Противоподагрические средства

Министерство здравоохранения  Республики Казахстан

Южно-Казахстанская государственная  фармацевтическая академия

 

Кафедра фармакологии, фармакотерапии и клинической фармакологии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СРС

 

На тему: Противоподагрические средства

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подготовила: Даулетбекова Динара

Студентка группы: 311 ФР

Проверила: Пернебекова Р.К.

 

 

 

 

 

 

 

 

г. Шымкент, 2013 г.

 

План:

 

1. Введение……………………………………………………………………….3

 

2. Не много о подагре……………………………………………………………4

1. Что такое подагра?
2. Причины подагры
3. Симптомы подагры
4. Возможные осложнения
5. Подагрические узлы

 

3. Классификация противоподагрических средств……………………………5

1. Средства для лечения хронической подагры
2. Средства  для купирования острых  приступов подагры.

 

4. Основные противоподагрические препараты……………………………….6

1. Колхицин………………………………………………………………........6

2. Аллопуринол………………………………………………………………..8

3. Сульфинпиразон…………………………………………………………..10

4. Бензбромарон……………………………………………………………...11

 

5. Заключение…………………………………………………………………..12
6. Список используемых источников……………………………………........13

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

      Противоподагрические средства подразделяются на препараты, способствующие выведению мочевой кислоты (урикозурические средства - антуран, пробенецид, этамид), препараты, угнетающие образование мочевой кислоты (аллопуринол), и препараты для купирования острого приступа подагры (противовоспалительные средства - колхицин, бутадион, индометацин, глюкокортикоиды).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Не много о  подагре

Что такое подагра?

 

     Подагра - это болезнь обмена веществ, при котором соли мочевой кислоты, известные еще как ураты, откладываются в суставах. Подагру ещё называют «Болезнь Королей», это старинная болезнь, которая уже была известна во времена Гиппократа. Сейчас подагра считается редким заболеванием, ей страдают 3 человека из 1000. И чаще всего ей подвержены мужчины в возрасте свыше 40 лет, у женщин она чаще всего проявляется после менопаузы. Само по себе заболевание подагра, это одна из разновидностей заболеваний суставов, причиной, которой является отложение мочевой кислоты (уратов), проще говоря, отложение солей.

     От подагры  страдают все суставы, начиная  от суставов пальцев рук до  суставов пальцев ног. Подагра  является хроническим заболеванием, вызванным нарушением обмена  веществ.

 

Причины подагры

     Причиной подагры является повышенный и устойчивый уровень мочевой кислоты в крови. Во время течения болезни происходит отложение кристаллов урата (производное мочевой кислоты) в суставах, органах и других системах организма. Урат натрия кристаллизуется и мелкими частичками откладывается в суставах, что и приводит в конечном итоге к частичному или полному разрушению сустава. По этой же причине такие артриты называются микрокристаллическими.

     Большое количество  мочевой кислоты в организме  может быть по двум причинам, первая причина это, когда здоровые  почки не справляются с выводом  необычно большого количества  мочевой кислоты, вторая причина  это когда мочевая кислота  выбрасывается в нормальных количествах,  но почки оказываются не в  силах выводить её.

 

Симптомы подагры

 

     Симптомом подагры является обычный приступ подагрического артрита, это, как правило, воспаление одного сустава, чаще всего это сустав большого пальца на ноге, в коленном или голеностопном суставе. Как правило, приступ подагры бывает ранним утром или ночью, проявляется он в виде неожиданной сильной давящей боли в том или ином суставе, поражённый сустав опухает, повышается температура в области сустава, кожа краснеет и начинает лосниться. Обычно днём боль становится немного меньше, но к ночи она снова усиливается, продолжительность приступа подагры длится от 2-3 дней до недели, иногда и больше. При повторном приступе такого воспаления, могут вовлечься и другие суставы, это может привести к частичному разрушению сустава.

Возможные осложнения

     Главным и  самыми сильными осложнениями  подагры является появление подагрических  узлов, как ещё называют подагрический  артрит, также возможно возникновения  мочекаменной болезни, при которой  образующиеся камни состоят из  урата или закристаллизованной мочевой кислоты.

Подагрические узлы

     Также имеют  название «Тофусы», эти самые  подагрические узлы, это не что  иное, как конгломераты кристаллов  урата натрия, которые имеют способность  откладываться во всех частях  тела. А в случаях, когда такие  отложения застревают в суставах  или околосуставных тканях, происходит  реакция иммунитета, так как эти  отложения воспринимаются организмом  как инородное тело, из-за чего  происходит накопление лейкоцитов  и начинается сильное воспаление, которое называется подагрическим  артритом.

     Стоит обратить  особое внимание на то, что  возникающее камни в почках  при подагре, могут стать главной  причиной почечной недостаточности  и в итоге может привести  к смерти.

 

Классификация противоподагрические средств

 

Противоподагрические  средства можно разделить на две группы:

 

1. Средства для лечения  хронической  подагры; 

 

     Для лечения хронической подагры применяются вещества, уменьшающие содержание мочевой кислоты в организме

 

     По механизму действия  среди них различают:

 

а.   урикозурические    средства — этамид    и    др.;   

 

     Урикозурические средства снижают содержание мочевой кислоты, уменьшая ее реабсорбцию в почечных каналах и усиливая за счет этого ее выведение из организма с мочой. Ингибиторы синтеза мочевой кислоты действуют по принципу, они блокируют ферменты, участвующие в образовании мочевой кислоты.

 

б.   ингибиторы    синтеза мочевой   кислоты — аллопуринол    (милурит),   кислота   оротовая.

 

2. Средства  для купирования острых  приступов подагры.

 

     Острые приступы подагры характеризуются признаку возникающего под влиянием кристаллов мочевой кислоты острого асептического   воспаления в области суставов. Поэтому для купирования острых приступов подагры применяют вещества с выраженными противовоспалительными свойствами, например глюкокортикоиды, бутадион. Высокой эффективностью при острых приступах подагры отличается индометацин. Наиболее эффективно купирует острые приступы подагры колхицин.

От прочих противовоспалительных  средств он отличается тем, что оказывает  противовоспалительное действие только при острых приступах подагры  и не влияет на воспалительные процессы, обусловленные иными причинами.

 

Основная направленность действия противоподагрических средств  показана на рис. 1.

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Схема обмена мочевой кислоты и основная направленность действия противоподагрических средств.

Основные противоподагрические препараты

 

КОЛХИЦИН

 

Международное непатентованное  название

Колхицин (Colchicinum)

 

Патентованные (торговое) название

 

Форма выпуска

Таблетки по 0,001 гКолхикумдисперт

 

Фармакологическое действие Противоподагрическое, обезболивающее.

 

Фармакокинетика.

 

     Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела.

 

     Быстро всасывается в ЖКТ, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезенке. Экскретируется преимущественно с желчью и через почки.

 

     Высоко действенен для купирования острой подагрической атаки. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты. Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в т.ч. местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов). В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ, которые могут проявляться раньше клинического улучшения или одновременно с ним. При в/в аппликации побочные эффекты со стороны ЖКТ не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 ч. В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов. Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при легкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.

 

Применение 

Острый подагрический  приступ, профилактика рецидива острых подагрических атак, особенно в первые 2 года после начала приема гипоурикемических  средств, системная склеродермия, амилоидоз, болезнь Бехчета, семейная средиземноморская  лихорадка.

 

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая печеночная и почечная недостаточность.

 

Побочные действия

 Со стороны пищеварительной  системы: тошнота, рвота, боль  в животе, диарея.

 Со стороны мочевыделительной  системы: нарушение функции почек.

 Со стороны системы  кроветворения: лейкопения; при длительном  применении - агранулоцитоз.

 Дерматологические реакции:  при длительном применении - алопеция.

 

Способ применения и дозы

Внутрь. В первый день лечения  — 3 мг/сутки (1 табл. утром и 2 табл. вечером), во 2-й и 3-й дни — 2 мг/сутки (по 1 табл. утром и вечером), в 4-й и  последующие дни — по 1 табл. в  день (вечером). Для профилактики острых подагрических артритов — 1 мг/сутки (вечером).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АЛЛОПУРИНОЛ

Международное непатентованное  название

Аллопуринол (Allopurinolum)

 

Патентованные (торговое) название

Аллупол, Пуринол, Милурит.

 

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 и 0,3 г

 

Фармакологическое действие:

Противоподагрическое средство.

 

Фармакокинетика.

      После приeма внутрь аллопуринол хорошо и быстро всасывается в кровь. Пиковые значения его концентрации в плазме у человека отмечаются обычно через 1-1,5 часа после приeма.

      Приблизительно 20% от принятой дозы выделяется с фекалиями. Аллопуринол выводится из организма главным образом с мочой. Он имеет очень короткий период полужизни (около 2 часов), поскольку имеет высокий почечный клиренс за счет клубочковой фильтрации и, кроме того, быстро превращается в оксипуринол, активный метаболит с более длительным периодом полужизни (~ 15 часов). Метаболическое превращение аллопуринола под влиянием ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью, и отношение аллопуринола к оксипуринолу в плазме быстро меняется.

    Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в тканевой жидкости.

     У больных с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выделяются плохо. При подагрической нефропатии дозы аллопуринола следует снижать с тем, чтобы поддерживать адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.

      После 5-7-дневного перорального применения аллопуринола 60-70% от принятой дозы обнаруживается в моче в виде оксипуринола, 6-12% выводится с мочой в виде неизмененного аллопуринола. Только очень малая часть (около 3% от дозы) выделяется в виде аллопуринол-1-рибонуклеозида или оксипуринол-7-рибонуклеозида.

 

Показания к применению:

     Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Нарушения пуринового обмена у детей. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

 

Способ применения:

      Принимают аллопуринол внутрь (после еды). Дозы устанавливают в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови. Минимальная терапевтическая доза 0,1 г в сутки, максимальная - 0,8 г. Обычно при умеренной (до 10 мг%) гиперурикемии принимают по 0,2 - 0,4 г в сутки в течение 2 - 3 нед, затем переходят на поддерживающую дозу 0,2 - 0,3 г в сутки (в 2 - 3 приема).

 В тяжелых случаях  подагры, при значительных отложениях  уратов в тканях и высокой  гиперурикемии (свыше 7 мг%) назначают  до 0,6 - 0,8 г дробно (не более 0,2 г  на прием) в течение 2 - 4 нед,  затем переходят на поддерживающие  дозы (О,1 - 0,3 г в день), которые  дают длительно (в течение нескольких  месяцев).

     При прекращении приема аллопуринола урикемия и урикозурия возвращаются на 3 - 4-й день к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным. Пропуски в приеме препарата свыше 2 - 3 дней нежелательны.

       Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей назначают в среднем по 0,4 г в сутки; препарат принимают за 2 - 3 дня до начала лечения или одновременно и продолжают в течение нескольких дней после окончания специфической терапии.

 

Побочные действия:

Со  стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, редко - гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.

 

Со  стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит.

 

Со  стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость.

 

 Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.

 

Со  стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.

 

Со  стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.

 

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко - бронхоспазм.

 

Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

 

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к аллопуринолу.
• Выраженные нарушения функции печени и почек (азотемия).
• Беременность и период лактации.
• Первичный (идиопатический) гемохроматоз (или его наличие в семейном анамнезе).
• Лечение аллопуринолом абсолютно не показано при бессимптомной гиперурикемии.
• Лечение аллопуринолом нельзя начинать во время острого приступа подагры.

 

Синонимы:

Милурит, Апурин, Зилорик, Аллопур, Атизурил, Фолиган, Готикур, Лизурин, Петразин, Принол, Пирал, Пуринол, Уридозид, Уриприм, Ксантурат, Аллопуринола-ЭГИС, Колхицин.

 

 

 

СУЛЬФИНПИРАЗОН

 

Международное непатентованное  название

Сульфинпиразон (Sulfinpyra-zonum)

 

Патентованные (торговое) название

Антуран

 

Форма выпуска

Таблетки и капсулы  по 0,1 г

 

Фармакологическое действие:

Является активным урикозурическим (выводящим мочевую кислоту) средством.

 

Показания к применению:

Применяют для лечения  подагры. Усиливает выделение через  почки мочевой кислоты, особенно в первой стадии лечения.

 

Способ применения:

Назначают внутрь обычно в  суточной дозе 0,3-0,4 г (в 2-4 приема). Принимают  после еды; желательно запивать молоком.

 Следует учитывать,  что малые дозы салицилатов  ослабляют урикозурическое действие  сульфинпиразона. Действие пероральных  антикоагулянтов, пероральных антидиабетических  средств, сульфаниламидов, пенициллина  препарат усиливает.

 

Побочные действия:

Обычно сульфинпиразон хорошо переносится, но возможно обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

 В начале лечения  подагры возможно учашение приступов.  При "назначении курса лечения  прежде всего необходимо ввести  в организм достаточное количество  жидкости и провести подшелачивание  мочи (прием натрия гидрокарбоната); при кислой реакции мочи возможно  выпадение конкрементов (камней) в  мочевых путях.

 

Противопоказания:

Язвенная болезнь желудка  и двенадцатиперстной кишки, повышенная чувствительность к бутадиену и  близким к нему препаратам, тяжелые  поражения печени и почек.

 

Синонимы:

Антуран, Антуранил, Антуридин, Энтуран, Пирокард, Сульфазон, Сульфизон.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

БЕНЗБРОМАРОН

 

Международное непатентованное  название

Бензбромарон (Benzbromazonum)

 

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 г

 

Фармакологическое действие:

Гипоурикемическое, урикозурическое.

 

Фармакокинетика.

Ингибирует реабсорбцию  мочевой кислоты в проксимальных  канальцах и повышает ее выведение  почками и через кишечник. Угнетает синтез пуринов.

 

Быстро и полно абсорбируется  в ЖКТ. Биотрансформируется в  печени до бензарона и бромобензарона, обладающих фармакологической активностью. Выводится в основном с фекалиями  и в небольших количествах  — с мочой.

 

Показания к применению:

Подагра, гиперурикемия, в  т.ч. тиазид-индуцированная, гематологические заболевания, псориаз.

 

Способ применения:

Внутрь, во время еды, 50–100 мг (1/2 табл.) 1 раз в день. При острых приступах подагры назначают  короткими курсами по 1/2 табл. 3 раза в день в течение 3 дней. Максимальная доза для взрослых — 2 табл. (200 мг) в  сутки.

 

Побочные действия:

Желудочно-кишечные расстройства (диарея), усиление суставных болей (в начале лечения), острые приступы подагры, почечные симптомы отложения  уратов, кожные аллергические реакции.

 

Противопоказания:

Гиперчувствительность, острая порфирия, тяжелые поражения печени и почек, беременность, грудное вскармливание (на время лечения прекращают), детский  возраст.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

     Подагра заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и повышением содержания мочевой кислоты в плазме крови. Мочевая кислота является конечным метаболитом, образующимся в организме из пуриновых оснований (промежуточными метаболитами являются гипоксантин и ксантин). Вследствие плохой растворимости мочевая кислота при повышении концентрации в крови может образовывать в тканях, в частности, в области суставов, кристаллы солей — ураты. Эти кристаллы поглощаются нейтрофилами, что приводит в выделению последними провоспалительных веществ и развитию воспалительной реакции, сопровождающейся болью.

 

     Причиной повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови при подагре в 90% случаев является снижение ее экскреции почками и в 10% случаев — увеличение образования в организме.

 

     Лечение подагры включает 2 компонента: устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью, и профилактическое лечение между приступами (предупреждение приступов), направленное на снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

 

     Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства: системное введение нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов.

 

    Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется использовать для лечения острого приступа, так как она нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и увеличивает ее концентрацию в плазме крови.

 

     Специфическим средством, которое устраняет воспаление и боль при остром приступе подагры, является алкалоид колхицин. Препарат обладает антимитотическим действием, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов и, как следствие, уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, нарушает фагоцитоз уратов. Колхицин проникает в лейкоциты (концентрация колхицина в лейкоцитах превышает его концентрацию в плазме крови) и взаимодействует с белком тубулином, за счет этого нарушается фагоцитоз кристаллов, что приводит к уменьшению выделения провоспалительных веществ. Колхицин обладает противовоспалительным действием только при подагре и не эффективен при артритах другой этиологии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список используемых источников:

1. http://www.yandex.kz/
2. http://google.kz
3. http://www.mail.ru
4. http://ru.wikipedia