Препараты тяжелых металлов

План

1. Препараты Тяжелых Металлов
• Препараты ртути
• Препараты серебра
• Препараты меди
• Препараты цинка
• Препараты алюминия
• Препараты свинца
• Препараты висмута
2. Препараты Мышьяка
3. Литература

Препараты Тяжелых Металлов

Препараты тяжелых металлов встречаются в  чистом виде (редко), чаще в форме окисных соединений, солей и в коллоидном состоянии. Молекула металла (кроме железа и ртути) сама по себе действия не оказывает, тогда как растворимые соли их, диссоциируя на ионы, проявляют сильное действие. Наибольшей фармакологической активностью обладают соли тяжелых металлов, но и окисные соединения, превращаясь в организме в соли, оказывают фармакологическое действие.

Соли  тяжелых металлов оказывают местное, резорбтивное, антимикробное и противопаразитарное  действие. Со стороны кожи, слизистых  оболочек и ран соли оказывают  вяжущее, раздражающее и прижигающее  действие. Такое действие обусловлено  взаимодействием солей металлов с белком, образованием альбуминатов металлов и свободной кислоты. Вяжущее действие развивается на поверхности ткани, и оно обратимо, а прижигающее - в более глубоких тканях и сопровождается свертыванием белка клеток и некрозом тканей.

Под влиянием вяжущего действия препаратов металлов уплотняются клетки, суживаются сосуды, понижается чувствительность рецепторов, ослабляется и прекращается секреция желез, понижается ферментативная активность и альбуминаты, покрывая ткань (раны), уменьшают ее раздражение. Все это обусловливает противовоспалительное действие. Антимикробное действие зависит от образования альбумината и кислоты в протоплазме бактерий, а также это результат блокирования (связывания) сульфгидрильных ферментов микробов и паразитов.

Активность  солей тяжелых металлов зависит  от металла, кислотного остатка, образующегося  при взаимодействии с белком, растворимости  в воде и концентрации препарата. Соли, имеющие в своем составе алюминий, свинец, висмут, обладают преимущественно вяжущим действием; соли серебра и ртути - прижигающим, а соли железа и цинка могут оказывать вяжущее и раздражающее действие.

 Если  расположить металлы в один  ряд: AI, Pb, Bi, Zn, Си, Ag, Hg, то вяжущее действие будет выражено в большей степени у солей металлов, расположенных с левой, а прижигающее - с правой стороны. Соли слабых органических кислот больше действуют вяжуще, а хорошо диссоциирующие неорганические соли - раздражающе или прижигающе. Конечно, сила действия будет тем больше, чем выше концентрация препарата и лучше его диссоциация в растворах.

Соли  большинства тяжелых металлов трудно всасываются. Но препараты ртути, кобальта, меди могут всасываться со слизистых оболочек и оказывать токсическое действие. Токсическое действие при отравлении тяжелыми металлами проявляется поражением желудочно-кишечного канала, угнетением центральной нервной системы, ослаблением сердечной деятельности, расширением сосудов и падением кровяного давления, нарушением обмена веществ в связи с блокированием сульфгидрильных ферментных систем. Противоядием при отравлении солями тяжелых металлов и препаратами мышьяка служит унитиол.

Ионы  тяжелых металлов денатурируют белки  клеток (включая микробные) и тканей, образуя альбуминаты. Фармакологический эффект зависит от того, насколько сильно выражена денатурация белков, которая, в свою очередь, определяется концентрацией иона и степенью диссоциации соли: малая концентрация вызывает гелификацию (уплотнение) белков на поверхности клетки, т.е. оказывает вяжущее действие, большая - раздражающее и глубокое прижигающее действие (вплоть до некроза). Важную роль в противомикробном повреждающем эффекте препаратов играет плотность образующегося альбумината. Если альбуминат рыхлый, ион металла может свободно проникать вглубь клетки, коагулируя белки цитозоля. По убывающей плотности альбуминатов тяжелые металлы располагаются в следующей последовательности: свинец, алюминий, висмут, железо, цинк, медь, серебро, ртуть. Препараты солей металлов, расположенных в начале ряда (алюминия ацетат; свинца ацетат, висмута нитрат основной и др.) оказывают преимущественно вяжущее и слабое противомикробное действие, а в конце ряда (серебра нитрат, ртути дихлорид) - прижигающее и выраженное антисептическое.

В качестве антисептиков наиболее широко применяют  препараты серебра и ртути. Препараты серебра оказывают вяжущее и прижигающее действие, практически без фазы раздражения. Серебра нитрат (ляпис) используют для прижигания афт, язвенных поражений и др. Применяют также колларгол (коллоидальное серебро) и протаргол (белковый препарат серебра), которыми лечат гнойные раны и смазывают пораженную воспалительным процессом слизистую оболочку.

Сильнейшим  антисептиком является ион ртути  в виде ртути дихлорида, ртути амидохлорида, ртути окиси желтой. Эти препараты почти не оказывают вяжущего действия, поскольку альбуминаты ртути рыхлые (растворяются в присутствии натрия хлорида), но выраженно раздражают и прижигают ткани. Антисептический эффект значительно снижается в присутствии белка. Ртути дихлорид (сулема) применяют для дезинфекции белья и других предметов ухода за больными (кроме металлических - сулема вызывает коррозию металлов). Сулему не используют для дезинфекции рвотных масс и экскрементов, так как белки связывают ионы ртути. Из-за сильного раздражающего действия не применяют ее также и для обеззараживания рук. В офтальмологической клинике применяют слабо диссоциируемые соединения ртути - ртути оксицианид (ртути цианид) и желтую окись ртути, назначают в виде мази.

При резорбции  тяжелых металлов, особенно легко  всасываемых солей ртути, может  развиваться острое отравление, проявляющееся  химическим ожогом слизистой оболочки пищеварительного тракта, угнетением ЦНС, ослаблением сердечной деятельности, коллапсом, тяжелым поражением почек  и печени.

Помощь  при отравлении включает: осторожное промывание желудка водой, чайным настоем  с активированным углем. Внутрь назначают  молоко, сырые яйца. Парентерально  применяют унитиол или натрия тиосульфат, которые прочно связывают ион тяжелого металла. Обязательны также симптоматические средства (сердечные гликозиды, сосудосуживающие, наркотические анальгетики).

Препараты ртути

Мазь ртутная серая - Unguentum Hydrargyri cinereum. Однородная масса серого цвета, содержащая 30% ртути. Хранят с предосторожностью по списку Б.

Действует противопаразитарно и сильно раздражающе; в связи с раздражением улучшает обмен веществ по месту применения, обостряет хроническое воспаление и ускоряет рассасывание продуктов воспаления.

Применяют при хроническом воспалении кожи, мышц, сухожилий, бурс, капсул с целью  перевода в острое, которое быстрее излечивается. Втирают при помощи щетки по 1-2 раза (через день).

Дозы  максимальные: лошадям - 15-20 г, собакам- 1-2 г. Жвачным животным противопоказано  применение ртутных препаратов. Мазь ядовита, а потому используется редко.

Ртути окись желтая - Hydrargyri oxydum flavum. Тяжелый тонкий желтый порошок, нерастворимый в воде. Хранят с предосторожностью по списку Б.

Действует раздражающе и антисептически, но значительно слабее, чем серая ртутная мазь.

Применяют в качестве противовоспалительного и  рассасывающего средства при воспалении конъюнктивы, ранах краев век  и носа в виде 2%-ной мази, называемой глазной мазью. Реже назначают при  заболеваниях кожи (экземы, дерматиты) в форме 2-3%-ной мази.

Препараты серебра

Серебра нитрат (ляпис) - Argenti nitras. Бесцветные прозрачные кристаллические пластинки, хорошо растворимые в воде (1:0,6). Под влиянием света восстанавливается металлическое серебро, которое придает ляпису темную окраску. Хранят по списку А в банках из оранжевого стекла с притертыми пробками.

Выпускают в порошке и в виде палочек (Styli Argenti nitratis).

Действует в небольших концентрациях (0,5%-ных) вяжуще, антимикробно, подсушивающе и противовоспалительно, а в больших концентрациях и в чистом виде прижигает ткани. В растворах хорошо взаимодействует с белками, образуя струп белого цвета, который затем в связи с восстановлением серебра становится черным.

Применяют наружно при мокнущих ранах, язвах, гнойничковых поражениях кожи, мокнущих экземах, ожогах, трещинах кожи в виде 1-5%-ного водного или спиртового раствора. Как прижигающее средство назначают при избыточном росте грануляции ран, для активации вяло гранулирующих ран, удаления папиллом, для остановки мелких наружных кровотечений в виде 5-10%-ного раствора или карандашей (палочек). При воспалении конъюнктивы, слизистых оболочек полости рта назначают 0,5-1%-ные растворы.

Колларгол (серебро коллоидальное) - Collargolum. Синевато-черные мелкие пластинки с металлическим блеском. Содержит 70% нитрата серебра и 30% белка. Растворим в воде (в холодной 1:50), образуя красновато-бурый коллоидальный раствор.

Действует антимикробно, вяжуще и противовоспалительно, не раздражает раны и слизистые оболочки.

Применяют для промывания инфицированных ран  кожи и полостей, при гнойных конъюнктивитах, при воспалении полости рта, матки, влагалища и мочеиспускательного  канала в виде 0,5-3%-ного водного раствора. Внутрь назначают при воспалении желудка и кишечника в виде 1%-ного раствора: телятам - по 20-50 мл, поросятам и ягнятам - 5-10 мл 3 раза в день.

Протаргол - Protargolum. Коричневый мелкий порошок, хорошо растворимый в воде (1:1). Содержит 7,8- 8,3% серебра в белковой защите.

Действует и применяют подобно колларголу, но особенно широко используют при воспалении конъюнктивы в виде 1-3%-ного раствора, реже назначают для промывания полостей рта, носа и мочеиспускательного канала. При ранах, язвах, ожогах назначают в форме 1-3%-ного водного раствора или в виде 5-10%-ной мази.

Альбаргин - Albargimun. Соединение нитрата серебра с желатозой. Светло-желтый рыхлый порошок, хорошо растворим в воде. Содержит 16% серебра.

Применяют как антисептическое и противовоспалительное  средство при воспалении слизистых  оболочек глаз, влагалища, матки, прямой кишки в виде 1-2%-ного раствора. Оказывает противокровепаразитарное действие, используется внутривенно при бабезиеллезе крупного рогатого скота в дозе 2-2,5 г в виде 1%-ного водного раствора.

Препараты меди

Соли  меди и цинка по фармакологическим  свойствам сходны между собой. При  местном применении в зависимости  от крепости раствора они оказывают  вяжущее, раздражающее и прижигающее  действие. Медь и цинк обладают также  антисептическими свойствами. Сульфаты цинка и меди широко используются при конъюнктивитах (воспаление слизистой  оболочки глаз) как антисептическое  и вяжущее средства. При приема внутрь они вызывают рвоту (см. Рвотные средства).

Медь сернокислая (Cuprum sulfuricum), ФVIII. Синие кристаллы, растворимые в воде. В качестве вяжущего средства применяется 0,25% раствор. Более крепкие растворы оказывают прижигающее действие. При трахоме для прижигания конъюнктивы применяется Cuprum sulfuricum alumina turn (сплав медного купороса, селитры, квасцов и камфары). Как рвотное назначают повторно по 0,1 г в 1% растворе.

Высшая разовая доза внутрь: 0,5 г.

Медь лимоннокислая (Cuprum citricum), ФVIII. Светло-зеленый порошок. Применяется при трахоме в глазных мазях (1—5%).

Препараты цинка

Цинка окись - Zinci oxydum. Белый аморфный порошок, нерастворимый в воде.

Действует адсорбирующе, вяжуще, антимикробно, противовоспалительно. В кислой среде на раневой поверхности образует альбуминаты, которые предохраняют рецепторы от раздражения и ускоряют заживление ран.

Применяют в форме присыпки и мази при  мокнущих ранах, язвах, пролежнях, ожогах, потертостях кожи. Присыпки готовят  с тальком, йодоформом и другими веществами.

Цинковая мазь - Unguentum Zinci. Состоит из окиси цинка (1 часть) и вазелина (9 частей).

Паста цинково -салициловая - Pasta Zinci salicylate. Состоит из кислоты салициловой 1 г, окиси цинка и крахмала по 12,5 г и вазелина 24 г.

Применяют в качестве противовоспалительного и подсушивающего средства при заболеваниях кожи (дерматиты, экземы и др.).

Цинка сульфат - Zinci sulfas. Мелкокристаллический порошок, растворимый в воде (1:0,75).

Действует вяжуще, антисептически и раздражающе.

Применяют при воспалении конъюнктивы, для  промывания носо-слезного канала, при воспалении влагалища и матки в виде промывания 0,25- 1 % -ным раствором. В микродозах используют для ускорения привеса и увеличения продуктивности животных, для лечения и профилактики паракератоза у свиней и крупного рогатого скота. Используют при копытной гнили овец 10-20%-ный раствор в виде ножных ванн.

Препараты алюминия

В медицинской  практике алюминий как вяжущее и  противомикроб иое средство используют в виде солей слабых органических кислот. Прижигающий эффект можно получить, применяя крепкие концентрации солей алюминия.

Жидкость Бурова (Liquor Burovi), ФVIII. 8% раствор основной уксусно-алюминиевой соли, бесцветная прозрачная жидкость. Назначается для полосканий, примочек и спринцеваний (препарат разводят в 5—10 раз).

Квасцы (Alumen), ФVIII. Двойная сернокислая соль калия и алюминия. Бесцветные, прозрачные кристаллы, растворимые в воде. Применяются в растворах (0,5—1%) для полосканий, примочек, спринцеваний как вяжущее средство. Как прижигающее средство применяются при трахоме (в виде карандаша). Жженые квасцы (Alumen ustum) употребляют в присыпках как вяжущее средство и в растворах — для спринцеваний.

Препараты свинца

Как и  препараты алюминия, соли свинца находят  местное применение преимущественно в качестве вяжущих средств.

Всасываясь, свинец оказывает на организм токсическое  действие. Поэтому у лиц, занятых  на производстве, где применяется  свинец, может наблюдаться профессиональное отравление этим металлом. Клиническая  картина отравления свинцом многообразна. Одним из ранних признаков отравления является темная кайма на деснах. Ее появление объясняется тем, что  свинец выделяется слизистыми оболочками пищеварительного тракта. В полости рта свинец реагирует с сероводородом, в результате чего образуется сульфид свинца. Позднее развиваются анемия, поражения периферических нервов. Наблюдаются также приступы острых болей в брюшной полости (свинцовая колика в результате спазма мускулатуры кишечника).

Свинец уксуснокислый (Plumbum aceticum), ФVIII (Б). Бесцветные кристаллы, растворимые в воде. Применяется в водных растворах (0,25— 0,5%) как вяжущее средство.

Свинцовая вода, свинцовая  примочка (Aqua Plumbi), ФVIII. 2% водный раствор основного уксуснокислого свинца. Применяется для примочек и компрессов.

Препараты висмута

Местное действие солей висмута отличается от местного действия солей других тяжелых металлов тем, что они  не оказывают раздражающего и  прижигающего действия. На микробы  висмут оказывает бактерио-статическое действие, что объясняется связыванием ионами висмута тио-ловых групп (—SH) ферментных систем микробной клетки. При введении внутрь препараты висмута уменьшают перистальтику, так как висмут связывает сероводород, являющийся естественным возбудителем перистальтики. В результате этого имеет место противопоносный эффект. Ослаблению перистальтики способствует также осаждение на стенке кишечника нерастворимого сульфида висмута. Висмут оказывает в кишечнике также противомикробное действие. В связи с этим препараты висмута назначают внутрь при воспалительных процессах в кишечнике. Из кишечника висмут не всасывается. Резорбтивное действие его проявляется при парентеральном введении (см. Химиотерапевтические средства).

Основной нитрат висмута (Bismutum nitricum basicum, Bismutum subnitricum), ФVIII. Белый аморфный порошок. Назначается внутрь по 0,25—0,5 г 3—4 раза в день или в присыпках и мазях.

Ксероформ (Xeroformium), ФVIII. Основной трибромфенолят висмута — мелкий желтый порошок, содержит 50% окиси висмута. Применяется в мазях, присыпках. Входит в состав мази Вишневского (дегтя 3 части, ксероформа 3 части, масла касторового 100 частей), применяемой для лечения ран.

Дерматол (Dermatolum), ФVIII. Основная висмутовая соль галловой кислоты. Порошок лимонно-желтого цвета, содержит свыше 50% окиси висмута. Назначается в присыпках, мазях (10%), свечах (по 0,2 г).

Препараты мышьяка

Мышья́к —простое вещество, представляет собой хрупкий полуметалл стального цвета. Название мышьяка в русском языке связывают с употреблением его соединений для истребления мышей и крыс.

В западных странах мышьяк был известен преимущественно  как сильный яд, в то же время  в традиционной китайской медицине он почти на протяжении двух тысяч  лет использовался для лечения  сифилиса и псориаза. Теперь медики доказали, что мышьяк оказывает положительный  эффект и в борьбе с лейкемией. Китайские ученые обнаружили, что  мышьяк атакует белки, которые отвечают за рост раковых клеток.

Многие  из мышьяковых соединений в очень  малых дозах применяются в  качестве лекарств для борьбы с малокровием и рядом тяжелых заболеваний, так как оказывают клинически значимое стимулирующее влияние на ряд функций организма, в частности, на кроветворение. Из неорганических соединений мышьяка мышьяковистый ангидрид может применяться в медицине для приготовления пилюль и в зубоврачебной практике в виде пасты как некротизирующее лекарственное средство. Этот препарат называли «мышьяк» и применялся в стоматологии при удалении нерва (см. пульпит). В настоящее время препараты мышьяка применяются в зубоврачебной практике редко из-за токсичности. Разработаны и применяются другие методы безболезненной денервации зуба под местной анестезией.

Мышьяк  употребляетcя и в ветеринарии, как довольно эффективное противогельминтозное средство для лечения овец.

В медицинской  практике используются органические и  неорганические соединения мышьяка. К  органическим препаратам относятся аминарсон; миарсенол, новарсенол. Эти средства используют для лечения сифилиса и протозойных заболеваний. К неорганическим соединениям относятся мышьяковистокислый натрий, мышьяковистокислый калий, мышьяковистый ангидрид. Под влиянием неорганических препаратов мышьяка происходит некоторое усиление эритропоэза. В связи с этим их применяют для лечения анемии. В больших дозах эти препараты угнетают лейкопоэз и используются для лечения хронической миелоидной лейкемии. Неорганические соединения мышьяка назначают также в качестве общеукрепляющих и тонизирующих средств при истощении, неврозах, так как при их введении в малых дозах в организм возникают изменения обмена веществ, проявляющиеся преобладанием анаболических процессов над катаболическими. При непосредственном воздействии на ткани высоких концентраций некоторых препаратов мышьяка (например, мышьяковистого ангидрида) происходит гибель тканей без предшествующего раздражения, отчего этот процесс протекает почти безболезненно. Это свойство используют в стоматологической практике для разрушения пульпы зуба. Неорганические препараты мышьяка иногда оказывают благоприятное влияние на течение некоторых хронических заболеваний кожи, например чешуйчатого лишая.

Арсенат натрия (Natrii arsenas; Natrium arsenicicum; мышьяковокислый натрий; список А). Применяют при истощении, неврозах, легких формах анемий, псориазе. Вводят под кожу 1% раствор в возрастающих дозах, начиная с 0,2 мл до 1 мл в день. Курс лечения при истощении и малокровии 20—30 дней, при псориазе — до 2—3 мес. В случаях хронического миелоидного лейкоза вводят до 2 мл в день (превышают высшую дозу) в течение 4—6 недель. Высшая суточная доза — под кожу 0,01 г. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% раствора.

Дуплекс (Duplex) — водный раствор мышьяковокислого натрия (1%) с нитратом  стрихнина (0,1%), назначают в качестве общеукрепляющего и тонизирующего средства. Форма выпуска:   ампулы по  1 мл.

Арсенит калия (Kalium arsemcosum; мышьяковистокислый калии). 1% раствор получил название фаулерова раствора мышьяка (Liquor К alii arsenitis, Liquor arsenicalis Fowleri; список А). Применяют при истощении, неврастении и малокровии внутрь по 1—3 капли 2—3 раза в день. При хроническом лейкозе назначают от 4 до 10 капель 3 раза в день (превышают высшую дозу). Высшая разовая доза 3 капли, суточная — 10 капель.

Мышьяковистый ангидрид (Arseni trioxydum, Acidum arsenicosum anhydricum; список А). Применяют в пилюлях но 0,001 г при малокровии, истощении и неврастении. Наружно используют как некротизирующее средство при кожных болезнях и в стоматологической практике для разрушения - пульпы зуба. Высшие дозы: разовая—0,005 г, суточная — 0,015 г. Входит в состав таблеток Бло с мышьяком (Tabulettae Blaudicum Acido arsenicoso; список А), содержащих по 0,001 г мышьяковистого ангидрида и 0,028 г сернокислого закисного железа, и мышьяковистых таблеток, покрытых оболочкой (Tabulettae Acidi arsenicosi obductae), содержащих по 0,001 г мышьяковистого ангидрида и 0,025 г черного перца. Оба препарата применяют по 1 табл. 3 раза в день при малокровии, истощении и неврастении.

Соединения  мышьяка противопоказаны при  поражениях почек, невритах, резко выраженной анемии, диспептических расстройствах. Возникновение побочных явлений в процессе лечения препаратами мышьяка (тошнота, рвота, жидкий стул, пигментация кожи) также является противопоказанием к дальнейшему применению этих препаратов. В связи с тем что соединения мышьяка связывают сульфгидрильные группы ферментов, при лечении отравлений мышьяком необходимо использовать донатор сульфгидрильных групп — унитиол (см.).

Литература

1. Фармакология с рецептурой. Учебник, Автор: Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С.

2. Мозгов И., Ветеринарная фармакология, М.-Л., 1948;

 3. Николаев М., Учебник фармакологии, 2 изд., М., 1948.

4. Сельскохозяйственная энциклопедия. Т. 3 (Л - П)/ Ред. коллегия: П. П. Лобанов (глав ред) [и др.]. Издание третье, переработанное - М., Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1953, с. 613

5. Кнунянц И. Л. (гл. ред.) Химическая энциклопедия: в 5 т.. — Москва: Советская энциклопедия, 1992. — Т. 3. — С. 157. — 639 с. — 50 000 экз. — ISBN 5—85270—039—8

6. Онлайн Энциклопедия Кругосвет. МЫШЬЯК.

7. Фармакология проф. Николаева. 1943 г. 1-е издание