Вирусные гепатиты. 9

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Учреждение «Гомельская областная инфекционная клиническая больница»

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Реферат на тему:

 

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ

 

 

                                     Подготовила:

                                   Врач-интерн

                                                                        Видишева Наталья Александровна

                               Проверил:

                                                               Заведующий отделением № 4

                                                                   Терешков Дмитрий Валерьевич

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гомель, 2014

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение…………………………………………………………………….3
2. Микробиология и эпидемиология возбудителей энтеральных гепатитов……………………………………………………………………3
3. Микробиология и эпидемиология возбудителей парентеральных гепатитов……………....................................................................................5
4. Факторы риска при вирусных гепатитах…………………………………9
5. Особенности  иммуноэтиопатогенеза  парентеральных  вирусных  гепатитов……………………………………………………………………9
6. Клиника вирусных гепатитов…………………………………………….10
7. Осложнения вирусных гепатитов……………………………………......11
8. Основные этапы диагностического алгоритма………………………....11
9. Лечение вирусных гепатитов…………………………………………….13
10. Иммуно- и вакцинопрофилактика……………………………………….18
11. Список литературы………………………………………………………20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Введение.

Вирусные гепатиты в настоящее время являются одной из наиболее актуальных проблем инфекционной патологии.

Это группа антропонозных инфекционных болезней, при которых развивается гепатоспленомегалия, желтуха, диспептические и общетоксические синдромы. Болезнь может иметь острое или хроническое течение, нередки осложнения в виде цирроза или дистрофии печени, первичной гепатокарциномы и др.

На основании этиологии и эпидемиологии выделяют две разные формы инфекционных гепатитов:

-энтеральные гепатиты  с фекально-оральным механизмом передачи и развитием эпидемий. Возбудителями этой группы являются вирусы гепатита A (Hepatitis А virus – HAV) и Е(Hepatitis E virus – HEV).

-парентеральные гепатиты, механизм передачи  которых реализуется при гемотрансфузиях, использовании нестерильных медицинских инструментов, сексуальных  контактах и др. Этиологическое значение в возникновении этих гепатитов имеют вирусы гепатита В (Hepatitis B virus – HBV), С (Hepatitis C virus – HCV) и Д (Hepatitis D virus – HDV, который называют Delta-virus). Парентеральные гепатиты характеризуются широким распространением, наиболее тяжелым течением, длительной персистенцией возбудителей в организме и фатальными осложнениями. Так, число инфицированных вирусом гепатита В составляет более1/3 населения земного шара и более 5% (350 млн человек) являются носителями этой инфекции. Ежегодно от цирроза печени и других осложнений вирусных гепатитов умирает около 2 млн человек. Актуальность проблемы обостряется еще и тем, что заболевание развивается чаще в молодом трудоспособном  возрасте  и  наносит  значительный  социально-экономический ущерб.

 

2. Микробиология и эпидемиология возбудителей энтеральных гепатитов.

Вирус гепатита А

Вызывает инфекционный гепатит, распространяемый алиментарным путем и часто принимающий характер эпидемий, в самостоятельную нозологическую форму (катаральная желтуха) был выделен в 1881 году выдающимся русским врачом С. П. Боткиным и в течение многих десятилетий назывался «болезнью Боткина». Возбудитель этого гепатита был обнаружен в1973 году С. Фейстоуном с соавт.

Вирус гепатита А (HAV) является РНК-содержащим и в настоящее время относится к семейству Picornoviridae, роду Enterovirus, к группе неклассифицированных вирусов и обозначенному«энтеровирус72».

Вирион размером 28нм (27-30нм) имеет сферическую форму и состоит  из  капсида  и  однонитевой  нефрагментированной  позитивной молекулы РНК с м.м. 2,6 МД. Капсид образован четырьмя полипептидами, содержит 32 капсомера. HAV относится к «голым вирусам», не покрытым суперкапсидом. Стратегия вирусного генома осуществляется по типу РНК-белок в цитоплазме гепатоцитов. Высвобождение вируса сопровождается гибелью клетки.

В  антигенном  отношении  вирус  однороден.  Однако  имеются указания на вариантные и штаммовые различия.

Вирус обладает достаточно высокой резистентностью к температуре,  кислотам,  дезинфицирующим  веществам  и  жирорастворителям. Так, при 85 ºС погибает через несколько минут, при100ºС – через1 минуту, сохраняет свою инфективность в течение 30 мин при воздействии температуры 56 ºС,  при комнатной температуре остается активным в течение нескольких недель, а при 4 ºС – нескольких месяцев и даже лет.

Относительно устойчив к хлору (хлорамин в концентрации 1 г/л вызывает полную инактивацию вируса только через 15мин). Не инактивируется эфиром и хлороформом. Чувствителен к формалину, ультрафиолетовому облучению.

Из экспериментальных животных к HAV восприимчивы приматы (шимпанзе, павианы, мармозеты и др.). Вирус размножается в перевиваемых культурах клеток почек эмбриона макаки-резус, почек зеленых мартышек.

 

Вирус гепатита Е

Вирус гепатита Е (HEV) является  РНК-содержащим и относится к семейству Caliciviridae (calix - чаша). Форма вириона сферическая, диаметр 27-30 нм. На поверхности капсида имеется 32 глубоких вдавления (чаши). Геном представлен однонитевой нефрагментированной позитивной РНК с м.м. 2,6-2,8 МД. Суперкапсид отсутствует.

По свойствам близок к вирусу гепатита А, но не имеет с ним антигенного родства. К HEV восприимчивы приматы и по-видимому крысы и свиньи.

 

Эпидемиология энтеральных гепатитов

Энтеральные  вирусные  гепатиты  относятся  к  антропонозным инфекциям  с  фекально-оральным  механизмом  передачи.  Источником инфекции являются инфицированные лица с преимущественно безжелтушными и латентными формами, больные в продромальном периоде и начале клинических проявлений. У инфицированных лиц вирус обнаруживают в крови, фекалиях, желчи, в цитоплазме гепатоцитов. Фекально-оральный механизм передачи реализуется через водный, пищевой и контактно-бытовой пути. Допускается половой путь передачи HAV. Водный путь является основным в случаях возникновения эпидемических вспышек, что встречается на территориях с дефицитом питьевой воды, плохой системой  канализации  и водоснабжения, в условиях низкой личной и общественной гигиены и неблагоприятной окружающей среды.

Особенностью  эпидемического  процесса  являются  периодические и сезонные подъемы заболеваемости. Пик заболеваемости приходится на сентябрь-октябрь, а периодические подъемы наблюдаются каждые 8-10 лет и объясняются колебаниями коллективного иммунитета.

Повторные заболевания, вызванные HAV, встречаются редко, их возникновение связывают с заражением другим серологическим вариантом вируса.

 

3. Микробиология и эпидемиология возбудителей парентеральных гепатитов.

Вирус гепатита В

В 1963 году  американский исследователь B. Blumberg обнаружил в сыворотках крови австралийских аборигенов особый белок, который впоследствии часто находили в крови больных с сывороточным гепатитом, возникшим на фоне  многочисленных переливаний крови. Этот белок получил название «австралийский антиген». Он оказался поверхностным антигеном (HBs-Ag) вируса гепатита В (HBV), который был обнаружен методом электронной микроскопии в 1970 г. D. Dane. В честь этого исследователя HBV часто называют «частицей Дейна».

Вирус гепатита В во многом уникален. Он является ДНК-содержащим вирусом и принадлежит к семейству Hepadnaviridae, роду Hepadnavirus.

Вирион имеет сферическую форму диаметром 42-45 нм.

Геном HBV представлен  двунитевой  циркулярной  молекулой  ДНК, содержащей 3200 нуклеотидов. Одна из нитей неполная и имеет дефект около 30% (16-60%). Кольцевая молекула ДНК может принимать линейную форму. В составе вирусной ДНК обнаружено 6 генов, которые контролируют образование антигенов, структурных белков и ферментов. С геномом связан фермент ДНК-зависимая ДНК-полимераза, с помощью которой достраивается короткая нить ДНК за счет белков хозяина, и протеинкиназа.

Геном заключен в капсид, содержащий180 капсомеров. Нуклеокапсид размером 28 нм имеет икосаэдрический тип симметрии и покрыт наружной белково-липидной оболочкой (суперкапсид) толщиной 7 нм. Суперкапсид состоит из трех белков: главный белок оболочки(белок S), средний белок (М-белок) и большой (длинный) белок (L-белок), различающиеся по составу и молекулярной массе. L-белок  играет важную роль в морфогенезе вирионов и выходе их из клетки. Белки оболочки могут отличаться по антигенной специфичности, на основании чего выделяют 4 антигенных фенотипа HBV.

Антигенная структура HBV сложна и представлена четырьмя вирус-специфическими антигенами:

1. Поверхностный (superficial), растворимый (soluble), или “австралийский” антиген (HBs-Ag), является основным, наиболее активным иммуногеном и вызывает выработку антител в высоком титре. В состав этого антигена входят белки суперкапсида. Количество вновь синтезируемого HBs-Ag достигает 1012 -1013 частиц в 1 мл крови. Однако только часть этого антигена используется для построения вирионов, оставшийся антиген циркулирует в крови в виде самостоятельных частиц. В связи с этим HBs-Ag может выявляться в трех морфологических вариантах:

- в составе суперкапсида  цельного вириона,

-в виде сферических  частиц размером 22 нм,

-в виде палочковидных  форм длиной 200 нм.

Эти 2 последних морфологических варианта HBV лишены инфекционных свойств.

HBs-Ag обнаруживают в сыворотке крови, слюне, моче, испражнениях, грудном молоке, сперме и ликворе инфицированных лиц;

2. HBc-Ag – образован белками сердцевины вируса. Является сильным иммуногеном. Выявляется в ядрах гепатоцитов;
3. HBe-Ag – вероятно входит в состав HBc-Ag, и информация о нем заложена в С-гене. Появление этого антигена в крови расценивают как показатель активной инфекции, а персистенция HBe-Ag более 3-4 недель от начала болезни указывает на переход в хроническую форму. Лица с HBe-Ag в крови опасны в эпидемическом отношении;
4. HBx-Ag изучен плохо. Считают, что он играет важную роль в развитии первичной гепатокарциномы, которая осложняет течение хронических форм болезни.

Синтез ДНК и сборка вирионов HBV осуществляется в цитоплазме гепатоцитов. Репликация ДНК-HBV происходит с наличием этапа обратной транскрипции при участии клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы, которая обеспечивает синтез РНК (прегеном). С этой РНК при помощи ДНК-полимеразы синтезируется новая цепь ДНК. Данная особенность репродукции ДНК позволяет отнести вирус гепатита В к «скрытым ретровирусам». Зрелые вирионы выделяются из гепатоцитов путем отпочковывания от клеточной мембраны. Возможна интеграция вирусной ДНК в геном клетки гепатоцита в виде множественных фрагментов, встроенных в различные участки клеточной ДНК. В связи с этим выделяют две биологические  фазы развития HBV: раннюю репликативную и позднюю интегративную. В репликативную фазу в сыворотке крови циркулируют HBs-Ag, HBe-Ag, ДНК-HBV, ДНК-полимераза, которые признаны маркерами этой фазы. О начале интегративной фазы свидетельствует  исчезновение  из  сыворотки  крови  ДНК  вируса,  ДНК-полимеразы и HBc-Ag из ткани печени, а так же сероконверсия HBe-Ag в соответствующие антитела (анти-HBe).В это же время возможны клиническая и гистологическая ремиссия и формирование бессимптомного носительства HBs-Ag.

HBV характеризуется высокой  устойчивостью к действию высоких и низких температур. При комнатной температуре он сохраняется до 3-х месяцев, при 4 ºС – до 6 месяцев, в замороженном состоянии – до 1 года. При прогревании до 85 ºС вирус теряет активность через 60 мин, при 100 ºС – через 5 мин. Дезинфицирующие растворы инактивируют вирус медленно. Так, 1,5% раствор формалина нейтрализует вирус через 7 дней, 2% раствор фенола– через 24 часа, эфир и хлороформ – через5 часов. В кислой среде вирус сохраняет свою активность до 18 часов. Губительно действуют на вирус раствор перекиси водорода, ультрафиолетовое облучение.

Из лабораторных животных к вирусу гепатита В восприимчивы лишь некоторые приматы (шимпанзе).

 

Вирус гепатита С

Первоначально этот вирус был назван вирусом «ни А, ни В» и считался возбудителем посттрансфузионного гепатита в тех случаях, когда не удавалось выявить маркеров HBV. В настоящее время он назван вирусом гепатита С (HCV) и включен в состав семейства Togaviridae, род Flavivirus.

HCV имеет сферическую форму  размером 35-50 нм. Геном представлен однонитевой позитивной РНК, имеющей 10000 нуклеотидов, м.м. 4 МД. Нуклеокапсид имеет кубический тип симметрии и покрыт липидной оболочкой (суперкапсидом) с  гликопротеиновыми  шипами,  содержащими

гемагглютинин.

Репликация РНК осуществляется в цитоплазме гепатоцитов. После созревания дочерние вирусы выходят из клетки путем отпочковывания от клеточной мембраны.

Выделяют несколько штаммов вируса С, наиболее агрессивным является штамм 1b.

 

Вирус гепатита D

Этот вирус был впервые выделен M. Rozzetto с соавт. (1977) в ядрах гепатоцитов  у  больных  хроническим  гепатитом  В.  Вирус  гепатита D (HDV)  или как его называют «дельта-вирус» относится к неклассифицированным вирусам. Он имеет сферическую форму  диаметром 37-38 нм, но у него отсутствует собственная оболочка. При формировании вириона он использует в качестве оболочки HBs-Ag вируса гепатита В. Геном вируса гепатита D образует однонитевая молекула РНК с м.м. 5·105 Д. Для репликации этот вирус нуждается в хелперной функции HBV. Поэтому

дельта-вирус называют дефектным  и он может быть выделен только от лиц, инфицированных HBV. Дельта-вирус, как бы наслаиваясь на HBV-инфекцию, резко утяжеляет клиническое течение гепатита и провоцирует развитие осложнений в виде дистрофии и цирроза печени.

 

Эпидемиология парентеральных гепатитов

Вирусные гепатиты встречаются повсеместно.

Источником  инфекции  являются  больные  острыми  и  хроническими формами, вирусоносители. У них вирусы обнаруживают в крови, слюне, слезной  жидкости,  сперме,  вагинальных  выделениях,  фекалиях,  моче, грудном молоке, ликворе. Заражение происходит парентеральным путем при выполнении  лечебно-диагностических мероприятий с использованием нестерильного инструментария, при внутривенных вливаниях медикаментов в домашних условиях и наркотических средств. Наиболее часто заражение пациентов наблюдается в отделениях гемодиализа, стоматологических,  хирургических,  акушерско-гинекологических  стационарах.

Новорожденные дети могут заразиться от матери во время родов, внутриутробно или после рождения.

Чрезвычайно высокий риск заражения имеют наркоманы. Особое значение проблема вирусных гепатитов принимает в Беларуси в связи с таким широко распространенным явлением как алкоголизм. Этиловый спирт меняет  структуру  гепатоцита,  а также оказывает влияние наинтрапаренхиматозный противовирусный иммунитет. Кроме этого, состояние  больных  отягощается  за  счет  низкого  показателя  активности макрофагов, снижения количества NK-клеток. Следует иметь в виду, что у алкоголиков значительно меньше возможностей этиологического и патогенетического лечения. В последнее время в литературе уделяется все большее внимание половому пути передачи. Особенно это актуально для нашей страны, где отмечается значительный рост заболеваний, передающихся половым путем. Немаловажное значение имеет вертикальный путь передачи вирусов новорожденным детям от матерей-носительниц вируса.

 

4. Факторы риска при вирусных гепатитах.

Таким образом, можно выделить основные факторы риска при вирусных  гепатитах  с  парентеральным  путем  передачи:  оперативные вмешательства, переливание крови и ее препаратов, инвазивные лечебные и диагностические

мероприятия, внутривенное употребление наркотиков, частая смена половых партнеров, алкоголизм.

К группам риска относятся так же медицинские работники и дети, рожденные от инфицированных матерей.

 

5. Особенности  иммуноэтиопатогенеза  парентеральных  вирусных  гепатитов.

Вирусы, возбудители  парентеральных гепатитов,  оказывают основное влияние на иммунологические реакции хозяина, возникающие в связи с модификацией клеточной мембраны вирусными белками, которые индуцируют появление аутоантител к клеткам печени. Поэтому развивающийся  хронический  гепатит  и  цирроз  печени  рассматриваются

многими авторами как аутоиммунные заболевания. Это обусловливает тяжесть их течения и трудности терапевтического воздействия. Можно сформулировать  два  основных  пути  патогенеза  вирусных  гепатитов  с парентеральным путем передачи:

1.  Повышение ИФ, его  взаимодействие с иммунной системой  через HLA приводит к формированию на поверхности гепатоцита комплексов  вирусных  антигенов,  что  вызывает  активацию  Т-цитотоксических клеток и лизис гепатоцитов, который при благоприятном течении может завершиться репарацией. Такой путь характерен для острого гепатита с выздоровлением или переходом в латентную форму.

2.  При неадекватном  иммунном ответе реализуется  иной механизм, причинами которого являются: снижение продукции ИФ, ингибирующее воздействие терминального протеина вируса, образование абнормального ИФ. Результатом является прогрессирующая деструкция гепатоцитов – хронический гепатит.

Следует отметить два «сценария» системных поражений при сывороточных гепатитах:

1.  Реакция гиперчувствительности IV типа + иммунокомплексная реакция: поражения суставов, скелетных мышц, васкулиты и т.д.

2.  Преимущественно иммунокомплексная  реакция: гломерулонефрит, синдром Рейно, криоглобулинемия.

Также  доказано  и  участие  вирусов  в  онкогенезе: хроническое воспаление ведет к фиброзу, последовательно сменяющимся дисплазией на фоне дисрегенерации и мутации.

Таким образом, можно выделить следующие особенности этиопатогенеза парентеральных гепатитов:

1.  Прямое цитопатическое  действие и связанные с этим  иммунологические нарушения.

2.  Репликация в печени  и, что очень важно, вне органа (в мононуклеарных клетках костного мозга и других «immune-free zones», что приводит к избеганию вирусами адекватного иммунного ответа).

3.  Гетерогенность генотипов  и мутации генома вируса.

 

6. Клиника вирусных гепатитов.

Инкубационный период при ВГА от 2-х недель до 2-х месяцев, при ВГВ от двух до шести месяцев, при ВГС –  6-12 недель. Продромальный период при данных заболеваниях может принимать следующие варианты  течения:  гриппоподобный,  диспептический,  астеновегативный, артралгический, смешанный, латентный. Преджелтушный период завершается желтушным (разгара), в котором можно выделить ряд синдромов:

•  Синдром интоксикации. Слабость, анорексия, тошнота, рвота, адинамия, нарушение ритма сна, брадикардия.

•  Синдром желтухи. Иктеричность склер и кожи, кожный зуд, потемнение мочи, ахолия стула.

•  Гепатомегалия. Часто сопровождается спленомегалией.

•  Геморрагический синдром. Развивается при тяжелом течении ВГВ и характеризуется развитием носовых, маточных кровотечений, кровоточивостью десен, геморрагиями на коже.

 

 

7. Осложнения вирусных гепатитов.

Острая и подострая дистрофия печени (печеночная энцефалопатия), функциональные  и  воспалительные  заболевания  желчных  путей, хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит, цирроз печени, первичный рак печени.

 

8. Основные этапы диагностического алгоритма.

Диагностический алгоритм складывается из нескольких этапов. Следует особо указать, что в настоящее время, по мнению авторитетнейших исследователей, «золотым стандартом» в диагностике гепатитов является морфологические исследования биопсийного материала ткани печени.

В первую очередь устанавливается этиология заболевания. На этом этапе определяются серологические маркеры вирусных гепатитов.

Для вирусного гепатита А серологическими маркерами являются антитела класса IgM.  В настоящее время самым надежным и специфическим методом диагностики является иммунная электронная микроскопия.

В случае вирусного гепатита В:

- HBs-Ag – поверхностный, или австралийский антиген. Появляется в крови через 4-6 недель после инфицирования и держится до 2 месяцев. Если определяется в течение более 12 недель, то можно подозревать переход в хроническую форму;

- HBe-Ag – циркулирует в крови, куда выделяется из гепатоцитов при активной репликации HBV;

- HBc-Ag – сердцевидный антиген, присутствует в крови до фазы клинических проявлений;

-  анти-HBc и анти-HВe антитела свидетельствуют о хронизации процесса;

- Ig M анти-HBc обнаруживаются  в острый период болезни;

-  анти-HBs определяется в стадии реконвалесценции;

-  ДНК-HBV и ДНК-HBV-полимераза  в крови свидетельствуют об активном размножении вируса в организме.

В настоящее время основным методом диагностики вирусного гепатита В является использование реакции обратной пассивной гемагглютинации для обнаружения вируса или его поверхностного антигена. Для обнаружения в сыворотке больного антител к вирусным антигенам могут быть использованы различные иммунологические методы (РСК, РПГА, реакция преципитации, ИФМ и др.).

При вирусном гепатите С в крови определяют:

-  анти-HCV IgM и РНК-HCV. Они детектируются в крови через 6 недель после инфицирования, свидетельствуют о фазе репликации вируса;

-  анти-HCV IgG. Определяется  через несколько месяцев после инфицирования и свидетельствует о хронизации процесса.

Для  диагностики  вирусного  гепатита  С  разработаны  различные тест-системы, позволяющие определять антитела к специфическим вирусным белкам с помощью иммуноферментных методов.

Однако следует заметить, что отрицательные результаты серологического  тестирования  не  являются  основанием  для  опровержения диагноза вирусного гепатита – при наличии клинической картины, отягощенного  эпидемиологического  анамнеза  следует  провести  ПЦР.  И только в случае отсутствия вируса в крови можно думать об иных причинах заболевания.

На следующем этапе необходимо оценить состояние печени, для чего используется УЗИ и биохимическое тестирование, при котором можно выявить:

•  Синдром холестаза: повышение содержания билирубина, холестерина, ЩФ, ГГТ.

•  Синдром цитолиза: повышение уровней АЛТ и АСТ.

•  Мезенхимально-воспалительный синдром: снижение количества альбумина, повышение бетта-2- и гаммаглобулинов, повышение тимоловой и снижение сулемовой проб.

•  Синдром  нарушения  белково-синтетической  функции:  изменение показателей коагулограммы (протромбиновый индекс, время рекальцификации, длительность кровотечения и др).

•  Синдром печеночной гиперазотемии (при хронической печеночной недостаточности): повышение  мочевины,  креатинина,  мочевой  кислоты, фенола.

Таким образом, диагностический алгоритм включает в себя клинические, эпидемиологические и лабораторные методы, среди которых выделяются специфические (серологическое определение специфических маркеров и ПЦР), общие (в том числе такие  рутинные, как УЗИ, клинический анализ крови и общий анализ мочи), а также иммунологическое обследование и серологическая детекция сопутствующих вирусных и внутриклеточных инфекций.

 

 

 

 

9. Лечение вирусных гепатитов.

Основные группы препаратов, используемые в лечении вирусных гепатитов I.  Базисная терапия.

1.  Лечение препаратами  альфа-интерферона: 3 млн ЕД 3 раза в неделю не менее 3 месяцев, подкожно или внутримышечно. Эффективность оценивают через 6-8 недель по ПЦР и активности АЛТ. Отсутствие нормализации уровня АЛТ и сохраняющиеся положительные значения ПЦР без тенденции к уменьшению вирусной нагрузки более чем в 10 раз от исходного – показания к увеличению дозы до 6 млн ЕД 3 раза в неделю. При отсутствии эффекта препарат отменяют или решают вопрос о комбинированной терапии с другими препаратами.

В настоящее время на фармацевтическом рынке представлены следующие препараты из группы альфа-интерферонов:

•  Вэллферон (Великобритания)

•  Интрон А (США)

•  Реаферон (Россия)

•  Роферон (Швеция).

•  Эгиферон (Венгрия)

•  Человеческий лейкоцитарный интерферон (Россия)

•  Виферон-3, Виферон-4 (Россия) (применяется в виде ректальных свечей: начальная доза – 1 млн ЕД 2 раза в день, при нормализации лабораторных и клинических показателей – 3 млн ЕД через день).

2.  Лечение препаратами  бетта- интерферона. Назначается с 3 млн ЕД внутримышечно или подкожно 3 раза в неделю. Оценку эффективности проводят через 8-12 недель по содержанию вируса в крови, активности АЛТ сыворотки. При необходимости дозу увеличивают в 2 раза (6 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 6-8 недель). При отсутствии  эффекта  препарат  отменяют.  Ориентировочная  продолжительность лечения – 12 месяцев.

Препараты бетта-интерферона:

•  Ребиф (Швейцария)

•  Ферон (Япония)

•  Фрон (Швейцария)

•  Бетаферон (США).

3.  Противовирусные препараты. В последние годы получены данные о положительном влиянии на течение и исход вирусных гепатитов, при устойчивых к интерферронотерапии формах антиретровирусных препаратов.

•  Ламивудин. Относится к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы

•  Рибавирин

•  Сурамин

•  Аденинарабинозид.

При решении вопроса о  назначении данной группы препаратов следует помнить о том, что нет указаний на эффективность, которая основывалась бы на принципах доказательной медицины.

II. Иммуномодуляторы (применяются для повышения  неспецифической резистентности организма). Выбор группы иммунотропных препаратов основывается на данных клинико-иммунологического обследования. В случае невозможности исследования параметров иммунного статуса предпочтение отдается полифункциональным препаратам. Примером такого препарата может быть полиоксидоний.

•  Полиоксидоний – сополимер N-окиси 1,4-этиленпиперазина и N-карбоксиэтил-1,4-этиленпиперазиний  бромида,  молекулярная масса от 60000 до 10000. В основе действия полиоксидония лежит прямая активация фагоцитирующих клеток и естественных киллеров,  ститмуляция  антителообразования.  Это  объясняет иммуностимулирующий эффект препарата, а также его роль в увеличении  резистентности  организма  к  инфекциям.  Однако, кроме этого, высокомолекулярная природа препарата определяет его высокую детоксикационную активность, что является крайне

актуальным при лечении такого важного метаболического органа как печень. Под действием полиоксидония значительно увеличивается невосприимчивость мембран клеток к токсическому действию ядов и лекарств. Режим назначения: 6 мг внутримышечно, через день № 10.

•  Т-активин – получают из тимуса различных животных, стимулирует созревание Т-лимфоцитов. В ампуле 1 мл содержится 100 мкг. Вводится подкожно во 2-ой половине дня 1 раз в сутки ежедневно в течение 5 дней, затем поддерживающая терапия с интервалами 5 дней. На курс 15-20 инъекций.