вещество является резко гидрофобным. Частицы серы, адсорбируясь на поверхности воздушных пузырьков, всплывают, образуя пенистый слой. Применение стабилизаторов, увеличивающих вязкость лекарства, не всегда целесообразно, так как уменьшают фармакологическую активность серы. Суспензии серы для наружного употребления (антисептическое средство, оказывающее кератолитическое действие) хорошо стабилизируются 0,1-0,2 г на 1 г серы. Однако если в состав прописи входят кислоты, соли тяжелых или щелочно-земельных металлов, то мыло в качестве стабилизатора серы использовать нельзя, так как при этом образуется нерастворимый осадок. Для стабилизации суспензий серы применяют калийное мыло в количестве 0,1-0,2 г от массы или карбоксиметилцеллюлозу. При отсутствии мыла серу растирают с глицерином, смачивающим ее, но при этом получаются малоустойчивые суспензии.

 Rp.: Sulfuris depurati 6,0

Glycerini 15,0

Aquae purifikatae 200 ml

MDS. Для смазывания кистей рук.

Отмеривают 15 г глицерина. В ступку помещают 6 г осажденной серы и тщательно растирают с 3-4 г глицерина, обладающего способностью смачивать серу. К полученной однородной массе добавляют 1 г медицинского мыла и смесь тщательно растирают с оставшимся количеством глицерина. После этого глицериновую суспензию смывают водой очищенной во флакон для отпуска, одновременно споласкивая флакон, в котором находился глицерин.

Суспензии таких препаратов, как сульфаниламиды и антибиотики, готовят с применением в качестве стабилизаторов метилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, твина-80.

1.8. Изготовление суспензий конденсационным методом.

Конденсационным методом суспензии могут быть получены:

• при замене растворителя,
• при изменении рН раствора,
• при высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.

Наиболее распространенным случаем образования суспензий конденсационным методом является добавление к водному раствору этанольных растворов, жидкостей, содержащих этанол, эфир (настойки, жидкие экстракты) и т.п. Имеет место смена растворителя. Из этанольного раствора начинают выделяться вещества, нерастворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора – нерастворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся дисперсионной среде, концентрация веществ  становится насыщенной и даже пересыщенной. 
Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов. Это достигается при добавлении к большему объему жидкости меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью дисперсионной среды. 
Кроме того, жидкости, содержащие этанол добавляют к водному раствору в порядке увеличения концентрации этанола (см. приказ № 308 от 21.10.97).  
С целью уменьшения возможности выделения в виде грубодисперсного осадка слабых оснований из их солей, все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН и, наоборот, для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН. 
Другим примером получения суспензий конденсационным методом является образование осадка в результате химического взаимодействия между порознь растворимыми веществами.

Конденсационный метод нашел широкое применение в аптечной практике. С его помощью суспензии получаются в результате химического взаимодействия растворенных веществ или замены растворителя, чаще всего при добавлении к водным растворам настоек и жидких экстрактов. При приготовлении суспензий конденсационным методом используют технологические приемы, обеспечивающие получение взвешенных тонко диспергированных частиц.

Пример:

Rp: Solutionis Calcii chloride 4 %-100 ml

Natrii benzoatis 4,0

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

В данном примере в результате взаимодействия между кальция хлоридом и натрия бензоатом выделяется в осадок кальция бензоат,  растворимость которого равна 1:40. С целью получения более тонкой суспензии необходимо смешать растворы указанных солей. Для этого во флакон для отпуска отмеривают 40 мл воды очищенной, 20 мл 20 %-ого раствора кальция хлорида и 40 мл 10 %-ого раствора натрия бензоата. Смешивают, укупоривают, оформляют.

Одной из разновидностей конденсационного метода является способ получения суспензий, основанный на разведении водой или водными растворами жидких экстрактов и настоек. При этом концентрация спирта значительно понижается, и наблюдается выпадение в осадок экстрактов или настоек веществ, растворимых в крепком спирте, но не растворимых в слабом (концентрация менее 20 %) и в воде. В результате такого процесса образуются так называемые мутные микстуры. При изготовлении суспензий следует помнить, что спиртовые извлечения из растительных материалов, к числу которых относятся настойки и жидкие экстракты, часто содержат сложные комплексы разнообразных растворимых и нерастворимых в воде компонентов, имеющих непостоянный состав. К трудно растворимым или нерастворимым в воде экстрактивным веществам, входящим в состав многих настоек и жидких экстрактов, относятся эфирные масла, смолы, стеарины, воск, жиры, хлорофилл и другие. В спиртовых растворах эти вещества обычно находятся в состоянии истинных растворов. Однако при разведении водой концентрация спирта понижается, растворимость водонерастворимых веществ уменьшается, и они выделяются из раствора, образуя гетерогенные среды. В зависимости от условий замены одного растворителя другим, количества и свойств водонерастворимых веществ их выделение происходит различно и приводит к образованию систем с различной степенью дисперсности. Следует помнить, что настойки добавляют к водным растворам в последнюю очередь малыми порциями. Если прописаны настойки, приготовленные на спирте разной крепости, то их добавляют к микстуре в порядке возрастания крепости спирта, то есть вначале добавляют настойки, приготовленные на спирте более слабой концентрации, а затем - на более крепкой. Такой порядок добавления настоек обеспечивает их постепенное разбавление и получение более тонкой взвеси. Густые экстракты обычно добавляют в виде растворов в спиртоводоглицериновой смеси (1:3:6). При использовании густого экстракта последний отвешивают на кусок фильтровальной бумаги и прикладывают ее к пестику. На бумагу капают 2-3 капли подходящего растворителя, и экстракт переносят в ступку, в которую было предварительно внесено несколько капель того же растворителя. Полученную смесь растирают, понемногу добавляя микстуру. Сухие экстракты сначала растирают в ступке с растворителем, а затем микстурой во флакон для отпуска.