Анаэробная инфекция

                                         Содержание:

 

1. Историческая  справка

2. Сведения по  этиологии и патогенезу

3. Клинические данные

4. Диагностика (бактериологическая, ГЖХ)

5. Лечение

6. Заключение

 

 

                                     

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                 

 

 

 

 

 

 

                                      Историческая справка

 

В 1952г Амбруаз Паре впервые описал анаэробную инфекцию, назвав ее госпитальной гангреной. В отечественной литературе Н.И.Пирогов подробно описал ее клиническую картину. Синонимами термина 'анаэробная инфекция' являются: газовая гангрена, анаэробная гангрена, госпитальная гангрена, голубая либо бронзовая рожа, антонов огонь и т.д.

Анаэробам и их ассоциациям  с аэробами принадлежит, по современным  представлениям, одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека. Еще недавно одной из самых  актуальных проблем считалось борьба со стафилококком. Со временем была выявлена роль грамотрицательной условно-патогенной микрофлоры. Нагноения, вызываемые анаэробно-аэробной микрофлорой требуют несколько  иных подходов. Строгие анаэробы неуловимы  обычными бактериологическими методами, врачи мало с ними знакомы. Без  учета анаэробов, этиологическая диагностика  становится неточной, искаженной, возникает  большая группа нерегистрируемых инфекций. Так, без учета посева материала  из ран на специальные среды в  основном высевается золотистый стафилококк /около 70%/, тогда как истинная его  частота около 4%. Более века с  четвертью прошло с тех пор, когда  Луи Пастер опубликовал материалы, посвященные изучению анаэробных микроорганизмов. Возникшая в конце Х1Х в. клиническая  микробиология родилась как микробиология  аэробов и анаэробов в равной степени. В начале ХХ в. заболевания, вызываемые анаэробами выделились, в самостоятельный раздел, в который входили         3 группы болезней. Самую большую из них составляли 'банальные' гнойно-гнилостные процессы.

2-ю группу по  особенностям возбудителей и  клиники представляли столбняк  и ботулизм.

3-я группа объединяла  клостридиальные /газовые/ гангрены  мягких тканей, которые затем  на протяжении многих десятилетий  постепенно и стали в представлении  врачей главенствующей формой  анаэробных поражений. А огромный  опыт 1 и 2 Мировых войн, закрепил  это, в общем-то, ошибочное положение.

Сейчас при обсуждении анаэробных инфекций, в воображении врачей, питаемом ныне действующими учебниками и руководствами, возникает газовая гангрена, вызываемая анаэробными грамположительными палочками: клостридиум перфрингенс, клостридиум эдематиенс, клостридиум септикум, клостридиум спорогенес и др. Этой клостридиальной инфекции приписывается крайняя тяжесть течения, обширность некротических изменений, газообразование и высокая летальность.

В действительности же клостридии составляют лишь очень  небольшую часть встречающихся  у человека анаэробов /около 5%/. В  то же время существует гораздо более  значительная группа патогенных для  человека анаэробов, которые не образуют спор. Среди них, наибольшее клиническое  значение имеют представители родов Bacteroides, Fusobacterium (грамотрицательные  палочки), Peptococcus & Peptostreptococcus (грамположительные  кокки), Enterobacterium, Vellonella, Actinomyces (грамположительные  палочки) и др. Вызываемые ими заболевания  часто называют неклостридиальными анаэробными инфекциями. Необходимо сразу сказать, что больные с  этими инфекциями не являются редкостью, и часто не обладают какой - либо клинической уникальностью. Они представляют собой большую часть повседневных хирургических инфекций и могут характеризоваться преимущественно местными проявлениями и доброкачественным течением либо иметь клинику тяжелых процессов с неблагоприятным прогнозом.

Роль анаэробов  в возникновении широкого спектра  хирургических инфекций пока мало затронута  отечественной литературой. Это  объясняется трудностями работы с анаэробами. Опыт показывает, что  основная масса инфекций, протекающих с участием анаэробов, не бывает мономикробной. Чаще всего они вызываются сочетанием анаэробов с аэробами. Преобладание анаэробной микрофлоры становится вполне понятным, если вспомнить, что микроорганизмы принадлежат к древнейшим живым существам и появились они еще в те времена, когда атмосфера Земли была лишена кислорода. Поэтому анаэробный метаболизм долгое время был единственно возможным. Большинство микроорганизмов является факультативными и умеренно облигатными анаэробами.

          

              Распространенность патогенных анаэробов.

 

Анаэробные микроорганизмы составляют абсолютное большинство  нормальной микрофлоры человеческого  тела. Кожа заселена анаэробами в десятки  раз больше чем аэробами. Главное  место обитания анаэробов - пищеварительный тракт, где нет стерильных отделов. Флора во рту на 99% состоит из анаэробов, что близко к толстой кишке. Толстая же кишка - основное место обитания анаэробов вследствие отсутствия кислорода и очень низкого окислительно-восстановительного потенциала /-250 мВ/. Содержание кишечника на 20-405 состоит из микроорганизмов. Из них 975 строгие анаэробы. Доля кишечной палочки составляет, вопреки общераспространенному мнению всего 0,1-0,45.

                                  

                              

                                 Патогенез инфекций

 

В качестве главных  условий для жизни неспоровых анаэробов необходимы:

1. Отрицательный  окислительно-восстановительный потенциал  среды /Этот потенциал, или  редокс-потенциал обусловливает  или составляет сумму всех  окислительно-восстановительных процессов,  реакций имеющих место в данной  ткани, среда. Он существенно  понижается в присутствии крови,  отсюда понятно, что наличие крови в брюшной полости, при наличии инфекции является очень опасным фактором.

2. Безкислородная  атмосфера.

3. Наличие факторов  роста. Например, при сахарном  диабете, РО2 в мягких тканях  на 405 ниже нормы. Окислительно-восстановительный  потенциал здоровых тканей составляет  около + 150 мВ, тогда как в мертвых  тканях и абсцессах он составляет  около - 150 мВ. Кроме того аэробы  покровительствуют анаэробам /способствуют  созданию безкислородной среды/.

                     

                      Факторы патогенности

  1. Специфические токсические вещества.
  2. Ферменты
  3. Антигены. Гепариназа анаэробов способствует возникновению тромбофлебитов. Капсула анаэробов резко увеличивает их вирулентность и даже выводит на 1-е место в ассоциациях. Имеют свои характерные черты факторы болезнетворности. Вызываемые ими заболевания обладают рядом патогенетических особенностей.

 

 Доля анаэробов в микробном пейзаже хирургических                                        инфекций

 

Наибольший удельный вес анаэробных инфекций в тех  областях, где чаще встречаются анаэробы. Это:

  1. Хирургия желудочно-кишечного тракта
  2. Челюстно-лицевая хирургия.
  3. Нейрохирургия
  4. ЛОР заболевания
  5. Гинекология
  6. Инфекции мягких тканей.

Для примера: абсцессы мозга - анаэробы в 60%, флегмоны шеи в 100%. Аспирационные пневмонии - 93%. Абсцессы легкого - 100%. Гнойники в брюшной полости - 90% Аппендикулярный перитонит - 96%.Гинекологические инфекции - 100% Абсцессы мягких тканей - 60 %.

  

     

 

    Клинические особенности анаэробных инфекций

 

Вне зависимости  от локализации очага имеются  общие и весьма характерные клинические  особенности инфекционных процессов, протекающих с участием анаэробов. Многие клинические особенности  данного вида инфекции объясняются  особенностями метаболизма анаэробов, а именно - гнилостным характером поражения, газообразованием. Известно, что гниение - процесс анаэробного окисления  тканевого субстрата.

Самый постоянный симптом: неприятный, гнилостный запах экссудата. Он был известен еще в конце  Х1Х в. но в результате происшедшего с годами сдвига клинической микробиологии  в аэробную сторону, этот симптом  стали приписывать кишечной палочке. В действительности, не все анаэробы образуют неприятно пахнущие вещества и отсутствие этого признака еще  не позволяет абсолютно отвергать  наличие анаэробов. С другой стороны  зловоние всегда указывает на его  анаэробное происхождение.

2-й признак анаэробного  поражения - его гнилостный характер. Очаги поражения содержат мертвые  ткани серого, серо-зеленого цвета.

3-й признак - цвет экссудата - серо-зеленый,  коричневый. Окраска неоднородна,  содержит капельки жира. Гной  жидкий, нередко диффузно - пропитывающий воспаленные ткани. Тогда как при аэробном нагноении гной густой, цвет однородный, темно-желтый, запаха нет. Необходимо отметить, что отличительные признаки тех или иных инфекций более отчетливо проявляются на ранних стадиях заболевания.

4-й признак - газообразование.  Вследствие того, что при анаэробном  метаболизме выделяются плохо  растворимые в воде водород,  азот и метан. Газообразование  может быть в 2-х вариантах:

А) эмфизема мягких тканей - крепитация. Этот симптом не частый.     Б)рентгенологически определяемый уровень на границе газ-жидкость в гнойнике.

Большинство анаэробных инфекций эндогенны, отсюда вытекает их клиническая особенность - близость к местам естественного обитания анаэробов – ЖКТ, ВДП, половые органы. Обычно удается проследить не только близость очагов к слизистым оболочкам, но и повреждение этих оболочек.

Типично, также возникновение  смешанных инфекций в местах укусов животных и человека, а также на кисти после удара по зубам.

Анаэробные инфекции необходимо подозревать в тех  случаях, когда не удается выделить возбудителя по обычной методике или когда количество выделенных бактерий не соответствует видимому под микроскопом.

Если же у больного имеется два или более описанных  признаков, то участие анаэробов  в процессе не должно ставиться под  сомнение. Бактериологические данные лишь уточняют состав возбудителей. Необходимо отметить еще одно важное обстоятельство. Близость очагов инфекции к слизистым оболочкам делает их скрытыми. Поэтому внешние проявления болезни часто не соответствуют обширности поражения в глубине и общим признакам заболевания.

Клинически анаэробная флегмона мягких тканей - это флегмона, тяжесть и течение которой  в значительной степени зависит  от объема пораженных тканей. Инфекция может преимущественно локализоваться в:

  1. подкожной клетчатке
  2. фасции
  3. мышцах
  4. поражать эти структуры одновременно.

При поражении подкожной  клетчатки кожа над этой зоной  обычно мало изменена. Имеет место  ее плотный отек и гиперемия без  четкого отграничения. Сравнительно небольшое изменение кожи не отражает истинный объем поражения подлежащих тканей. Патологический процесс может  распространяться далеко за пределы  первичного очага. Жировая клетчатка  представляется очагами расплавления серо-грязного цвета, экссудат бурый, часто  с неприятным запахом, свободно стекающий  в рану. Наличие плотной инфильтрации подкожной клетчатки и участки потемнения или некроза кожи, вследствие тромбоза мелких сосудов свидетельствует о переходе процесса в фасцию. Присутствие в ране расплавленных, серо-грязных участков некротически измененной фасции, бурого экссудата позволяет считать диагноз неклостридиальной инфекции несомненным. Возможно сочетанное поражение подкожной клетчатки, фасций и мышц. При этом часто процесс выходит далеко за пределы первичного очага. Мышцы тусклые, вареные, пропитаны серозно-геморрагическим экссудатом.

Данная форма  неклостридиальной инфекции существенно  отличается от клостридиального мионекроза, когда имеет место острое начало, выраженная токсемия, газ в тканях, боли в пораженной зоне. Мышцы при  этом набухшие, тусклые, распадаются  при дотрагивании, обескровленные. Скудный коричневый экссудат с неприятным запахом. Подкожная клетчатка страдает мало. Некрозов кожи, как правило, не бывает. Следует подчеркнуть, что  при наличии неклостридиальной  раневой инфекции, почти всегда имеет  место, выраженное и сочетанное поражение кожи, подкожной клетчатки, фасций и мышц.

При процессе, ограниченным только областью раны, общие признаки заболевания обычно мало выражены. Общая слабость, иногда боли в области  раны, субфебрилитет. Однако во многих случаях анаэробная неклостридиальная  инфекция протекает остро и довольно быстро распространяется. В этом случае имеет место выраженная интоксикация.

Морфологическая дифференциальная диагностика клостридиальной и  неклостридиальной инфекции основывается на отсутствии при последней газовых  пузырей, меньшей степени выраженности некротического миозита и преобладания серозно-лейкоцитарной инфекции подкожной клетчатки. Наличие при этом многочисленных микроабсцессов свидетельствует о присоединении аэробной инфекции. При клостридиальной анаэробной инфекции имеет место угнетение лейкоцитарной реакции, часть ПЯЛ находится в состоянии деструкции. Воспалительный процесс носит пролонгированный характер, фазы нагноения, и очищения значительно затянуты. Формирование грануляций замедляется.

Анаэробные и  смешанные инфекции мягких тканей развиваются  разными путями. Вместе с тем, в  далеко зашедших случаях, индивидуальные клинико-этиологические отличия между ними стираются, и многое для врача оказывается утраченным. Поэтому оказывается множество связей между анаэробной инфекцией, гнилостной инфекцией и другими нагноениями.

Диагностика и лечение  этих потенциально-смертельных заболеваний  часто запаздывает из-за обманчивых начальных проявлений. Клиническая  пестрота хирургических инфекций требует  унифицированного подхода в раннем периоде диагностики и лечения. Ввиду того, что для выделения  и идентификации неклостридиальной  микрофлоры при бактериологическом исследовании требуется специальное  оборудование и срок 3-5 суток в  повседневной хирургической практике для подтверждения диагноза целесообразно  ориентироваться на результаты:

  1. микроскопии мазка окрашенного по Грамму
  2. газожидкостную хроматографию /ГЖХ/.

 Эти результаты  можно получить в среднем в  течение 1 часа.

При диагностике  грамотрицательных анаэробов совпадение результатов микроскопии мазка  с результатами бак. посевов отмечено в 71% наблюдений. При этом практически  исключена возможность получения  данных о наличии анаэробных кокков, т.к. их морфология идентична морфологии анаэробных кокков. При бак. исследовании, анаэробные микроорганизмы обнаружены у 82% больных при наличии клинических  данных, что свидетельствует о  высокой степени корреляции клинических  и бактериологических данных.

Острая хирургическая  инфекция мягких тканей с участием неклостридиальных анаэробов имеет  в основном полимикробную этиологию. Что касается самих неспорообразующих  анаэробов, то почти у половины больных  обнаружено 2-3 различных вида этих бактерий.

При наличии ассоциации анаэробов и анаэробов для  установления ведущей роли мироорганизмов, необходимо проведение количественных исследований и дополнительных исследований.

                     

                      

 

 

 

 

 

 

                       Газожидкостная хроматография

В последние годы установлено, что анаэробные микроорганизмы в  процессе метаболизма продуцируют  в среду роста или в патологически  измененные ткани летучие жирные кислоты - пропионовую, масляную, изомаслянную, валериановую, изоввалериановую и др., в то время как аэробные микроорганизмы подобных соединений не образуют. Указанные летучие метаболиты могут быть обнаружены с помощью ГЖХ в течение 1 часа позволяет получить ответ о наличии анаэробов. Метод позволяет судить не только о присутствии анаэробов, но и об их метаболической активности и, следовательно, о реальном участии анаэробов в патологическом процессе.

                    

                        Выделение анаэробов в лаборатории

 

Наиболее приемлемый сейчас метод в клинике - это выращивание  анаэробов в анаэростатах. Необходимо соблюдение 2-х требований:

  1. Исключить случайное загрязнение;
  2. Предотвратить потерю возбудителя с момента взятия материала.

Проще защитить анаэробов  от действия кислорода при транспортировке  материала в одноразовых шприцах, но лучше ,в специальных завальцованных флаконах, типа пенициллиновых. Материал в бутылочку помещается при проколе. Во флаконе - транспортная среда или без нее, но обязательное заполнение бескислородной смесью, состоящей на 80% из азота, на 10% из водорода и на 10% из углекислого газа, можно использовать один азот.

                                                 

                                         

 

 

 

 

                                           Лечение

 

При лечении больных  с анаэробной инфекцией, как никогда  подходит высказывание: "Будучи сдержанным в выборе больных для антибактериальной  химиотерапии надо быть щедрым при  назначении доз".

                 

Хирургическое вмешательство  и интенсивная терапия с целенаправленным использованием антибиотиков - основа лечения больных с анаэробной инфекцией. Большинство авторов  считает, что при установлении клинического диагноза "анаэробная инфекция" - операция показана в срочном порядке. В публикациях отсутствуют данные о едином, унифицированном методе хирургического лечения.

При традиционном "клостридиальном" понимании анаэробной инфекции в  качестве оперативного пособия применяют  лампасные разрезы. Этот метод имеет  ограниченное право на существование  и имеет сугубо вспомогательное  значение. Принципиально хирург должен стремиться к радикальной обработке  очага, заключающейся по возможности  в получении чистой раны. Паллиативные операции, заканчивающиеся получением гнойной раны, наименее благоприятны.

При неклостридиальной  инфекции мягких тканей операция состоит  из радикальной хирургической обработки  раны с иссечением всех нежизнеспособных тканей. Во время оперативного вмешательства  необходимо произвести широкое рассечение кожи, начиная от границы измененной ее окраски, а также тканей всей пораженной зоны с полным удалением патологически измененной подкожной клетчатки, фасции, мышцы не опасаясь возникновения обширной раневой поверхности. Важно остановить прогрессирование инфекции и спасти жизнь больного. Кожные лоскуты по краям операционной раны необходимо широко развернуть, уложить на стерильные валики из марли и подшить отдельными швами к близлежащим участкам непораженной кожи. Это обеспечивает наилучшую аэрацию раны и визуальный контроль за течением раневого процесса. При таком ведении раны в послеоперационном периоде легко обнаружить оставшиеся не удаленными во время вмешательства участки пораженных тканей, которые сразу же необходимо удалить. Неполное удаление нежизнеспособных тканей приводит к прогрессированию заболевания. Хирург должен руководствоваться принципом радикального иссечения всех пораженных тканей, что является единственным путем к спасению жизни больного, не опасаясь образования после операции обширной раневой поверхности. При поражении всей толщи мышц - необходимо ставить вопрос об их иссечении. При поражении конечностей - об их ампутации. При обширных глубоких ранах с наличием затеков, рекомендуется использовать осмотически активные мази, до перехода раневого процесса во 2 фазу. В дальнейшем, при положительной динамике течения раневого процесса /обычно 8-11 сутки целесообразно закрывать рану путем наложения ранних вторичных швов с проточным дренированием или выполнять пластику мягкими тканями либо аутодермопластику свободным сетчатым лоскутом.

Обязательным компонентом  лечения является антибактериальная  терапия. Идеальным условием для проведения направленной антибиотико-терапии считается знание возбудителя и его чувствительность к противомикробным средствам, и создание в очаге инфекции терапевтической концентрации препарата под лабораторным контролем. Однако на практике это далеко не всегда возможно. Сложным является выделение и идентификация анаэробов, но еще сложнее определение их чувствительности к антибиотикам. Последнее сейчас под силу немногим хорошо оснащенным учреждениям. Поэтому клиницистам необходимо ориентироваться на публикуемые литературные данные. К тому же не следует забывать, что инфекции с участием анаэробов бывают обычно полимикробными и требуют одновременного назначения нескольких антибактериальных препаратов. Назначаются они чаще всего в экстренном порядке, в максимальных дозах и в/в.

В литературе широко утвердилось суждение о том, что  одним из самых активных и обладающим широким спектром воздействия на анаэробы антибиотиком является клиндамицин . Поэтому он рекомендуется для эмпирического применения при анаэробных инфекциях. Но учитывая, что большинство таких инфекций смешанные, терапия обычно проводится несколькими препаратами. Например, криндамицин с аминогликозидом. Причем аминогликозид должен назначаться только при назначении препаратов специфических в отношении анаэробов. Многие штаммы анаэробов подавляет рифампицин, линкомицин, хотя последний антибиотик примерно в 4 раза менее активен, чем клиндамицин. На грамположительные и грамотрицательные анаэробные кокки хорошо действует бензилпенициллин. Однако к нему нередко имеется непереносимость. Его заменителем является эритромицин, но он плохо действует на В.фрагис и фузобактерии и поэтому для лечения этих инфекций применение его не рекомендуется. Эффективным в отношении анаэробных кокков и палочек является антибиотик фортум /Англия/. Он сочетается с аминогликозидами.

Доза: детям старше 2 мес. 30-100 мг/кг сутки на 2-3 введения. До 2мес. 25-60 мг/кг сутки на 2ц введения в/в, в/м. Цефобид /цефалоспорин/ /Бельгия/ - также эффективный антибиотик против анаэробных кокков и палочек. Ф.в. флаконы  по 1 г. Доза для детей: 50 -200мг/кг сутки  на 2 введения в/в, в/м. Линкоцин /содержит линкомицин/ - также эффективен, против кокков и палочек анаэробных. Назначается  внутрь, в/м, в/в. 10 мг/кг сутки на 2 введения. /Ф.в. капсулы, ампулы по 1 мл сод. 300 мг/.

Особое место  среди препаратов, применяемых для  воздействия на анаэробную микрофлору, занимает метронидазол и близкие  к нему другие имидазолы. Метронидазол - метаболический яд для многих строгих  анаэробов и действует бактерицидно на относящиеся к ним грамотрицательные  палочки. На грамположительные формы  бактерий метранидазол также действует, но значительно слабее и его применение при таких возбудителях не оправдано.

Метронидазол рекомендуется  вводить с начальной дозы 15 мг/кг и далее по 7,5 мг/кг через 6 часов. Благодаря своим свойствам метронидазол подобно клиндамицину составляет другую стандартную химиотерапевтическую комбинацию с аминогликозидами при  лечении анаэробной инфекции. Метронидазол не относится к антибиотикам и многие проблемы, связанные с определением чувствительности и возникновение резистентности к нему имеют сравнительно небольшое значение. Доза для взрослых составляет 0,75-2,0 г/сут. Обычно назначается по 0,5-3-4 раза в сутки. Флагил /метроджил/ - 300 мг/сутки. Концентрация метронидазола  в плазме после в/в введения примерно равна той, которая достигается оральным и ректальным способами его применения, поэтому парентеральное введение не имеет преимуществ, когда другие способы могут быть использованы. В/в форма самая дорогостоящая и малодоступная. Однако надо иметь в виду, что при всех достоинствах этого препарата - хорошо проникает во все органы и ткани, мало токсичен, действует быстро и эффективно, имеются сообщения о его тератогенности.

Близкими по действию к трихополу оказались другие имидазолы - орнидазол, тинидазол /триканикс/, ниридазол. Ниридазол активнее метронидазола.

Применяется также 1% раствор диоксидина до 120 мл в/в  для взрослых, а также карбенициллин 12-16 г/сут. в/в взрослым. Препараты целенаправленного действия на анаэробы применяются в течение 5-7 дней при контроле ГЖХ. В комплексе лечения больных с анаэробной инфекцией полезной ГБО. Положительный эффект от применения кислорода заключается в том, что оно помогает добиться отграничения процесса, дополняет хирургическое и антибактериальной воздействие. Но на 1-е место ставить его нельзя.

При неспорообразующей  инфекции мягких тканей нет необходимости  в специальном санитарно-гигиеническом  режиме, т. к. не отмечено специфических  эпидемиологических путей распространения  инфекции, характерных для газовой  гангрены. Поэтому считается, что  больные с данной патологией могут  находиться на лечении в отделении  гнойной хирургии. Другое дело, что  сразу не всегда представляется возможность  установить вид инфекции.

Резюмируя вышесказанное, можно заключить, что адекватная терапия анаэробных инфекций представляет собой трудную комплексную задачу этиотропного, патогенетического и  симптоматического характера. Лечебные меры должны носить общий и местный  характер, а их ядро составляют своевременные и полноценные операции, антибиотико- терапия. Весь процесс ведения больного с хирургической инфекцией можно разделить на несколько этапов:

1. Диагностический.  Начинается при поступлении больного. Получение точного и полного этиологического и морфологического диагноза инфекции /в идеале/.

2. Подготовительный. Подготовка больного к операции, а стационар /отделение/ - к его  лечению. Пренебрежение такой  подготовкой и упование на  разрез и дренирование приводит  к трагическим последствиям. Коррекция  гомеостаза больного.

3. Хирургическая  обработка очага /центральное звено/. Применение антибиотиков, ГБО. Хирургические обработки нередко бывают многократными. Когда быстро и правильно удается установить диагноз и применить адекватное лечение, даже у тяжелых больных наблюдается быстрая положительная динамика и уже через 5-7 дней можно приступить к наложению швов.

4. Реконструктивный  этап. Закрытие обширных раневых поверхностей. Летальность при неклостридиальной инфекции по литературным данным составляет от 48 до 60 %.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                        Список литературы:

 

 

 


Анаэробная инфекция