Латентные вирусные инфекции

Содержание

1. Общие сведения о латентных инфекциях.

2. Характеристика некоторых латентных вирусных инфекций. 

2.1 Вирус простого  герпеса.

2.2. Цитомегаловирус.

2.3. Папилломавирус.

2.4. Вирус иммунодефицита  человека.

3. Заключение.

4. Список использованной  литературы

5. Приложения 

1. Общие сведения о латентных инфекциях.

     Латентная инфекция — это скрытая инфекция, не сопровождающаяся выделением вирусов в окружающую среду. Она является персистентной инфекцией с периодическими обострениями, в промежутках между которыми вируc не всегда удается обнаружить либо в связи с его дефектным состоянием, либо в связи с персистенцией субвирусных компонентов, либо в связи с интеграцией клеточным геномом. Латентная инфекция  характеризуются длительным пребыванием вируса в организме, не соправождающимся симптомами. При этом происходит размножение и накопление вирусов во время которого только проявляются иммунные реакции. Вирус может персистировать в неполностью собранном виде ( в виде субвирусных частиц), поэтому дигностика латентных инфекций очень сложна.

       При воздействии ряда активирующих инфекцию факторов может произойти активация вируса, и латентная инфекция может перейти в острую или хроническую со всеми симптоматическими проявлениями вирусной инфекции. [приложение 1]. К таким факторам относятся другие инфекции (чаще грипп), переохлаждение, перегрев, солнечная радиация, психические травм, стресс и т.д. Латентные инфекции могут вызывать аденовирусы, вирусы герпеса, онкогенные вирусы, вирус СПИД и др.[приложение 2].

     При латентной инфекции происходит стабильное взаимодействие вируса и зараженной клетки, при этом не приводящее к  её гибели. При этом само заболевание  находится в стадии ремиссии до процесса реактивации, когда накопленные  вирусные частицы выходят наружу.

  Согласно исследованиям, в эту группу преимущественно входят ДНК-вирусы и ретровирусы., которые образуют комплементарную клеточной ДНК во время репликации. Вирусная ДНК может быть интегрирована в клетку хозяина или быть в эписомальном виде. Типы пострадавших клеток варьируются от видов вирусов. Эти инфекции могут приобрести вторично острую форму в скором времени (Вирус герпеса), или могут находиться в персеистивном состоянии 2 или 3 года, как у вируса гепатита B. Дальнейшие события зависят от природы вируса и от активности иммунной системы человека.

  Некоторые вирусы, которые вызывают латентные инфекции могут приводить к образованию злокачественных опухолей. Это относится к отдельной группе эндогенных онкорнавирусов. Они вызывают к себе большой интерес для вирусологов и онкологов за счет того, что в отличие от упомянутых в таблице, они  будучи в соматических и половых клетках, могут быть переданы вертикально через многие поколения.

     Латентная инфекция - это практически пожизненная инфекция, при которой вирус (чаще герпес) находится в наиболее тесном взаимодействии с геномом клетки и пребывает преимущественно то в дефектной (ДНК-транскрипт), то в полной инфекционной форме, что соответствует ремиссии и обострению.

2. Характеристика некоторых латентных вирусных инфекций. 

Для того, чтобы  сделать общие выводы о протекании латентных инфекций нужно дать характеристику инфекциям, которые вызываются соответсвующими вирусам.

2.1 Вирус простого герпеса.

     Вирус простого герпеса первого типа, видимые  симптомы заболевания которым называют простудой, инфицирует лицо и рот  и является наиболее часто проявляющейся  формой инфекции. Вторым по частоте  инфицирования является вирус простого герпеса второго типа, вызывающий заболевания половых органов. Другие формы герпеса, такие, как панариций, глазной герпес, мозговая герпетическая  инфекция, вызывающая энцефалит, менингит Молларета, неонатальный герпес, также  вызываются вирусами простого герпеса.

     Эпидемиологические  исследования показывают, что герпес распространен повсеместно. Гуморальный  иммунный ответ сопровождается в  основном выработкой антител к антигенам, общим для обоих типов вируса простого герпеса. Серологические реакции, в которых в качестве антигена используется сам вирус – реакции  связывания комплемента, нейтрализации, непрямой гемагглютинации, метод непрямой иммунофлюоресценции, РИА и ИФА  – не позволяют установить, каким  типом вируса герпеса вызвана  инфекция. Разработаны и методы определения  антител к типоспецифическим  антигенам вирусов, в частности  к гликопротеидам G (gG1 вируса простого герпеса типа 1 и gG2 вируса простого герпеса типа 2). Эти серологические реакции позволяют установить тип  вируса простого герпеса, вызвавшего инфекцию. Применяется и иммуноблоттинг, с  помощью которого можно выявить  антитела к нескольким типоспецифическим  антигенам.

     Вирусом простого герпеса типа 1 заражаются раньше и чаще, чем вирусом простого герпеса типа 2. Антитела к вирусу простого герпеса 1-го типа имеют более 90% людей старше 40 лет.

     Заражения вирусом простого герпеса типа 2 до наступления половой зрелости обычно не происходит. Распространенность инфекции весьма неодинакова среди  разных групп населения и зависит  от предшествующей половой жизни.

     По  данным серологических исследований, проведенных недавно в США, антитела к вирусу простого герпеса типа 2 имеют приблизительно 22% населения. За последние 12 лет доля серопозитивных лиц возросла на 30%. В гинекологических клиниках и родильных домах антитела обнаруживают у 25% женщин, но только 10% сообщают о предшествовавших высыпаниях на половых органах. Среди гетеросексуальных  взрослых больных, обращающихся в кожно-венерологические клиники, серопозитивны по вирусу простого герпеса 2-го типа – 50%, причем у женщин антитела обнаруживают на 5% чаще, чем  у мужчин. Большое число невыявленных инфицированных лиц и частая бессимптомная  реактивация вируса простого герпеса  типа 2 способствуют распространению  герпеса половых органов. Эта  инфекция является независимым фактором риска заражения и передачи ВИЧ-1. У ВИЧ-инфицированных, страдающих герпесом половых органов, ВИЧ-1 выделяется из эрозий и язв, что облегчает его  передачу половым путем.

     Зараженные  вирусом простого герпеса нейроны корней дорзальных ганглиев не погибают. Вирусный геном сохраняется в них в подавленном – латентном – состоянии, совместимом с нормальной жизнедеятельностью клеток. [приложение 3].В латентном состоянии идет транскрипция лишь ограниченного числа вирусных генов. Впоследствии вирусный геном может активироваться, при этом восстанавливается нормальная репродукция вируса герпеса. Вышедшие из нейронов вирусы проникают в эпителиальные клетки и начинают в них размножаться. Этот процесс называется реактивацией.

     Заболеваемости  герпесом не свойственны сезонные колебания. Инкубационный период колеблется от 1 до 26 сут (в половине случаев он короче 6–8 сут). Источником заражения  служат больные со свежими герпетическими эрозиями и носители, выделяющие вирус  в окружающую среду. Выделение со слюной вируса простого герпеса типа 1 в отсутствие высыпаний наблюдается  у 2–9% взрослых и у 5– 8% детей. Выделение  вируса простого герпеса типа 2 в  отсутствие клинических проявлений инфекции в среднем имеет место  на протяжении 2–3 из каждых 100 дней.

     Частота бессимптомной реактивации вируса у разных людей неодинакова. Так, у 20% женщин, инфицированных вирусом  простого герпеса типа 2, возбудитель  выделяется в окружающую среду на протяжении 8 и более из каждых 100 дней. Недавно с помощью ПЦР  было показано, что бессимптомная  реактивация вируса простого герпеса  с его размножением в слизистых  наблюдается намного чаще, чем  это принято считать. Выяснилось, что у молодых людей с нормальным иммунитетом вирус простого герпеса  типа 2 выделяется на протяжении 15–40 из каждых 100 дней. Таким образом, большинство  серопозитивных лиц могут быть источником заражения. Это подтверждается постоянным увеличением доли серопозитивных лиц  во всем мире.

2.2. Цитомегаловирус.

     Цитомегаловирус относится к семейству герпетических  вирусов. Для них

характерна способность  персистировать в организме с нерегулярной продукцией вирусных частиц и обострениями хронической инфекции. Особенностями ЦМВ по сравнению с другими вирусами является необычайно крупный ДНК-геном, возможность репликации без повреждения клетки, меньшая цитопатогенность в культуре тканей, медленная репликация вируса, сравнительно низкая вирулентность и более узкий спектр хозяев, меньшая чувствительность к аналогам нуклеозидов и резкое подавление клеточного иммунитета со снижением соотношения CD4CD8.

лейкоциты.

     Многообразие  клинико-патогенетических форм ЦМВ-инфекции связано в большинстве случаев с бессимптомной ла-тенцией и с полиморфизмом ее клинических проявлений. Диапазон клинических вариантов необычайно широк — от едва выраженного сиалоаденита, благоприятно текущего мо-нонуклеозоподобного заболевания, до тяжелейших поражений печени, легких и мозга, а также шока, который вызван деструкцией надпочечников при диссеминированной ЦМВ-инфекции. Последние формы особенно часто возникают при СПИДе. Появление ЦМВ-вирусемии при СПИДе расценивается как прогностически неблагоприятный признак. ЦМВ и иммунодепрессия — наиболее важная особенность патогенеза цитомегалии. Это связано с тем, что для ЦМВ характерна реактивация в условиях так или иначе возникшего иммунодефицита. Наиболее ярким проявлением этой закономерности является присоединение ЦМВ к ВИЧ-инфекции.

       Теоретически у беременной женщины возможно развитие любого из множества клинико-патогенетических вариантов ЦМВИ. В то же время многолетний опыт убеждает, что в этих случаях речь почти всегда идет об обострении хронической или латентной ЦМВИ, которая, как правило, не имеет ярких клинических проявлений у матери. При этом у женщины в анамнезе имеются указания на привычное невынашивание беременности, неразвивающуюся беременность, мертворождение, рождение нежизнеспособных детей, а также детей- инвалидов с врожденными пороками развития.

     Первичная ЦМВИ у беременных возникает в 1—4% случаев и сопровождается 50% риском внутриутробного заражения плода. Обострение хронической или латентной ЦМВИ чаще (10—20%) возникают у серопозитивных беременных. Несмотря на то, что ЦМВ выявляется у 1—2% всех новорожденных, только 0,05—0,1% из них страдают от цитоме-галовирусных заболеваний. Даже при развитии во время беременности первичной ЦМВИ 90—95 % женщин имеют шанс родить здорового ребенка.

Гепатит B.

     Возбудителем  заболевания является вирус гепатита В из семейства гепаднавирусов. Вирус  отличается чрезвычайно высокой  устойчивостью к различным физическим и химическим факторам: низким и  высоким температурам (в том числе  кипячению), многократному замораживанию  и оттаиванию, длительному воздействию  кислой среды. Во внешней среде при  комнатной температуре вирус  гепатита В может сохраняться  до нескольких недель: даже в засохшем и незаметном пятне крови, на лезвии бритвы, конце иглы. В сыворотке  крови при температуре +30°С инфекционность вируса сохраняется в течение 6 месяцев, при –20°С около 15 лет. Инактивируется при автоклавировании в течение 30 минут, стерилизации сухим жаром  при температуре 160°С в течение 60 минут, прогревании при 60°С в течение 10 часов.

     Механизм  передачи инфекции — парентеральный. Заражение происходит естественным (половой, вертикальный, бытовой) и искусственным (парентеральным) путями. Вирус присутствует в крови и различных биологических  жидкостях — слюне, моче, сперме, влагалищном секрете, менструальной  крови и др. Контагиозность (заразность) вируса гепатита B превышает контагиозность вируса СПИДа в 100 раз.

     Инкубационный период (время с момента заражения  до появления симптомов) гепатита B составляет в среднем 12 недель, но может  колебаться в пределах от 2 до 6 месяцев. Инфекционный процесс начинается с  момента попадания вируса в кровь. После попадания вирусов в  печень через кровь идет скрытая  фаза размножения и накопления вирусных частиц. При достижении определенной концентрации вируса в печени развивается  острый гепатит В. Иногда острый гепатит  проходит для человека практически  незаметно, и обнаруживается случайно, иногда протекает в легкой безжелтушной форме — проявляется только недомоганием и снижением работоспособности. Некоторые исследователи полагают, что бессимптомное течение, безжелтушная форма и "желтушный" гепатит составляют равные по количеству пораженных лиц группы. То есть выявленные диагностированные случаи острого гепатита В составляют только одну треть всех случаев острого гепатита. По данным других исследователей на один "желтушный" случай острого гепатита В приходится от 5 до 10 случаев заболеваний, которые как правило не попадают в поле зрения врачей. Между тем представители всех трех групп потенциально заразны для окружающих.

     Острый  гепатит либо постепенно сходит на нет с элиминацией вируса и  оставлением стойкого иммунитета (функция  печени восстанавливается через  несколько месяцев, хотя остаточные явления могут сопровождать человека всю жизнь), либо переходит в хроническую  форму.

     Хронический гепатит В протекает волнообразно, с периодическими (иногда имеющими сезонный характер) обострениями. В  специальной литературе этот процесс  обычно описывают как фазы интеграции и репликации вируса. Постепенно (интенсивность  зависит от как от вируса, так  и иммунной системы человека) гепатоциты заменяются на клетки стромы, развивается  фиброз и цирроз печени. Иногда следствием хронической HBV-инфекции бывает первичноклеточный  рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома). Присоединение вируса гепатита D к  инфекционному процессу резко меняет течение гепатита и увеличивает  риск развития цирроза (как правило  у таких больных рак печени не успевает развиться).

     Стоит обратить внимание на следующую закономерность: чем раньше человек заболевает, тем  вероятность хронизации выше. Например, более 95 % взрослых людей заболевших острым гепатитом В, выздоровеют. А  из заболевших гепатитом В новорожденных  избавятся от вируса только 5 %. Из заразившихся детей в возрасте 1-6 лет хрониками  станут около 30 %.

2.3. Папилломавирус.

     Папилломавирус  человека (HPV — Human Papillomavirus)  принадлежат  к роду вирусов папиллом семейства Papoviridae и имеют характерный жизненный  цикл, связанный с дифференцировкой кератиноцитов. Вирус инфицирует только пролиферирующие эпителиальные  клетки базального слоя, а создание и формирование вирусных частиц происходит в верхних слоях эпителия. [приложение 5]

     Инкубационный период длительный от 3-х месяцев  до нескольких лет, для папилломавирусной  инфекции характерно скрытое (латентное) течение. Человек может одновременно заражаться несколькими типами папилломавирусов. Под влиянием различных факторов происходит активация вируса, его усиленное разножение и болезнь переходит в стадию клинических проявлений.

     В большинстве случаев (до 90 %) в течение 6-12 месяцев происходит самоизлечение, в других случаях отмечается длительное хроническое рецидивирующее течение  с возможной малигнизацией процесса (в зависмости от типа вируса).

     Инвазия вируса происходит через микроповреждения тканей. ВПЧ инфицирует стволовые  клетки базального слоя, которые затем  являются постоянным источником инфицирования  эпителиальных клеток. Вирусы инфицируют делящиеся незрелые клетки базально-клеточного слоя, находящиеся близко к поверхности, что во многом объясняет частоту  инфицирования шейки матки и  нижней трети влагалища и вульвы.

     Вирусная  ДНК включается в ядерный материал клетки хозяина. Интегрированная форма  ВПЧ способна к злокачественной  трансформации, поскольку вирусная ДНК начинает контролировать клеточный  генетический материал для воспроизводства  ВПЧ-кодированных белков. Интеграция ВПЧ  высокого риска в клеточный геном  хозяина усиливает продукцию  двух онкопротеинов — Е6 и Е7, взаимодействующих  с эндогенными клеточными регуляторными  белками, ведущими к дерегуляции  цикла клеточной прогрессии, что  является разрешающим моментом в  формировании цервикальной неоплазии, образованию плоских кондилом, невидимых  вооруженным глазом (Прилепская В.Н., 1997).

     Однако  по мнению В.А. Молочкова и соавт. (2004), инфицирование эпителиальных  клеток ВПЧ является необходимым, но не достаточным событием для развития рака. Для формирования необратимой  неоплазии необходимы следующие  факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных типов ВПЧ-16 и 18; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии  эстрадиола в 16-ОН; в третьих, индукция множественных повреждений хромосомной  ДНК в инфицированной клетке, которая  завершает процесс перерождения.

     Первая  стадия неоплазии CIN I характеризуется  активной репликацией вируса и его  бессимптомным выделением. Опухолевая трансформация возникает с большей  вероятностью при взаимодействии ВПЧ  с другими инфекционными агентами (цитомегаловирусы, вирус простого герпеса 2 типа, С. trachomatis, микоплазма и  уреаплазма).

     Клинические проявления ВПЧ-инфекции могут быть следующими: остроконечные кондиломы, фиброэпителиальные образования на поверхности кожи и слизистых  на тонкой ножке, на широком основании  в виде одиночных узелков, либо в  форме множественных выростов по типу «цветной капусты».

     Поверхность покрыта многослойным плоским эпителием  по типу дискератоза. В подлежащей строме имеются атипичные сосуды, явления  воспаления. Локализация ОК различна, в основном, в местах возможной  мацерации: клитор, малые половые  губы, устье уретры, влагалище, шейка  матки, анус.

     Манифестация  генитальной ВПЧ-инфекции сопровождается появлением генитальных бородавок. Экзофитные формы остроконечных  кондилом представляют из себя типичное проявление инфекции, обусловленной  доброкачественными типами вируса ВПЧ6 и ВПЧ11. Эндофитные кондиломы могут  быть плоскими и инвертированными, располагаются на шейке матки  и имеют вид плоских или  слегка возвышающихся бляшек, определяются при расширенной кольпоскопии.

     Отсутствие  клинических и гистологических  признаков инфекции при выявлении  ДНК ВПЧ свидетельствует о  латентной или асимптомной инфекции.

2.4. Вирус иммунодефицита человека.

     Возбудителем  ВИЧ-инфекции является вирус иммунодефицита человека: ВИЧ — может быть двух типов (1 и 2) (по-английски HIV). Возбудитель ВИЧ-инфекции относится к семейству Retroviridae. Представители этого семейства поражают самых различных животных — грызунов, птиц, млекопитающих, а также человека. Вирусы, входящие в это семейство, являются РНК-ми, они способны с помощью обратной транс-криптазы образовывать ДНК на матрице вирусной РНК. ДНК затем способна встраиваться в хромосому клетки и существовать там. Этим обусловлены особенности эпидемиологии ретровирусных инфекций — наличие как горизонтального, так и вертикального пути передачи. Вертикальный путь передачи — это путь передачи потомству в составе хромосомы (не в процессе родов, а по наследству во время формирования зиготы).

     Возбудитель ВИЧ-инфекции относится к роду Lentovirus, который включает в себя тех представителей семейства рет-ровирусов, которые вызывают медленные вирусные

инфекции. ВИЧ-1 был открыт в 1982 г. Галло и параллельно Мор-танье, ВИЧ-2 в 1985 г., впервые описан в Западной Африке. Структурно ВИЧ-1 отличается от ВИЧ-2 по строению гликопротеидов мембраны. Чаще всего встречается ВИЧ-1. Клиника, патогенез заболеваний,вызываемых вирусами, одинаковы.

     Предполагают, что вирус существовал в человеческой популяции до того, как началась пандемия. Уже после открытия вируса по сохранившимсяисывороткам было установлено, что вирус был в 1976 г. в Англии, в 1966 г. в Африке, в 1952 г. — в Африке. Однако групповых вспышек не было зарегистрировано. ВИЧ присутствует у больного человека во всех клетках, где есть СД-4 рецепторы — это Т- хелперы, тканевые макрофаги, в клетках кишечника, слизистых и т. д. У инфицированного человека вирус выделяется со всеми биологическими жидкостями: максимальное количество его находится в крови, в семенной жидкости. Среднее количество вируса — в лимфе, ликворе, влагалищном отделяемом (100—1000 вирионов на 1 мл). Еще меньше вируса в молоке кормящей матери, слюне, слезах, поте. Содержание вируса в них таково, что его недостаточно, чтобы вызвать инфекцию. Аэрозольный, фекально-оральный пути передачи вируса отсутствуют, трансмиссивный не был установлен, хотя было зарегистрировано присутствие вируса в клопах. Контактно-бытовым путем вирус также не передается. Таким образом, вирус передается только половым путем — гомо- и гетеросексуальным способом. Описан артифициальный механизм передачи ВИЧ, т. е. искусственный путь передачи через хирургическое или искусственное воздействие, с повреждением кожных покровов или слизистых. В медицине — это хирургические вмешательства, уколы и т. д. Кроме того, артифициальный путь возможен в парикмахерских, а также при пользовании зубными щетками, при нанесении татуировок.

     Во  всем мире зарегистрировано 19,5 млн  ВИЧ-инфицированных (на самом деле их в 5 раз больше), из них 18 млн взрослых и 1,5 млн детей; 6 млн больных СПИДом. В России — около 1000 ВИЧ-инфицированных. Пандемия развивается не так интенсивно, как предполагали. На 1995 г. прогнозировали 500 млн ВИЧ-инфицированных. В Америке

основным путем  распространения (70%) является гомосексуальный, 20% больных —

наркоманы. В  Японии, Китае заражение происходит через переливание крови. В России 30% больных составляют гомосексуалисты, в 30% заражение произошло гетеросексуальным путем, 10% — через переливание крови, остальное через общий шприц и другими путями. Существуют профессиональные заражения среди медицинских работников. Риск заражения у медработников, имеющих дело со специальными манипуляциями, связанными с повреждением пациента, составляет 0,5—1 %. В основном, это врачи-хирурги, акушеры, стоматологи. При переливании крови инфицированного ВИЧ риск заболеть составляет почти 100%. Если человек пользуется общим шприцом с больным ВИЧ-инфекцией, риск составляет 10%. Гетеросексуальные контакты, с точки зрения эпидемиологии, более безопасны, при единственном контакте с инфицированным ВИЧ риск заболевания составляет 0,1%, при гомосексуальном контакте — 10—50% при единственном контакте.

     Инфекция  начинается с внедрения вируса в  организм человека. Патогенез ВИЧ-

инфекции включает в себя 5 основных периодов. Инкубационный  период продолжается от инфицирования до появления антител и составляет от 7 до 90 дней. Вирус размножается экспотенциально. Никаких симптомов не наблюдается. Человек становится заразным через неделю. Стадия первичных проявлений характеризуется взрывообразным размножением вируса в различных клетках, содержащих СД-4 рецептор. В этот период начинается сероконверсия. Клинически эта стадия напоминает любую острую инфекцию: наблюдается головная боль, лихорадка, утомляемость, может быть диарея. Единственным

настораживающим симптомом является увеличение шейных и подмышечных лимфоузлов. Эта стадия продолжается 2— 4 недели, затем начинается латентный период. В этот период вирус замедляет свою репликацию и переходит в состояние персистенции. Латентный период длится достаточно долго — 5—10 лет, у женщин — до 10 лет, у мужчин в среднем 5 лет. В этот период единственным клиническим симптомом является лимфаденопатия — длительная, генерализованная и необратимая, т.е. увеличение практически всех лимфоузлов. Уменьшается количество Т-хелперов по отношению к Т-супрессорам, исчезают реакции гиперчувствительности замедленного типа (например, реакция Манту). Четвертый период включает в себя СПИД-ассоциированный комплекс (или пре-СПИД). Вирус начинает интенсивно размножаться во всех тканях и органах, взрывообразно реплицироваться с повреждением клеток. Наиболее сильно повреждаются Т-хелперы, происходит полная деструкция, что приводит к дерегуляции всей иммунной системы, резко снижается иммунитет как гуморальный, так и клеточный. На этом фоне развиваются инфекционные и неинфекционные проявления: а) саркома Калоши — это злокачественная опухоль нижних конечностей, которая встречается крайне редко, а у больных ВИЧ-инфекцией она поражает 80% больных; б) лим-фома, инфекции и инвазии крайне разнообразны и представляют непосредственную угрозу жизни больного; в) вирусные инфекции — вирус герпеса. Из бактерий активизируются микобактерии туберкулеза, стафилококки, стрептококки, легионеллы. Грибковые инфекции: кандидоз, из заболеваний, вызванных простейшими, — пневмокониоз, криптос-поридиоз, и один гельминтоз — стронгилоидоз. На пятом этапе — собственно СПИД — наблюдается полное отсутствие иммунного ответа. Длительность заболевания примерно 1—2 года, непосредственной причиной смерти являются вторичные инфекции. 

3. Заключение.

     Латентные вирусные инфекции очень разнообразны в своем проявлении и всегда зависят  от множества факторов. Среди них: иммунитет пациента, вид вируса, самочувствие человека и т.д. Нужно  всегда помнить, что латентная инфекция может перерасти в хроническую, и поэтому грамотно проводить  профилактику и лечение.

4. Список использованной  литературы

1) Leslie Collier, John Oxford « Human virology», Oxford, 2003

2) Мак Ф., Мимс О., Уайт С. – «Биология вирусов животных» (в 2 т.)

3) Медуницын Н.В. – «Вакцинология»

4) Филдс Б., Найп Д. – «Вирусология» (в 3 т.)

5) Прозоркина Н.В., Рубашкина П.А. – «Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии»