Жидкие лекарственные формы

                                                      Введение.

 

Аптека является одним из учреждений системы здравоохранения, основной функцией которой является своевременное  снабжение населения и ЛПУ  лекарственными препаратами, предметами ухода за больными, предметами санитарии и другими медицинскими товарами. Для быстрого и качественного изготовления лекарственных форм по рецептам врачей и требованиям ЛПУ в аптеке используют концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечную заготовку.

Внутриаптечная заготовка - это предварительное изготовление лекарственных форм по часто встречающимся рецептурным прописям. За одно лекарственное средство, изготовленное в аптеке в порядке внутриаптечной заготовки, принимается единичная упаковка в готовом для отпуска виде, оформленная в соответствии с установленными правилами. Номенклатура определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки, сюда могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля и установлены сроки годности. В порядке исключения, изготовление ароматных вод, внутриаптечной заготовки для наружного применения, содержащих деготь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, свинцовую воду, а также гомеопатических разведений, анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, производится "под наблюдением", т.е. в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога. Хранятся изготовленные лекарственные формы в соответствии с их физико-химическими свойствами и установленными сроками годности в условиях, исключающих их загрязнение.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

               Организация изготовления внутриаптечной заготовки.

 

Концентрированные растворы (концентраты) — это заранее приготовленные растворы лекарственных веществ  более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.

 Полуфабрикаты — это недозированный  вид заготовки, применяемый в  смеси с другими ингредиентами,  являющийся составной частью  сложной лекарственной формы. 

. Внутриаптечная фасовка — дозирование лекарств в количествах, пригодных для отпуска покупателям.

 За одно лекарственное средство, изготовленное в аптеке в порядке  внутриаптечной заготовки и фасовки,  принимается единичная упаковка  в готовом для отпуска виде, оформленная в соответствии с установленными правилами. Номенклатура концентрированных растворов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается территориальной контрольно-аналитической лабораторией В данный перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля и установлены сроки годности. В порядке исключения, изготовление ароматных вод, внутриаптечной заготовки для наружного применения, содержащих деготь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, свинцовую воду, а также гомеопатических разведений, анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, производится «под наблюдением», т. е. в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога. Концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечная заготовка готовятся в асептических условиях и обязательно подвергаются полному химическому контролю. Они хранятся в соответствии с их физико-химическими свойствами и установленными сроками годности в условиях, исключающих их загрязнение. Наименование, состав, сроки годности, условия хранения и режим стерилизации концентрированных растворов для изготовления глазных капель, а также наименование, срок годности и условия хранения концентрированных растворов для изготовления жидких лекарственных форм утверждены приказом МЭ РФ 214 от 16.07.97 г. Список концентрированных растворов, рекомендуемых для отмеривания из бюреток, их концентрация и срок годности утверждены приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. Изготовление концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки в аптеке называют лабораторными, а внутриаптечную фасовку фасовочными работами. Лабораторные и фасовочные работы учитываются в журнале учета лабораторных и фасовочных работ по утвержденной форме . Журнал должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации. В крупных аптеках учет лабораторных и фасовочных работ ведут раздельно (в двух журналах). Журнал используется для учета и контроля за выполнением лабораторных и фасовочных работ, оприходованием или списанием сумм по разницам в стоимости сданных в работу медикаментов и изготовленной продукции из них или результатам округления цен за единицу фасовки и т.д. В журнале учитываются также стоимость и количество отпущенного населению по рецепту этилового спирта в чистом виде.

Все они подвергаются следующим  видам контроля:

. Письменному:

 при изготовлении ВАЗ лекарственных  форм все записи производятся  в книгах учета лабораторных  и фасовочных работ

. Органолептическому:

. Физическому:

 каждая серия внутриаптечной  заготовки в количестве 3-х, 5-ти  единиц после расфасовки.

. Химическому;

а) качественному анализу:

каждая серия.

б) полному химическому анализу:

·вся внутриаптечная заготовка лекарственных средств (каждая серия) после их приготовления. Анализ осуществляется известными методами на каждый препарат, идущим быстро и точно.

При определении допустимых отклонений в проверяемых лекарственных  средствах, изготовленных в виде серий ВАЗ, следует пользоваться нормами отклонений, а также в действующей нормативно-технической документацией на отдельные лекарственные препараты.

При изготовлении лекарственных препаратов в виде серий ВАЗ отклонения, допустимые в массе навески отдельных  веществ, определяются на массу навески каждого вещества, взятого для изготовления необходимого объема или массы данной серии (в одной емкости от одной загрузки препаратом).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Технология  изготовления порошков в аптеках

 

Порошок - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. [9]

Требования к порошкам в соответствии с ГФ XI:

1.Однородны при рассмотрении  невооруженным глазом

2.Размер частиц не более 0,16 нм

3.Должны хорошо дозироваться  и обладать свойством сыпучести

.Устойчивы в процессе изготовления  и хранения

.Отклонение в массе отдельных  дох должны укладываться в  рамки в соответствии с Приказом  МЗ РФ №305 "О нормах отклонений  при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках".

Преимущества порошков как лекарственной формы:

1.Высокая терапевтическая и  биодоступность

2.Легко и точно дозируются

3.Быстрая и сравнительно простая  технология изготовления

4.Удобны в применении

5.Есть возможность технологически  корректировать органолептические  свойства

6.Портативность, удобство транспортировки.

Недостатки порошков как лекарственной формы:

1.При внутреннем применении  некоторые вещества разлагаются  пищевыми соками, что снижает эффективность действия первых

2.Оказывают раздражающее действие  на слизистые

3.Эффект наступает медленнее,  по сравнению с жидкими лекарственными  формами

.При хранении поглощают влагу,  выветриваются, отсыревают

внутриаптечная заготовка лекарственная форма

5.При назначении пахучих, красящих, гигроскопичных веществ нужна специальная упаковка.

 

 

 

Технология  порошков

 

Технологический процесс  изготовления порошков включается в  себя следующие стадии:

.Измельчение (Pulveratio) - процесс уменьшения  размера частиц, их разъединения, преодоление сил сцепления путем механического воздействия

2.Просеивание 

3.Смешивание  - процесс получения однородной смеси

4.Дозирование 

.Упаковка 

.Оформление

.Стерилизация

.Оформление паспорта письменного  контроля 

.Оценка качества порошка

В зависимости от состава порошка  некоторые стадии могут быть опущены (просеивание, стерилизация) или совмещены, некоторые обязательны всегда и  в любом случае (упаковка, оформление). В соответствии с этими факторами  к порошкам предъявляются различные требования в отношении степени размельчения, способа приготовления, упаковки и отпуска.

·Помимо своего состава и способа  назначения, порошки отличаются друг от друга также агрегатным состоянием (кристаллические и аморфные), плотностью, твердостью, цветом, запахом и другими свойствами.

·Некоторые вещества, прописываемые  в порошках, изменяются под воздействием света, кислорода, углекислоты и  влаги воздуха (аминазин, апоморфина гидрохлорид, ртути окись желтая, кортизона ацетат и др.), гигроскопичны (адреналина гидрохлорид, натрия хлорид, мочевина, гексаметилентетрамин и др.), достаточно легко теряют кристаллизационную воду (натрия сульфат, магния сульфат), летучи (камфора, ментол, хлоралгидрат, фенилсалицилат и др.).

·Иногда в результате смешивания нескольких порошкообразных веществ могут иметь место химическое взаимодействие между ними, изменение ряда вышеперечисленных физических свойств состава, в некоторых случаях образование взрывоопасных смесей и т.д.

Расчет количества ингредиентов порошков. При распределительном способе приписывания для расчета количества ингредиентов необходимо однократные дозы, указанные в рецепте, умножить на число доз.

При разделительном способе прописывания порошков следует взять количества ингредиентов, указанные в рецепте.

Отвешивание ингредиентов. Рассчитанные количества ингредиентов отвешивают на ручных весах типа ВР-1, ВР-5, ВР-20, ВР-100 или весах технических аптечных типа ВА в зависимости от массы. В соответствии с массой взвешиваемого ингредиента порошка следует выбрать весы, у которых минимальная и максимальная нагрузка соответственно не больше и не меньше массы взвешиваемого вещества. Лекарственные вещества взвешивают, насыпая их непосредственно на правую чашку весов. Лекарственные вещества переносят на чашку весов непосредственно из штангласа, добавляя их небольшими порциями.

Измельчение и смешивание лекарственных веществ в аптеке осуществляется в ступках. Очень часто обе эти технологические операции производятся одновременно.

Измельчение твердых лекарственных  веществ, предназначенных для приготовления порошка, имеет двоякую цель:

это необходимо для более быстрого и полного достижения лечебного  эффекта;

тонко измельченные вещества лучше  смешиваются, меньше расслаиваются  при дозировании, а при рассматривании невооруженным глазом смеси таких веществ не обнаруживаются отдельные частицы ингредиентов, наличие которых совершенно недопустимо.

Выполнение всех перечисленных  требований достигается тем, что  уменьшение размера частиц вещества при измельчении приводит одновременно к увеличению площади поверхности частиц этого вещества, называемой кратко суммарной поверхностью.

При подсчете общей массы порошков, в состав которых входят легкие (легкоподвижные, "пылящие", с малой объемной массой) лекарственные вещества, количество последних удваивается.

При отсутствии специальных указаний в частных фармакопейных статьях  лекарственные вещества в соответствии с требованиями ГФ XI измельчают до размера  частиц не более 0,160 мм.

При смешивании достаточно однородные смеси получаются, когда количество одного ингредиента не превышает количество другого в 20 раз (соотношение 1: 20). Поэтому при одновременном смешивании необходимо учитывать это соотношение. Если оно превышено, ингредиент, прописанный в большем количестве, в процессе приготовления помещают в ступку первым и частями, чтобы соотношение 1: 20 не было превышено.

Дозирование. Разделение массы порошка на отдельные дозы является одной из важнейших операций в технологическом процессе. Дозирование смеси лекарственных веществ осуществляют по ее массе с помощью ручных аптечных весов. Перед дозированием весь порошок собирают на дно ступки и визуально проверяют на однородность. Развешивание осуществляется путем прибавления порошка на чашку весов при помощи капсулаторки, целлулоидного скребка или "совочка", свернутого из бумаги.

Упаковка и оформление к отпуску. Неразделенные на дозы порошки отпускают в банках, пакетах и коробках; при наличии в них летучих, пахучих, гигроскопичных и выветривающихся веществ в банках, закупоренных пробками.

Разделенные порошки обычно отпускают  в капсулах из белой писчей бумаги; порошки с гигроскопическими  и выветриваемыми веществами - в  вощеных или парафинированных капсулах, с летучими и пахучими веществами - в пергаментных капсулах.

Вещества гигроскопические упаковывают в капсулы из вощеной или парафинированной бумаги, маслянистые, летучие, пахучие и склонные к адгезии порошки - в капсулы из пергаментной бумаги. Порошки, расфасованные в капсулы, отпускают больным в картонных коробках или склянках. Особо оформляют порошки, включающие ядовитые вещества.

Порошки, содержащие красящие вещества, вещества с неприятным вкусом и запахом, отпускают в желатиновых капсулах, если об этом имеется указание в рецепте

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

. Контроль качества порошков при внутриаптечной заготовке

 

Контроль осуществляется в 2 этапа:

1.После приготовления

·Письменный (составление паспорта письменного контроля)

·Органолептический (цвет, запах, однородность, сыпучесть, отсутствие посторонних  механических включений)

·Полный химический (качественный и количественный анализ действующих веществ)

2.После расфасовки

·Физический (общая масса, отклонение в массе данной серии)

·Качественный

·Контроль при отпуске (оформление этикеток, наличие предупредительных  надписей, номер серии, срока годности) [5]

Особенности технологии порошков, содержащих вещества списка Б

1.При приеме рецепта необходимо  уточнить возраст пациента, а  перед изготовлением порошка  произвести проверку доз, выписанного  вещества

·Необходимо произвести расчет на количество доз и рассчитать разовую и суточную дозу вещества

·Если вещество выписано в дозе, превышающей  разовую и никаких указаний в  рецепте нет, то фармацевт-технолог отвешивает вещество в дозе, равной половине от высшей разовой

2.Вещества списка Б помещают  в ступку после веществ общего списка

3.Далее порошок готовится по  общим правилам

Особенности технологии порошков с красящими  и окрашенными веществами.

Красящие вещества - вещества, которые оставляют окрашенный след на ступке, весах, рабочем месте. К красящим веществам относятся: акрихин, бриллиантовый зеленый, индигокармин для инъекций, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фурацилин, этакридина лактат.

Эти вещества отвешивают на отдельных  весах и готовят порошки вдали  от других лекарственных форм.

Красящее вещество помещают в ступку между двумя слоями неокрашенного вещества, измельчают и смешивают до однородности. При этом уменьшаются и потери красящего вещества, так как эти вещества часто прописываются в малых количествах.

Для упаковки рационально использовать капсулы, которые предохраняют слизистую оболочку рта от попадания красящих веществ.

Окрашенные вещества (сера, экстракты, дерматол, рутин), в отличие от красящих не оставляют окрашенного следа, поэтому порошки с ними готовятся на общем столе по общим правилам смешивания порошков.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Во время практики я анализировала  рецептуру внутриаптечной заготовки  аптеки .  В данный период времени  наиболее часто встречающейся была пропись "Антигриппин 0,1", что связано  с высоким уровнем заболеваемости гриппом и ОРВИ.

1.Порошок "Антигриппин 0,1

Rp: Analgini 0,5

Dimidroli 0,02

Acidum ascorbinici0,1

Kalcii Gluconatis 0,2

Rutin 0,3

D.t.d.№20

S.по 1 порошку 3 раза в день

Выписана сложная твердая лекарственная  форма для внутреннего применения, обладающая свойством сыпучести – порошок. В первую очередь в ступку помещается аскорбиновая кислота так как вещество списка А, затирает поры ступки. Рутин красящие вещество его взвешивают на специальных весах в специально отведенном месте, в ступку помещается между не красящимися веществами.Димидрол и анальгин вещества списка Б следует проверить дозы

Димедрол:

 ЛРД=0,02

ЛСД=0,02*3=0,06

 ВРД=0,1

ВСД=0,25

Анальгин:

ЛРД= 0,5

ВРД= 1,0

ЛСД= 0,5*3=1,5

 ВСД=3,0

Дозы не завышены готовить и отпускать  можно

Рабочая пропись:

1.Кислота аскорбиновая 0,1*20=2,0

2.Димедрол 0,02*20=0,4

3.Анальгин 0,5**20=10,0

4.Рутин 0,3*20=6,0

5.Кальцыя глюконат0,2*20=4,0

Mобщ.22,4

M1пор.1,12

Приготовление: Подготовила рабочие  место, подобрала ступку,весочки,капсулы,этикеики. На РВ взвесила кислоты аскорбиновый 2,0 и поместила в ступку,растерла.На РВ взвесила димидрола 0,4 и анальгина 10,0 поместила в ступку,растерла.Затем на специальных весах отвесила 6,0 рутина и поместила в ступку,растерла,затем взвесила кальция глюконат пи поместила в ступку, растерла до получение однородный массы. При смешивание несколько раз счищала смесь со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. Однородную массу развесила по 1,12 на 20 вощенных капсул и поместила в оформленный пакет, упаковываем, оформляем этикетки: "Внутреннее", "Порошок", хранить в защищенном от света, сухом месте. Срок годности                          .По памяти заполнила паспорт письменного контроля

Контроль качества: проверка документации, качества упаковки, соответствия этикеток, номер серии, письменный контроль:

ППК к рецепту №1

Acidum ascorbinicum 2,0

Dimedrolum 0,4

Analginum 10,0

Rutinum 6,0

Calcii gluconatis 4,0

Mo=22,4

M1пор.1,12

.Приготовил:

Проверил:

Дата:

 

 

 

Технология  жидких лекарственных форм

 

 

Жидкие лекарственные формы - свободные всесторонне дисперсные физико-химические системы, в которых лекарственные вещества (дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества здесь могут быть всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие, газообразные.

Классификация.

1.По составу

·Простые (из одного вещества и раствориля)

·Сложные (из нескольких веществ)

2.По диспресионной среде

·Водные (растворитель - вода)

·Неводные

3.По способу применения

·Наружные (капли, клизмы, примочки, обтирания, полоскания)

·Внутренние (микстуры, капли, сиропы)

·Инъекционные

4.Дисперсологическая классификация

·Гомогенные (нет границы раздела  фаз): истинные растворы высокомолекулярных веществ, истинные растворы низкомолекулярных  веществ

·Гетерогенные (есть граница раздела фаз между дисперсионной средой и дисперсной фазой): коллоиды, суспензии, эмульсии, комбинированные растворы. [7]

Достоинства жидких лекарственных  форм:

1.Высокая биодоступность

2.Различные пути введения

.Возможность корригировать неприятные  органолептические свойства

4.Можно вводить вещества, которые  не могут быть введены в  виде порошка

5.Удобство применения, легкость  дозирования

6.Технологию легко осуществить  в условиях аптеки, не требуется  дополнительная сложная аппаратура

Недостатки:

1.Химическое взаимодействие, несовместимость ингредиентов

2.Ограниченные сроки хранения

.Взаимодействие с материалом  упаковки

.Непортативны, не удобны в транспортировке

.Проблемы тары, обработки пробок

Изготовление ЖЛФ регламентируется Приказом N 308 от 21 октября 1997 г "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Особенности технологии водных растворов

 

Растворы - однофазные системы переменного состава, образованные не менее, чем двумя компонентами. ЖЛФ, полученная путем растворения твердых, жидких, газообразных веществ в соответствующем растворителе.

Методы изготовления растворов:

·Массообъемный (количество лекарственного вещества выражено в граммах в  общем объеме ЖЛФ в мл)

·По массе (количество лекарственного вещества выражено в граммах в общей массе ЖЛФ в граммах)

·Объемный (количество лекарственного вещества выражено в мл в общем  объеме ЖЛФ в мл)

Основные технологические  операции:

1.Отмеривание

2.Взвешивание

.Растворение

4.Освобождение от механических  примесей и включений

5.Упаковка

.Оформление

·При изготовлении ЖЛФ с водной дисперсионной средой в толстостенную  широкогорлую подставку в первую очередь отмеривают рассчитанный объем  воды очищенной;

·В воде последовательно растворяют лекарственные и вспомогательные вещества с учетом их растворимости и возможного взаимодействия;

·Если лекарственных веществ несколько, то в первую очередь растворяют ЛВ на ПКУ, затем ЛВ списка Б и общего списка;

·Общий объем ЖЛФ определяют суммированием объемов входящих жидких ингредиентов; после приготовления объем лекарства не должен превышать норм, допустимых отклонений, установленных для данного объема;

·При приготовлении ЖЛФ, содержащих 3% и более лекарственных веществ  в виде порошков, используют концентрированные  растворы этих веществ; при отсутствии концентрированных растворов этих веществ, ЛФ говорят в мерной посуде или рассчитывают объем воды, требуемый для растворения веществ, учитывая коэффициенты увеличения объема (КУО

 

·Если в состав ЛФ для внутреннего  применения входят вещества список А и Б, необходимо произвести проверку доз:

рассчитать количество приемов

рассчитать количество вещества на прием

рассчитать суточную дозу ЛВ

сравнить дозы с высшими для  данного ЛВ

·Упаковка во флаконы бесцветного  или светозащитного стекла, укупорка навинчивающимися крышками с уплотняющим элементом;

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Контроль качества жидких лекарственных форм как внутриаптечной заготовки:

.Письменный (проверка ППК, расчетов, все результаты заносятся в  журнал учета лабораторно-фасовочных  работ); [приложение 1]

2.Органолептический (внешний вид,  цвет, запах, однородность, отсутствие  посторонних механических включений);

.Физический (общий объем лекарственной  формы, проверяется каждая серия  внутриаптечной заготовки, не  менее трех упаковок; проверяется так же качество укупорки);

.Полный химический анализ (качественный  и количественный - каждая серия  фасовки;);

5.Контроль при отпуске. [3]

Таким образом, мы кратко рассмотрели  особенности изготовления тех лекарственных  форм, которые готовятся в Аптеке №5 как внутриаптечная заготовка, особенности их контроля качества и хранения. Далее, в экспериментальной части рассмотрим эти особенности на конкретных примерах из рецептуры аптеки.