Неблагоприятные побочные реакции и контроль качества лекарственных средств в Республике Беларусь с позиций этики

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ  «БЕЛОРУССКИЙ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ  УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра организации фармации

 

 

 
Неблагоприятные побочные реакции  и контроль качества лекарственных  средств 

в Республике Беларусь с  позиций этики

Реферат

 

 

 

                                    Толкач Татьяна Тадеушевна

                                                      1 курс фармацевтического факультета

                                                       группа 135

 

 

 

 

 

Минск, 2011

Оглавление

 

Глава 1.Содержание:

1.1 Введение…………………………………………………………

1.2 Основная часть………………………………………………………….

1.2.1 Неблагоприятные побочные реакции при приеме лекарственных средств…

1.2.2 Классификация побочных реакций…………………………………

1.2.3 Всемирная организация  здравоохранения о побочных реакциях  лекарственных средств

1.2.4 Постановление Министерства  здравоохранения Республики Беларусь "Об утверждении Инструкции  о порядке представления информации  о выявленных побочных реакциях  на лекарственные средства и  контроля за побочными реакциями на лекарственные средства"……..

1.2.5 Контроль качества лекарственных средств в Республике Беларусь………………..........

1.2.6 Республиканская контрольно-аналитическая лаборатория………………………

1.2.7 Лаборатория фармакопейного и фармацевтического анализа ……………………

1.2.8 Республиканская клинико-фармацевтическая лаборатория………………………

1.2.9 Управление качеством лекарственных средств ……………………………………

1.2.10 Государственный контроль качества лекарственных средств ……………

1.2.11 Закон Республики  Беларусь "О лекарственных средствах"

1.3 Заключение…………………………………………………………………..

1.4 Список использованных  источников…………………………………………

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

Непредусмотренные, опасные  реакции на лекарственные средства (известные как неблагоприятные  реакции) входят в число десяти ведущих причин смерти во многих странах. В некоторых странах расходы, связанные с НРЛ, такие как расходы на госпитализацию, хирургические вмешательства и в связи с потерей продуктивности, превышают стоимость лекарственной терапии. Нет ни одного лекарства, прием которого не был бы сопряжен с риском. Тщательная оценка рисков и преимуществ лекарств способствует безопасности пациентов. Безопасность лекарств является одной из основных составных частей безопасности пациентов. Глобальная безопасность лекарств зависит от сильных национальных систем, которые контролируют разработку и качество лекарств, сообщают об опасных последствиях и предоставляют точную информацию для их безопасного использования. Предупреждение и выявление небл ёагоприятных реакций на лекарства называется фармаконадзором. Тщательная оценка рисков и преимуществ лекарственных препаратов проводится на протяжении всего времени существования лекарства, начиная со стадии предварительной оценки до использования пациентами. Глобальный обмен информацией о побочных эффектах укрепляет безопасность лекарств в странах и может способствовать принятию своевременных политических решений для защиты безопасности пациентов в случае возникновения проблем.

  Проблемы, возникающие при использовании лекарственных средств , могут быть весьма разнообразными. Они отличаются фармакологическими и патогенетическими механизмами развития в эпидемиологическом и юридическом отношении, а также могут иметь различные последствия. Развитая система фармаконадзора заинтересована в изучении неблагоприятных побочных эффектов и лекарственных взаимодействий как проблем, касающихся неэффективности лекарств, их фальсификации, развития пристрастия или передозировки, так и нерационального использования. При формировании системы фармаконадзора актуальным является использование рациональных методологических приемов и классификаций при оценке побочных эффектов. Оценка безопасности лекарственных средств является чрезвычайно важной проблемой для практической медицины.

  Своевременное выявление неблагоприятных побочных реакций лекарственных средств и проведение соответствующих мероприятий, направленных на их предупреждение, в значительной степени будут способствовать повышению качества проводимого лечения и позволят избежать развития тяжелых, иногда фатальных, побочных реакций лекарственной терапии.

Углубляет проблему постоянное внедрение в медицинскую практику большого числа лекарственных препаратов.

Актуальность проблемы связана с появлением на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов, обладающих высокой биологической активностью, сенсибилизацией населения биологическими и химическими веществами, нерациональным использованием лекарственных средств, медицинскими ошибками и применением некачественных препаратов.

В высокоразвитых странах побочные действия лекарств занимают 4-6-е место в структуре причин смертности. Статистика свидетельствует о том, что миллионы людей получают тяжелые, подчас необратимые, осложнения лекарственной терапии. Анализ проведенных в последние годы фармакоэпидемиологических исследований убедительно свидетельствует о том, что безопасность лекарств становится не только проблемой национальной безопасности отдельных стран, но перерастает в серьезную глобальную проблему . Побочные действия могут возникать при приеме любых лекарственных средств. Проблема побочных действий ЛС является не только медицинской проблемой, но и серьезной экономической. Так, затраты, связанные с лекарственными осложнениями, составляют в разных странах от 5 до 17% от общих затрат на здравоохранение. Больные, поступающие в стационары в связи с возникшими неблагоприятными побочными реакциями, составляют 2,5-28% от общего числа госпитализированных пациентов. Считается, что 2-3% в общей популяции людей страдают от побочных эффектов лекарств.  

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) постоянно уделяет большое внимание этой чрезвычайно актуальной проблеме. ВОЗ координирует и поддерживает деятельность национальных центров по контролю безопасности лекарств 65 различных стран, участвующих в Международной программе по мониторингу лекарств.

 

 

 

 

 

 

Основная  часть

 

1. Классификация побочных реакций лекарственных средств

 

         Действие лекарственных средств, благодаря которому достигается фармакотерапевтический эффект, называют основным (главным). Ему могут сопутствовать дополнительные эффекты, которые не представляют фармакотерапевтической ценности и в связи с этим являются нежелательными. Такие эффекты обозначают как побочные. Характер эффектов каждого лекарственного препарата следует оценивать в соответствии с конкретной клинической ситуацией. В некоторых случаях побочные эффекты могут быть индифферентными, т. е. не вызывать каких-либо серьезных расстройств состояния организма. Однако в подавляющем большинстве случаев побочные эффекты имеют неблагоприятный для организма характер (например, рвота, сонливость), а иногда представляют серьезную опасность для здоровья.

Побочное действие лекарственных  средств — нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных  средств в лечебных дозах. Нежелательные эффекты, вызываемые лекарственными средствами в дозах, превышающих терапевтические, рассматриваются как токсические.

        Побочные  эффекты лекарственных средств  могут быть обусловлены как  специфической активностью препаратов, что связано в основном с  их химической природой, так и  с особенностями реакции организма  на лекарственные средства. Более  подробно по патогенетическому  принципу побочные эффекты лекарственных  средств можно классифицировать  следующим образом. 

 

        I. Побочные эффекты, обусловленные химической природой лекарственных средств.

• Побочные эффекты, обусловленные специфическими фармакологическими эффектами лекарственных средств:

а) вследствие действия на однотипные рецепторы в разных органах или  на различные типы рецепторов;

б) вследствие изменения  синтеза или биотрансформации эндогенных медиаторных веществ; в) вследствие влияния на гуморальные регуляторные механизмы (ферментативные, гормональные).

• Побочные эффекты цитотоксической природы:

а) общеклеточное цитотоксическое действие;

б) избирательное цитотоксическое  действие.

• Вторичные побочные эффекты, обусловленные:

а) изменениями сапрофитной  микрофлоры в организме;

б) массовой гибелью возбудителей инфекционных и паразитарных болезней.

• Побочные эффекты, обусловленные взаимодействием лекарственных средств друг с другом или с биологически активными ингредиентами пищевых продуктов.
• Побочные эффекты аллергической природы.
• Лекарственная зависимость.
• Мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие.

        II. Побочные эффекты, обусловленные особенностями реакции организма на лекарственные средства.

• Побочные эффекты, связанные с генетически предопределенными особенностями организма:

а) вследствие ферментопатий;

 б) вследствие наследственных  заболеваний с измененной реактивностью  на лекарства. 

• Побочные эффекты, связанные с приобретенными особенностями организма:

а) вследствие изменения  чувствительности организма к лекарственным  средствам при некоторых физиологических  состояниях (ранний детский возраст, старческий возраст, беременность, лактация);

 б) при заболеваниях  органов, участвующих в элиминации  лекарственных средств; 

в) при заболеваниях, сопровождающихся изменениями чувствительности к  лекарственным средствам;

 г) обусловленные особенностями  личности больного; д) обусловленные  вредными привычками или воздействием  вредных факторов окружающей  среды (курение, алкоголизм и  т.д.).

        Наличие  у каждого лекарственного средства  определенной химической структуры,  обеспечивающей его взаимодействие  с тем или иным типом рецепторов  в органах и тканях, обусловливает  развитие не только основных (терапевтических), но и нежелательных (побочных) эффектов препаратов. В ряде случаев  степень выраженности терапевтического  и побочного действия препаратов  может быть неодинаковой. В связи  с этим при применении препаратов  с большой терапевтической широтой возможно достичь необходимого лечебного эффекта при относительно слабой выраженности побочного действия путем назначения таких препаратов в малых и среднетерапевтических дозах.

        Побочные эффекты, связанные с проявлением специфической фармакологической активности лекарственных средств, развиваются главным образом вследствие того, что чувствительные к ним рецепторы локализуются во многих органах и тканях. Типичным примером рецепторов, имеющих различную органную локализацию, являются холино- и адренорецепторы. В связи с этим лекарственные средства наряду с терапевтическим эффектом в отношении пораженного органа вызывают нежелательные изменения функций других органов. Эти изменения в данном случае являются побочными эффектами.

        Побочные  эффекты могут возникать также  в связи с отсутствием у  лекарственных средств избирательности действия на определенные типы рецепторов.

        Побочные  эффекты ряда лекарственных средств  (ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных веществ и др.) связаны с нарушением синтеза эндогенных медиаторных веществ, а проявления побочного действия соединений мышьяка и солей тяжелых металлов (ртути, свинца и др.) — с ингибированием биологически важных ферментов.

        Побочные  эффекты цитотоксической природы, возникающие под влиянием некоторых препаратов (например, цитостатиков), имеют общеклеточный характер и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер (например, поражение слухового или вестибулярного аппарата, развитие катаракты, гепатотоксическое действие и др.).

        Химиотерапевтические  средства наряду с различными  побочными эффектами, обусловленными  органотропным действием, способны вызывать также вторичные побочные эффекты, связанные с воздействием препаратов данной группы на патогенную и сапрофитную микрофлору. К числу такого рода побочных эффектов относится, например, реакция обострения (реакция Яриша — Герксгеймера — Лукашевича), возникающая иногда при химиотерапии ряда инфекционных болезней (сифилиса, сепсиса и др.) высокоактивными антибактериальными препаратами и обусловленная интоксикацией организма продуктами распада возбудителей инфекции. Кроме того, вторичными побочными эффектами являются дисбактериоз, суперинфекция и нарушения витаминного баланса, возникающие главным образом при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

        В  процессе комбинированной фармакотерапии  побочные эффекты нередко развиваются  в результате неблагоприятного взаимодействия комбинируемых препаратов друг с другом. В ряде случаев побочное действие может быть следствием неблагоприятного взаимодействия лекарств с биологически активными ингредиентами пищи. Так, употребление продуктов (сыра, пива и др.), богатых тирамином, при терапии ингибиторами моноаминоксидазы приводит к повышению АД вплоть до развития криза.

Различают побочные эффекты  аллергической и неаллергической  природы. Побочные эффекты, возникающие  вследствие аллергии на лекарственные средства или продукты их метаболизма в организме, отличаются от побочных эффектов неаллергической природы рядом особенностей. 

Побочные эффекты аллергического происхождения характеризуются  следующими признаками: между реакцией на лекарство и первым приемом  его всегда имеется временной  интервал, т. е. реакция возникает на повторное применение; реакцию могут вызывать даже минимальные дозы препарата, тогда как побочные эффекты неаллергического происхождения могут возникать при первом же введении лекарственного средства, а выраженность таких побочных эффектов возрастает с увеличением доз препарата; реакция повторяется при последующих приемах препарата; реакция не напоминает типичных фармакологических эффектов лекарства и проявляется в виде различных признаков аллергии (крапивницы, анафилаксия, сывороточной реакции, отека Квинке и т. п.).

В формировании аллергических  реакций на лекарства, также как  и на прочие аллергены, участвуют  иммунные механизмы. Многие лекарственные  средства сами по себе не являются антигенами, но они приобретают свойства антигенов, образуя на основе ковалентных связей комплексы с эндогенными макромолекулами-носителями (например, с белками).

Лекарственная аллергия протекает  в виде аллергических реакций  немедленного или замедленного типов. Аллергические реакции замедленного типа в ответ на лекарства чаще всего протекают по типу контактного  дерматита и клинически проявляются  локальным отеком и воспалением. Лекарственная аллергия обычно имеет перекрестный характер, т. е. развивается по отношению ко всем или большинству препаратов, близких по хим. строению (напр., ко всем препаратам группы пенициллина, всем сульфаниламидным препаратам и т. д.), поэтому для профилактики аллергических осложнений перед назначением какого-либо препарата необходимо выяснить, не было ли в анамнезе у больного аллергических реакций не только на назначаемый препарат, но и на другие родственные ему в хим. отношении препараты. Для лечения и профилактики побочных эффектов аллергической природы используют противоаллергические средства.

Особым видом побочного  действия лекарств является физическая и психическая лекарственная  зависимость. Широко известно развитие зависимости к наркотическим анальгетикам, психостимуляторам и другим средствам с психотропными свойствами. Лекарственная зависимость приводит к появлению у больных эмоциональных расстройств, изменяет их социальную адекватность, сопровождается органными поражениями и иногда нарушениями хромосомного аппарата.

 К практически важным  проявлениям побочного действия  относятся мутагенность, тератогенность и эмбриотоксичность лекарственных средств. Мутагенные свойства обнаружены у ряда лекарственных веществ (андрогенов, кортикостероидов, цитостатиков, эстрогенов, нитрофуранов, некоторых витаминов и др.). Тератогенность и эмбриотоксичность лекарств у человека мало изучены. Установлено, что тератогенный эффект у человека могут вызывать варфарин, этанол, препараты кортикостероидов и, предположительно, некоторые противоэпилептические средства и препараты половых гормонов. Кроме того, согласно экспериментальным данным, потенциально тератогенными являются многие лекарственные вещества, нарушающие процессы деления клеток, влияющие на активность некоторых ферментов, синтез белка или нуклеиновых кислот. В связи с этим большинство лекарственных средств при беременности (особенно в ее ранние сроки) целесообразно назначать только по строгим показаниям.

        Индивидуальные, неадекватные дозе и качественно  неожиданные реакции на лекарственные  средства могут быть обусловлены генетически. Выявление причин таких реакций на лекарства и исследование их патогенетических механизмов являются одной из задач фармакогенетики. Побочные эффекты, связанные с генетическими факторами, чаще всего обусловлены врожденной недостаточностью отдельных ферментов и возникают только у лиц, страдающих такого рода недостаточностью. Известно, что скорость метаболизма лекарственных средств, а также качественный и количественный состав их метаболитов даже у здоровых лиц подвержены значительным индивидуальным колебаниям. Скорость окисления некоторых препаратов индивидуальна и обусловлена генетически. Снижение скорости метаболизма лекарственных средств может быть причиной интоксикации при длительном их применении.

         Генетически предопределенными  являются также псевдоаллергические реакции, клинически имитирующие эффекты аллергических, но не имеющие в своей основе иммунологического механизма. Такие реакции возникают вследствие высвобождения эндогенных биологически активных веществ под влиянием лекарственных веществ, причем механизм их высвобождения может быть разным.

        Побочные  реакции на лекарственные средства  могут быть обусловлены приобретенными  изменениями в организме при  некоторых заболеваниях, беременности  и лактации, либо развиваются  как следствие особенностей функционального  состояния организма в разных  возрастных группах или при  воздействии различных внешних  факторов и вредных привычек  больного 

        Побочные эффекты лекарственных средств возникают чаще при уменьшении массы тела и содержания воды в организме, что сопровождается уменьшением кажущегося объема распределения препаратов; снижении скорости клубочковой фильтрации и секреторно-экскреторной функции почечных канальцев; снижении кровотока в жизненно важных органах (почках, печени, сердце и др.); уменьшении концентрации и связывающей способности белков плазмы крови: уменьшении метаболизирующей функции печени.

        Развитию  побочных эффектов способствуют  также и многие другие факторы,  изменяющие реактивность организма  на лекарства, например неблагоприятные  воздействия внешней среды (инсоляция  и др.), накопление в организме  токсичных веществ (инсектицидов, гербицидов и др.), индуцирующих  микросомальные ферменты печени, и т.д. Чувствительность организма к действию лекарств изменяется у курильщиков и лиц, страдающих алкоголизмом.

 

Общими факторами, предрасполагающими к появлению  побочных эффектов, являются:

• назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах;
• дозирование без учета индивидуальных особенностей организма больного;
• длительное лечение; 
• детский или старческий возраст;
• полипрагмазия (одновременное назначение большого числа лекарственных средств).
• неправильный диагноз состояния пациента;
• назначение ненадлежащего лекарства или ненадлежащей дозы надлежащего лекарства;
• невыявленное медицинское, генетическое или аллергическое состояние, которое может спровоцировать реакцию пациента;
• самолечение лекарствами, отпускаемыми по рецептам;
• невыполнение указаний относительно приема лекарств;
• взаимодействие с другими лекарствами (включая средства народной медицины) и некоторыми продуктами питания;
• использование не соответствующих стандартам лекарств, состав и ингредиенты которых не отвечают надлежащим научным требованиям, что может сделать эти лекарства неэффективными, а зачастую и опасными;
• использование фальсифицированных лекарственных средств, что может быть опасным или смертельным.

2.Всемирная организация здравоохранения  о побочных реакциях лекарственных средств

 

 

По статистике Всемирной  организации здравоохранения  можно предотвратить, по меньшей мере, 60%  неблагоприятных побочных реакций.

Для этого  в соответствии с законодательством всех стран фармацевтические компании или производители лекарств должны тестировать свои лекарства на добровольных участниках из числа здоровых людей и пациентов перед тем, как эти лекарства станут широко доступными. Эти клинические испытания показывают, насколько эффективно лекарство от определенной болезни и какой потенциальный вред оно может причинить. Однако они не дают информации для более крупных популяций, остающихся за пределами тестирования и имеющих характеристики, отличные от группы, участвующей в испытаниях, такие как возраст, пол, состояние здоровья и этническое происхождение.

Для многих лекарств и, в  частности, для комбинированных  препаратов, мониторинг безопасности не заканчивается на стадии производства. Необходимо отслеживать безопасность лекарств путем тщательного наблюдения за пациентами и последующего сбора  научных данных. Этот аспект мониторинга  лекарств называется пост-маркетинговым наблюдением. Эффективность национального пост-маркетингового наблюдения находится в прямой зависимости от активного участия специалистов здравоохранения.

Специалисты здравоохранения (врачи, фармацевты, медицинские сестры, стоматологи и другие) имеют наилучшую  возможность для информирования о подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях в качестве составной части их повседневной работы по оказанию медицинской помощи пациентам. Специалисты здравоохранения должны сообщать о НРЛ даже в тех случаях, когда они сомневаются о точной взаимосвязи данного лекарства и реакции.

 Ответные действия ВОЗ состоят в том, что:

- ВОЗ укрепляет глобальную безопасность лекарств в рамках Международной программы по мониторингу лекарств, которая начала действовать в 1960-х годах. Государства-члены и ВОЗ прилагают совместные усилия для определения возможной связи между использованием какого-либо лекарства и побочными эффектами. В настоящее время около 100 стран имеют национальные системы, сообщающие о НРЛ в базу данных, управляемую Сотрудничающим центром ВОЗ. При поступлении сигналов о проблемах в области безопасности лекарств ВОЗ делится информацией со всеми государствами-членами;

- содействует регулярному обмену информацией между государствами-членами в отношении безопасности и эффективности лекарств, в том числе через сеть работников национальных информационных служб;

- незамедлительно передает национальным органам здравоохранения новую информацию о серьезных побочных эффектах, вызываемых фармацевтическими продуктами;

-  предоставляет руководящие принципы для содействия странам в создании национальных центров мониторинга лекарств;

- оказывает странам помощь в их работе по усилению органов контроля за лекарственными средствами и систем отчетности;

- подготавливает специалистов здравоохранения в области мониторинга безопасности новых и комбинированных лекарств (например, антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ);

- призывает сотрудников органов контроля, полиции, таможни и других к совместной борьбе с фальсифицированными лекарственными срудствами во всем мире.

 

3.Контроль за побочными реакциями лекарственных средств в Республике Беларусь

 

 

Контроль за побочными действиями лекарственных средств осуществляется  в Республике Беларусь согласно законодательству. 

Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 20.03.2008 N 52 "Об утверждении Инструкции о порядке представления информации о выявленных побочных реакциях на лекарственные средства и контроля за побочными реакциями на лекарственные средства".

 

Глава 1.  ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

 

1. Настоящая Инструкция  определяет порядок представления  информации о выявленных побочных  реакциях на лекарственные средства (далее - побочная реакция) и  контроля за побочными реакциями на лекарственные средства.

 

 

неожиданная побочная реакция - побочная реакция, характер или тяжесть  которой не согласуется с имеющейся  информацией о лекарственном  средстве, указанной в инструкции по медицинскому применению и (или) листке-вкладыше или программе (протоколе) клинических  испытаний;

 

оценка причинно-следственной связи между побочной реакцией и  приемом лекарственного средства - определение вероятности того, что  принимаемое лекарственное средство явилось причиной развития выявленной побочной реакции;

 

профиль безопасности лекарственного средства - совокупность всех побочных реакций, которые могут развиться  при медицинском применении лекарственного средства в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению и (или) листке-вкладыше;

 

серьезные побочные реакции - побочные реакции, которые вне зависимости  от принимаемой дозы лекарственного средства приводят к смерти, или  представляют угрозу для жизни, или  требуют оказания медицинской помощи в стационарных условиях, или приводят к стойким либо выраженным ограничениям жизнеспособности (инвалидности), к  врожденной аномалии (пороку развития), или требуют медицинского вмешательства  для предотвращения развития перечисленных  состояний;