Ушные капли

План

 
Введения              3

Глава 1 Особенности строения  и заболевания уха    

1.1 Строение слухового анализатора       4 
1.2 Заболевания уха различной этиологии      7

1.3 Лечения воспаления  среднего уха (отитов)      10

Глава 2 Ушные капли промышленного производства     

2.1 Капли най более эффективная лекарственная форма для лечения отитов  16

2.2 Анализ рынка препаратов для лечения отитов     19

2.3 Характеристика капель «Отофа» и «Полидекса» французкой фармацевтической компании «Лаборатория БУШАРА-РЕКОРДАТИ»  22

Глава 3 Ушные капли экстемпорального производства

3.1 Общая характеристика капель        25

3.2 Часто повторяющиеся прописи ушных капель     27

Выводы            33

Литература            35

       Введения 

       Болезни уха, горла и носа составляют 35 – 40 % от общего числа всех первичных заболеваний. Такие болезни горла, как ангина и хронический тонзиллит, занимают второе место (после гриппа) по распространенности и приводят к тяжелым многочисленным осложнениям со стороны внутренних органов. Различные болезни уха и носа так же довольно часто встречаются в медицинской практике.

       Патология уха является актуальной проблемой  современной оториноларингологии. Данные статистики свидетельствуют  о значительной распространенности отита, на долю которого приходится 25–30 % от общего числа всех заболеваний ЛОР-органов [8]. Заболевания уха нередко приводят к угрожающим жизни осложнениям, часто являются причиной потери слуха и увеличения контингента лиц, страдающих тугоухостью [9]. По числу осложнений отит занимает 2-е место среди ЛОР-патологии [11]. В настоящее время на рынке лекарственных средств представлен большой спектр лекарственных препаратов, применяемых для лечения отита.

       В настоящее время, во всем мире, в  том числе и в Украине, оториноларингологические заболевания являются одними из сложнейших проблем медицины и охраны здоровья вследствие широкой распространенности, высокой заболеваемости, частым развитием  затяжных и хронических форм у  больных разных возрастных групп. Это  обусловлено появлением большого количества возбудителей заболеваний, резистентных к большинству препаратов, которые  использовались раньше для лечения  заболеваний уха, горла и носа. Среди многих факторов, которые вызывают рост количества заболеваний, основными  являются и социальные, связанные  с последствиями экономической  и хозяйственной деятельности человека.

       Целью настоящей работы является изучение состава и технологии приготовления  ушных капель как экстемпорального производства, так и промышленного.  

Глава 1 Особенности строения  и заболевания уха 

1. Строение  слухового анализатора

       Периферический  конец слухового анализатора  представлен ухом. Он делится на наружное, среднее и внутреннее ухо. Наружное ухо состоит из ушной  раковины и наружного слухового  прохода. Ушная раковина улавливает звуковые колебания, которые далее  передаются по наружному слуховому  проходу к барабанной перепонке. Наружный слуховой проход имеет длину  около 24 мм. Он выстлан кожей с  тонкими волосками и особыми  потовыми железами, которые выделяют ушную серу.[1]

       Среднее ухо представлено барабанной полостью. В ней находится цепь слуховых косточек: молоточек, наковальня и стремя. Рукоятка молоточка срастается с  барабанной перепонкой, а его головка  образует сустав с наковальней, которая  также соединяется суставом с  головкой стремени.

       На  медиальной стенке барабанной полости  находятся отверстия: окно преддверия (овальное) и окно улитки (круглое). Основание  стремени закрывает окно преддверия, ведущее в полость внутреннего  уха, а окно улитки затянуто вторичной  барабанной перепонкой.

       Барабанная  полость соединяется с носоглоткой  посредством слуховой, или евстахиевой, трубы. Через нее из носоглотки в  полость среднего уха попадает воздух, благодаря чему выравнивается давление на барабанную перепонку со стороны  наружного слухового прохода  и барабанной полости. Когда затруднено прохождение воздуха по слуховой трубе (воспалительный процесс), то преобладает  давление со стороны наружного слухового  прохода, и барабанная перепонка  вдавливается в полость среднего уха. Это приводит к значительной потере возможностей барабанной перепонки  совершать колебательные движения в соответствии с частотой звуковых волн.[2]

       Внутреннее  ухо называют еще лабиринтом. Оно  расположено в пирамиде височной кости. Различают костный и перепончатый лабиринты. Стенки костного лабиринта  образованы костной тканью височной кости. Внутри костного лабиринта, в  основном повторяя его форму, расположен перепончатый лабиринт. Между костным  и перепончатым лабиринтами имеется  перилимфатическое пространство, в  котором находится жидкость - перилимфа.[17]

       Лабиринт  делится на вестибулярный аппарат (орган равновесия) и улитку, которая  относится к слуховому анализатору. Улитка - это костный канал, который  образует 2,5 завитка вокруг стержня. Стержень улитки состоит из губчатой костной ткани, между балками  которой расположены нервные  клетки, образующие спиральный ганглий. От стержня отходит в виде спирали  тонкий костный листок, состоящий  из двух пластин, между которыми проходят миелинизированные дендриты нейронов спирального ганглия. Верхняя пластина костного листка переходит в спиральную губу, или лимб, нижняя - в спиральную основную, или базиллярную мембрану, которая простирается до наружной стенки улиткового канала. Плотная и упругая спиральная мембрана представляет собой соединительнотканную пластинку, которая состоит из основного вещества и коллагеновых волокон - струн, натянутых между спиральной костной пластинкой и наружной стенкой улиткового канала. У основания улитки волокна более короткие. Их длина составляет 104 мкм. По направлению к вершине длина волокон увеличивается до 504 мкм. Общее их число составляет около 24 тыс. Ширина всей базиллярной мембраны составляет у вершины 0,5 мм, а у основания, вблизи овального окна, - 0,04 мм.[1,2]

       От  костной спиральной пластинки к  наружной стенке костного канала под  углом к спиральной мембране отходит  еще одна мембрана, менее плотная - вестибулярная, или рейснерова.

       Полость канала улитки разделена мембранами на три отдела: верхний канал улитки, или вестибулярная лестница, начинается от окна преддверия; средний канал  улитки - между вестибулярной и  спиральной мембранами и нижний канал, или барабанная лестница, начинающаяся от окна улитки. У вершины улитки вестибулярная и барабанная лестницы сообщаются посредством маленького отверстия - геликотремы. Верхний и  нижний каналы заполнены перилимфой. Средний канал - это улитковый  проток, который тоже представляет собой спирально извитый канал  в 2,5 оборота. На наружной стенке улиткового протока расположена сосудистая полоска, эпителиальные клетки которой  обладают секреторной функцией, продуцируя эндолимфу. Вестибулярная и барабанная лестницы заполнены перилимфой, а  средний канал - эндолимфой.

       В улитковом протоке на основной мембране расположены чувствительные волосковые клетки, образующие звуковоспринимающий  сиральный орган, или кортиев.

       Различают внутренние и наружные волосковые клетки. Внутренние волосковые клетки несут  на своей поверхности от 30 до 60 коротких волосков, расположенных в 3-5 рядов. Число внутренних волосковых клеток составляет у человека около 3500. Наружные волосковые клетки расположены в  три ряда, каждая из них имеет  около 100 волосков. Общее число наружных волосковых клеток составляет у человека 12-20 тыс. Наружные волосковые клетки более  чувствительны к действию звуковых раздражителей, чем внутренние. Волокна  клеток спирального ганглия образуют синаптические контакты с внутренними  и наружными волосковыми клетками. Для волосковых клеток установлено  наличие и эфферентной иннервации, что обеспечивает координацию в  работе правого и левого уха.[2]

       Над волосковыми клетками расположена  текториальная мембрана. Она имеет  лентовидную форму и желеобразную консистенцию.

       Ее  ширина и толщина увеличиваются  от основания улитки к вершине. Информация от волосковых клеток передается по дендритам  клеток, образующих спиральный узел. Второй отросток этих клеток - аксон - в составе  преддверно-улиткового нерва направляется к стволу мозга и к промежуточному мозгу, где происходит переключение на следующие нейроны, отростки которых  идут в височный отдел коры головного  мозга.[1] 

2. Заболевания уха различной  этиологии

       Ухо - сложный орган, ответственный не только за восприятие звуков, а за равновесие, ведь ухо у человека - это еще  и вестибулярный аппарат. Неслучайно некоторые его заболевания могут  привести к расстройству двигательной функции-ориентации в пространстве.[1]

       Ухо - парный орган со сложным строением. Слуховой «аппарат» человека состоит  из ушной раковины и наружного  слухового прохода, включает в себя среднее и внутреннее ухо. Функция  внешнего и среднего уха - улавливать и проводить звуки. Внутреннее ухо  снабжено двумя видами рецепторов, отвечающих за звуковосприятия и за положение тела в пространстве.[2]

       Специалисты различают воспалительные и не воспалительные, а так же грибковые заболевания уха и болезни вследствие полученных травм (как правило, у спортсменов). Наиболее часто встречаются заболевания уха - связаны с воспалительными процессами. Наиболее распространены отиты (внешние, средние, внутренние), отосклероз, лабиринтит.

       Болезни уха у человека нередко является следствием уже перенесенного вирусного  или инфекционного заболевания. Отит может проявляться как в  виде явного нагноение на ограниченном участке органа, например, в наружном ухе и выглядеть как фурункул, так и поражать весь слуховой аппарат. Дифференцируют хронические и острые воспаления. Зачастую, при условии, что лечение отита начато своевременно, воспаление удается вылечить довольно быстро и без повторных рецидивов. Но когда больной делает запоздалые меры или занимаются самолечением, отит дает осложнения, лечение которых  затягивается, а само заболевание  вполне может стать хроническим.[12]

       Боль  и зуд в области слухового  прохода - первые признаки воспаления наружного уха. Иногда, уже в начале болезни, человек начинает хуже слышать. В случае сильного воспаления больной  отмечает покраснение ушной раковины, и даже нагноение.

       Если  воспаленное среднее ухо, то повышается температура тела и значительно  ухудшается слух. При этом больной  испытывает сильную - стреляет - боль в  ухе, а при гнойном отите появляются гнойно-кровянистые выделения. В  некоторых случаях отит, лечение  которого отложено, может стать причиной не просто того, что заболевание  перейдет в разряд «хронических», но и спровоцировать повреждение барабанной перепонки.[10]

       Признаками  воспаления, когда страдает внутреннее ухо, есть сильное головокружение, стремительный  нарушения слуха и «бегающие» глаза - человек не может зафиксировать  взгляд.

       Воспалительные  заболевания уха - достаточно распространенная категория заболевания сложного органа, но не единственная. Не воспалительные болезни тоже нередкое явление. Довольно часто встречается отосклероз - наследственное заболевание, когда поражена кость  ушной капсулы.

       Ушные болезни у человека так же могут вызвать грибковые инфекции. Подавляющее большинство возбудителей грибковых заболеваний уха - это условно-патогенные грибы. Грибковые заболевания уха заслуживают очень серьезного внимания. У 18% воспалений наружного и среднего уха связаны с заражением грибком. Причем грибковые поражения уха протекают тяжело и могут стать причиной сепсиса. Отомикозы развивающихся после операции, и в результате травм - когда нарушена целостность кожи. Диагностировать грибковые заболевания уха весьма сложно - причиной тому недостаточное знакомство врачей с различными проявлениями грибковой патологии уха. Именно поэтому при первых проявлениях какого-либо заболевания, связанного с ухом, необходимо обращаться к высокопрофессиональному специалисту для качественной диагностики назначения правильного лечения.[22]

       Хронические грибковые заболевания требуют  длительного лечения. К тому же не стоит забывать, что само появление  гриба в ухе не всегда провоцирует  развитие болезни. Как правило, грибковые  заболевания развиваются на фоне ослабленного иммунитета, при нарушении  обмена веществ, хронических заболеваниях. Довольно часто микозы бывают у диабетиков.[3]

       Поэтому можно сделать вывод, что спрос  на лекарственные средства для лечения  органа слуха будет всегда, поскольку  данный орган жизненно необходим  для человека. 
 
 
 

3. Лечения воспаления среднего уха (отитов)

       Воспаление среднего уха (острый средний отит) является одним из самых частых заболеваний в детском возрасте. Согласно статистике, практически каждый ребенок в той или иной форме хоть раз переболел отитом. Такая распространенность связана с целым рядом анатомических и физиологических особенностей детского организма. В большинстве случаев отит возникает как осложнение острого респираторного заболевания (ОРЗ) и протекает в двух формах: катаральной и гнойной. Наиболее частая причина развития среднего отита – обычный насморк. Слабый иммунитет ребенка, склонность к аллергическим реакциям, наличие аденоидов в носоглотке, неумение сморкаться и т.д. приводят к тому, что инфицированная слизь из полости носа и носоглотки через слуховую трубупроникает в среднее ухо.[8]

       Хотя  у взрослых отит диагностируют значительно  реже, чем у детей, все же он встречается  довольно часто. Отит взрослых вызван инфекцией в евстахиевой трубе, расположенной возле внутреннего  уха. Евстахиева труба выравнивает  давление по обе стороны от нее, а  также обеспечивает отток жидкости из среднего уха в глотку. Но когда  жидкость скапливается в евстахиевой  трубе, то она становится прекрасным субстратом для размножения бактерий.

       Существует  много предпосылок для развития отита у взрослых. Простуда может  способствовать скоплению жидкости в евстахиевой трубе с последующим  ее инфицированием. Часто инфекция вызывается при попадании слизи  в Евстахиевы трубы при попытке  высморкаться или при попытке  прочистить ухо ватным тампончиком  или промыванием.

       Наружный  отит представляет собой инфекционный процесс в наружном слуховом проходе, который может быть локализованным (фурункул наружного слухового прохода) или диффузным, когда вовлекается  весь канал (диффузный наружный отит). Фурункулы наружного слухового  прохода чаще всего вызываются золотистым стафилококком. Диффузный наружный отит может вызываться грамотрицательными палочками: кишечной палочкой, протеем, синегнойной палочкой, а также золотистым стафилококком и, реже, грибами.

       Отит  наружного уха может перейти  в воспаление среднего уха. При этом не исключено развитие лабиринтита - при отложенном лечении, а в некоторых - особо тяжелых случаях может  развиться менингит, абсцесс головного  мозга или заражению крови. Не стоит недооценивать тяжесть  последствий отита при несвоевременном  или некачественном лечении.

       Острый  средний отит возникает в результате внедрения микробов в среднее  ухо из носа и носоглотки при инфекционных болезнях. Когда от воспаления страдает среднее или внутреннее ухо, а лечение проводится неправильно и развивается как осложнение, оно грозит параличом лицевого нерва и полной потерей слуха.[3]     

       При фурункулах наружного слухового  прохода местное применение антибактериальных  препаратов в виде капель неэффективно, а в назначении системных антибиотиков обычно нет необходимости.   

       При диффузном наружном отите терапию  начинают с ушных капель, содержащих антибактериальные препараты (неомицин, гентамицин и др.) и противовоспалительные  средства. Использование глюкокортикоидов при диффузном наружном отите  основано на их местном противовоспалительном, противоаллергическом и противозудном  действии. Из антибактериальных средств  чаще всего применяются аминогликозиды, так как эти препараты достаточно полно перекрывают спектр прежде всего грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих наружный отит, и обеспечивают хорошее аппликационное действие. При  стафилококковой инфекции в настоящее  время предпочтение отдается препаратам, содержащим фузидиевую кислоту.[10]   

       Таким образом, при диффузном наружном отите представляется обоснованным применение комбинированных ушных  капель, содержащих указанные выше действующие вещества – это анауран, гаразон, софрадекс, гикомицин-тева, дексона, полидекса и др. (см. таблицу).   

       Особое  значение имеет местное использование  антисептиков (3% борный спирт, 2% уксусная кислота, 70% этиловый спирт) в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и местными анестетиками. Подобный состав обеспечивает не только антибактериальный эффект, но и мощное противовоспалительное и обезболивающее действие. Примером подобного препарата  являются ушные капли “Отипакс” (см. таблицу). Отипакс оказывает  местноанестезирующее и противовоспалительное  действие, а благодаря сочетанию  тиосульфата натрия, этилового спирта 95% и глицерина достигается антисептический  и подсушивающий эффект, что благоприятно сказывается на течении диффузного наружного отита. Эффективность  применения препарата повышается при  использовании его в виде компресса.   

   Наибольшее число  вопросов вызывает обоснованность применения ушных капель при среднем отите. Выделяют несколько форм среднего отита: острый средний отит, экссудативный  средний отит, мирингит (воспаление барабанной перепонки), хронический  экссудативный средний отит, хронический  гнойный средний отит.  

       Острый  средний отит считается заболеванием бактериальной природы: вирусы и  внутриклеточные микроорганизмы могут  способствовать возникновению инфекции, но редко являются основными ее возбудителями.[3]    

       Антибактериальное действие ушных капель является значимым лишь при перфоративных формах отита, так как через неповрежденную барабанную перепонку ни антибиотики, ни антисептики не проникают. В то же время большинство существующих на сегодняшний день ушных капель содержит аминогликозиды, проникновение  которых в барабанную полость  недопустимо ввиду их ототоксического  действия.     

       Таким образом, при перфоративных формах среднего отита (острого и хронического) противопоказано введение ушных капель, содержащих ототоксичные антибиотики: ципрофлоксацин, рифамицин, норфлоксацин. (см. таблицу)   

       В стадии острого среднего отита до перфорации барабанной перепонки борьба с выраженным болевым синдромом  является важной составляющей в комплексной  терапии заболевания. В связи  с этим не меньшую актуальность, чем борьба с инфекцией, приобретает  противовоспалительная, дегидратирующая  и обезболивающая терапия. В связи  с этим наиболее адекватным представляется применение при неперфоративном  остром среднем отите ушных капель “Отипакс” как препарата, обладающего  всеми перечисленными эффектами. Сочетание  в составе отипакса феназона и  лидокаина обеспечивает выраженное противовоспалительное действие на фоне быстрого купирования боли и  длительного аналгезирующего эффекта. Допускается применение и других моно- и комплексных капель, содержащих салицилаты и местные анестетики. [10] 
 
 
 
 

Глава 2 Ушные капли промышленного производства 

       2.1 Капли найболее ефективная лекарственная форма для лечения отитов

       Согласно  Государственной Фармакопее Украины, ушные лекарственные средства представляют собой жидкие, мягкие или твердые  лекарственные средства, предназначенные  для закапывания, распыления, вдувания или аппликации в слуховое отверстие  или для промывания уха.[4]

       Ушные лекарственные средства обычно содержат одну или больше действующих веществ  в подходящем растворителе. Они могут  содержать вспомогательные вещества, например, для регулирования изотоничности или вязкости, создания или стабилизации требуемого значения рН увеличение растворимости действующих веществ, обеспечение стабильности или предоставление соответствующих антимикробных свойств. Вспомогательные вещества используемых концентраций не имеют отрицательно влиять на действие лекарственного средства и оказывать токсическое или нежелательное местное раздражающее действие. [5]

       Лекарственные средства, применяемые при ранении ушей, особенно при повреждении барабанной перепонки или перед хирургическими операциями, должны быть стерильными, не должны содержать антимикробных консервантов и должны поставляться в однократной контейнерах.

       Как известно, ухо подразделяется на наружное, среднее и внутреннее. Наружное ухо  состоит из ушной раковины и наружного  слухового канала. Место применения ушных препаратов на неповрежденное ухо охватывает только наружный слуховой канал, и только при перфорировании мембранной перепонки возможно проникновения  в полость среднего уха.[2]

       Эпителий  внутреннего уха меньше, чем эпителий носа, чувствительней к раздражителю, поэтому в ушных препаратах, как  правило, не предъявляется требование соответствовать физиологически показателям  организма. Требование стерильности и изотоничности предъявляются только для препаратов, назначаемых для введения в среднее ухо. Если такие препараты применяются для лечения травмированного и прооперированного уха, они так же не должны содержать консервантов, и должны быть помещены в одноразовую упаковку. Стерильные ушные препараты готовят с использованием материалов, обеспечивающие стерильность, предотвращающие контаминации и роста микроорганизмов.[5]

       Потребительские свойства или комфортность в применении ушных препаратов обеспечивается в  зависимости от вида лекарственной  формы соответствующими средствами упаковки.

       Ушные лекарственные средства классифицируют:

       - ушные капли и аэрозоли;

       - ушные промывки;

       - мази;

       - тампоны в виде узких марлевых  полосок;

       - порошки для вдувания или сухие  аэрозоли.[4]

         Выбор лекарственной формы и пути введения ее в организм занимает важное место для успешной фармакотерапии заболевания.

       Биофармацевтические исследования показывают зависимость  от вида лекарственной формы не только терапевтической эффективности  лекарственной субстанции. Но и развития нежелательных реакций организма  на введенные лекарства. Нередкие случи, когда только замена вида лекарственной  формы удается достичь желаемого  результата, избежав при этом побочного  действия лекарств.

       Важным  заданием при разработке и приготовлении  лекарственной формы является обеспечение  оптимальных условий для освобождения и последующего всасывания субстанции. Этим условиям подчинены остальные  требования, которым отвечает лекарственная форма.[21]

       Максимальная  активность действующих веществ  проявляется только при назначении их в рациональной лекарственной форме.

       Анализ  номенклатуры лекарственных препаратов для местной терапии воспалительных заболеваний уха, представленных на отечественном фармацевтическом рынке, свидетельствуют о том. Что наиболее распространенные из них – это  препараты в виде ушных капель, растворов для введения на турундах, порошков для инсуфляции. Реже применяются  аэрозольные препараты, мази для уха. [5]

       Ушные капли и аэрозоли представляют собой  раствори, эмульсии или суспензии  одного или нескольких активных ингредиентов в подобных жидкостях (например: вода, гликоли или жирные масла). Они используются для инстилляции или впрыскивания в ушной канал без оказания опасного давления на мембранную перепонку.

       Водные  растворы, как правило, содержат противомикробный консервант. Однако многие действующие  вещества сами имеют антимикробные  свойства, и в некоторых случаях  могут усиливаться гиперосмотическим  эффектом. Дополнительное введение консерванта в этом случае нецелесообразно, водно-спиртовые и водно-гликолевые растворы (смесь с спиртом, пропиленгликолем, глицерином, водой), а также спиртовые и гликоливые растворы очень часто применяются для улучшения растворимости действующих веществ, и соответственно, дают возможность применения наиболее высокой концентрации веществ. Эти растворы оказывают подсушивающий эффект, в некоторых случаях оказывают смягчающие действие. Растворители и их смеси в данных составах могут также применяться для повышения стабильности препаратов. [19]