Вспомогательные вещества в производстве таблеток

ВВЕДЕНИЕ

Таблетки -твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ . Это самая распространенная лекарственная форма.

В настоящее время  в  фармацевтической промышленности практически  все таблетки  изготовляют с  использованием вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества в процессе таблетирования выполняют две основные важные функции. Во-первых,  вспомогательные  вещества призваны придать таблетируемой массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, должную прочность , распадаемость таблеток и др .

Во-вторых, вспомогательные  вещества  должны обеспечивать  биологическую  доступность лекарственных средств. Вспомогательные вещества  определяют  скорость высвобождения лекарственного вещества  из таблеток, скорость и  полноту его всасывания  и тем  самым влияют на время наступления  и продолжительность   фармакологического эффекта  .  Это дает возможность создания таблеток  с быстрым, замедленным и постепенным высвобождением лекарственного веществ,  а также создание пролонгированных лекарственных форм. 

На  данный момент химической промышленностью  выпускается достаточно широкий  ассортимент вспомогательных веществ  для фармацевтического производства таблеток (около 6000 наименований) . В Одним из важнейших направлений фармацевтической отрасли является расширение ассортимента высокоэффективных таблетированных лекарственных препаратов, составляющих около 50 % от общего объема производства готовых лекарственных средств. 

Отечественный фармацевтический рынок характеризуется в настоящее время высокой насыщенностью и большой долей аналогов, дженериков. В этих условиях конкурентоспособность лекарственного препарата определяется не только его актуальностью, востребованностью, но и уровнем качества, а также соотношением качества и цены.

Все параметры  качества лекарственного средства в  той или иной степени зависят  от используемых вспомогательных веществ, поэтому их оптимальному подбору уделяется все большее внимание.

Необходимо помнить, что научно обоснованный выбор вспомогательных  веществ в каждом конкретном случае  является одним из важным этапов  получения таблетированных препаратов с максимальной терапевтической активностью при минимальных дозировках и побочных действиях .

В своей работе постараюсь рассмотреть основные группы вспомогательных веществ и их роль в процессе таблетирования.

Требования, предъявляемые  к вспомогательным веществам.

В технологии лекарственных  веществ  используются только те вспомогательные  вещества,  которые разрешены  к медицинскому применению соответствующей  нормативной документацией: Государственной  Фармакопеей, фармакологическими статьями (ФС), временными фармакопейными статьями (ВФС) или специальными ГОСТами.

     К вспомогательным веществам предъявляются следующие требования:

1) Они  должны быть фармакологически и химически индифферентны

2)Обеспечивать  биодоступность т.е. обеспечивать  проявление надлежащего фармакологического действия  лекарственного средства с учетом его фармакокинетики.

3)  Используемые  вспомогательные вещества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действия;

4)  Должно быть соответствие формообразующих свойств вспомогательных веществ  изготовляемой лекарственной форме. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические

5)   Вспомогательные  вещества  не должны оказывать отрицательного  влияния  на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.

6)    Должно быть отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата.

7)  Обладать  необходимой химической чистотой. Не должны подвергаться микробной контаминации

8)Количество вспомогательных  веществ должно быть минимальным  в лекарственной форме , отсюда и необходимость максимального проявления ими своих свойств

9)   Экономическая доступность и дешевизна. <3>

Значительное  количество используемых в настоящее время отечественной фармацевтической промышленностью вспомогательных веществ включено в Государственный реестр лекарственных средств; на эти вещества оформлены фармакопейные статьи, регламентирующие их качество.<3>

Основные группы вспомогательных веществ в производстве таблеток.

Вспомогательные вещества в  таблеточном производстве предназначены  для придания таблеточной массе  необходимых технологических свойств , обеспечения точности дозирования,  механической прочности,  распадаемости и стабильности таблеток в процессе хранения.

Раньше содержание вспомогательных  веществ регламентировалось, их должно было быть не более 20%, на данный моменты эти ограничения сняты.   Количество некоторых вспомогательных веществ регламентируется  определенными пределами. Так кислота стеариновая, кальция и магния стеараты, твин-80 не должны превышать 1%, тальк 3%, аэросил 10% от массы таблетки, за исключением отдельных случаев, указанных в статьях<7>

Классификация вспомогательных  веществ:

  В зависимости от своего назначения  все вспомогательные вещества  можно разделить на несколько  самостоятельных групп:

1. Наполнители(разбавители)
2. Связывающие вещества
3. Разрыхляющие вещества (дезинтегранты)
4. Антифрикционные вещества (опудривающие) делятся на :
• Скользящие (глиданты)
• Смазывающие (лубриканты)

    5. Корригенты:

• вкуса
• запаха
• цвета <1>

Однако четкого разделения вспомогательных веществ по их роли в лекарственной форме нет. Следует  иметь в виду, что одни и те же вспомогательные вещества обладают несколькими характерными свойствами и могут быть причислены к разным группам. Пример: крахмал картофельный в различных таблетках используется как связующее вещество, как разрыхлитель и как опудриватель.

 Наполнители

Наполнители  - это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда лекарственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке  (обычно до 10 мг) или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых  веществ.

В качестве наполнителей  наиболее часто используют :  крахмал  картофельный , вводимый внутрь гранулята,  глюкоза, сахароза, лактоза,  магния карбонат основной,  магния окись,  натрия хлорид, натрия гидрокарбонат,  глина белая (каолин),  желатин, целлюлоза микрокристаллическая (МЦК) ,  метилцеллюлоза (МЦ) , натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na КМЦ) , кальция карбонат,  кальция фосфат двузамещенный, глицин (аминоуксусная кислота), декстрин, амилопектин, ультраамилпектин, сорбит, маннит, пектин и др.

Наполнители, обладающие хорошей  сыпучестью и прессуемостью, используются для прямого прессования.  При прямом прессовании таблеток с малой дозой лекарственных веществ наполнители должны обладать хорошими технологическими свойствами и иметь размер частиц, соизмеримый с частицами лекарственного вещества во избежание появления мраморности или неоднородности окраски таблеток  <1>

Поскольку на сыпучесть таблетной массы существенно влияет остаточная влажность, необходимо иногда производить подсушивание вспомогательного вещества  до оптимальной остаточной влажности.  Например, так поступают при использовании крахмала картофельного, равновесная влажность которого составляет 18-20 %, а наилучшая остаточная влажность для хорошей сыпучести и прессуемости находится в интервале 3-5%. 

Крахмал. Используют в качестве наполнителей   различные виды  крахмала (картофельный, кукурузный, пшеничный) . Крахмал одновременно может выполнять функции связующего, влагоудерживающего агента и смазки. <1>

Формула крахмала:

• MКЦ – микрокристаллическая целлюлоза, получаемая в результате

В случае прямого прессования обладает также антифрикционными и связующими свойствами.

• Формула целлюлозы:

Микрокристаллическая  целлюлоза за рубежом выпускается под торговой маркой Avicel ^® PH. В производстве таблеток используется несколько сортов микрокристаллической целлюлозы марки Avicel :

• МКЦ сорта Avicel РН - 101 (с размером частиц 50 mm) наиболее широко применяется при производстве таблеток прямым прессованием или с использованием влажного гранулирования;
• МКЦ сорта Avicel PH-102 (с размером частиц 90 mm) обладает такой же степенью прессуемости, как и МКЦ сорта Avicel PH -101, но при этом благодаря меньшей дисперсности она улучшает текучие свойства порошков, что способствует более полному заполнению матрицы гранулятом в процессе таблетирования;
• МКЦ сорта Avicel PH-103 характеризуется меньшим содержанием влаги по сравнению с другими сортами МКЦ и идеально подходит для таблетирования влагочувствительных веществ;
• МКЦ сорта Avicel PH-105 имеет наименьшую степень дисперсности и применяется при таблетировании грубодисперсных, гранулированных или кристаллических веществ прямым прессованием. Её также применяют в смеси с Avicel PH -101 или Avicel PH-102 для обеспечения необходимой текучести и/или прессуемости. <5>

При этом МКЦ благодаря  химической чистоте  и низкому  влагосодержанию обеспечивают получение  таблеток , характеризующиеся высокой химической стойкостью и стабильностью окраски. <1>

Лактоза, используемая в качестве наполнителя может быть разных видов:

-кристаллическая – обладает хорошей сыпучестью, но плохой прессуемостью

-мелкого помола – обладает  плохой сыпучестью, умеренной прессуемостью

-модификационная – обладает хорошей прессуемостью и сыпучестью.

Выпускаются  в фармацевтической промышленности различные марки  лактозы :

• PrismaLac 40. сыпучесть 9,6  г/с. Это белый, не имеющий запаха, имеющий кристаллическую структуру свободно текучий порошок. Это вещество медленно растворяется в воде, практически нерастворимо в спирте. Это высеянная лактоза. Предназначена для приготовления различных порошковых  смесей и расфасовки в капсулы, саше и т.д., где требуется высокая текучесть полученной смеси.
• CapsuLac 60 - , сыпучесть 12 г/с подходит  для капсульного наполнения . Это торговая марка, под которой выпускается просеянная лактоза. КапсуЛак 60 соответствует определению монографии "моногидрат лактозы" согласно Фармакопеи Европы, Фармакопеи США и Фармакопеи Японии.
• GranuLac  70/140/200/230 –фармакопейная лактоза используется  для производства таблеток при технологии влажной грануляции
• Tablettosae. Таблеттоза 80 - это торговая марка, под которой выпускается аглометированная лактоза.  Это специально приготовленная лактоза для использования в процессах прямого сухого прессования.

Комбинированные вспомогательные вещества.

Для достижения синергического эффекта  в технологии прямого прессования  широко используется  сочетание 2-х и более наполнителей.

Композиции  многоцелевого  назначения для прямого  прессования:

• ProSolv: МКЦ +диоксид кремния хорошая прессуемость, текучесть и смешиваемость Prosolv , дают возможность заменять многие вспомогательные вещества, которые традиционно используются в разработке рецептур для влажной грануляции. Увеличившиеся   удельная поверхность и уровень шероховатости, по сравнению с традиционной МКЦ, улучшили дисперсность активных веществ, а также стабильность порошковой смеси и таблетки.

Приведенный ниже пример показывает высокие функциональные свойства Prosolv SMCC Ò  при переходе с влажной грануляции на прямое прессование

• StarLac – смесь 85% моногидрата лактозы и 15% кукурузного крахмала
• СelLactose 80 – смесь 75% моногидрата лактозы, 25 % порошок целлюлозы
• Лудипресс :  смесь 95 % моногидрата лактозы, 3,5% коллидона (ПВП) 30, 3,5 коллидона CL
• MicroceLac 100 -  смесь 75% моногидрата лактозы и 25% МКЦ

 MicroceLac 100 синергетически объединяет в себе свойства лактозы как наполнителя и свойства целлюлозы как связующего для обеспечения высокой производительности таблетирования при меньших затратах.<5>

Связывающие вещества

Связывающиеся вещества вводятся в сухом виде или  в виде раствора в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения  прочности гранул и таблеток, для  увеличения точности дозирования лекарственных  веществ .

При сухом гранулировании иногда добавляют небольшое количество связывающих веществ, например целлюлозу  и полиэтиленгликоль.

При влажном гранулировании существует положение: если требуется  добавить небольшое количество увлажнителя, то связывающее вещество вводят в  смесь в сухом виде, если количество увлажнителя большое, то связывающие  вещества вводят в виде раствора  <1>

  Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой , поэтому их таблетирование требует высокого давления , что часто является причиной несвоевременного износа пресс-инструмента  таблеточных машин и получения некачественных таблеток . Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества.  Заполняя межклеточное пространство , они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность. <2>

• В качестве связывающих веществ  применяют чистые растворители ( вода, этанол), крахмальный клейстер,  сахарный сироп,   производные целлюлозы -растворы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ),  оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ), поливиниловый спирт (ПВС),  поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота,  натрия альгинат,  желатин.

Количество (%) связывающих веществ не нормируется,  но рекомендуется около 1-5%. .  Применение вида связывающих веществ, их количество зависит от  физико-химических свойств прессуемых веществ.

Функции связывающих  веществ могут выполнять различные  вещества.

Воду применяют в тех случаях, когда простое овлажнение обеспечивает нормальное гранулирование  порошкообразной массы.

Спирт этиловый используют для гранулирования гигроскопичных порошков, чаще всего тогда  ,  когда в состав массы для таблетирования входят  сухие экстракты из растительного сырья – эти вещества с водой и водными растворами образуют клейкую, оплывающую, плохо гранулируемую массу. Концентрация применяемого спирта обычно выше , чем более гигроскопичен порошок. <2>

Поливинилпирролидон (ПВП ) растворимый полимер N-винилпирролидона. Широко используется в таблеточном производстве и приводится в USP (The United State Pharmacopoeia) и BP (British Pharmacopoeia), соответственно, как "Повидон"/"Поливидон" (растворим в воде) и "Кросповидон"/ "Сополивидон" (не растворим в воде). ПВП выпускается под разными торговыми марками а именно: Плаздоны (водорастворимые), Полиплаздоны (водонерастворимые, фирма - производитель - ISP, США) и Коллидоны (как водорастворимые, так и водонерастворимые, фирма - производитель - BASF, Германия). Преимуществами использования повидонов/поливидонов является легкая их растворимость в воде и спирте, а также их способность улучшать растворение и биодоступность лекарственных веществ (антибиотиков, анальгетиков, химиотерапевтических средств) за счет образования водорастворимых комплексов . <4>

Формула ПВП:

Повидоны / Поливидоны / Плаздоны могут использоваться как в сухом виде, так и в виде растворов. Существует несколько типов Плаздонов в зависимости от константы "К" - величины, характеризующей вязкость раствора:

Фирмой BASF (Германия) выпускаются  Коллидоны пяти типов с различной молекулярной массой и разным гранулометрическим составом:

• Коллидон 12 PF («PF» - «pyrogenfreе» - «апирогенный»);
• Коллидон 17 PF;
• Коллидон 25;
• Коллидон 30;
• Коллидон 90 F («F» - от англ. «fein» - «мелкий»).

Первые два типа коллидона не используются в таблеточном производстве. В то же время Коллидон 25 с молекулярной массой 28000-34000 - идеальное связующее при использовании его в количестве 2-5 % от массы таблетки. При этом он обладает также разрыхляющими, скользящими свойствами и способствует улучшению биодоступности лекарственных веществ . <6>

Выбор связывающих веществ зависит от прессуемости порошков и определяется прочностью модельных таблеток, получаемых в стандартных условиях. Навеску порошка массой 0,3 г прессуют в таблетку диаметром 9 мм на гидравлическом прессе  при давлении 1200 кгс/см² и определяют ее прочность на приборе модели ТВ-2 фирмы «Эрвека». Испытуемую таблетку помещают в специальную ставку  на наковальне , регулируемом по высоте , и подводят к конусовидному поршню, оказывающему давление на таблетку  до ее разрушения . Величина давления, вызвавшая разрушение  таблетки, фиксируется на шкале приборас делениями от 0 до 15 кг.

• -Установлено, что веществ, с высокой прочностью модельных таблеток  (выше 7 кг) при влажной грануляции можно использовать чистые растворители (воду и спирт) или коллоидные растворы низкой

• -Для веществ со средней прочностью модельной таблетки  (от 4 до 7 кг) применяют в качестве связующих веществ крахмальный клейстер (1-3%), сироп (4 и 8 %) , водные растворы метилцеллюлозы (1-2%)

• -Для веществ с маленькой прочностью модельной таблетки  (от 1 до 4 кг) необходимо применять высокоэффективные связующие вещества: 3% и более водные растворы метилцеллюлозы, 10 % водные растворы ПВП (поливинилпирролидона), водные растворы поливинилового спирта.

В ряде исследований отмечено, что с увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухудшается распадаемость таблеток и скорость высвобождения лекарственного вещества. Так с ростом концентрации желатина от 0,5 до 4% при грануляции крахмально-лактозной смеси возрастает прочность и время распадаемости таблеток.  Увеличение количества таких связывающих веществ, как крахмальный клейстер, Na КМЦ, полиэтиленоксид и желатин, ухудшает, а увеличение количества  ПВП улучшает высвобождение лекарственного вещества в опытах in vitro. Хорошими связывающими свойствами обладает натрия альгинат, причем при увеличении

его концентрация в растворе для гранулирования и давления прессования  время распадаемости  таблеток не возрастает. Следовательно, для каждого таблетируемого материала целесообразно подбирать количественный и качественный состав связывающих веществ, чтобы, получив наилучшие механические свойства гранулята и таблеток, обеспечить в то же время требуемую их распадаемость и скорость высвобождения лекарственного вещества. <1>

Самым распространенным связующим  веществом является водные растворы ПВП.

Разрыхляющие  вещества (дезинтегранты)

Разрыхляющие  субстанции вводятся в таблетки с  целью улучшения их распадаемости в желудочно-кишеечном тракте, что необходимо для высвобождения и последующего всасывания действующего вещества.

      При прессовании  лекарственных веществ резко  уменьшается пористость и тем  самым затрудняется проникновение  жидкости внутрь таблетки . Для увеличения распадаемости или растворимости применяют разрыхляющие вещества , обеспечивающие механическое разрушение таблеток  в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества.  Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае , если препарат не растворим в воде  или если таблетка способна цементироваться в процессе хранения . В случае использования в качестве разрыхлителя смеси натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотами необходимо учитывать их взаимодействие во влажной среде , а следовательно,  правильно выбирать порядок их введения при влажной грануляции в таблеточную массу.  Эффективность действия разрыхляющих веществ определяется тремя способами:

- путем определения скорости  поглощения и количества поглощенной  воды порошкообразной массы ;

-временем распадаемости таблеток , содержащих различные концентрации  разрыхляющих веществ;

-путем определения скорости  набухания и максимальной водной  емкости разрыхлителей, путем   высокоскоростной фотосъемки под  микроскопом.

В целом все разрыхляющие вещества обеспечивают разрушение таблеток на мелкие частички при их контакте с жидкостью , в результате чего происходить резкое увеличение суммарной поверхности частиц, способствующей высвобождению и всасыванию действующих веществ.

Разрыхляющие  вещества добавляют к таблеткам  для улучшения их распадаемости в среде желудочно-кишечного тракта и высвобождения лекарственных веществ с оказанием необходимого терапевтического эффекта. <2>

Три группы разрыхляющих веществ  в зависимости от механизма действия :

1)Вещества, обеспечивающие  разрушение таблеток в жидкой  среде, в результате газообразования.  Смесь натрия гидрокарбоната  с лимонной или винной кислотой.

2)Вещества,  разрывающие  таблетку за счет набухания  при контакте с жидкостью. Разрыхляющие  набухающие вещества: крахмал пшеничный, картофельный вводимый в стадию опудривания таблетной массы , кукурузный, рисовый , пектин, желатин, МЦ, Na КМЦ, амилопектин, ультраамилопектин, агар-агар, альгиновая кислота,  калия и натрия альгинат, поливинилпирролидон. 

3)Вещества,  улучшающие  смачиваемость  и водопроницаемость и способствующие ее распадению и растворению : крахмал пшеничный,  картофельный, кукурузный, рисовый, сахар, глюкоза, твин-80, аэросил и др. Нормируется содержание твина-80 не более 1%. <2>

ПВП оказывают своеобразное действие на свойства таблеток. С увеличением  его содержания в таблетках от 0,5 до 1,2% возрастает их прочность, несколько  ухудшается распадаемость, однако скорость высвобождения лекарственного вещества увеличивается. <1>

Из современных разрыхляющих веществ используется:

      Полиплаздон XL (средний размер частиц 100 m) и полиплаздон XL-10 (средний размер частиц 30 m) - поперечносшитые полимеры, применяемые в количестве 0,5-5 % при получении таблеток прямым прессованием и с использованием влажного или сухого гранулирования. Полиплаздоны находят применение в основном при изготовлении таблеток с водонерастворимыми лекарственными веществами (рифампицин, рокситромицин). Полиплаздон XL используется в основном при производстве крупных таблеток с содержанием лекарственного вещества в количестве 500 мг и более, в том числе таблеток, содержащих витамины, анальгетики. Полиплаздон Xl 10 удобен при изготовлении маленьких таблеток, а также капсул  .

Коллидон CL (от англ. «cross linкed» - «сшитый полимер»), в количестве 2-5 % от массы таблетки обладает хорошими разрыхляющими свойствами, но следует учесть, что он не растворим ни в одном из разрешенных к медицинскому применению растворителей, что определяет введение в таблетируемую массу в сухом виде .

Полиплаздон XL имеет некоторые преимущества перед Коллидоном CL. Так, например, витаминосодержащие таблетки, полученные прямым прессованием с содержанием коллидона CL в количестве 5% от массы таблетки, имеют по сравнению с таблетками, содержащими в аналогичном количестве полиплаздон XL, более низкую прочность по истечении двух месяцев ускоренного старения при температуре 37 ⁰С, а по истечении шести месяцев они ломаются и крошатся. <6>

Неионогенные  поверхностно-активные вещества  (твины) улучшают смачиваемость таблетки и способствуют образованию в ней гидрофильных пор, по которым вода или пищеварительные соки проникают внутрь таблетки. Твин-80 обладает резко выраженной гидрофильностью и добавленный в небольшом количестве (0,2 % от общей массы таблетки) приводит к уменьшению времени распадаемости и ускорению всасывания лекарственных средств. <1>

Действие  крахмала обусловлено не столько  набуханием зерен (в воде при температуре 37 ^оС оно составляет всего 5-10%), сколько увеличением пористости таблеток и созданием условий для проникновения в них жидкости. При сравнении различных крахмалов показано, что наилучшим разрыхляющим действием обладает крахмал рисовый. <1>

Газообразующие  вещества : смесь кислоты лимонной или винной с натрия гидрокарбонатом – применяются в основном  при получении «шипучих» таблеток. При проникновении воды или пищеварительных соков в массу таблетк, содержащей смесь указанных веществ, происходит реакция взаимодействия компонентов смеси, сопровождающаяся выделением диоксида углерода. В результате таблетка подвергается механическому разрушению.  <1>

Применение супердезинтегрантов .  Супердезинтегранты представляют собой поперечно сшитые полимеры , получаемые на основе картофельного крахмала , КМЦ и ПВП.  Набухая в воде, но не растворяясь , они создают условия для ускоренного распада таблеток . По сравнению с обычными дезинтегрантами  они действуют значительно сильнее и их требуется меньшее количество.  Как показала практика введение супердезинтегрантов  существенно повышает распадаемость таблеток и высвобождение мало растворимых в воде лекарственных веществ .  Использование слишком больших количеств супердезинтегрантов может приводить наоборот к противоположному эффекту

Супердезинтегранты различаются между собой по степени набухания в воде и механизму действия  .   В России официально зарегистрированные супердезинтегранты , выпускаемые фирмой AVEBE (Нидерланды) – натриевый гликолят крахмала  (Примогель) и натрия кроскармелоза (Примелоза) . Под общим названием “Primojel”  фирма выпускает несколько модификаций натриевой соли поперечно сшитого , частично окисленного О- карбоксиметилированного  картофельного крахмала (НД -42-11282-00). В зависимости от содержания в молекуле ионов натрия  (нормируется от 2% до 5 %) – они подразделяются согласно Фармакопее США на три типа ( A, B, C) , различающиеся по степени вязкости  образуемых ими гелей , pH и др свойств.  В отличие от обычного крахмала  “Primojel”   в оптимальной дозе не уменьшает твердость таблетки.  Как показала практика применение супердезинтегрантов  семейства “Primojel”    целесообразно применять  при производстве рецептуры  с высоким содержанием активного вещества.<9>

Антифрикционные (опудривающие) вещества.

При прессовании таблетируемых масс возникают проблемы улучшения их текучести , предотвращение налипания в пуансоны  и стенки отверстия матрицы и обеспечения выталкивания  таблетки из нее. Вещества, влияющие на эти процессы , называют антифрикционными . Они играют большую роль в процессе прессования и влияют на снижение межчастичного  и внешнего трения, улучшают однородность  механических и физических свойств в объеме прессования, уменьшают брак таблеток по сколам и расслоениям. вещества, способствующие скольжению, по активности делят на три условные группы: ---