Технология мягких лекарственных форм в аптеке и возможности ее совершенствования

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  РФ                                                                        ГБОУ ВПО ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

НА ТЕМУ « Технология мягких лекарственных форм в аптеке и  возможности ее совершенствования»

 

 

 

Выполнила: студентка

404 группы 4 курса

фармацевтического

факультета

очной формы обучения

Лузгина Алина Сергеевна

 

 

 

 

 

 

Волгоград 2012 г.

СОДЕРЖАНИЕ:

Введение…………………………………………………………………………. 3

    1. Обзор литературы.
    1. Определение мягких лекарственных форм…………………………. 4
    1. Мази……………………………………………………………………. 4
      1. Классификация мазей……………………………………………4
      2. Современные требования к мазям……………………………....6
      3. Основы для мазей………………………………………………...7
      4. Технология мазей………………………………………………..8
      5. Оценка качества мазей………………………………………….14

           3. Суппозитории………………………………………………………….15

               3.1. Виды суппозиториев……………………………………………...15

               3.2. Основы для суппозиториев………………………………………16

                    3.3. Фармакопейные требования к суппозиториям………………….17

                    3.4. Технология суппозиториев……………………………………….18

         3.5. Оценка качества суппозиториев…………………………………20

           4. Пилюли………………………………………………………………..20

4.1. Характеристика пилюль………………………..……………….. 20

4.2. Вспомогательные вещества  в технологии пилюль……………..21

4.3. Технология пилюль………………………………………………23

4.4. Оценка качества пилюль…………………………………………25

    1. Экспериментальная часть………………………………………………..24
    1. Примеры рецептов на мягкие лекарственные формы………………26
    1. Затруднительные случаи в аптеке технологии мягких лекарственных форм………………………………………………….36
    2. Основные направления совершенствования качества и технологии мягких лекарственных форм…………………………………………39

Заключение………………………………………………………………………….41

Введение

Являясь древнейшими лекарственными формами и имея ряд достоинств, мягкие лекарственные формы достаточно широко применяются в современной  медицине. Самым главным их преимуществом  является чрезкожный путь введения, так  как он считается безопасным, поскольку  большая часть дозы находится  на поверхности и ее легко можно  изменить путем частичного удаления. Обладая местным и в некоторых  случаях резорбтивным действием, данные лекарственные формы достаточно легко наносятся и имеют высокий  фармакологический эффект. Именно в  этом и заключается актуальность темы моей курсовой работы.       

Цель  курсовой работы – изучить мягкие лекарственные формы и возможности совершенствования их технологии.       

Задачи:

  • Определить значение МЛФ в современной фармакотерапии;
  • Выделить основные направления использования МЛФ;
  • Привести примеры рецептов на МЛФ;
  • Привести затруднительные случаи в аптеке технологии МЛФ;
  • Привести рекомендации по совершенствованию технологии МЛФ.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

      1. Обзор литературы.
      1. Определение мягких лекарственных форм.

Мягкие лекарственные  формы (МЛФ) – это мази, пластыри, горчичники, суппозитории, медицинские  карандаши, пилюли, желатиновые капсулы. Все они имеют мягкую консистенцию, однако относятся к раным дисперсным системам. Например, мази, пластырные массы, горчичная паста, суппозитории являются упругопластичной средой. Пилюли же изготавливаются  из пластичной массы и подсыхают  только при хранении, приобретая твердую  контистенцию.

В настоящее время удельный вес МЛФ в рецептуре аптек  составляет около 10 -15%, так как большинство  готовых препаратов этой группы изготавливается  фармавтической промышленностью.

 

2. Мази.

Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ.

В мази могут быть введены  консерванты, поверхностно-активные вещества (ПАВ) и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

 

2. 1. Классификация мазей.

Мази можно классифицировать по следующим признакам:

  • по характеру действия;
  • по месту нанесения;
  • по консистенции;
  • по типу дисперсных систем.

Классификация по характеру действия:

    • Мази поверхностного действия.
    • Мази глубокого действия.

Классификация по месту нанесения: дерматологические, глазные, для носа, ректальные, вагинальные, уретральные, стоматологические.

Классификация по консистенции. По консистенции различают:

  • Линименты — мази в виде вязкой жидкости.
  • Гели - мази вязкой консистенции, Способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные иГИДр0фобные гели.
  • Кремы (мягкие мази) - мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в во0де или вода в масле.
  • Собственно мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластичной или упруго-вязкой дисперсионной средой.
  • Пасты — мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25%.
  • Сухие мази (полуфабрикаты) предназначены для разведения.

В зависимости от консистенции мази втираются, намазываются или накладываются на кожу.

Классификация по типу дисперсных систем.По типу дисперсных систем мази делятся на гомогенные и гетерогенные.

    1. Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между дисперсной фазой и дисперсионной средой. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, т. е. находится в молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.

По способу получения  различают гомогенные мази:

  • мази-сплавы;
  • мази-растворы;
  • мази экстракционные.
  • Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности раздела между лекарственным веществом и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе различают мази:
  • Суспензионного (устаревшее - тритурационного) типа.

Мази содержат твердые  лекарственные порошкообразные  вещества, измельченные до микроскопических размеров, нерастворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.

  • Эмульсионного типа.

Содержат жидкий компонент, нерастворимый в основе и распределенный в ней по типу эмульсии.

  • Комбинированного типа.[4]

 

2.2. Современные требования к мазям.

  1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки;
  2. Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического и фармакологического эффекта;
  3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения;
  4. Их состав не должен изменяться при хранении и применении.
  5. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать выписанной в рецепте.
  6. Точность дозирования лекарственного вещества;
  7. Отсутствие отрицательного взаимодействия между лекарственными и вспомогательными веществами;
  8. Отсутствие микробной контаминации;
  9. Экономическая целесообразность и хороший товарный вид;
  10. Отсутствие токсических и аллергических реакций; [11]

 

2.3. Основы  для мазей.

Основы обеспечивают необходимую массу  и объём  мази и таким образом надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. К основам предъявляются ряд требований:

а) мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и  слизистые оболочки.

б) химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивается стабильность мази.

в) отсутствие аллергических  раздражителей и сенсибилизирующего действия мазей зависит от безвредных биологических основ.

г) важно, чтобы основы не нарушали физиологических функций  кожи. Наружный слой кожи обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению  микроорганизмов. Поэтому сохранение первоначального значения рН кожи имеет  большое значение.

д) присутствие микроорганизмов  может быть причиной повторного инфицирования  воспаленной кожи и слизистой, а  также снижения активности лекарственных  веществ.

е) большое значение имеет  вопрос о легкости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волокнистых участков.

ж) свойства основы должен соответствовать цели назначения мазей.[10]

 Классификация мазевых основ ( Приложение 1)

 

2.4. Технология изготовления мазей.

Технология приготовления  мази состоит из следующих стадий:

  1. подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;
  2. введение лекарственных веществ в основу;
  3. гомогенизация мазей;
  4. стандартизация;
  5. фасовка и хранение.[8]

Выбор способа приготовления  той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ  и применяемой мазевой основы.

При введении лекарственных  веществ в мазевые основы руководствуются следующими правилами ГФ:

1. Лекарственные вещества, легко растворимые в мазевой  основе, жирах, жирных маслах, предварительно  растирают с небольшим количеством  масла или растворяют при осторожном  нагревании на водяной бане  в части основы, а затем прибавляют  остальное количество её до  требуемой массы.

2. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, смешивают  с основой, предварительно растворив  их в минимальном количестве  воды.

3. Лекарственные вещества, не растворимые или труднорастворимые  в основах, предварительно превращают  в мельчайший порошок, растирают  с небольшим количеством родственной  основы жидкости (вазелиновое, жирное  масло или вода) или с частью  расплавленной основы и затем  прибавляют остальное количество  основы до требуемой массы.  

4. Если лекарственные  вещества прописаны в мазях  в больших количествах (более  25%), их растирают в мельчайший  порошок и тщательно смешивают  с предварительно расплавленной  основой.  

5. Включаемые в мази  сухие и густые экстракты предварительно  растирают с равным количеством  спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

6. Летучие вещества вводят  в состав мазей в последнюю  очередь.

7. При изготовлении мазей  с лекарственными веществами, являющимися  в растворе электролитами, не  применяют бентонитовых смесей (основы  глинистых минералов). 

Гомогенные мази.

Характеризуются отсутствием межфазной поверхности  раздела между лекарственными веществами и мазевой основой. По способу  получения гомогенные мази могут  быть разделены на три типа: мази-сплавы, мази-растворы и экстракционные мази.

Мази-сплавы представляют собой сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. Их получают путём сплавления составных частей, причём в первую очередь расплавляют более тугоплавкие вещества, а потом последовательно легкоплавкие компоненты. Мази-сплавы образуются при сплавлении жиров, восков, углеводородных продуктов, смол, высших жмрных кислот. Сплавление осуществляют на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашках. Жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий сплав необходимо процедить сквозь марлю для удаления механических примесей.

Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путём перемешивания  расплава с помощью пестика до полного охлаждения. После гомогенизации  мази становятся мягкими и легко  размазываются.

К мазям-сплавам относят: нафталанную мазь, восковую мазь, спермацетовую  мазь, диахальную мазь. [5] 

Мази-растворы содержат лекарственные вещества, растворенные в основе (например, фенилсалицилат, ментол, хлоралгидрат, анестезин). Для приготовления мази-раствора действующие вещества, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (при температуре 40—50 °С) мазевой основой до растворения и перемешивают до полного остывания. Если лекарственные вещества летучи (ментол, камфора, тимол, фенол кристаллический), то растворение производят в почти остывшей основе. Мази-растворы нельзя готовить в концентрации, близкой к насыщенной (во избежание выкристаллизации лекарственных веществ). Некоторые вещества, растворимые в жироподобных основах, понижают температуру плавления последних из-за образования эвтектики (насыщенной двухкомпонентной смеси, из которой оба компонента могут совместно выделяться в твердом состоянии). Для получения достаточно плотных концентрированных мазей-растворов в состав мазевых основ обычно вводят уплотняющие компоненты (ланолин, воск, церезин и т.п.).[11]

К мазям-растворам относят  камфорную и карболовые мази. [5]

Экстракционные мази  получают путём извлечения (экстрагирования) различных растительных или животных материалов расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Остаток после извлечения, представляющий собой смесь баластных веществ, отделяют процеживанием.[8]

Суспензионные (тритурационные) мази.

Представляют собой системы, содержащие твёрдые порошкообразные  лекарственные вещества, нерастворимые  в мазевой основе и распределённые в ней по типу суспензии. Суспензионные  мази приготавливают путём тщательного  растирания лекарственных веществ  в мазевой основе. [7]

Диспергирование твёрдой  фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, или же с помощью части  расплавленной основы. Если лекарственные  вещества входят в мазь в небольших  количествах (до 5%), их растирают с  небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного  масла (если мазь готовится на жировой  основе) или с вазелиновым маслом (если мазь готовится на углеводородной основе), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают  основу до общей массы мази, требуемой  по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твёрдой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.

Типичными представителями  суспензионных мазей являются: цинковая, ртутная белая, дерматоловая, ксероформная, висмутовая мази. [5,10]

Эмульсионные  мази.

Характеризуются наличием лекарственных  веществ, растворимых в воде, или, редко, спирте, глицерине и их смесями. Поскольку также растворы не смешиваются  с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых  дисперсионной средой обычно является мазевая основа. Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, в силу чего получаются достаточно высокодисперсными и  устойчивыми. Однако встречаются мази, устойчивые только благодаря вязкости эмульсионной среды. В таких мазях  дисперсная фаза состоит из крупных  капелек.

Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа В/М. В  аптечных условиях в качестве эмульгатора  чаще всего применяют ланолин, спермацет  и воск. Техника приготовления  эмульсионных мазей заключается  в тщательном смешивании в ступке эмульгатора с водным раствором  лекарственных веществ до полного  его поглощения, после чего примешивают основу.[3,10]

По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу и  лекарственные вещества, находясь в  водной фазе, оказывают быстрое и  сильное действие.

 Rp.: Protargoli 1,0

         Lanolini 3,0

         Vaselini 12,0

         Misce, fiat unguentum

         Da. Signa. Наносить на слизистую носа.

Данный лекарственный  препарат - эмульсионная мазь типа В/М  с протарголом, растворимым воде и образующим коллоидный раствор. Протаргол  растирают в ступке с 6-8 каплями  глицерина, после чего он почти мгновенно  растворяется в 18 каплях воды очищенной. Полученный протарголовый раствор  смешивают с ланолином. И в  самом конце добавляют вазелин.

Эмульсионные мази типа М/В  в медицинской практике встречаются  редко. Они представляют собой грубодисперсные  водосодержащие мази (вода является непрерывной  дисперсной средой) и характеризуется охлаждающим действием. [5,11]

Комбинированные (суспензионно-эмульсионные) мази.

Рецептура мазей  часто бывает представлена сложными прописями, включающими одновременно лекарственные вещества, растворимые  в основе, нерастворимые порошкообразные  ингредиенты и водные растворы лекарственных  веществ. По таким прописям приготавливают комбинированные суспензионно-эмульсионные мази.

Комбинированные мази обычно готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением  твёрдой фазы или путём включения  твёрдого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим  приготовлением мази-эмульсии. При  добавлении твёрдой фазы к готовой  эмульсионной мази или при первоначальном смешивании её с жирообразной мазевой  основой частицы твёрдого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.[7]

Возможен другой технологический вариант, при котором  твёрдая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водной жидкостью. При последующем смешивании полученной водной суспензией с мазевой основой  получаются комбинированные системы  – эмульсии водной суспензии в  жировой среде. Частицы твёрдой фазы в этих случаях оказываются включёнными внутрь эмульгированных капель водной фазы, распределённых в свою очередь в жировой фазе. В последнем случае часто получают мази, более активные в терапевтическом отношении, чем в первом случае. Таким образом, технология оказывает существенное влияние на терапевтическую эффективность мази.[9]

Последовательность приготовления  комбинированных мазей:

Мазь – суспензия мазь – раствор мазь - эмульсия

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 1,0

        Mentholi 0,15

       Protargoli 1,0

       Lanolini 2,0

      Vaselini 8,0

       Misce, fiat unguentum

       Da. Signa. Мазь для носа.

Данный лекарственный  препарат – комбинированная мазь, в состав мази входят эфедрина гидрохлорид  и протаргол, растворимые в воде, образующие мазь-эмульсию, и ментол, растворимый в основе, образующий мазь-раствор (в количестве до 5%).

Вначале приготавливают раствор ментола в расплавленном  вазелине при температуре не выше 50˚С. Эфедрина гидрохлорид помещают в тёплую ступку и тщательно растирают  добавляя несколько капель воды очищенной, затем добавляют вазелиновый  раствор ментола. Полученную первичную  смесь выбирают из ступки, а в  освобождённую ступку помещают протаргол, растворяют его в глицерине и  к полученной жидкости примешивают  ланолин, а затем ранее приготовленную суспензионную мазь с эфедрином; и в самом конце добавляют  оставшийся вазелин. Полученную мазь переносят  в отпускную тару и оформляют к отпуску.[5,9]

Технология комбинированных  мазей (Приложение 2)

 

Оценка качества мазей.

Качество мази оценивают  по тем технологическим показателям, которые являются общими для всех лекарственных форм. Это в первую очередь проверка документации (рецепт, паспорт), упаковка, оформление к отпуску, определение однородности, отклонения в массе, цвета, запаха, наличия или  отсутствия механических включений, размера  частиц (для суспензионных мазей).

При проведении анализа документации, проверяют, правильно ли выписан  рецепт, совместимы ли ингредиенты, выполнены  ли расчеты их количества. Сверяют  рецепт с паспортом письменного  контроля (ППК). Соответствие оформления назначению мази и свойствам её компонентов  осуществляют проверкой соответствия этикеток и надписей на основной этикетке способу применения мази и свойствам  ее компонентов.

При оценке качества упаковки и укупорки обращают внимание на эстетичность упаковки, оформления, герметичность (банку  переворачивают), соответствие объема банки массе мази, свойств упаковки — свойствам ингредиентов мази.

Проводят органолептический  контроль: банку открывают, проверяют  соответствие цвета и запаха мази свойствам ее компонентов. Правильно  приготовленная лекарственная форма  должна быть внешне однородна, консистенция должна соответствовать введенным  ингредиентам, компоненты мази не должны расслаиваться. Готовый препарат не должен содержать механических включений.

Для выявления отклонений в массе мази проверяют общую  массу препарата, а при необходимости  и концентрацию лекарственных веществ. При этом отклонение массы мази от заданной величины не должно превышать показателей, указанных в нормативной документации.

Размер частиц лекарственных  веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе с окулярным  микрометром при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. [3]

3. Суппозитории.

  Суппозитории — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела.

В зависимости от пути введения различают суппозитории ректальные, вагинальные и палочки.[1]

3.1. Виды суппозиториев.

Ректальные  суппозитории (suppositoria rectatia) могут иметь форму:

  • конуса;
  • цилиндра с заостренным концом;
  • иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

Наиболее рациональной формой является форма «сигары», так как  суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера  прямой кишки и не выпадают наружу.

Масса одного ректального  суппозитория должна быть в пределах 1—4 г. Если масса в рецепте не указана, готовят суппозиторий массой 3 г.

Масса ректального суппозитория для детей должна находиться в  пределах 0,5—1,5 г.

Вагинальные суппозитории (supposttoriavaginalia) могут быть:

  • сферическими (шарики, глобули);
  • яйцевидными (овули);
  • в-виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).

Масса вагинальных суппозиториев  должна находиться в пределах 1,5-6 г, если в рецепте она не указана,'готовят  суппозиторий массой не менее 4 г.

Палогки (bacilli) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1см.

Масса палочки должна быть в пределах 0,5-1 г.[4](Приложение 3)

3.2. Основы для суппозиториев.

 
          В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения. 
          В качестве гидрофильных основ используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешенные для медицинского применения. Желатино-глицериновую основу изготавливают из желатина медицинского, глицерина и воды. 
         При изготовлении суппозиториев могут применяться бутилокситолуол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор №1; эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.

 

3.3. Фармакопейные требования к суппозиториям.

  1. Однородность  массы (проверяется на продольном срезе  не должно быть включений, частиц различной  окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).
  2. Одинаковая форма.
  3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.
  4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
  5. Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не  должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
  6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде).
  7. ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых  и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.