Технология приготовления глазных капель
Содержание
I Введение…………………………………………………………
II Анатомо-физиологические
особенности глаза……………………………….4
III Структура глазных лекарственных
форм…………………………………….5
IV Требования к глазным лекарственным
формам. Их обоснование и реализация……………………………………………………
4.1 Обеспечение стерильности………………………………………………
4.2 Обеспечение отсутствия механических
4.3 Обеспечение комфортности………………………………………………
4.4 Обеспечение химической стабильности…………………
4.5 Обеспечение пролонгированного действия…………
V Технология приготовления
глазных капель…………………………………10
VI Нормативные документы, регламентирующие
качество глазных капель..16
VII Контроль качества…………………………………………………………
VIII Выводы………………………………………………………………
IX Список литературы……………………………………………………
Введение
Заболевания глаз остаются
серьезной социальной проблемой практической
офтальмологии как причина
нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (10–20%).Во всем мире около 285 миллионов человек страдают от нарушений зрения, из которых 45 миллионов поражены слепотой и 246 миллионов имеют пониженное зрение.
Около 90% людей, страдающих от нарушений зрения, живут в развивающихся странах.
82% людей, страдающих слепотой, входят в возрастную группу 50 лет и старше.
На глобальном уровне основной причиной нарушений зрения являются нескорректированные аномалии рефракции, а в странах со средним и низким уровнем дохода основной причиной слепоты является катаракта.
За последние 20 лет число людей, страдающих от нарушений зрения в результате инфекционных болезней, значительно уменьшилось.
80% всех случаев нарушения
зрения можно предотвратить
Точные сведения о распространенности заболеваний глаз, особенно их инфекционных форм неизвестны.
В связи с широким и фактически
бесконтрольным использованием антибиотиков
многие больные, страдающие бактериальной инфекцией
глаз и занимающиеся самолечением, остаются
неучтенными, если у них не развиваются тяжелые
Лишь в условиях больших производств
можно добиться жесткого следования требованиям стерильности
и стандартам, регулирующим изготовление
данных вещест.
Анатомо-физиологические особенности глаза
Глазное яблоко помещается в глазнице и имеет не совсем правильную шаровидную форму. Стенки глазного яблока образованы тремя оболочками. Снаружи оно покрыто белочной оболочкой, или склерой (1). Она самая толстая, прочная и обеспечивает глазному яблоку определенную форму. Эта оболочка непрозрачна и лишь в переднем отделе в склеру как бы врезано крошечное окошечко диаметром около 12 мм—роговица (2) .Изнутри к склере прилегает вторая оболочка глаза—сосудистая (3). Она обильно снабжена кровеносными сосудами и пигментом, содержащим красящее вещество. Часть сосудистой оболочки, находящейся за роговицей, образует радужную оболочку, или радужку (4). Радужная оболочка окрашена и просвечивает через роговицу. Окраска радужки зависит от количества пигмента. Когда его много — глаза темно или светло-карие, а когда мало — серые, зеленоватые или голубые.
Рисунок 1. Строение глаза. 1 — склера; 2 — роговица; 3 — сосудистая оболочка; 4 — радужка; 5 — зрачок; 6 — ресничное тело; 7 — хрусталик; 8 — стекловидное тело; 9 — сетчатая оболочка; 10 — колбочки; 11 — палочки; 12 — нервные клетки.
Структура глазных лекарственных форм
Глазные лечебные формы выделяются в особую группу лечебных веществ в связи со способом их применения. Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лечебных форм осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент муромидаза). При различных заболеваниях глаз, содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих лечебных форм к ним предъявляются
повышенные требования:
стерильность, стабильность, изотоничность,
отсутствие механических включений и раздражающего действия,
точность дозирования.
В настоящее время при лечении и
используются следующие глазные лечебные формы промышленного
производства: капли, мази, пленки. Самой распространенной глазной
лечебной формой являются капли, среди которых есть как растворы так и эмульсии и суспензии.
Требования к глазным лекарственным формам. Их обоснование и реализация
Глазные капли должны
приготовляться в асептических условиях,
в специальных комнатах или настольных
боксах.
Стерильность глазных капель обеспечивается
стерилизацией и соблюдением требований
асептики. По указанию врача для сохранения
стерильности глазных капель могут быть
использованы антимикробные вещества.
Часто применяют изотонический раствор
борной кислоты 1,9% (рН 5,0).
В качестве консерванта
используют также левомицетин. Так, для
приготовления глазных капель, в состав
которых входят физостигмина салицилат,
дикаин, кокаина гидрохлорид, новокаин,
мезатон и соли цинка, рекомендуется применять
растворитель состава: борной кислоты
— 1,9 г, левомицетина — 0,2 г, воды для инъекций
— до 100 мл (рН 5,0).
К глазным каплям предъявляются следующие требования:
1) Стерильность (Стерилизация);
2) Отсутствие механических примесей;
3) Изотоничность;
4) Стабильность;
5) Пролонгированность действия.
Теперь разберем каждый из пунктов поподробнее:
3.1 Обеспечение стерильности
Это одно из главных требований. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной палочкой и золотистым стафилококком. Был ряд случаев слепоты, которая наступала в результате использования нестерильных глазных капель. Наличие микробной микрофлоры обуславливает также нестойкость
глазных капель при хранении. Через несколько дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые признаки микробной контаминации – муть, плесень, осадок.
Стерильность глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций – приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа
стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лечебных веществ в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные капли можно разделить на три группы.
В 1-ю группу входят глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течение 8 – 12 мин. без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазина натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.
Во 2-ю группу входят глазные капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или
текущим паром.
3-я группа включает глазные
вещества, которые не могут стерилизоваться
методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др.). Для стерилизации таких глазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.
Довольно перспективным может быть метод стерилизации с использованием радиационного облучения, если его можно применить
без снижения активности лечебных веществ. Этот метод позволяет значительно снизить требования к асептичности помещений без снижения качества изготовляемой продукции.
Глазные капли, изготовленные асептически,
или капли стерильные, могут загрязняться
микроорганизмами в процессе использования.
В связи с этим возникает необходимость
добавления к глазным каплям консервантов,
которые препятствуют росту и размножению
микроорганизмов, попавших в глазные капли,
и способствуют сохранению их стерильности
в течение всего времени применения. Используются
следующие консерванты: хлорбутанола гидрат
(0,5 %), спирт бензиловый (0,9 %), сложные эфиры
Группой ленинградских офтальмологов
У многих больных при исследованиях было выявлено аллергические
реакции на консерванты, содержащиеся в глазных каплях, у 30 % больных при исследованиях выявили повышенную чувствительность именно к консерванту глазных капель. Этот фактор следует учитывать
при их производстве, для консервации
следует использовать вещества, которые
вызывают низкую аллергическую реакцию
на их введение.
3.2 Обеспечение отсутствия
По аналогии с инъекционными растворами глазные капли
фильтруются через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры
с одновременной стерилизацией.
Поскольку при фильтровании
происходят большие потери, а это отражается
на точности концентрации лечебных веществ в
глазных каплях, особенно при очень низких
концентрациях последних, прибегают к использованию
3.3 Обеспечение комфортности
В большинстве случаев дискомфортные явления при использовании
глазными каплями обусловлены несоответствием
В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9 %) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление. Допускаются отклонения и показано, что глазные капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1 %.
Иногда врачи выписывают
гипертонические глазные капли, так как они
оказывают более быстрое, особенно антимикробное,
действие. Но гипертонические глазные капли плохо
На комфортность глазных капель
большое влияние оказывает значение рН.
Большинство глазных капель имеет рН в пределах
4,5 – 9.
Оптимальное значение
– 7,4. При значениях рН больше 9 и меньше
4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное
3.4 Обеспечение химической
Основными способами стабилизации
глазных капель являются регулирование значений
рН и введение в состав растворов, содержащих
легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов.
Для регулирования значения рН используются
буферные растворы. Чаще всего в качестве
буферного раствора применяется борная
кислота в количестве 1,9 – 2 %. В качестве
антиоксидантов при производстве глазных капель
используют натрия сульфит, натрия метабисульфит
и трилон Б (ЭДТА).
3.5 Обеспечение пролонгированного
действия
Недостатком глазных капель
является достаточно короткий, по сравнению с другими
веществами период терапевтического действия.
Это обусловливает
Частое применение
водного раствора смывает слезную жидкость,
содержащую лизоцим, и тем самым создает условия
инфекции. Сократить частоту применения глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования.
Пролонгирование – это процесс включения в
состав глазных капель вязких растворителей,
которые замедляют быстрое
исследований для глазных капель оказались синтетические
гидрофильные высокомолекулярные соединения, такие, как Nа – соль КМЦ (0,5 – 2 %), поливинол (1,5 %), микробный полистирол (аубазидан) (0,1 – 0,3 %), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лечебными веществами и консервантами. Усиленное и пролонгированное действие объясняется
увеличением продолжительности нахождения веществ в глазном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество введения 2 % раствора пилокарпина гидрохлорида, приготовленного с 2 % Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз
в сутки вместо 6 приемов водного
раствора без добавления пролонгаторов.
Технология приготовления глазных капель
С целью максимального снижения потерь лекарственных веществ глазные капли готовят следующим образом:
- В случае, когда лекарственное
вещество хорошо растворимо в воде, его
растворяют в половинном (от прописанного)
количестве растворителя. Раствор фильтруют через предварительно промытые очищенной водой фильтр и комочек длинноволокнистой ваты. Адсорбировавшееся вещество «вытесняют» оставшимся количеством растворителя, т. е. как бы промывают фильтр.
Отмеривание воды
Растворение вещества в ½ растворителя
Фильтрование через мокрый фильтр и вату
- Однако бывают случаи, когда прописанное лекарственное вещество не растворяется в половинном количестве растворителя, например: натрия гидрокарбонат, кислота борная и др. Тогда такое вещество растворяют во всём прописанном объёме растворителя и фильтруют через сухой стерильный складчатый фильтр и вату в мерный цилиндр, а недостающее количество растворителя добавляют до требуемого объёма через тот же фильтр.
Все количество воды переносят в подставку
Фильтрование через сухой фильтр и вату
Из двух приведенных методов последний является менее точным, так как для вымывания адсорбировавшихся веществ требуется большее количество растворителя. Во избежание нарушения концентрации растворы антибиотиков и окислителей фильтруют через стеклянный фильтр. Пропускание их через бумажный фильтр не рекомендуется (фильтруют только растворитель).
Следует отметить, что на концентрацию лекарственного вещества в глазных каплях влияет также и точность его отвешивания, особенно в тех случаях, когда прописанные количества лекарственных средств менее 0,05. Известно, что с достаточной точностью на ВР-1 можно отвесить не менее 0,02 вещества обычного списка и не менее 0,05 – сильнодействующего иди ядовитого.
Добавление термолабильных веществ
Проверка прозрачности
Закаточная машинка
Оформление к отпуску
НОРМАТИВНЫЕ ДОКУМЕНТЫ, РЕГЛАМЕНТИРУЮЩИЕ
КАЧЕСТВО ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
Для готовых глазных лекарственных средств основными нормативными документами, регламентирующими их качество, являются ФСП на данное лекарственное средство, а также Государственная Фармакопея. В Государственную Фармакопею включены ОФС, являющиеся обязательными при изготовлении и контроле качества глазных капель:
- ОФС «Капли глазные»;
- ОФС «Степень окраски жидкостей» (42-0050-07);
- ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей» (42-0051-07);
- ОФС «Ионометрия» (42-0049-07);
- ОФС «Осмолярность» (42-0047-07);
- ОФС «Вязкость» (42-0038-07);
- ОФС «Стерильность» (42-0066-07).
Также при контроле используется РДИ 42-504-00 «Инструкция по
контролю на механические включения глазных капель».
Нормативного документа частного характера (ФСП) на аптечную
продукцию нет. Требования к глазным каплям аптечного изготовления
регламентируются ОФС «Капли глазные», а также другими ФС, перечень
которых изложен выше.
Также контроль качества аптечных лекарственных форм регламентируется
приказами МЗ РФ №305 от 16.10.1997г. «О нормах отклонений, допустимых
при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» и №214 от 16.07.1997г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке»
Контроль качества
Изготовляемые в аптеках лекарственные средства (ЛС) в настоящее время контролируются в соответствии с требованиями, регламентированными Государственной Фармакопеей и действующими нормативными документами. Эти требования распространяются на все аптеки, включая гомеопатические, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности. Изготовление ЛС по индивидуальным прописям, в виде внутриаптечной заготовки, а также концентратов и полуфабрикатов считается законченным только после оценки качества их изготовления и правильности оформления
Независимо от источника поступления лекарственные средства подвергаются приемочному контролю. Лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям
лечебных учреждений, подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске — обязательно; опросному; физическому — выборочно, а также химическому контролю.
Провизор-аналитик обязан владеть всеми видами внутриаптечного контроля. Впервые назначенный на должность, провизор-аналитик проходит обязательную стажировку в территориальной
контрольно-аналитической
на должность для выполнения
контроля качества гомеопатических лекарственных
Для проведения химического контроля качества ЛС, которые изготавливают в аптеке, выделяется специально оборудованное
рабочее место. На нем размещается типовое оборудование, приборы и
реактивы. Провизор-аналитик обеспечивается нормативными документами
и справочной литературой.
Результаты, полученные
при контроле качества лекарственных средств,
регистрируются в журналах, которые хранятся
в аптеке в течение года. Один раз в год отчет о работе
по контролю качества ЛС, изготовленных в аптеке,
направляется в территориальную контрольно-аналитическую
или центр контроля качества ЛС.
Рассмотрим все типы внутриаптечного контроля более подробно.
Приемочный контроль. Такой контроль проводится в целях предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих ЛС на соответствие требованиям по показателям «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверке правильности оформления расчетных документов (счетов), а также наличия сертификатов качества (паспортов) производителя и других документов, подтверждающих качество Л С, в соответствии с действующими приказами и инструкциями.
Контроль по показателю
«Описание» включает проверку внешнего
вида и запаха ЛС. В случае сомнения в качестве
ЛС образцы направляются в территориальную
контрольно-аналитическую
При проверке по показателю
«Упаковка» особое внимание обращается
на ее целостность и соответствие физико-химическим
свойствам ЛС.
При контроле по показателю «Маркировка» необходимо проверить, имеется ли на этикетках название предприятия-изготовителя или предприятия, производившего фасовку. Проверяется также наименование ЛС, его масса (объем), концентрация или состав, номер серии, номер анализа, срок годности и дата фасовки. Для сердечных гликозидов должно быть указано количество единиц действия в 1 г лекарственного растительного сырья или в 1 мл жидкого ЛС.
На этикетках упаковки с ЛВ, предназначенными для изготовления инъекционных или инфузионных растворов, должно быть указание «Годен для инъекций». Упаковки с ядовитыми и наркотическими ЛС должны быть оформлены в соответствии с требованиями действующих приказов и инструкций.
Письменный контроль. При изготовлении ЛФ по рецептам и требованиям лечебных учреждений заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте должны быть указаны; дата изготовления, номер рецепта (номер больницы, название отделения), наименования взятых Л В и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего ЛФ. В случае изготовления ЛФ практикантом ставится подпись ответственного за производственную практику. Ведение паспортов письменного контроля, если ЛФ изготавливаются и отпускаются одним и тем же лицом, также является обязательным. В этом случае паспорт заполняется в процессе изготовления ЛФ.
Все расчеты должны производиться до изготовления ЛФ и записываться на обратной стороне паспорта. Паспорт заполняется немедленно после изготовления ЛФ по памяти на латинском языке в соответствии с последовательностью
технологических операций. При заполнении паспорта на гомеопатические
ЛФ указываются гомеопатические названия последовательно взятых лекарственных средств.
В случае использования полуфабрикатов и концентратов в паспорте указываются их состав, концентрация, взятый объем или масса. При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается общая масса, количество и масса отдельных доз. Общая масса пилюль или суппозиториев, концентрация и объем (или масса) изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавленных в глазные капли, растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.
В паспорте следует указывать формулы расчета и использованные при этом коэффициенты водопоглощения для лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема растворов при растворении ЛВ, коэффициенты замещения при изготовлении суппозиториев.
Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение двух месяцев.
Изготовленные ЛФ,
рецепты и заполненные паспорта передаются
на проверку провизору, выполняющему контрольные функции
при изготовлении и отпуске ЛС — провизору-технологу.
Контроль заключается в проверке соответствия
записей в паспорте письменного контроля
прописи в рецепте, правильности проведенных расчетов.
Если провизором-аналитиком проведен
полный химический контроль качества
ЛС, то на паспорте проставляются номер анализа и подпись
При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки ЛС все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных работ.
Опросный контроль. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм.
При проведении опросного контроля
провизор-технолог называет вещество,
входящее в ЛФ первым, а в ЛФ сложного состава указывает также его
количество. После этого фармацевт называет
все взятые ЛВ и их количества. При использовании
Органолептический контроль. Проверка ЛФ проводится по следующим показателям: внешний вид («Описание»), запах, однородность, отсутствие механических включений (в жидких ЛФ). На вкус проверяются выборочно ЛФ, предназначенные для детей.
Однородность порошков,
гомеопатических тритураций, мазей, пилюль,
суппозиториев проверяется до разделения
массы на дозы в соответствии с требованиями
действующей ГФ. Проверка осуществляется
выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего
дня с учетом видов ЛФ.
Результаты органолептического
контроля регистрируются в журнале по специальной
форме.
Физический контроль. Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема ЛФ, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную ЛФ. При проверке ЛФ контролируется также качество укупорки.
При проведении физического контроля
проверке подвергаются: каждая серия фасовки и внутриаптечной
заготовки в количестве не менее трех упаковок
(в том числе фасовка
гомеопатических ЛС);
ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов ЛФ, но не менее 3 % от количества ЛФ, изготовленных за день;
каждая серия ЛФ, требующих стерилизации,
после расфасовки до их стерилизации в количестве
не менее пяти флаконов (бутылок);
число гомеопатических гранул
в определенной массе пробы в соответствии
с требованиями действующих нормативных
документов.
Результаты физического
Химический контроль. Химический контроль заключается в оценке качества изготовления ЛС по показателям «Подлинность», «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «Количественное определение» (количественный анализ) ЛВ, входящих в его состав.
Качественному анализу подвергаются
обязательно:
вода очищенная (необходимо
ежеквартально направлять в территориальную контрольно-
полного химического анализа);
вода для инъекций ежедневно
(из каждого баллона, а при подаче воды по
трубопроводу на каждом рабочем месте)
на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция;
вода, предназначенная для