Морфин

МОРФИН.

Морфин (Morphinum) – алкалоид опиума. Был выделен в 1805 году и свое название получил в честь греческого бога сна Морфея.

Широко использовался  во время гражданской войны в  Америке. Его ежедневно вводили  раненым, чтобы облегчить послеоперационные  боли. Это вызывало у пациентов  привыкание и зависимость. Морфинизм  в то время получил название "солдатской болезни".

Применяют морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum). Синонимы: Моrphine hydrochloride, Morphinum hydrochloricum.

Физические свойства.

Белые игольчатые кристаллы  или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим  в спирте (1:50). Несовместим со щелочами. Растворы стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,О – 3,5.

Действие на организм.

Морфин является основным представителем группы наркотических  аналгетиков. Он связывает преимущественно  мю-рецепторы, находящиеся в областях, вовлеченных в аналгезию –  периакведуктальном сером веществе, ростровентральном мозге, заднем роге спинного мозга. Этот рецептор участвует также в развитии эйфории, миоза, угнетении дыхания.

G-протеины, находящиеся в  опиатном рецепторе, связываются с внутриклеточным опиатом и тем самым обеспечивают внутриклеточную активность. Мю-рецепторы ингибируют аденилатциклазу и активируют калиевые каналы, обеспечивающие движение калия внутрь клетки.

Морфин отличается сильным  болеутоляющим действием. Понижая  возбудимость болевых центров, он оказывает  также противошоковое действие при  травмах.

В больших дозах вызывает снотворный эффект, который более  выражен при нарушениях сна, связанных  с болевыми ощущениями.

Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном  применении быстро развивается болезненное  пристрастие (морфинизм). Морфин оказывает  тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Он понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин вызывает также возбуждение центра блуждающих нервов с появлением брадикардии.

В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина у людей появляется миоз. Эти эффекты снимаются атропином или другими холинолитиками.

Рвота, которая может наблюдаться  при применении морфина, связана  с возбуждением хеморецепторных  пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга Морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают.

Под влиянием морфина повышается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов. Наблюдается повышение  тонуса сфинктеров желудочно-кишечного  тракта, повышается тонус мускулатуры  антральной части желудка, тонкого и толстого отделов кишечника, ослабляется перистальтика, замедляется продвижение пищевых масс, что приводит к развитию запора. Отмечается спазм мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди. Повышается тонус сфинктеров мочевого пузыря. Может увеличиться тонус мускулатуры бронхов с развитием бронхиолоспазма. Под влиянием морфина тормозится секреторная активность желудочно-кишечного тракта. В связи со стимуляцией выделения антидиуретического гормона возможно уменьшение мочеотделения.

Основной обмен и температура  тела под влиянием морфина понижаются.

Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания типа Чейн-Стокса и последующую остановку дыхания.

Возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными недостатками морфина, ограничивающими  в ряде случаев использование  его мощных аналгезирующих свойств. Морфин быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при подкожном введении.

При введении внутрь уровень  в плазме увеличивается незначительно, так как он связывается с белками  плазмы, быстро покидает кровь и  накапливаются в легких, печени, селезенке, почках. Благодаря большой массе скелетные мышцы могут быть резервуаром для опиоидов. В печени опиоиды метаболизируются до полярных соединений, затем экскретируются. Морфин связываются с глюкуроновой кислотой, так как содержит свободные гидроксильные группы.

К морфину быстро возникает  толерантность, и хронические морфинисты могут получать морфин в дозах  в 20-200 раз больше терапевтических. Толерантность  организма к повышающимся дозам  наркотического вещества во многом определяются активностью микросом гепатоцитов, которая возрастает во много раз.

Но толерантность никогда  не является абсолютной, существует предел, за которым доза становится смертельной. Толерантность развивается в  течение примерно 3 недель ежедневного  употребления.

При попадании в организм морфин сначала ненадолго впитывается  наружной поверхностью клеток и действует  возбуждающе, а затем проникает  внутрь клеток и вызывает депрессию  и привыкание.

При приеме в умеренных  количествах морфин вызывает эйфорию, приятную сонливость, сопровождающуюся чувством расслабленности и беззаботности. Мысли могут быть очень разнообразными и содержательными, но ими невозможно управлять. Уменьшение порога торможения психических реакций провоцирует  способность к быстрому принятию решений, однако такие решения являются в большей степени результатом  общих логических рассуждений, нежели оценки конкретной ситуации, поэтому вполне могут быть ошибочными.

Далее исчезает стремление к активным действиям, наступает  апатия, нет потребности в общении, снижается острота зрения, за этим следует состояние летаргии. Психологические  эффекты сохраняются на несколько  часов дольше, чем обезболивающее действие. Замедляется дыхание, зрачки суживаются, понижается температура  тела, кожа и слизистые сухие, бледные. Отмечается гипотензия, брадикардия, повышение  сухожильных рефлексов. При передозировке  опиатов психотических симптомов, как правило, не возникает Критические дозы могут спровоцировать глубокую спячку или даже смерть от паралича дыхательного центра.

Действие развивается  через 10 – 15 мин после введения под  кожу и через 20 – 30 мин после перорального введения. Действие однократной дозы продолжается 3 – 5 ч. Разовая доза для взрослых – 0.02г, максимальная суточная – 0,05.

Применение.

Применяют морфин как болеутоляющее  средство при травмах и различных  заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные  новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью.

Для обезболивания родов  морфин обычно не применяют, так как  он проходит через плацентарный барьер и может вызвать угнетение  дыхания у новорожденного. Морфином иногда пользуются в рентгенологической практике при исследовании желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря. Введение морфина повышает тонус  мышц желудка, усиливает его перистальтику, ускоряет его опорожнение и вызывает растяжение двенадцатиперстной кишки  контрастным веществом. Это способствует выявлению язвы и опухолей желудка, язвы двенадцатиперстной кишки. Вызываемое морфином сокращение мышцы сфинктера  Одди создает благоприятные условия для рентгенологического исследования желчного пузыря. (Назначают морфин под кожу (взрослым обычно по 1 мл 1 % раствора), внутрь (0,01 – 0,02 г в порошках или в каплях). Детям старше 2 лет назначают в зависимости от возраста по 0,001 – 0,005 г на прием. Детям в возрасте до 2 лет морфин не назначают.

Для уменьшения побочных явлений  часто назначают вместе с морфином атропин, метацин или другие холинолитики. В последние годы при наличии у больных острых и хронических болей стали назначать морфин (и другие опиаты) эпидурально. Вводят (с соблюдением необходимых при этом способе введения мер предосторожности) 0,2 – 0,3 – 0,5 мл 1 % раствора морфина в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Эффект проявляется через 10 – 15 мин; через 1 – 2 ч наблюдается сильно выраженный болеутоляющий эффект, сохраняющийся в течение 8 – 12 и более часов. Имеются данные о применении эпидуральной аналгезии морфином у больных с острым инфарктом миокарда. Вводили первоначально 4 мг морфина в 8 мл изотонического раствора натрия хлорида, затем 2,5 мг морфина в 8 мл изотонического раствора в течение 7 дней. Наблюдали улучшение клинической картины и ограничение зоны некроза. Морфин противопоказан при общем сильном истощении, недостаточности дыхательного центра. Осторожность необходима при применении морфина у больных старческого возраста (замедлены обмен и выведение морфина; наблюдается более высокое содержание морфнна в плазме крови).

Формы выпуска: таблетки по 0,01 г; 1 % раствор в ампулах и  шприц-тюбиках по 1 мл. Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЧЕРТЫ ЛИЧНОСТИ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ К ЗАВИСИМОСТИ  ОТ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.

Существуют определенные личностные качества, которые при  неблагоприятных жизненных обстоятельствах  могут подтолкнуть человека к  употреблению наркотиков.

Специфическими чертами, предрасполагающими к злоупотреблению  психоактивными веществами являются:

нервозность

эмоциональная незрелость

отсутствие контроля за своим поведением

неумение удовлетворять  свои потребности

ложная система ценностей

завышенные требования и  ожидание их немедленного удовлетворения

стремление к максимализации условий своей жизни и успехов

расхождение между целями, амбициями и желаниями и возможностями  их достижения, удовлетворения, неумение сосуществовать с другими.

болезненная впечатлительность, уступчивость, неустойчивость психических  процессов.

Эти качества считают слабостью  и стыдятся их. Поэтому такие лица стараются казаться сильными, навязывая  другим свою волю. Сами же проявляют  недостаточную стойкость перед  разными неудачами, хотя тщательно  скрывают это. Они не умеют смиряться  с поражениями, легко раздражаются и в сложных жизненных ситуациях  легко впадают в уныние.

Чтобы заглушить болезненные  переживания неудовлетворенности  своих потребностей, они занимают вызывающе агрессивную, бунтарскую, строптивую позицию или просто избегают трудностей, уходят в свой внутренний мир, предаваясь бесплотным фантазиям и мечтам, не уделяя ни малейшего внимания реальной жизни, не делая даже попытки позаботиться о собственном будущем.

Откуда эти черты?

Чрезмерная заботливость матери о ребенке, особенно единственном в раннем возрасте. Предоставление ему безграничной свободы, отстранение  от обязанностей и безоговорочное выполнение всех его прихотей. Тогда закрепляются и переносятся на более поздний  возраст сложившиеся в раннем детстве представления о собственном  всесилии, что в столкновении с  жизненными обстоятельствами приносит сплошные разочарования.

Либо наоборот, слишком  суровое отношение. Нетерпимость и  эмоциональная холодность родителей. Ребенок жаждет ласки, любви, которых  не получал от суровых, отталкивающих  его родителей. И он восстает против их требований и возлагаемых на него обязанностей, против них самих и  всего мира взрослых.

Психические травмы и обиды  – одна из причин специфического состояния  невроза, в котором доминируют чувства  страха, напряженности и душевного  страдания, а также впечатление  безнадежности своего положения. Все  это приводит к депрессии, потере чувства собственной значимости и самоуважения. При усугублении  этого состояния даже единичный, иногда совершенно случайный прием  одурманивающего препарата может  привести к пагубному пристрастию.

ТЕРМИНОЛОГИЯ.

Некоторые термины, которые  наиболее часто употребляются для  описания данного заболевания.

Психическая зависимость  – состояние, при котором лекарственные  средства вызывают чувство удовольствия и психического подъема, и которые  требуют периодически возобновляемого  или постоянного введения лекарственного средства для того, чтобы испытать удовольствие или избежать дискомфорта.

Физическая зависимость  – адаптивное состояние, которое  проявляется интенсивными физическими  расстройствами, когда прекращается введение соответствующего лекарственного средства.

Наркотическое опьянение  – состояние, возникающее после  приема наркотических средств, включающее определенные психические и соматические симптомы. Также условно можно  выделить субъективные, испытываемые опьяневшим проявления и объективные признаки наркотического опьянения, регистрируемые окружающими.

Состояние психики в наркотическом  опьянении выражается эйфорией. Эйфория  слагается из эмоциональных проявлений, психических и соматических чувствований. Каждому наркотику свойственна  особая структура эйфории. Опийная  эйфория слагается из ощущения соматического  наслаждения и эмоционального фона покоя, блаженства.

Расстройства восприятия характеризуются избирательностью. Изменяется качество восприятия вследствие этого возникают психосенсорные и продуктивные расстройства вплоть до галлюцинаций. Нарушение сенсорного синтеза сопровождается чувством дереализации, нарушение интерорецепции – чувством тепла, легкости или тяжести, изменением положения тела в пространстве, восприятием схемы тела и ориентировкой в собственном теле.

Расстройства мышления.

Кататимность – смещение пропорций, соотношения интеллектуального и эмоционального.

Бредовые идеи

Нарушение концентрации и  качества мышления

Индувидуальное (в противоположность коллективному при гашишизме) изолированное сужение сознания с помрачением

Соматоневрологические проявления. Выражены в основном в виде вегетативной симптоматики.

Миоз

Гипертермия и гиперемия  кожных покровов

Пото-, слюно- и салоотделение

Тахикардия, повышение артериального  давления и частоты дыхания

Снижение аппетита

Повышение сексуальной активности с последующими расстройствами сексуальных  функций при длительном злоупотреблении

Полидипсия и гипербулия (после выхода из состояния остой интоксикации)

Нарушение моторики кишечника

Снижение мышечного тонуса, возбудимости, скорости и координации  движений

Хороший освежающий сон (в  отличие от другий наркотических средств, которые после сна оставляют ощущение разбитости и вялости)

Депрессивные состояния

Синдром измененной реактивности – патологическое состояние, которое  включает:

изменение формы потребления

изменение толерантности

исчезновение защитных реакций  при передозировке

изменение формы опьянения (извращение эффекта наркотика, морфин, например, не вызывает запоров)

Синдром психической зависимости  – патологической состояние, которое  включает:

физическое (компульсивное) влечение

способность достигать состояния  физического комфорта в интоксикации

абстинентный синдром

СТАДИИ РАЗВИТИЯ НАРКОМАНИИ.

I СТАДИЯ. Физиологическое  действие наркотика в этой  стадии не изменено. Наркоман  спит мало, сон поверхностный,  но чувства недосыпания нет.  Аппетит подавлен. Уменьшается количество  мочи, появляется задержка стула  на несколько дней.

Происходит постепенное  привыкание к наркотику. Дозы начинают возрастать, чтобы достичь прежнего эффекта. Отсутствие наркотика сказывается  на самочувствии больного лишь через 1-2 сут., в основном в форме психических расстройств: чувством напряженности, психического дискомфорта, стремлением к введению наркотика.

Таким образом, I стадия характеризуется  синдромом измененной реактивности к наркотику (систематический прием, исчезновение зуда, рост толерантности  в 3-5 раз) и синдромом психической  зависимости. Продолжительность I стадии различна: при морфинизме – 2-3 мес., при использовании опия – 3-4 мес., кодеина – до 6 мес., при опиофагии – до нескольких лет. На этой стадии больные, как правило, скрывают свою наркотизацию.

II СТАДИЯ. Синдром измененной  реактивности полностью сформирован.  Синдром психической зависимости  также достигает высоты своего  развития. Наркотизация регулярна,  образуется индивидуальный ритм  введения. Толерантность к наркотику  растет, увеличиваясь в 100-300 раз  в сравнении с терапевтическими  дозами. При перерыве в наркотизации  толерантность снижается.

Больные часто поступают  на лечение, чтобы уменьшить дозу потребляемого наркотика. Амнезии  не отмечаются. Меняется характер опьянения. Физиологический эффект наркотика  исчезает. Нормализуется стул и диурез, при простудах появляется кашель, противокашлевый эффект опиатов  отсутствует. Восстанавливается сон. Однако стабильно сохраняется сужение  зрачка. Меняется поведение наркомана. Если в I стадии болезни наркоман был  бодр и подвижен до инъекции, но вял  и заторможен после нее, то, начиная со II стадии заболевания он становится вялым и бессильным до инъекции и оживленным после нее.

Появляются признаки физической зависимости. Синдром физической зависимости  выражается компульсивным влечением, способностью к физическому комфорту в интоксикации и абстинентным синдромом. Компульсивное влечение возникает в интоксикации отсутствует. Опийное опьянение не сопровождается утратой количественного контроля. Абстинентный синдром формируется постепенно. Формирование абстинентного синдрома занимает короткий период времени (1-2 мес. Регулярного потребления наркотика).

Течение абстинентного синдрома графически можно представить в  виде параболы, верхняя часть которой  занимает промежуток до 10 дней. Больные  не могут, есть, масса тела снижается  на 10-12 кг, не спят ночью. Тяжесть абстиненции прямо пропорциональна давности заболевания и величине дозы. Обратное развитие симптомов абстиненции происходит литически.

Если абстинентный синдром  не лечили, то остаточные явления могут  сохраняться до 1,5-2 мес. К ним относятся:

1) периодически возникающее  компульсивное влечение к наркотику;

2) подавленное настроение, состояние неудовлетворенности; 

3) повышенный аппетит; 

4) неустойчивый ритм сна,  кратковременный сон, иногда бессонные  ночи;

5) единичное чихание; 

6) периодический озноб  или потливость;

7) боль в межчелюстных  суставах в начале еды; 

8) неспособность к психической  и физической нагрузке.

Длительность абстинентного  синдрома и его остаточных явлений  предполагает лечение больных не менее 4 мес.Продолжительность II стадии опиомании со времени появления синдрома физической зависимости составляет 5-10 лет.

III СТАДИЯ. В этой стадии  выражены не только наркоманический синдром, но и последствия хронической интоксикации. Признаки психической зависимости в условиях непрерывной наркотизации подавлены признаками зависимости физической.

Наблюдается изменение симптоматики, входящей в синдром измененной реактивности. Форма потребления остается систематической, толерантность падает (приблизительно на 1/3 прежней дозы) и резко меняется форма интоксикации.

В III стадии действие наркотика  на наркомана исключительно стимулирующее (тонизирующее). Наркоману требуется доза, составляющая 1/8-1/10 постоянной дозы (достаточная доза) для того, чтобы достичь состояния комфортности, признака физической зависимости. Вне интоксикации больного характеризует отсутствие энергичности вплоть до неспособности передвигаться. Приняв достаточную дозу, больной не заторможен и расслаблен, а подвижен и трудоспособен. Режим приема наркотика составляет 3-4-5 приемов в сутки.

Интоксикация морфином.

1-я фаза. Проявляется через  10-30 секунд ощущение чувства тепла  в области поясницы или живота, поднимающегося вверх, сопровождаемое  кожными ощущениями легкого поглаживания. Лицо краснеет. Зрачки сужаются. Появляется сухость во рту.  Голова становится легкой, в груди  распирает от радости, появляется  чувство прозрения. Сознание сужено, пациент сосредоточен на телесных  ощущениях. Это состояние "прихода"  длится около 5 минут, ощущается  только новичками. Продолжительность  1,5-2 часа.

2-я фаза. Называется "кайфом", "нирваной", характеризуется благодушной истомой, ленивым удовольствием, тихим покоем. Опьяневший выл, малоподвижен, в руках и ногах чувство тяжести и тепла. Появляются грезоподобные фантазии, визуализация представлений. Внешние раздражители воспринимаются искаженно. Продолжительность до 3-4 часов.

3-я фаза. Поверхностный  сон в течение 2-3 часов. 

4-я фаза. Фаза последействия,  характиризуется плохим самочувствием, головной болью, беспричинным беспокойством, иногда тревожностью, тоской. Отмечается тошнота, головокружение, мелкий тремор рук, языка, век.

Абстинентный синдром  при морфинизме.

Я выхожу из страшной черноты,

Худой, больной и мокрый как медуза.

На свете нет прекрасней красоты,

Чем абстиненция морфинного генеза.

Фуражки скиньте, серые менты.

Вот вам исход летального процесса,

На свете нет прекрасней красоты,

Чем абстиненция морфинного генеза

1-я фаза. 1. Признаки психической  зависимости: влечение к наркотику,  состояние неудовлетворенности,  напряженности. 2. Сомато-вегетативные реакции: зевота, слезотечение, насморк с чиханием, "гусиная кожа". Исчезает аппетит. Наблюдается нарушение засыпания. Возникает через 8-12 часов после последнего приема наркотика.

2-я фаза. Чувство озноба, сменяющееся чувством жара, приступы  потливости и слабости, "гусиная  кожа" постоянно. В мышцах спины,  потом ног, шеи и рук появляется  ощущение неудобства. Мышцы тела  напряжены. Появляется боль в  межчелюстных суставах и жевательных  мышцах. Проявляются симптомы первой  фазы. Частое чихание (до 50-100 раз). Интенсивное зевание. Слезотечение. Наиболее выражены через 30-36 часов после последнего приема наркотика.

3-я фаза. Появляются мышечные  боли. Мышцы спины, конечностей,  реже шеи сводит, тянет, крутит. У части больных возникают  судороги периферических мышц (икроножных, стопных и др.). Потребность двигаться  высока. В начале движения боли  ослабевают, затем усиливаются. Больные  не могут найти себе места,  ложатся, встают, вновь ложатся,  крутятся в постели. Боли в  суставах отсутствуют. Больные  напряжены, недовольно-злобны, депрессивны, с переживаниями безнадежности и бесперспективности. Влечение к наркотику компульсивное. Признаки первых двух фаз усиливаются. Состояние развивается к концу вторых суток лишения наркотика.

4-я фаза. Отличается от  третьей фазы появление нового  симптома диспептических явлений. Появляются боли в животе – кишечнике. Через несколько часов – рвота и понос. Понос до 10-15 раз в сутки, сопровождается тенезмами. Появляется на третьи сутки лишения наркотика и длится до 5-10 дней.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ  РАЗВИТИЯ НАРКОМАНИИ.

Исследования И.П. Анохоной и ее сотрудников показали, что склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, в том числе и наркотиками, во многом определяется генетической конституцией и передается по наследству. Авторы считают, что главным звеном в формировании зависимости являются изменения дофаминовой нейромедиации в лимбических отделах мозга.

Наркомания любого вида неизбежно  затрагивает эмоционально-аффективную  сферу жизнедеятельности человека. Возникновение и становление  наркомании на самых ранних этапах ее развития связано с воздействием наркотика на эмоционально-позитивные центры головного мозга. В свою очередь, эмоциональные сдвиги, обусловленные  воздействием наркотического вещества, формируют рефлекс цели по И.П. Павлову, заключающийся в поиске очередного эмоционально-позитивного подкрепления поведения индивида. С каждым новым подкреплением воздающаяся в мозге функциональная система все более стабилизируется, приводя к развитию устойчивого патологического состояния. Механизм привыкания и пристрастия к наркотикам базируется на том, что наркотики, модулируя функции положительного подкрепления, способствуют созданию функциональной системы поведения, направленной к одной цели – стремлению вновь повторить эйфоризирующий эффект.

Нарушения медиаторного обмена.

Было показано существование  опиоидных рецепторов в мозге, наличие в подкрепляющих зонах мозга опиатоподобных субстанций, таких как энкефалины и эндорфины, которые взаимодействуют с опиоидными рецепторами.

Результатом этого взаимодействия является появление чувства удовольствия и эйфории. Экзогенные опиаты изменяют концетрации b-эндорфина, энкефалина и других опиоидных пептидов в мозге.

При нормальном физиологическом  состоянии, характеризующемся состоянием "опиоидной достаточности" отмечается баланс между синтезом, высвобождением, связыванием с рецептором и обратным захватом нейромедиатора, результатом которого является чувство внутреннего комфорта.

При состоянии опиоидного дефицита, вызывающего влечение к употреблению экзогенных опиоидов (например, морфина), уменьшается синтез энкефалинов и других нейромедиаторов, прежде всего моноаминов. Следовательно, в синаптическую щель высвобождается уменьшенное количество нейромедиатора и часть постсинаптических рецепторов остается неоккупированными. Это приводит к возникновению чувства влечения к морфину, раздражительности, депрессии, страха и дисфории.

В этом случае естественный относительный недостаток эндогенных опиоидов возмещается из экзогенным агонистом и при этом в дозе, в сотни или тысячи раз превышающей объем естественной продукции этих нейропептидов. В результате мощное эйфоризирующее действие наркотика резко сдвигает баланс эмоционального состояния в сторону положительных эмоций. Человека хорошо запоминает свои ощущения, но и система гомеостаза реагирует фиксацией следа памяти на данное состояние. Повторяющееся воздействие наркотика формирует устойчивое патологическое состояние зависимости, замыкающее цепь патогенетических механизмов наркомании.

Однако в силу недостаточной  продукции или усиленного разрушения эндогенных опиоидов соответствующими ферментными системами число заблокированных (связанных) опиатных рецепторов может резко уменьшиться. В результате возникает возбуждение ансамбля нейронов, входящих в состав стоп-зоны головного мозга. Смещается эмоциональный баланс, и отрицательные эмоции начинают превалировать. Возникновение в этот момент внешнего фактора, несущего негативную информацию для организма, может многократно усилить отрицательную эмоцию.

При длительном употреблении наркотика может развиться дефицит  не только опиоидных пептидов, но и других нейромедиаторов. В качестве механизма компенсации этого явления выступает усиленный синтез КА (катехоламинов) и подавление активности ферментов их метаболизма, в первую очередь МАО и дофамин-бетагидроксилазы (ДБГ), контролирующей превращение ДА (дофамина) в норадреналин. Происходит формирование ускоренного кругооборота КА. При прекращении приема наркотика усиленное высвобождение КА из депо не происходит, но остается ускоренный их синтез. Вследствие изменения активности ферментов в биожидкостях и тканях накапливается ДА, что обусловливает развитие основных клинических признаков абстинентного синдрома: высокой тревожности, напряженности, возбуждения, подъема АД, ускорения пульса, развитие психотических состояний и т.п.

Большое число людей становятся наркоманами и алкоголиками именно потому, что в период длительной депрессии, вызванной внутренними (биологическими) и внешними (социальными) причинами, они пробовали купировать это  состояние приемом дозы наркотика.

К этому можно добавить, что в результате длительного  воздействия наркорических веществ на структуры ЦНС реорганизуется синаптоархитектоника нервных сетей, во многих отделах нервной системы на фоне повреждения и исчезновения синаптических образований организуются новые межнейрональные связи, не характерные для здорового, не поврежденного интоксикацией головного мозга.

Возникновение новых синаптических образований, а следовательно, и создание новых нейрональных цепей и связей, извращение медиаторного механизма приводят к формированию патологических функциональных систем. Особое значение это явление имеет для высших вегетативных центров ЦНС, регулирующих и координирующих деятельность внутренних органов и систем организма. Судя по всему, именно здесь лежат истоки множественных вегетосоматических изменений, характерных для клиники самых разнообразых наркоманий.

Эти изменения являются основой  формирования физической зависимости  от психоактивных веществ, в том числе и от морфина.

Устойчивое патологическое состояние мозга (роль долговременной памяти).