Контрольная работа по "Химии". 54

1. Какие вещества экстрагируются органическим растворителем из кислого раствора и почему? Общие свойства этих веществ.

 

Веществ, экстрагируемые органическим растворителем из кислого раствора это вещества кислотного, нейтрального и частично слабоосновного характера.

К веществам кислотного характера относятся:

• органические кислоты: бензойная, салициловая,  ацетилсалициловая, пикриновая
• Барбитураты: барбитал, фенобарбитал, барбамил, этаминал – Na, бутобарбитал, гексенал, бензонал, циклобарбитал и др.

Вещества нейтрального характера:

• Небарбитуровые снотворные : ноксирон, тетридин
• Сердечные гликозиды
• Многоатомные фенолы: гидрохинон, пирогаллол
• Полинитропроизводные: м-динитробензол, динитротолуолы, тринитротолуол
• Производные анилина и п-аминофенола: фенацетин, п-фенилендиамин

Вещества со слабовыраженными основными свойствами могут частично переспределяться из подгруппы веществ экстрагируемых из кислого раствора в подгруппу вещест экстрагируемых из щелочных растворов. К ним относятся производные пурина: кофеин, теобромин, теофиллин; опийные алкалоиды: папаверин, наркотин; производные индола: бруцин, стрихнин;  стероидоподобный алкалоид – вератрин; некоторые синтетические лекарственные средства: антипирин, амидопирин,, промедол; производные фенотиазина – аминазин и др.

Изолирование «нелетучих» ядов из биологического материала основано на различной растворимости их ионизированной и молекулярной форм в воде и органических растворителях т на коэффициенте распределения молекулярной формы между водной и органической фазами.

На стадии экстракции органическим растворителем необходимо перевести вещества в неионизированную форму, которая хорошо экстрагируется из водной фазы органическим растворителем.

Необходимое для это значение pH можно рассчитать по формуле:

pH = pKa -2 (3)

Для веществ кислотного характера на этой стадии необходимо создание кислой среды.

Недиссоциированные молекулы органических кислот в водных растворах являются электронейтральными и слабо гидратируются молекулами воды. При контакте водных растворов с органическими растворителями электронейтральные молекулы кислоты легко сольватируются, и поэтому переходят в слой органического растворителя. Ионы, образующиеся в водных растворах при диссоциации слабых кислот, имеют соответствующие заряды, и поэтому легко гидратируются диполями воды. Связь молекул воды с ионами кислоты относительно прочная. Поэтому такие ионы слабо сольватируются молекулами органических растворителей и не экстрагируются органическими растворителями из водных растворов. Изменение концентрации водородных ионов в водной фазе приводит к относительному увеличению или уменьшению количества недиссоциированных молекул, а следовательно, и к изменению экстрагируемости кислоты. С повышением рН (т. е. с уменьшением концентрации водородных ионов в водном растворе) увеличивается диссоциация кислоты в растворе, что приводит к уменьшению ее недиссоциированных молекул. В результате этого понижается экстрагируемость слабой кислоты органическими растворителями из таких растворов. При повышении концентрации водородных ионов (т. е. с понижением рН) в водном растворе увеличивается число молекул недиссоциированной кислоты, а следовательно, возрастает ее экстрагируемость органическими растворителями. При значительном повышении концентрации водородных ионов в водном растворе слабую кислоту практически полностью можно перевести в недиссоциированное состояние и этим повысить ее экстрагируемость. 
Экстракция амфотерных соединений. Эти соединения в зависимости от рН среды диссоциируют как основания (в кислой среде) и как кислоты (в щелочной среде). Экстракция амфотерных соединений зависит от рН среды, так как при изменении рН изменяется количество ионов и недиссоциированных молекул амфотерных соединений. Амфотерные соединения, находящиеся в молекулярном состоянии, экстрагируются органическими растворителями. Ионы амфотерных соединений хорошо гидратируются молекулами воды и почти не экстрагируются органическими растворителями. Наибольшие количества амфотерных соединений экстрагируются при рН, соответствующем изоэлектрической точке этих веществ. Это объясняется тем, что в изоэлектрической точке молекулы амфотерных соединений не имеют электрического заряда.

При действии кислот на органические основания образуются их соли, которые в водных растворах диссоциируют на ионы. Ионы, образующиеся при диссоциации солей органических оснований, хорошо гидратируются молекулами воды и слабо сольватируются молекулами органических растворителей. Поэтому соли органических оснований (за небольшим исключением) не экстрагируются органическими растворителями. 
Наиболее подходящим  экстрагентом для веществ кислотного характера является эфир.

 

2. Идентификация лекарственных веществ по функциональным группам. Какие функциональные группы лежат в основе доказательства морфина, кодеина, атропина, изолируемых полярными растворителями, реакциями: Витали-Морена, азокрасителя, полиметинового красителя, гидроксамовой пробы и других? Химизм.

 

Химический анализ органических веществ основан на наличии функциональных групп. Функциональная группа – это связанные с углеводородным радикалом отдельные атомы или группы атомов, которые определяют химические свойства молекул и могут быть использованы для идентификации (установления подлинности) и количественного определения лекарственных средств.

Наличие нескольких функциональных групп оказывает влияние на эффекты некоторых общих реакций и на свойства продуктов, образующихся в результате их протекания.

Алкалоиды группы изохинолина (и лекарственные вещества, созданные на их основе) относятся, главным образом, к производным бензилизохинолина, морфинана и апорфина. Морфинан и апорфин относятся к группе фенантренизохинолина:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Производные фенантренизохинолина

Производные морфинана

Morphini hydrochloridum. Морфина гидрохлорид.

 

 

Codeinum. Кодеин.

 

 

 

 

 

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПАНА

К данной группе лекарственных веществ относятся алкалоиды и их синтетические аналоги в основе которых лежит структура тропана − 8-метил-8-азабицикло-[3,2,1]октана.

Тропан − бициклическая конденсированная система, образованная пирролидином и пиперидином:

 

 

 

 

Алкалоиды группы тропана разделяют на две подгруппы: 1) произодные аминоспирта тропина (атропин, гиосциамин, скополамин) и 2) производные оксиаминокислоты экгонина (кокаин)

Atropini sulfas. Атропина сульфат.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Все эти вещества относятся к соединениям основного характера содержащие третичный атом азота. Наличие неподеленной пары электронов на атоме азота обусловливает способность веществ к присоединению ионов водорода, к реакциям соле- и комплексообразования.

 

1. Реакции на органические основания, содержащие третичный атом азота.

Реакции с общеосадительными цветными реактивами:

Образующие простые соли, например, пикриновая кислота и другие.

 

 Образующие комплексные соли. Из них наиболее часто применяются:

 

1. Реактив Драгендорфа – раствор иодида висмута в иодиде калия:

осадок оранжевого цвета

 

 

 

2. Реактив Бушарда (Вагнера, Люголя) – раствор иода в иодиде калия в различных соотношениях.

осадок бурого  цвета

Реакции с цветными реактивами.

К группе «цветных» реактивов относятся концентрированная серная кислота, концентрированная азотная кислота, смесь концентрированной серной и азотной кислот – реактив Эрдмана, концентрированная серная кислота и формальдегид – реактив Марки и другие.

Морфин и кодеин с реактивом Марки дают положительную реакцию, аторопин – отрицательную.

Реакция с реактивом Фреде: кодеин дает зеленовато-синее окрашивание, морфин – розово-фиолетовое.

 

Производные морфинана (морфин, кодеин) содержат фенольный гидроксил (центр кислотности)

Реакции характерные для морфина.

Образуются растворимые комплексные соединения, окрашенные в фиолетовый цвет.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Для фенольных соединений характерны реакции азосочетания:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

образуются соединения оранжево-красного цвета.

 

Реакции окисления (цветные реакции)

Морфин - с  реактивом Марки дает пурпурное окрашивание, переходящее в фиолетовое:

 

 

 

 

 

В результате взаимодействия препарата с реактивом Фреде появляется

фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и (при стоянии) в зеленое.

При взаимодействии с реактивом Эрдмана (смесь концентрированных серной и азотной кислот) образуется  продукт красного цвета:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Реакция Пеллагри:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

С солью Рейнеке

 

 

 

 

 

Реакции характерные для кодеина

 

Реакция кодеина с реактивом Марки приводит к образованию сине-фиолетового окрашивания, усиливающегося при стоянии.

С концентрированной серной кислотой в присутствии железа (III)

хлорида, как катализатора получается продукт синего цвета, переходящий после добавления небольшого количества разведенной азотной кислоты в красный.

При реакции кодеина с концентрированной азотной кислотой возникает оранжевое окрашивание, переходящее в желтое.

С реактивом Фреде кодеин реагирует с образованием фиолетового окрашивания, а с реактивом Эрдмана − красного.

Кодеин не дает реакций с хлоридом железа (III), с НIO 3, с гексацианоферратом (III) калия и хлоридом железа (III), которые дает морфин.

Кодеин и атропин содержат сложноэфирную группу. Как сложные эфиры, указанные препараты вступают в реакцию гидоксамовой пробы, гидролитического расщепления и переэтерификации.

Гидроксамовая проба основана на взаимодействии сложных эфиров с гидроксиламином в щелочной среде с образованием гидроксамовых кислот, которые с ионами Fe (III) и Cu (II) в кислой среде образуют окрашенные комплексные соли – гидроксаматы.

 

 

Кислотный гидролиз широко используется в анализе веществ, содержащих сложноэфирную группу.

 

 

Образовавшиеся продукты гидролиза идентифицируют с помощью соответствующих реакций, доказывающих наличие кислоты и (или) спирта (фенола) химическими, физическими (температура плавления) методами или органолептически (по запаху).

 

Обнаружение атропина

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

С пикриновой кислотой

 

 

Реакция с солью Рейнеке

 

 

Атропин с 0,5 %-м раствором пикриновой кислоты дает светло-желтый кристаллический осадок в виде пластинок или сростков из них.

Реакция Витали — Морена. Эта реакция основана на том, что при нагревании атропина с азотной кислотой он разлагается на тропин и троповую кислоту. При действии азотной кислоты на троповую кислоту образуется тринитропроизводное этой кислоты, имеющее желтую окраску. При действии щелочи на тринитропроизводное троповой кислоты появляется фиолетовая окраска.

 

 

 

3. Составить примерный план анализа при подозрении на отравление производными барбитуровой кислоты (фенобарбитал, барбитал, этаминал).

 

 

Фенобарбитал (люминал) -5-фенил-5-этилбар-битуровая кислота — белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, растворяется в этиловом спирте (1 : 15), хлороформе (1 : 50), в растворах щелочей, слабо растворяется в воде (1 : 1000). Фенобарбитал экстрагируется органическими растворителями из кислых водных растворов. 

 

Этаминал-натрий (нембутал, пентобарбитал-натрий, пентал) — 5-этил-5-(2-амил)-барбитурат натрия — представляет собой белый порошок, растворимый в воде и этиловом спирте, практически не растворимый в диэтиловом эфире. Этаминал экстрагируется органическими растворителями из кислых водных растворов.

 
 

 

Барбитал (веронал)-5,5-диэтилбарбитуровая кислота—представляет собой белый кристаллический порошок. В качестве фармацевтического препарата применяется натриевая соль барбитала, которая называется мединал. Барбитал растворяется в этиловом спирте (1 : 15), диэтиловом эфире (1 : 40), хлороформе (1 : 75), воде (1 : 160). Он также растворяется в растворах щелочей и карбонатов щелочных металлов. Мединал растворяется в воде (1:5), слабо растворяется в этиловом спирте (1 :600), практически не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе. 
 

 

 

Изолирование:  

Выбор метода изолирования определяется характером объекта исследования и поставленными перед химиком задачами.

Для целей клинического исследования в случае острых отравлений, а также в судебно-химической лаборатории, когда объектами исследования являются промывные воды желудка, диализат, небольшое количество крови и мочи, извлечение барбитуратов проводится непосредственно экстракцией органическим растворителем. В качестве экстрагентов используются эфир, хлороформ, дихлорэтан и др. 

1.2  При исследовании трупного материала (внутренних органов)

а) при общем (ненаправленном) судебно-химическом анализе изолирование барбитуратов проводится подкисленным спиртом и подкисленной водой. Последующая экстракция их из кислого водного раствора осуществляется органическим растворителем, чаще эфиром или хлороформом. Максимальные количества барбитуратов извлекаются в интервале рН 1-3, т.к. при данном значении рН барбитураты существуют в молекулярной форме, которая хорошо растворяется в органических растворителях и ограниченно в воде. Изолирование подкисленной водой и подкисленным спиртом обеспечивает выход барбитуратов порядка 25-30% (некоторые барбитураты изолируются этанолом на 50% - барбамил, этаминал-Na, фенобарбитал).

б) При специальном (частном, направленном) исследовании на производные барбитуровой кислоты проводят извлечение подщелочной водой по методу Валова. Выход барбитуратов> 50% при достаточной чистоте выделенных веществ. Существует ряд методов, основанных на изолировании барбитуратов органическими растворителями (ацетонитрилом, ацетоном, хлороформом, смесью спирта и хлороформа) с последующей очисткой выделенных веществ.

2. Очистка извлечения:

 Экстракционный  метод.

Основан на способности барбитуратов к имидо-имидольной таутомерии и на различной растворимости имидной и имидольной форм в воде и органических растворителях. Используя реэкстракцию барбитурата раствором гидроксида натрия из органической фазы, тем самым освобождаются от сопутствующих веществ, не растворимых в воде (натриевые соли хорошо растворимы в воде и извлекаются ею). Последующее выделение барбитурата из водной фазы проводят после подкисления водного раствора (рН 2) экстрагированием органическим растворителем. При этом барбитурат в молекулярной форме извлекается органическим растворителем, а в водной фазе остаются балластные вещества, не растворимые в органическом растворителе.

Микросублимация

Микросублимация основана на способности барбитуратов возгоняться без разложения при нагревании. Возгонка проводится в нагревательной камере прибора Кофлера, либо, в упрощенном виде, с одного предметного стекла на другое, верхнее из которых охлаждается, а нижнее (с исследуемым остатком) нагревается.

Хроматографический метод.

При малых количествах выделенных веществ чаще используют хроматографические методы очистки.

ТСХ - тонкослойная хроматография (хроматография в тонких слоях сорбента).

 ВЭТСХ - высокоэффективная тонкослойная  хроматография.

 ГЖХ - газожидкостная хроматография.

 ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная  хроматография.

Хроматографию можно рассматривать как метод разделения веществ, в основе которого лежит разница в коэффициентах распределения этих веществ между подвижной и неподвижной фазами.

С точки зрения простоты, доступности и разрешающей способности наибольшего внимания заслуживают ТСХ, ВЭТСХ. Они позволяют не только очистить выделенные вещества от примесей, но и разделить целый ряд барбитуратов при их совместном присутствии, а также отделить барбитураты от их метаболитов и провести предварительную идентификацию по величине Rf.

3. Идентификация:

3.1. Предварительное – методом ТСХ.

Хроматография в тонком слое и ВЭТСХ используются в качестве предварительного испытания на наличие производных барбитуровой кислоты.

Хроматографирование ведут на закрепленном слое силикагеля в системах растворителей:

1) хлороформ-ацетон (9:1) -для разделения N - замещенных и 5,5-замещенных производных, система является общей в скрининге лекарственных веществ кислого и нейтрального характера.

2) толуол  – ацетон – этанол - 25% раствор  аммиака (45:45:7,5:2,5) (применяется в экспресс- анализе интоксикаций)

3) хлороформ - н-бутанол - 25% раствор аммиака (70:40:5) - в качестве частной системы для разделения 5,5 -замещенный барбитуратов.

Детектирование веществ на хроматограмме проводится двумя реагентами: дифенилкарбазоном (ДФК) и НgSО4. При этом в местах расположения барбитуратов возникают красно- или сине-фиолетовые пятна. Идентификация проводится по величине Rf (отношение длины пробега вещества к длине пробега растворителя). Хроматографирование ведут параллельно метчикам (А), в качестве которых используют хлороформные растворы барбитуратов с известной концентрацией.

Применение метчиков наряду с расчетом Rf обусловлено невоспроизводимостью Rf из-за трудности соблюдения стандартных условий при хроматографировании. Чувствительность реакции барбитуратов с ДФК и HgSO4 достигает 0,5мкг, однако, она неспецифична, поэтому дальнейшее подтверждение присутствия барбитурата производится микрокристаллическими реакциями и исследованием в УФ области спектра после элюирования вещества с хроматограммы подходящим растворителем.

Иммунохимические тесты

При исследовании барбитуратов ИХМ используются для проведения скрининга большого числа образцов, главным образом биологического происхождения. Получаемые при этом результаты позволяют сделать предположение о возможном наличии в тестируемом объекте вещества из

группы барбитуратов без проведения внутригрупповой дифференцировки. Полученные положительные результаты всегда требуют обязательного

подтверждения другими методами.

3.2. Подтверждающие методы:

3.2.1. Реакции  микрокристаллические 

Барбитураты способны давать кристаллические осадки при взаимодействии с солями тяжелых металлов (хлорцинкйодом, железо - и меднойодидным комплексами, меднопиридиновым реактивом, спиртовый раствор калия иодида, родамином 6 ж) и выпадать в осадок из растворов концентрированной серной кислоты при понижении ее концентрации (выделение кислотной формы барбитурата).

Формы образующихся кристаллов характерны для каждого отдельного барбитурата. Чувствительность реакций достигает мкг и даже десятых долей мкг

Реакции окрашивания

С солями кобальта в щелочной среде. В результате реакции образуется комплекс состава Со(NH3)6OH·Barb2, окрашенный в красно-фиолетовый цвет. Чувствительность реакции 30 мкг. Реакция неспецифична для барбитуратов. Ее могут давать и другие соединения, по химическому строению сходные с барбитуратами (теобромин, теофиллин, биурет, некоторые сульфаниламиды).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

С солями меди в присутствии пиридина образуется комплекс состава Cu·Pyr2·Вarb2) красно-фиолетового цвета (тиобарбитураты - зеленого цвета).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

С солями ртути в присутствии дифенилкарбазона (ДФК) барбитураты образуют комплексные соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет. Реакция широко используется для обнаружения барбитуратов на хроматограмме. Чувствительность ее достигает 0,5 мкг. Реакция неспецифична для барбитуратов.

 

 

Мурексидная проба (дают также пуриновые алкалоиды).

Образуется розовое или красное окрашивание.

 

 

 

 

 

 

Электронные спектры поглощения.

 

УФ-спектрофотометрия

Данный метод используется для проведения идентификации и

количественного определения барбитуратов, в том числе выделенных из биологических объектов. В растворах барбитураты в зависимости от рН среды изменяют характер поглощения УФ-света. В кислой среде и органических растворителях поглощение барбитуратов незначительно. Однако при изменении рН в их спектрах появляются интенсивные полосы поглощения вследствие лактим-лактамной таутомерии перехода лактамной формы барбитурата в лактимную при рН 9,0 (по N, - С2) и при рН 13,0 (по N, - С2 и по N3 - С4).

УФ-спектроскопия дает возможность дифференцировать барбитураты в зависимости от типа замещения в пиримидиновом кольце на:

1. Двузамещенные (рН 2 - нет max, рН 10 - 240 нм, рН 13 -255-260 нм)

2. Трехзамещенные (рН 2 - нет max, рН 10 и рН 13 -245 нм)

3. Тиобарбитураты (рН 2 - 239 нм и 290 нм, рН 10 - 255 и 310 нм, рН 13 - 310 нм).

Заключение о присутствии барбитуратов дается по комплексу результатов реакций, ХТС и УФ-спектроскопии

 

ИК-Фурье-спектрометрия применяют для идентификации индивидуальных барбитуратов.

Основные характеристические частоты ИК-спектров барбитуратов:

—NH— (деформационные колебания) — 1680—1693;

—С=0 (валентные колебания) — 1712—1725;

—CONH— (валентные колебания) — 1744—1770;

=С—N— (валентные колебания) — 1300—1320;

С=0 (деформационные колебания) — 1210—1245;

=С—Н (деформационные  колебания) — 830—875.

Дополнительно тиогруппа может быть идентифицирована по 2 полосам

поглощения — 1170 и 1540 см-1, фенильные заместители в положении 5 имеют полосы 1490 см-1 и между 690 и 715 см-1, аллильные радикалы — по полосам 1000 и 1540 см-1, N-метильные радикалы — по 2 полосам около 1190 см-1. В области «отпечатков пальцев» все барбитураты могут быть идентифицированы.

 

Газовая хроматография и хромато масс-спектрометрия

Современные капиллярные кварцевые газохроматографические колонки с нанесенными на стенки неполярными силиконовыми фазами достаточно инертны и позволяют проводить исследования следовых количеств барбитуратов без дериватизации.

Детектирование обычно осуществляется с применением ПИД, азотно-

фосфорного детектора (АФД) или МС-детектора в режиме ионизации электронным ударом при 70 эВ или ИК-Фурье-детектора.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

Использование ВЭЖХ для исследования барбитуратов как в лекарственных формах, так и выделенных из биологических объектов. Для этого чаще всего применяют обращеннофазовые колонки с сорбентами С8 или С18. В качестве подвижной фазы, используемой в изократическом или градиентном режиме, служат смеси ацетонитрила либо смеси метанола с водным буфером или смеси растворителей, например ацетонитрила, изопропанола и гексана, с фосфатным или ацетатным буфером. Лучшим выбором для детектирования барбитуратов можно считать УФ-детектор или диодную матрицу.

 

4. Количественное определение.

 

Спектрофотометрический метод.

 При  спектрофотометрическом определении  барбитуратов, выделенных из биологического  материала, используют принцип дифференциальной спектрофотометрии, т.к. прямому СФ-определению мешают посторонние вещества, извлекающиеся из объекта исследования совместно с барбитуратами.  

В I варианте концентрацию барбитурата в растворе (после его элюирования с хроматограммы) определяют по разности абсорбций в щелочном - рН 10 и кислом - рН 2 растворах при l=240 нм.

DD=DpH10-DpH2

Во II варианте - по разности абсорбций в щелочных - рН 13 и рН 10 растворах при l=260нм.

DD=DpH13-DpH10

Использование принципа дифференциальной спектрофотометрии возможно, когда поглощение примесей при выбранной длине волны не зависит от рН среды. Тогда при вычитании оптических плотностей происходит уничтожение абсорбции примесей, что дает возможность получать истинные результаты количественного определения.

Фотоколориметрический метод

Фотометрический метод основан на взаимодействии барбитуратов с раствором ацетата кобальта в присутствии изопропиламина и метанола (метод предложен В.И.Поповой.

Оптическую плотность растворов, окрашенных в фиолетовый цвет, измеряют с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-М при зеленом светофильтре в кювете 20 мм. В качестве раствора сравнения применяют смесь реактивов. 

Определение концентрации барбитуратов в биологических жидкостях позволяет:

а) установить тяжесть отравления и контролировать эффективность проводимого лечения в условиях клиники при острых отравлениях барбитуратами.

б) в посмертных случаях позволяет сделать заключение о приеме токсических или терапевтических доз, т.е. ответить на вопрос - явилось ли найденное вещество причиной смерти.

Токсические уровни барбитуратов в крови обычно превышают десятки мкг/мл, а при тяжелых отравлениях, заканчивающихся смертельным исходом, - сотни мкг/мл.

Газожидкостная хроматография и высокоэффективная жидкостная хроматография (в т.ч.. масс-спектрометрия)

При анализе биологического материала метод масс-спектрометри  обычно сочетают с методами газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ГХ/МС и ВЭЖХ/МС), что позволяет максимально  использовать возможности обоих методов.

 

1. Производные п-аминобензойной кислоты: новокаин, новокаинамид. Характеристика. Реакции обнаружения.

 

Новокаин

 

 

Новокаин (прокаин, аллокаин, синкаин и др.) — гидрохлорид β -диэтиламиноэтилового эфира п -аминобензойной кислоты.

Он представляет собой белый кристаллический порошок без запаха. Растворяется в воде (1:1), этиловом спирте (1 : 15), слабо растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе.

Новокаин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов.

Применение. Действие на организм.

 Новокаин широко используется в медицине как анестетик. Он менее активен, чем кокаин. После всасывания в кровь новокаин понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и некоторых отделов головного мозга. В токсических дозах новокаин вызывает возбуждение, а затем паралич центральной нервной системы.

Метаболизм.

Новокаин является нестойким препаратом. В организме он распадается на п -аминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол. В течение 24 ч после введения новокаина около 2 % этого препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Указанные выше метаболиты новокаина тоже выделяются с мочой. Часть п -аминобензойной кислоты выделяется с мочой в неизмененном виде и в виде глюкуронида.

 

Новокаинамид.

 

 

Новокаинамид - гидрохлорид 2-(N,N-диэтилами-но)этиламида n-аминобензойной кислоты, прокаинамид, мол.м. 271,79; бесцветные кристаллы; т.пл. 165-169 °С; хорошо растворимы в воде и этаноле, плохо-в хлороформе, практически не растворим в диэтиловом эфире. Гигроскопичен.

Метаболизм.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Частично ацетилируется в печени с образованием активного метаболита - N-ацетил-новокаинамида, а затем п-аминобензойной кислотты. В крови новокаинамид более стоек, чем новокаин, т.к. значительно медленнее разлагается эстеразами плазмы крови. Из организма выделяется с мочой.

Применение. 

Новокаинамид- антиаритмическое средство, оказывает также слабое местноанестезирующее действие.

 

Обнаружение новокаина и новокаинамида

 

1. Реакция образования азокрасителя (это общая реакция для соединений, имеющих незамещенную первичную ароматическую аминогруппу)

 

 

Полученные диазосоединения реагируют со слабощелочными растворами фенолов - b-нафтолом. При этом образуются азокрасители вишневого или  оранжево – красного  цвета.

 

 

 

2. Обнаружение хлорид-иона для гидрохлоридов

 

Cl− + AgNO3 ® AgCl¯ + NO3−

 

3. При взаимодействии в кислой среде с ароматическими альдегидами

первичные ароматические амины образуют основания Шиффа. Полученные продукты имеют желтую, оранжевую или красную окраску в зависимости от природы используемых альдегидов.