Глазные лекарственные формы. 2

МИНОБРНАУКИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ  БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО  ОБРАЗОВАНИЯ

«Майкопский государственный  технологический  университет»

 

 

Фармацевтический факультет

очная  форма обучения

 

 Тарасова Екатерина

 

 

 

 

 

 

Тема: «Глазные лекарственные  формы »                                                                                       

 

 

 

Курсовая работа

 

по  специальности  060108 – «ФАРМАЦИЯ»

квалификация провизор

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Майкоп 2014 г.

 

 

^{Содержание.}

Введение.

1. Ассортимент и структура глазных лекарственных форм .

2. Требования ГФ XI изд. К глазным лекарственным формам.

3. Особенности промышленного производства глазных капель
4. Технология изготовления тюбик-капельницы .
5. Технологический процесс и схема производства растворов для глаз в 
   тюбик-капельницах и флаконах.
6. Контроль офтальмологических растворов на механические включения .
7. Номенклатура глазных капель , выпускаемых в тюбик-капельницах и 
   флаконах.

8. Глазные мази,требования,номенклатура

9. Твёрдые лекарственные формы для глаз,характеристика и 
   номенклатура.
10. Ассортимент и характеристика плёнкообразователей . 
    11 .Производство глазных плёнок .

11. Выводы и предложения.

12. .Список литературы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

Среди широкого ассортимента лечебных средств, взятых  на вооружение       современной научной медициной, лекарственные формы для глаз занимают особое место, и их производство является предметом самостоятельного раздела

фармацевтической технологии.

 Это объясняется прежде всего уникальными особенностями органа зрения человека, который характеризуется не только своеобразием строения и свойств, но и, как в настоящее время твердо установлено, специфическими механизмами

всасывания   и   распределения   лекарственных веществ при их введении, а также особенностями взаимодействия с этими веществами различных тканей и жидкостей глаза.

Чрезвычайно легкая ранимость  глазных тканей, огромное число заболеваний органа зрения человека (абсцессы века и глазницы, ангиома, блефарит, глаукома, трахома, дакриоцистит, ирит, ксерофтальм, офтальмомикозы, ретинит, склерит, тенонит, экзофтальм, увеит, колобома и др.) обусловили необходимость создания и постоянного совершенствования препаратов, применяемых в офтальмологической практике.

Орган зрения является важнейшим  орудием познания внешнего мира, основная информация об окружающей действительности поступает в мозг именно через этот анализатор, поэтому заболевания зрительных путей представляют собой такую область патологии, которая в одинаковой мере интересует не только офтальмологов, но и невропатологов, психиатров, нейрохирургов и врачей других специальностей.

Древние лекари разных народов  широко применяли для лечения  глаз разнообразные растительные средства, секреты приготовления которых передавались из поколения в поколение, а с возникновением письменности были описаны во многих классических трудах по медицине. Позднее наряду с растениями стали использовать продукты минерального и животного происхождения, а в последние столетия — соединения, получаемые путем химической переработки и синтеза.

Во всех случаях применения лекарственных форм для глаз требовалось  большое искусство как при их приготовлении, так и при назначении тому, чтобы препараты йе травмировали а не инфицировали ткани глаза.

В настоящее время требования к препаратам, применяемым в офтальмологической практике, значительно возросли. Современные фармацевтические кодексы и спецификации различных стран не делают существенных различий между лекарствами для глаз и инъекционными препаратами — и те, и другие должны быть в максимальной степени освобождены от механических и микробных загрязнений. На выполнение этих важнейших условий направлены усилия многих людей, занятых в сфере производства лекарственных средств, применяемых в глазной практике: от проектировщиков фармацевтических предприятий до инженеров и рабочих цехов.

Не менее важной является задача создания простой, удобной, эстетичной, информативной и экономически рентабельной упаковки для глазных лекарственных средств, позволяющей в течение длительного времени сохранять их в стерильном и химически неизмененном состоянии, а в момент использования обеспечивать быстроту введения.

Решение перечисленных проблем  невозможно без осуществления направленных научных исследований, требующих не только больших капиталовложений, но и привлечения целого комплекса современного технологического оборудования, методик, квалифицированного персонала.

Крупнейшие производители  препаратов, применяемых в офтальмологической практике, как в нашей стране, так и за рубежом все в большей  степени используют новейшие достижения научно-технического прогресса в  области химии, физики, электроники и др.

Целью моей курсовой работы является  подробное изучение  глазных лекарственных форм, технологии их получения, познакомится с основным оборудованием по изготовлению.

 

 

Ассортимент и структура глазных лекарственных форм.

В промышленном производстве готовят глазные лекарственные  формы: капли, мази, пленки. Они выделяются в отдельную группу в связи  с особенностями , вытекающими из строения и функций органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределение и взаимодействие лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза и т. д. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (фермент муромидаза), что снижает защищенность от воздействия микроорганизмов.

Растворы  для глаз представлены, главным образом, промываниями, примочками, глазными каплями и препаратами для инъекций.

Глазные капли. Под термином «глазные капли» подразумевается лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ для вливания в конъюнктивальный мешок в незначительном количестве. Для пролонгирования действия этих веществ по указанию врача в состав растворителя могут быть включены метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы и поливиниловый спирт.

Глазные суспензии представляют собой тончайшие взвеси порошков лекарственных веществ |в водной или маслянистой дисперсионной среде

Глазные мази представляют собой лекарственную форму мягкой консистенции, способную образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку.

К твердым лекарственным  формам для глаз относятся глазные таблетки, присыпки и карандаши.

Глазные таблетки. Это лекарственная форма, получаемая путем прессования на таблеточных машинах.

Глазные лекарственные  пленки (ГЛП)  изготовленные из биорастворимого и совместимого с тканями глаза полимера с включенными в его состав лекарственными веществами, предназначены для введения этих веществ в конъюнктивальную полость при вирусных, бактериальных, аллергических и других заболеваниях глаз. ГЛП, представляющие собой пластинки овальной формы размером 9,0X4,5X0,35 мм и средней массой 0,015 г.

 

Требования ГФ XI изд. К глазным лекарственным формам.

  Их обоснование  и реализация.

Наряду с общими требованиями для многих готовых  лекарственных форм к ним предъявляются  повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования. Для выполнения перечисленных требований производство глазных лекарственных форм осуществляется так же, как и лекарственных форм для инъекций. Наиболее ответственные операции — приготовление раствора, наполнение флаконов и их укупорка проводятся в помещениях или зонах А класса чистоты в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном контакте с окружающим воздухом. Особенно это относится к асептически изготовляемым препаратам, не подвергающимся термической стерилизации. Аналогичные требования предъявляются к качеству исходных лекарственных веществ и растворителей.

Стерильность. Это одно из главных требований, предъявляемых к глазным каплям. Стерильность обеспечивается так же, как и для инъекционных растворов: приготовлением глазных капель в асептических условиях (согласно приказу № 309) с последующей их стерилизацией методом, указанным в НД (приказ №214, Методические указания по приготовлению стерильных растворов от 1994 г., ФС). Для стерилизации глазных капель используют следующие методы стерилизации:

Термические: паровой  – насыщенным паром под давлением  в режиме 120°С–8 мин., текучепаровой (неофицинальный) – текучим паром в режиме 100°С–30 мин. Также используют метод стерильной фильтрации (официнальный) для стерилизации растворов термолабильных веществ. 

Классификация лекарственных веществ по возможности  стерилизации

Все лекарственные  вещества можно разделить на 3 группы:

1. Термостабильные вещества, растворы которых могут быть простерилизованы без стабилизаторов:  кислота борная, калия йодид, пилокарпина гидрохлорид – паровым методом; левомицетин (0,2%), атропина сульфат (1%), кислота аскорбиновая (0,2%), новокаин(1%), этилморфина гидрохлорид (2%) – текучепаровым.
2. Термостабильные вещества, растворы которых могут быть простерилизованы при условии введения стабилизаторов: клофелин, сульфацил натрия.
3. Термолабильные вещества, растворы которых не подвергают стерилизации или используют стерильную фильтрацию: резорцин, колларгол, цитраль.

Консерванты, требования, предъявляемые к консервантам, номенклатура. Соблюдение строгих правил асептики  в процессе приготовления и стерилизации глазных капель не решает полностью проблему асептики. Уже при первом применении капли обсеменяются микрофлорой, стерильность нарушается. В связи с этим в глазные капли необходимо вводить консерванты для сохранения стерильности при хранении и многократном применении. Некоторые исследователи считают, что глазные капли без консервантов могут быть использованы в течение 24-48 ч, а с консервантами – в течение одного месяца, а глазные примочки без консервантов должны быть использованы свежеприготовленными, с консервантами – в течение 10 дней.

Номенклатура. В качестве консервантов (антисептиков) для глазных капель наиболее эффективны следующие: хлорбутанол гидрат (хлорэтон) 0,05%, цетилпиридиний хлорид 0,01%, смесь сложных эфиров параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол в соотношении 3:1) в количестве 0,15%, сорбиновая кислота (0,05-0,2%), левомицетин – 0,2% в сочетании с кислотой борной – 2,0 %, хлоргексидина биглюконат – катионное ПАВ в концентрации 0,01% (ХГБ). Выбор консерванта зависит от рН среды, частоты применения глазных капель, типа упаковки и др. Консерванты вводят в прописи глазных капель согласно НД или указаниям врача.

Стабильность. В процессе приготовления глазных капель, их стерилизации и последующем хранении возможно разрушение лекарственных веществ вследствие гидролиза, окисления и др. Поэтому в состав глазных капель вводят стабилизаторы. Принципы стабилизации глазных капель имеют много общего со стабилизацией инъекционных растворов, но учитывают особенности, связанные с необходимостью обеспечения комфортности.

Классификация лекарственных веществ, применяемых  в форме глазных капель. Все вещества можно разделить на 3 группы в зависимости от рН  растворов, соответствующих наибольшей стабильности.

1 группа. Соли, образованные сильной кислотой и слабым основанием, устойчивые к гидролизу в кислой среде (дикаин, мезатон). Эти вещества стабилизируют кислотой борной в концентрации 1,9-2% (рН раствора=5,0), а не 0,1М раствором кислоты хлористоводородной как в технологии инъекционных растворов, потому что кислота вызывает раздражение слизистой оболочки глаза. Также возможно использовать в качестве стабилизатора борно-ацетатный буферный раствор (рН=5,5). Например: глазные капли – раствор новокаина 0,5% на 2,0 % растворе кислоты борной.

2 группа. Соли, образованные слабой кислотой и сильным основанием. Растворы этих солей стабилизируют добавлением натрия гидрокарбоната, натрия тетрабората и буферными растворителями со щелочным значением рН.

3 группа. Легкоокисляющиеся вещества. Для стабилизации глазных капель – растворов легкоокисляющихся веществ используют те же антиоксиданты, что и в технологии инъекционных растворов: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, трилон Б и др.

Отсутствие  механических включений. Реализуется такими же способами, как и для инъекционных растворов, то есть фильтрованием. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержать никаких взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза. 

Фильтрование Глазные капли фильтруют через стеклянные (№3 и №4), бумажные, тканевые или мембранные фильтры, иногда с одновременной стерилизацией. Фильтрование можно проводить как при атмосферном давлении при изготовлении глазных капель по рецептам, так и под вакуумом и под давлением – при изготовлении глазных капель в порядке внутриаптечной заготовки и в заводских условиях. Возможно использование того же оборудования для фильтрования, что и для инъекционных растворов. Правила фильтрования те же, что и при изготовлении инъекционных растворов.

Контроль  на отсутствие механических включений. Проводят согласно Инструкции по контролю на механические включения глазных капель РДИ 42-504-00, введенной в действие с 01.11.2000г. взамен РД-64-076-89. Инструкция устанавливает порядок контроля на механические включения готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных материалов, изготовленных в заводских условиях, а также распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям. Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок (кроме пузырьков газа), другие твердые частицы не допускаются. На предприятии осуществляют двукратный контроль глазных капель на механические включения: первичный - контролером цеха или участка, вторичный – выборочный контроль - контролером отдела контроля качества. В аптеках осуществляют первичный контроль на механические включения до стерилизации и вторичный контроль после стерилизации всех изготовленных ёмкостей с глазными каплями в соответствии с Инструкцией.

Комфортность. Под требованием комфортности подразумевается изотоничность и изогидричность глазных капель. Установлено, что дискомфортные явления (неприятные ощущения, неудобство) вызваны несоответствием осмотического давления и значения рН  глазных капель.

Изотоничность – это необходимое условие глазных капель и растворов. Глазные капли должны иметь такое же осмотическое давление как плазма крови и изотонический раствор натрия хлорида в концентрации 0,7-1,1%, т.е. 0,9±0,2%. В этом случае глазные капли будут считаться удовлетворительными по изотоничности. Учитывая, что гипотоничные глазные капли плохо переносятся больными, их доводят до изотоничности, используя расчёты с изотоническими эквивалентами по натрия хлориду. Этот универсальный и точный метод расчёта является официнальным.

Изотонический эквивалент показывает количество натрия хлорида, которое создает такое же осмотическое давление как 1,0 лекарственного вещества. Расчёты аналогичны с инъекционными растворами.

Кроме натрия хлорида  в качестве изотонирующих компонентов могут быть использованы натрия сульфат или натрия нитрат с учетом совместимости с компонентами прописи. Коллоидные растворы протаргола и колларгола не изотонируют, т.к. изотонирующие компоненты являются сильными электролитами, несовместимы с этими лекарственными веществами.

Изогидричность, буферные растворители. Значение рН оказывает большое влияние на комфортность глазных капель. Известно, что рН слезной жидкости составляет 7,4, относительно комфортными будут глазные капли, имеющие значение рН 4,5-9,0. При других значениях рН возникают неприятные ощущения – дискомфорт. Для регулирования рН глазных капель используют буферные растворители, которые уменьшают чувство дискомфорта, повышают стабильность лекарственных веществ, способствуют проявлению максимального терапевтического эффекта глазных капель.

Используют  следующие буферные растворители: боратный – кислота борная 1,9%и натрия тетраборат 2,68%; борно-ацетатный – кислота борная 1,9% и натрия ацетат 1,5%. Каждый буферный растворитель имеет определенное значение рН. Буферные растворители входят в состав стандартных прописей глазных капель или их используют по указанию врача в рецепте при индивидуальном изготовлении глазных капель.

Пролонгирование действия Глазные капли должны обладать максимально продолжительным действием. Частые инсталляции смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, способствуют возникновению инфекционного процесса. С целью сокращения частоты инсталляций, замедления быстрого вымывания лекарственных веществ из конъюнктивального мешка, увеличения времени контакта с тканями глаза в состав глазных капель вводят вещества, образующие вязкие растворы - пролонгаторы. Раньше использовали различные стерильные масла (подсолнечное, персиковое, абрикосовое). В настоящее время используют биорастворимые полимерные материалы, главным образом производные метилцеллюлозы - натрий карбоксиметилцеллюлозу (0,5-2%), поливиниловый спирт (1,5%). Пролонгаторы вводят в состав глазных капель по указанию врача.

Общая технологическая схема производства капель.

Общая технологическая схема  производства капель, представ- ляющих собой водные растворы во флаконах, в промышленных условиях

включает следующие стадии и операции:

ВР-1. Санитарная подготовка производства

ВР-1.1. Подготовка помещений

ВР-1.2. Подготовка оборудования

ВР-1.3. Подготовка воздуха

ВР-1.4. Подготовка тех. одежды

ВР-1.5. Подготовка персонала

BP-2. Изготовление и подготовка флаконов

ВР-2.1. Варка стекла

ВР-2.2. Изготовление и отжиг флаконов

ВР-2.3. Мойка флаконов

ВР-2.4. Сушка и стерилизация флаконов

ВР-3. Подготовка укупорочного материала

ТП-4. Изготовление глазных капель

ТП-4.1. Растворение лекарственного вещества

ТП-4.2. Изотонирование (стабилизация, введение консервантов)

ТП-4.3. Анализ и доведение до требований стандарта

ТП-4.4. Очистка от механических включений (фильтрование)

ТП-4.5. Наполнение флакона раствором лекарственного вещества

ТП-4.6. Укупорка флакона

ТП-4.7. Автоматический перенос флакона на выходной транспортер

ТП-5. Нанесение печати

ТП-6. Оценка качества и бракераж

УМО-8. Упаковка.

 

Общая аппаратурная схема  производства капель, представляющих собой водные растворы во флаконах, в промышленных условиях

представлена на рис. 1.