Биофармация как теоретическая основа технологии лекарственных форм

Вариант 16 

Тема 1

«Биофармация  как теоретическая  основа технологии лекарственных  форм» 

6. Покажите на примерах влияние природы и количества вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов.  

    Вспомогательные вещества не являются индифферентными и во всех случаях применения они, так или иначе, воздействуют на высвобождение лекарственного вещества. В качестве наполнителей при изготовлении порошков чаще всего для этих целей используют молочный сахар, глюкозу, сахарозу. При применении лактозы, например, возрастает всасывание тестостерона, снижается активность изониазида. Кислота аминокапроновая в сочетании с двукратным количеством сахара имеет такую же активность, как и чистая аминокапроновая, но 3-5 кратное количество сахара значительно снижает ее активность. Поэтому в каждом конкретном случае выбор вспомогательного вещества должен быть индивидуальным по отношению к лекарственному веществу.

    На  терапевтическую эффективность оказывает не только природа вспомогательных веществ, но и их количество. Особенно это влияние проявляется в тех лекарственных формах, которые содержат большое количество вспомогательных веществ (суппозитории, мази, гели, линименты).

    Так, например, при изготовлении мази с  антибиотиками на вазелиновой основы их эффективность снижается или действие вообще  не проявляется, а при применении основы для глазных мазей (9 частей вазелина и 1 часть ланолина безводного) или рекомендованной основы для антибиотиков (6 частей вазелина и 4 части ланолина безводного) позволяет получить эффективные мази с высокой резорбцией антибиотика из мази.

    Применение  вспомогательной жидкости для измельчения  ЛС (стрептоцида, камфоры, ментола, фенил  салицилата и др.) при изготовлении суспензий на воде очищенной, происходит уменьшение размера частиц, что приводит к увеличению стабильности и биологической доступности суспензии при ее пероралном применении.

    При изготовлении настоев и отваров  из алкалоид содержащего сырья применение вспомогательных веществ – раствора кислоты соляной приводит к повышению экстракции алкалоидов из ЛРС.

    Добавление  эмульгатора № 1 в концентрации 5 % в основу твердый кондитерский жир при изготовлении суппозиториев ускоряет высвобождение лекарственных средств, а введение этого же эмульгатора в концентрации 9 % - замедляет процесс высвобождения.

    Добавление  поверхностно-активных веществ  улучшает смачивание поверхности (солюбилизаторы), что приводит к улучшению растворимости, а также изменяет проницаемость мембран (активаторы всасываниия), что положительно влияет на процесс абсорбции, но до определенной концентрации, так как может замыкать лекарственное вещество в мицеллах. 
 
 

Тема 2

«Дозирование  по массе, по объему и каплями» 

7. Вес 20 капель раствора нитроглицерина по нестандартному каплемеру 0,25 г. Сколько капель нужно отпустить, если в рецепте выписано 0,7 мл; 20 капель? 

    По  таблице капель ГФ XI издания, в 1 мл раствора нитроглицерина содержится 53 стандартные  капли, в 1г – 65 капель.

    Количество  нестандартных капель в 1 г нитроглицерина:

    20 кап  - 0.25

    Х  - 1.0   Х = 80 кап

    Соотношение между массой стандартной и нестандартной  каплей:

          65 ст.кап. - 80 нест.кап.

          1 ст.кап. - Х   Х ≈ 1.23 нест.кап.

    Количество  нест. капель в 1 мл нитроглицерина:

    53 кап. *  1.23 ≈ 65 кап.

    Нестандартных капель в 0,7 мл нитроглицерина:

    1 мл - 65 кап.

    0.7 мл - Х   Х ≈ 46 кап. (следует отпустить капель по стандартизованному каплемеру если в рецепте выписано 0,7 мл). 

    20 кап. * 1.23 = 24.6  ≈ 24 кап. (следует  отпустить капель по стандартизованному каплемеру если в рецепте выписано 0,7 мл). 
 

Тема 3

«Технология порошков» 

6. Укажите особенности технологии порошков в зависимости от вида используемого экстракта. Опишите технологию раствора экстракта белладонны густого 1:2. 

    В порошках чаще всего прописывают  экстракт красавки: густой (1:1) если не указан вид экстракта. В аптеке используют сухой экстракт красавки (1:2) особенно для порошков с ЛС которые образуют эвтектические смеси или гигроскопичных веществ, которые комкуются и теряют основное свойство порошков при изготовлении и хранении - СЫПУЧЕСТЬ. Порошки с сухим экстрактом красавки готовят по правилам приготовления порошков с сухими веществами (рабочую поверхность ступки и пестика затирают индифферентным веществом или веществом выписанном в большей массе, соотношение между порошками не должно превышать 1:20 для однородности смешения порошков).

    При использовании густого экстракта технология сложных порошков сводится к следующему. Густой экстракт отвешивают на кружке фильтровальной бумаги на ручных весах и переносят на головку пестика. Для отделения бумаги от головки пестика ее смачивают несколькими каплями воды или спирта. Затем экстракт растирают пестиком в ступке с несколькими каплями спирта, после чего добавляют сухие компоненты.

    В аптеках для облегчения работы при  приготовлении сложных порошков часто пользуются раствором густого экстракта. Изготовление проводят «ex tempore» по часто встречающимся прописям, количество раствора экстракта рассчитывают по среднему количеству рецептов изготавливаемых аптекой с раствором густого экстракта. Изготавливают раствор экстракта при растворении густого экстракта в равном количестве спирто-водно-глицериновой (6:3:1) смеси.  Его применяют в двойном количестве по отношению к исходному густому экстракту прописанному в рецепте и добавляют в последнюю очередь по каплям стандартным или стандартизованным каплемером. В основном раствор густого экстракта рационально применять если в состав прописи входят такие вещества как магния оксид, магния карбонат, каолин, которые при добавлении экстракта не комкуются. 

       Прописи для выполнения задания по теме "Порошки"

Опишите с полным теоретическим  обоснованием технологию приготовления порошков по одному из следующих  рецептов: 

3. Возьми.:  Экстракта красавки 0,015

                    Кодеина фосфата      0,02

                   Фенобарбитала       0,05

                   Кислоты ацетилсалициловой 0,25

                   Смешай, чтобы образовался порошок

                   Дай такие дозы числом 20

                   Обозначь. По 1 порошку на ночь.

     Возьми:  Экстракта красавки   0,01

Кодеина фосфата    0,02

Фенобарбитала    0,05

Кислоты ацетилсалициловой  0,25

Смешай, чтобы образовался порошок

Дай таких доз числом   20

Обозначь. По 1 порошку на ночь.  

Recipe:  Extracti Belladonnae 0,01

           Codeini phosphas  0,02

         Phenobarbitali  0,05

        Acidi acetylsalicylici  0,25

        Misce ut fiat pulvis

        Da tales doses numero  20

        Signa.

Форма бланка N 148-1/У-88. Штамп ЛПУ,указывается полностью Ф.И.О. больного, его возраст, адрес или номер медицинской карты амбулаторного больного. Указывается полностью Ф.И.О. врача. Подпись врача должна быть заверена его личной печатью. Рецепт остается в аптеке для количественного учета списания ЛВ Сп. Б и сильнодействующих веществ. Срок действия – 10 дней (пр. №110). 

 

    Характеристика  порошков:

    Порошки – твердая дозированная ЛФ для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких ЛВ и обладающая свойством сыпучести (ГФ ХI ФС «Порошки»).

    Дисперсологическая  характеристика:

    Порошки – свободные всесторонне дисперсные системы без дисперсионной среды. Дисперсная фаза представлена мелкодисперсными частицами разного размера и формы.

    В рецепте выписаны сложные дозированные порошки для внутреннего применения. В состав прописи входят сильнодействующие  и наркотические лекарственные  средства. Рецепт выписан распределительным  способом.

    Проверка  дозировок порошка:

    Экстракта красавки

    ВРД – 0.05 РД - 0.01

    ВСД – 0.15 СД - 0.05

    Кодеина фосфата   Фенобарбитала

    ВРД – 0.1 РД – 0.02  ВРД – 0.2 РД – 0.05

    ВСД – 0.3 СД – 0.02  ВСД – 0.5 СД – 0.05

    Дозы  разовые и суточные кодеина и  фенобарбитала не превышают разрешенных пределов. Разовая доза экстракта красавки превышена, необходимо сообщить лечащему врачу и отпустить половинное количество от высшей разовой дозы и указать это в рецепте (действия провизора). Компоненты прописи совместимы, пропись рациональна.

Технология  с теоретическим  обоснованием

    Расчеты: 

    Экстракта белладонны сухого = 0.05 * 20 * 2 = 2,0

    Кодеина фосфата =  0.02 * 20 = 0.4

    Фенобарбитала 0.05 * 20 = 1,0

    Кислоты ацетилсалициловой  = 0.25 * 20 = 5,0

    m _общая = 7,4г 

    m _{1 порошка} = 7,4 \ 10 = 0,37г

    Выбор ступки: Ступка №5 («max» загрузка = 16г, «opt» загрузка = 6г, время измельчения – 210 сек)

    Результаты  расчетов записывают на обратной стороне  ППК (пр. 214).

    Технология: 

    На  ручных весах отвешиваем в ступку 5г ацетилсалициловой кислоты (АСК), ей затираются поры ступки: при самой большой прописанной массе его относительные потери будут значительно меньше, чем у других ингредиентов. Далее от меньшей массы к большей добавляют остальные вещества, для обеспечения однородности смешения порошка, соотношение между компонентами порошка не превышает 1:20. Далее в ступку, к измельченной АСК добавляют, от меньшего к большему 0,4 г кодеина фосфата перемешивают, 1 г фенобарбитала, перемешивают и затем 2 г сухого экстракта белладонны, порошок перемешивают до однородности визуально контролируя распределение экстракта.

    Кодеина фосфат и фенобарбитал получают у материально ответственного лица отвечающего за их хранение и учет по требованию: (выписывается на обратной стороне рецепта):

    Codeini phosphas 0,4 (четыре деци грамма)

    Phenobarbitali  1,0 (один грамм)

    Выдал:  Получил:

    Время измельчения и смешивания ингредиентов - 210 сек для ступки №6.

    Полученный  однородный порошок дозируют по 0,37 г на ВР-1 на 20 порошков.

       Упаковка  в пергаментные капсулы (пр. № 706н), которые помещают в бумажный пакет, пакет опечатывают (вещество сп А пр. №523, №583).

    . На пакет наклеивают этикетку  зеленого цвета «Порошки» «Внутреннее», с дополнительными надписями «Беречь от детей», «Обращаться с осторожностью» (МУ «Единые правила оформления лекарств в аптеках»). Срок годности 10 суток (пр. №214). Рецепт остается в аптеке, для учета и списания ЛВ Сп. А, покупателю выдается сигнатура (копия рецепта).

    Контроль  качества: (пр. 214)

• Письменный

    После приготовления порошков заполняется  по памяти лицевая сторона ППК

    ППК

    Рецепт  № 2

    Acidi acetylsalicylici  5,0

    Codeini phosphas  0,4

    Phenobarbitali   1,0

    Extracti Belladonnae sicci  2,0

    m общая  = 7,4  

    m _{1 порошка} = 0,37

    Приготовил:  

    Проверил:  

• Органолептический контроль проводится обязательно по показателю «Описание» (цвет, запах) и выборочно «Однородность».
• При отпуске проверяется качество и ее соответствие НД, правильность оформления (пр № 583).
• Химический контроль осуществляется после изготовления и фасовки по показателям «Подлинность», «Количественное определение». При количественном определении рассчитывается масса отдельных лекарственных веществ в одном порошке. Для заключения о качестве используют отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках (пр. № 305).. В ППК ставится подпись проверившего лекарственную форму, номер анализа и подпись провизора-аналитика (т.к. ЛФ проходит полный контроль).
• Физический контроль проводится выборочно после фасовки. Проверяется масса отдельных доз порошков. Для заключения о качестве порошков используют отклонения, допустимые в массе отдельных доз (выборочно по приказу 305) (±5%).

    0,37 - 100%

    Хг  - 5%

    Х = 0,0185 г

    [0,3515 - 0,3885] г – допустимые нормы отклонений в массе одного порошка. 
 
 

Тема 4

«Массообъемный  метод изготовления жидких лекарственных форм» 

6. Дайте характеристику фильтрующих материалов, используемых для очистки растворов. Укажите требования, предъявляемые к ним.  

    Требования:

     - должны хорошо задерживать твердые  частицы; 

    - иметь небольшое гидравлическое  сопротивление потоку фильтрата;

    - легко регенерироваться;

    - обладать устойчивостью к химическому  воздействию разделяемых фаз;

    - не набухать в жидкой среде;

    - иметь достаточную механическую  прочность;

    - обладать теплостойкостью при  температуре фильтрования;

    - быть доступными и дешевыми.

    Классификация фильтров:

    1. По материалам, из которых они  изготовлены: 

           - хлопчатобумажные;

           - шерстяные;

           - синтетические;

           - стеклянные;

           - керамические;

           - металлические;

           - металлокерамические.

    2. По структуре:

            - гибкие;

            - негибкие.

    Гибкие  перегородки могут быть металлическими и неметаллическими, а также состоять из смешанных материалов. Негибкие перегородки могут быть жесткими и нежесткими.

    3. По физическим свойствам:

             - сжимаемые; 

             - несжимаемые; 

             - зернистые.

    Сжимаемые перегородки изготавливаются из х/б тканей, синтетических волокон  и другого рыхлого материала, способного уплотняться под давлением.

    Несжимаемые перегородки выпускаются в виде дисков, патронов, изготавливаемых из стекла, керамики, металлокерамик и т.д. Они не уплотняются под давлением, обладают большой плотностью, высокой производительностью.

    Зернистые перегородки – это слой свободно насыпанного песка, кварцевого песка, угля, силикагеля и др. в специальных приспособлениях.

    4. По принципу работы делят на  фильтры, работающие:

       - при атмосферном давлении;

       - при разрежении (вакууме);

       - при избыточном давлении.

    Фильтры, работающие при атмосферном давлении (или под давлением столба жидкости) могут работать в двух режимах.

    а) Давление создается жидкостью, которая  находится непосредственно на фильтрующей  перегородке. Это фильтрующие воронки, стеклянные фильтры, фильтры-мешки, фильтры  – отстойники. Последние представляют собой цилиндрическую емкость с решетчатым ложным дном, на которое укладывают фильтровальный материал. Фильтрат выводится, через придонный патрубок.

    б) Давление создается фильтруемой  жидкостью, подающейся из напорного  бака в регулятор уровня, поддерживаемый на постоянной высоте. 

Прописи для выполнения задания  по теме : "Массообъемный метод изготовления жидких лекарственных форм»

Опишите и теоретически обоснуйте  технологию микстуры из порошкообразных  веществ и концентрированных  растворов: 

13. Возьми: Калия бромида

Натрия  бромида поровну по 3,0

Глюкозы 4,0

Воды  очищенной 100 мл

Смешай. Дай.

Обозначь. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день 

Recipe:  Kalii bromidi

             Natrii bromidi ana 3,0

        Glucosi                 4,0

           Aquae purificatae 100 ml

        Misce. Da.

            Signa.

Форма бланка N 107/У. Штамп ЛПУ, указывается Ф.И.О. больного, его возраст, Ф.И.О. врача. Подпись врача должна быть заверена его личной печатью. Срок действия - 2 мес. (пр. №110) 

 

    Жидкие  лекарственные формы (ЖЛФ) - истинные растворы или гетерогенные системы с жидкой дисперсионной средой, предназначенные для внутреннего, наружного или инъекционного применения.

    ЖЛФ - свободные всесторонне дисперсные системы с жидкой дисперсионной  средой и дисперсной фазой разной степени дисперсности.

    В рецепте выписана не дозированная микстура (дозируется ложками перед ее применением) для внутреннего применения, представляющая собой комбинированную дисперсную систему. Дисперсная фаза представлена ионами, молекулами ЛВ и экстрактивными веществами галеновых препаратов (настоек).

    Технологию  определяет пр. 308.

    Проверка  доз: Не требуется (нет наркотических  и сильнодействующих веществ).

    № 1. Технология с использованием порошкообразных  лекарственных веществ 

    Фактическое содержание порошкообразных веществ:

    10 г - 100 мл 

    Х % - 100 %  Х = 4.25%

    Что, более максимальной суммарной концентрации - 3%. Таким образом, изменение объема после растворения порошков не будет укладываться в нормы отклонений.

    Расчеты.

    Объем микстуры = 100 мл

    Масса глюкозы с учетом ее фактической влажности (допустим, что она равна 10%) = 4.0 * 100/100-10 = 4,44 г (по пр. 308)

    КУО натрия бромида = 0,26 мл/г

    КУО калия бромида = 0,27 мл/г

    КУО глюкозы водной = 0,69 мл/г  

    Воды  очищенной для изготовления микстуры = 100 - (4,44 г * 0.69 + 3 г * 0.27 + 3 г * 0,26) = 100 мл – (0,78 мл + 0,81 мл + 3,06 мл) = 95,34 мл

    Технология с использованием порошкообразных веществ.

    В подставку отмеряют  95,34 мл воды очищенной и растворяют глюкозу 4,44 г далее калия бромид 3 г и далее 3 г натрия бромида (растворение проводят в порядке растворимости ЛС), профильтровывают во флакон для отпуска (светочувствительные компоненты) из темного стекла через ватно-марлевый фильтр и укупоривают.

    №2. Технология с использованием концентрированных растворов.