Фенолы и их производные

РЕФЕРАТ

По дисциплине: Фармакология

Тема: Фенолы и  их производные.

Выполнил: студент _2_ курса _1__группы

факультета :  Ветеринарной медицины

Научный руководитель:

(должность,  звание, Ф.И.О.)

Москва  2013

ФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Фенолы - органические соединения ароматического ряда, содержащие в молекуле одну или  несколько гидроксильных групп, связанных с атомом углерода ароматического ряда. Фенолы и продукты их превращений  являются природными эндогенными антиоксидантами. Эти соединения обладают бактерицидными свойствами, в медицине и ветеринарии используются для дезинфекции и в качестве средств антисептического действия. В медицинской и пищевой промышленности фенолы используются в качестве консервантов. Производные фенолов используются во многих отраслях промышленности: например , ксероформ - антисептическое средство, дифениловый эфир – теплоноситель , нитропроизводные (пикриновая кислота) - взрывчатые вещества, фенолы являются исходным сырьем для промышленного синтеза многих лекарственных средств, пластмасс, красителей. Некоторые фенолы токсичны, на производствах, связанных с их получением или использованием, они могут представлять профессиональную вредность. По числу гидроксильных групп, присоединяемых к бензольному кольцу, фенолы делятся на одно-, двух- и трехатомные, к которым соответственно относятся: фенол, карболовая кислота (оксибензол); пирокатехин, гидрохинон, резорцин; пирогаллол, окисигидрохинон, флороглюцин. К фенолам относятся и крезолы - оксипроизводные толуола. В природе фенолы редко встречаются в свободном виде. В растениях они содержатся в виде отдельных производных, например эвгенол в гвоздичном масле, сафрол в сасафросовом масле. Особенно много производных фенолов в плодах цитрусовых. Фенолы в подавляющем большинстве случаев - бесцветные кристаллические вещества. Одноатомные фенолы обладают характерным интенсивным запахом, легко отгоняются с водяным паром. Многие фенолы хорошо растворимы в воде и бензоле, все хорошо растворяются в спирте. Фенолы обладают кислотными свойствами , реагируют со щелочами, образуя соли (феноляты). На этом свойстве основано выделение фенола из каменноугольной смолы методом экстрагирования растворами щелочей или аммиачной водой. Фенолы проявляют также свойства окси соединений (образуют простые и сложные эфиры), а также свойства соединений ароматического ряда. Фенолы легко окисляются. В организме человека фенолы инактивируются путем метилирования. Не исключено, что фенолы поступающие с пищей, используются для биосинтеза полифенолов: катехоламинов, индолиламинов, убихинонов. Фенолы поступают в организм человека через легкие, неповрежденную кожу и слизистые оболочки. Из организма выделяются с мочой, а небольшая часть с выдыхаемым воздухом, главным образом, в виде коньюгатов с серной и глюкуроновой кислотой. Одноатомные фенолы в том числе крезолы, ксиленолы и др. являются нервными ядами, действующими на ЦНС, они также оказывают сильное прижигающее и раздражающее действие на кожу. Галогенопроизводные одноатомных фенолов в особенности ди- и трихлорфенолы могут в процессе производства и при реакциях разложения образовывать исключительно токсичные диоксины. Диоксины даже в ничтожно малых количествах проявляют дермотоксические, гепатотоксические и нейротоксические свойства с отдаленным воздействием на генотип. Многоатомные фенолы проявляют свойства гемических ядов, вызывая образование метгемоглобина, а также гемолиз с развитием гемолитической желтухи. Из многоатомных фенолов очень токсичным является пирокатехин. Резорцин менее токсичен, чем другие диоксибензолы, несмотря на выраженное резорбтивное действия. Пирогаллол, используемый в фармацевтической промышленности как исходный продукт для синтеза некоторых противоглистных средств, вызывает образование метгемоглобина и очень токсичен.

Карболовая  кислота (фенол, оксибензол)- простейший представитель органических соединений, содержащих группу ОН в непосредственной связи с бензольным кольцом, обладает бактерицидными свойствами, вследствие чего используется для дезинфекции, дезинсекции. Карболовая кислота применяется также как местное прижигающее средство. При приеме внутрь и при вдыхании паров карболовой кислоты проявляется токсичность. Она воздействует на ЦНС, разрушает клетки крови. Применяется в фармацевтической промышленности как консервант, в производстве синтетических красителей, для получения полимерных материалов, синтетических волокон, в производстве взрывчатых веществ. Открыта в 1834 году немецким химиком Рунге. Белое кристаллическое вещество с характерным резким запахом. Температура плавления +42,3°С. Температура кипения +182,1°С. Удельный вес - 1,07] (при Т +25°С). При температуре 4- 15°С в воде растворяется 8% карболовой кислоты. Хорошо растворяется в спирте, эфире, бензоле, липоидах. Незначительное количество влаги переводит карболовую кислоту из кристаллического состояния в жидкое. Техническая карболовая кислота представляет собой красно-бурую, иногда черную, вязкую жидкость. Кислотные свойства выражены очень слабо. Образует простые и сложные эфиры, легко окисляется на воздухе, что сопровождается розовым окрашиванием ее кристаллов. Карболовую кислоту получают непосредственным выделением из смолы, получаемой при сухой перегонке дерева, каменного угля или синтетически. Антисептические свойства карболовой кислоты были обнаружены в 1834 году, но впервые в хирургическую практику она была введена в 1867 году Дж. Листером. Механизм антисептического действия карболовой кислоты связывают с ее денатурирующим действием на белки микроорганизмов или с нарушением окислительно-восстановительной системы бактериальных клеток вследствие накопления в них карболовой кислоты и взаимодействия ее гидроксильной группы с аминогруппами белков. 1 - 8% растворы карболовой кислоты вызывают необратимую денатурацию и осаждение белка, чем выше концентрация кислоты, тем интенсивнее идет процесс денатурации белка. ПДК паров карболовой кислоты в воздухе рабочей зоны - 5 мг/м³. Карболовая кислота обладает токсическими свойствами, которые проявляются при наружном воздействии, и при приеме внутрь и при вдыхании ее паров. Карболовая кислота легко всасывается кожей и вызывает образование белого струпа, который затем буреет, а позднее становится белым, окруженным красной каймой, исчезающей через несколько дней, при этом струп мумифицируется и отпадает. При длительном воздействии на кожу раствора 5% карболовой кислоты возникает ощущение жжения, боли, а затем потеря в этом месте чувствительности вследствие паралича окончаний чувствительных нервов. 2% раствор карболовой кислоты длительно воздействуя на кожу может вызвать гангрену конечностей, вероятно вследствие сужения сосудов и тромбозов. Карболовая кислота вызывает воспаление и некроз слизистых оболочек.

Трикрезол - Тriсrеsоlum. Смесь орто-, мета- и пара-крезолов. Бесцветная или светло-желтая жидкость с характерным запахом, нейтральной реакции, темнеющая при хранении. Растворим в спирте, эфире, воде (до 2,5%).

Применяют в  водных растворах как дезинфицирующее  средство вместо фенола, для консервации  инъекционных растворов (0,25-0,3%-ный раствор) и получения креолина, лизола и других препаратов. Чаще для дезинфекции и дезинсекции используютнеочищенный крезол, который является составной частью серно-карболовой смеси (1 часть крепкой технической серной кислоты на 3 части неочищенного крезола). Кислоту небольшими порциями приливают к крезолу. Эффективна для дезинфекции почти при всех инфекционных и многих инвазионных болезнях в 3-5%-ной концентрации. 10%-ный раствор используют для дезинфекции при сибирской язве.

Креолин - Сrеоlinum. Состоит из крезолов и углеводородов, которые эмульгированы канифолью, гидроксидом натрия и калийным (зеленым) мылом. Маслянистая жидкость, образующая с водой (1:20) стойкие эмульсии молочного или молочно-серого цвета.

Применяют для  дезинфекции и дезинсекции, с  профилактической и лечебной целями назначают при чесотке овец (купка в ваннах), как антисептическое и противобродильное средство при атониях и вздугиях желудка и кишечника. Можно использовать для обработки загрязненных ран.

Креолин-Х - Creolin-X. Комплексный инсектоакарицид. Содержит 2,5% пиретроида циперметрина. Бесфенольный каменноугольный креолин.

На 100л воды добавляют 0,2л креолина-Х; на 1000л - 2л  и на 10000л - 20л. Дозаправку ванны проводят после обработки 300-400 не стриженных или 400-500 стриженных овец, внося на каждые 1000л добавляемой воды 2л креолина-х. После обработки 1000 овец проводят перезарядку ванны вновь приготовленной эмульсией. Отработанную эмульсию сливают в отстойные колодцы с цеолитами (камнями минералов).

Лизол. 50%-ный раствор очищенного крезола в калийном мыле. Прозрачная маслянистая жидкость красновато-бурого цвета. Хорошо смешивается с водой, спиртом, глицерином, образуя мылящиеся растворы. Обладает антимикробным, противовоспалительным и дезодорирующим, а при приеме внутрь противобродильным действием.

Применяют в  качестве антисептика для обработки  рук, операционного поля, инструментария. Используют для дезинфекции кормушек, стойл, денников и для борьбы с вшами и блохами, обтирая кожный покров. В акушерской практике применяют для дезинфекции родовых путей после удаления последа и при воспалении слизистых оболочек различной патологии. Внутрь назначают в форме болюсов.

Ферезол - Рhеrеsоlum. Гомогенная смесь, состоящая из 60% фенола и 40% трикрезола. Легкоподвижная маслянистая жидкость от светло-коричневого до темно-бурого цвета с запахом фенола. Действует прижигающе и бактерицидно.

Применяют для  удаления папиллом, бородавок и т. д. Препарат наносят только на обрабатываемый участок, не допуская попадания на кожу и слизистые оболочки.

Резорцин. Белый или белый с желтоватым или розовым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом. Легко растворим в воде и спирте (1:1), в жирных маслах (1:20) и глицерине. Под влиянием света и воздуха порошок постепенно окрашивается в розовый цвет.

Применяют при  поражениях кожи (экзема, зуд, грибные заболевания) наружно в виде 2-5%-ных водных и спиртовых растворов и 5, 10 и 20%-ных мазей.

Бензонaфтoл. Нафтиловый эфир бензойной кислоты. Белый или белый с розовым оттенком мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде.

Применяют внутрь как антисептическое и противобродильное средство при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (гастроэнтериты, метеоризмы, гнилостные процессы) в форме порошков, таблеток, болюсов.

Фенилсалицилат (салол) - Phenylii salicylas. Фениловый эфир салициловой кислоты. Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте и растворах едких щелочей. В щелочной среде кишечника распадается на салициловую кислоту и фенол, оказывающие антимикробное, противобродильное и противовоспалительное действие. Частично выделяются почками и дезинфицируют мочевые пути.

Применяют внутрь при заболеваниях желудочно-кишечного  тракта и мочевых путей в форме  порошка и таблеток в сочетании  с другими препаратами.

Деготь  березовый - Pix liquida Betulae. Продукт сухой перегонки наружной части коры (отборной бересты) березы. Густая маслянистая неклейкая жидкость со специфическим нерезким запахом, черного цвета. Смешивается с эфиром, хлороформом, растворяется в растворах едких щелочей. Содержит фенол, толуол, ксилол, смолы и другие вещества. Действует дезинфицирующе, инсектицидно, местнораздражающе, противовоспалительно и противобродильно. Усиливает рост эпителия и заживление ран. Применяют наружно для лечения кожных заболеваний (экземы, лишая, чесотки, воспалений и т. д.) И поражений слизистых оболочек в виде мазей, линиментов и растворов. Назначают внутрь при атонии с тимпанией рубца, воспалении кишечника и др. как составная часть деготь входит в состав линимента (мази) Вишневского и Вилькинсона и аэрозольных баллонов.

Линимент  Вишневского. Состав: дегтя 3 части, ксероформа 3, масла касторового 94 части.

Мазь  Вилькинсона. Состав: дегтя 15 частей, кальция карбоната (мела осажденного) 10, серы очищенной 15, мази нафталанной 30, мыла зеленого 30, воды 4 части.

Ихтиол - Ichthyolum. Аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла. Черно-бурая сиропообразная жидкость. Растворим в воде, глицерине, частично - в спирте. Содержит 10,5% органически связанной серы. Несовместим в растворах с йодистыми солями, алкалоидами и солями тяжелых металлов. Действует противовоспалительно, местнообезболивающе, антисептически, противобродильно и противопаразитарно. Ускоряет регенерацию поврежденной ткани.

Применяют наружно  при повреждениях кожи и слизистых  оболочек (ожоги, воспаления, экземы и  т. д.), невралгиях, артритах в виде мази или водно-спиртовых и глицериновых примочек и втираний. Внутрь назначают  при острой тимпании рубца, метеоризме, воспалениях желудочно-кишечного  тракта. Широко используют при заболеваниях родовых путей в форме растворов  или свечей. Рекомендуют в качестве кровоостанавливающего средства (2%-ный раствор внутривенно) и при многих других патологических состояниях (эймериоз овец, поедание шерсти ягнятами, при телязиозе крупного рогатого скота, промывание глаз и т. д.).

Нефть нафтaланская рафинированная. Сложная смесь углеводородов и смол. Густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией, своеобразным запахом, слабокислой реакцией. С водой не смешивается. Растворима в бензине, хлороформе, бензоле. Смешивается с глицерином, маслами, жирами.

При воздействии  на кожу и слизистые оболочки действует  смягчающе и несколько болеутоляюще. Как и другие средства, применяемые  на кожу, рефлекторным путем оказывает  общее воздействие на организм.

Применяют наружно  при различных заболеваниях кожи (экзема, фурункулез, воспаление и т. д.), воспалительных заболеваниях суставов, мышц, невралгиях, ожогах, язвах. Назначают самостоятельно и в сочетании с другими препаратами в виде мазей, свечей, эмульсий. Внутрь задают при тимпании рубца, остром расширении желудка и метеоризме кишечника у лошадей.

Парафин твердый (керезин). Смесь твердых углеводородов предельного ряда, получаемых при переработке нефти и сланцевого масла. Белая полупросвечивающаяся масса кристаллической структуры без запаха и вкуса, слегка жирная на ощупь. Нерастворим в воде, спирте, легко растворим в эфире, хлороформе, бензине. Температура плавления 50-57⁰С.

В связи с  большой теплоемкостью и низкой теплопроводностью применяют для  лечения теплом при невралгиях, невритах и т. д. В виде парафиновых лепешек. Используют как основу для мазей.

Озокерит  медицинский. Воскообразная масса темно-коричневого цвета нефтяного происхождения. Содержит парафин, минеральные масла, смолы и другие вещества. Растворяется в бензине, скипидаре, керосине, смешивается с растительными и минеральными маслами, парафином.

Применяют, как и парафин.

Вагoтил. 36%-ный водный раствор полиметилен - мета-крезолсульфоновой кислоты. Производится: В Польше.

Действует местно бактерицидно и трихомонацидно; губительно влияет на патогенную флору влагалища, оказывает местное сосудосуживающее действие, ускоряет эпителизацию при эрозиях шейки матки.

Применяют местно (в виде смазываний, тампонов) при  эрозиях шейки матки и влагалища  и воспалительных заболеваниях родовых  путей.

Используют  для ускорения эпителизации длительно не заживающих язв конечностей и других участков тела.

 
КЛИНИКА ОТРАВЛЕНИЯ ФЕНОЛАМИ НА ПРИМЕРЕ  ОТРАВЛЕНИЯ КАРБОЛОВОЙ КИСЛОТОЙ

Попадая в  организм алиментарным путём, карболовая кислота всасывается главным образов в желудке, откуда поступает в кровь и действует на ЦНС. Токсичное действие ее может проявиться при неосторожном промывании карболовой кислотой раневых поверхностей. Эритроциты при непосредственном действии на них 3-4%-ных растворов карболовой кислоты постепенно сморщиваются, гемоглобин отделяется от стромы, такое же разрушающее действие карболовая кислота оказывает на лейкоциты, мышечные и нервные волокна. Карболовая кислота сначала возбуждает, а потом угнетает двигательные центры спинного мозга и коры полушарий головного мозга. Действуя на дыхательный центр она вызывает ускоренное дыхание, сменяющееся ослаблением его и параличом. При попадании карболовой кислоты в организм в больших дозах происходит сначала учащение, а затем ослабление сокращений сердца, падение АД и коллапс. Жаропонижающее действие карболовой кислоты большинство авторов связывает с явлениями коллапса, допуская лишь как второстепенную причину угнетающее действие кислоты на центр терморегуляции. Усиленное пото- и слюноотделение, наблюдаемое при отравлениях карболовой кислотой, имеют центральный генез.

Признаки  отравления карболовой кислотой могут  появиться даже после попадания в организм малых доз. При этом наблюдается : потливость, общая слабость, появляется понос, рвота, признаки раздражения почек -белок, эритроциты, даже гемоглобин в моче. Моча в легких случаях окрашена в темный цвет. При пероральном отравлении концентрированным раствором карболовой кислотой вначале ощущаются сильные боли в пищеводе и желудке, появляется рвота; затем вследствие анестезирующего действия карболовой кислоты боли и жжение могут прекратиться, но быстро наступают явления, связанные с общим действием яда: побледнение, затем цианоз, головокружение, затруднение дыхания, ослабление сердечной деятельности, падение температуры тела, судороги, сведение челюстей. Рвотные массы имеют запах фенола. Моча содержит белок, иногда гемоглобин. Несмотря на возвращающееся временами сознание, смерть, как правило, наступает очень быстро вследствие угнетения дыхания и падения сердечной деятельности.

Производимые  карболовой кислотой ожоги слизистой  оболочки ЖКТ редко проникают  глубже мышечного слоя и обычно не наблюдаются дистальнее 12-перстной кишки, иногда обнаруживаются ограниченные и разлитые кровоподтеки в верхних отделах пищеварительного тракта, слизистая оболочка может приобрести более твердую консистенцию, напоминая дубленую кожу. Желудок содержит бурую свернувшуюся кровь, слизистая оболочка кишечника покрыта кровяной слизью. В почках обнаруживается гиперемия, набухание коркового вещества и жировое перерождение почечного эпителия.

При острых ингаляционных отравлениях парами карболовой кислоты наблюдается  картина аналогичная той, которая  бывает после приема карболовой кислоты  через рот. Хронические отравления проявляются раздражением дыхательных  путей, расстройством пищеварения, тошнотой, общей и мышечной слабостью, потливостью, кожным зудом, раздражительностью, иногда заболеванием почек, сердцебиением и болями в подложечной области. Описаны случаи отравления карболовой кислотой, сопровождающиеся анемией и неврологическими симптомами. Из организма карболовая кислота выделяется довольно быстро: небольшая часть в неизмененном виде через дыхательные пути, остальная с мочой в виде фенолсерной кислоты.

Животные, постоянно контактирующие с карболовой кислотой, иногда страдают экземой , нефрозом. Из осложнений наиболее опасны пневмония и токсические нефриты.

Первая помощь при отравлении карболовой кислотой состоит в возможно быстром промывании желудка сначала 10% раствором этилового  спирта, а затем водой для удаления введенного спирта. Назначают внутрь обволакивающие средства, а при наступлении  коматозного состояния и коллапса вводят эфедрин, мезатон, сердечные гликозиды. По показаниям проводят ИВЛ. При попадании карболовой кислоты на кожу - смывание токсагента водой, обтирание спиртом участков кожи, на которые попала карболовая кислота.

Список  литературы.

1. Кабанов, С.Н. Дезинфекция животноводческих  помещений / С.Н. Кабанов // Ветеринария. - № 5. – С.10-11.

2. Мозгов, И.Е. Фармакология [Текст] / И.Е. Мозгов. – М.: Агропромиздат,1985. – С.306-341.

3. Рабинович, М.И. Практикум по  ветеринарной фармакологии и  рецептуре [Текст] / М.И. Рабинович.  – М.: КолосС, 2003