Вспомогательные вещества мягких лекарственных форм
Попов Илья Алексеевич
СТУДЕНТ 1 ГРУППЫ 5 КУРСА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТЕХНОЛОГИИ МЯГКИХ ЛФ
КУРСОВАЯ РАБОТА
ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ 060108-ФАРМАЦИЯ
КВАЛИФИКАЦИЯ - ПРОВИЗОР
Брянск
2010
Оглавление:
Цели и задачи работы ______________________________
Введение______________________
Обзор литературы
1. Требования к вспомогательным веществам _________________________6
2. Классификация вспомогательных веществ_______________________
2.1 Вспомогательные вещества природного происхождения________9
2.2 Синтетические и полусинтетические вещества________________10
3. Применение вспомогательных веществ ____________________________12
3.1 Поверхностно-активные вещества __________________________12
3.2 Вещества,
увеличивающие вязкость______________________
3.3 Стабилизаторы_________________
3.4 Консерванты___________________
3.5 Корригирующие
вещества______________________
3.6 Красящие
вещества ______________________________
3.7 Газы__________________________
4.Основообразующие вещества мягких лекарственных форм_____________29
4.1 Основные требования к мазевым основам_____________________31
4.2 Классификация вспомогательных веществ основ для мазей______32
5. Примеры основных типов мазевых основ_________________________
5.1 Углеводородные
основы ______________________________
5.2 Жиры и их
производные ______________________________
5.3 Воски_________________________
Выводы по обзору литературы ______________________________
Экспериментальная
часть ______________________________
Выводы
по экспериментальной части ______________________________
Общие выводы
______________________________
Список литературы_____________
Цели и задачи работы
Цель: сравнение стабильности мази при различных условиях хранения.
Задачи:
- Провести оценку качества и стабильности лекарственных форм на:
- 1-ые сутки хранения мазей;
- 5-ые сутки хранения мазей;
- 10-ые сутки хранения мазей;
- Оценить полученные результаты.
- Сделать вывод об устойчивости различных мазей к ненормативным условиям хранения.
Введение
Вспомогательные
вещества – это вещества
Для создания
лекарственной формы
При
изготовлении препаратов
До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования только фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ.
Влияя на фармакологическую активность лекарственного препарата, вспомогательные вещества способны усиливать или ослаблять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать местное или общее воздействие на организм, измерять скорость наступления эффекта (ускорять или пролонгировать действие), обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.
Эти
вещества влияют не только
на терапевтическую
К
вспомогательным веществам
Они должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении. Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства. Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в препарате. Должны способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта, не подвергаться микробной контаминации, выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их, быть экономически выгодными.[2]
Исходя
из функций вспомогательных
- Требования к вспомогательным в
еществам
Вспомогательные
вещества оказывают влияние на резорбцию
лекарственных веществ, усиливая ее
или замедляя, т.е. при использовании
вспомогательных веществ можно
регулировать фармакодинамику лекарственных
веществ (совокупность эффектов, вызываемых
лекарственным веществом) и их фармакокинетику
(изменения во времени концентрации
лекарственных веществ в
В некоторых лекарственных формах (например, мазях, суппозиториях и др.) вспомогательные вещества составляют более 90% объема и регулируют все основные свойства, в том числе полноту и скорость всасывания действующих веществ. Используя различные вспомогательные вещества, можно создавать лекарственные формы с улучшенным вкусом и заданными свойствами, например, обеспечивающие локализацию и продолжительность действия лекарственных веществ.
К вспомогательным
веществам предъявляются
- они не
должны оказывать влияние на
изменение биологической
- должны
соответствовать медицинскому
- не должны
взаимодействовать с
- не должны
оказывать влияние на
- должны
придавать лекарственной форме
требуемые технологические (
- должны быть безвредны в используемых количествах, биосовместимы с тканями организма;
- не должны
оказывать аллергизирующее и
другие виды токсического
- должны
отвечать требованиям
- должны быть экономически доступны. [13]
2. Классификация вспомогательных веществ
В основе классификации
вспомогательных веществ лежит
ряд признаков: природа (в том
числе химическая структура), влияние
на технологические характеристики
и фармакокинетику
Рис.1. Классификация вспомогательных веществ по природе и химической структуре.
По свой природе вспомогательные вещества можно разделить на природные, синтетические и полусинтетические. Природные вспомогательные вещества целесообразно подразделить на соединения органические и неорганические.
Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки сырья, сырья микробного происхождения и минералов. положительные свойства природных вспомогательных веществ заключаются в их высокой биологической безвредности. Сегодня 1/3 вспомогательных веществ приходится на природные. Растительные биополимеры используют в качестве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов и для других целей при производстве лекарственных средств.
Но природные
вспомогательные вещества подвержены
высокой микробной
Крахмал. Состоит из 2-х фракций – амилазы и амилопектина. Амилоза растворяется в теплой воде, а амилопектин только набухает. Крахмал используется в твердых лекарственных формах. В качестве стабилизатора суспензий и эмульсий используется 10% раствор.
Альгинаты – кислота альгиновая и ее соли. Кислота альгиновая – ВМС, получается из морских водорослей. Используется в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, йрологирующих, пленкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст.
Агароид. В состав входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (Са, Мg, S и др.). Получают из морских водорослей. В 0,1% концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами, в смеси с глицерином в 1,5% концентрации используется в качестве мазевой основы.
Пектин – входит в состав клеточных стенок многих растений. Обладает желатинирующей способностью. Используется для создания детских лекарственных форм.
Микробные ПС – наиболее распространен аубазидан – получаемой с помощью дрожжевого гриба Аиreobasidium pullulans. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые используются как основа для мазей, 1% - для пленок и губок. В концентрации 0,1 - 0,3% - как пролонгатор глазных капель. При этом раствор устойчив при термической стерилизации до 120°C . Эффективный стабилизатор и эмульгатор.
Коллаген. Источником является кожа крупного рогатого скота. Получают путем шелочно-солевой обработки. Коллаген применяется для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом.
Желатин – получают при выпаривании обрезков кожи, ВМС белковой природы, содержит гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютаминовая кислота. Благодаря высоким гелеобразующим свойствам используется для изготовления мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.
Желатоза – продукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства.
Из неорганических полимеров чаще используются бентонит, аэросил, тальк.
Синтетические и полусинтетические вещества находят более широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, то есть возможность синтеза веществ с заданными свойствами. Производные ланолина (ацетилированные, оксиэтилированные и др.) в отличие от ланолина по составу тождественны кожному жиру человека, не вызывают аллергических реакций и ввиду меньшей вязкости по сравнению с ланолином удобнее при изготовлении мазей.
По химической
структуре вспомогательные
Широкое применение ВМС в технологии лекарственных форм основано также и на поверхностно-активных свойствах. Различают 3 типа поверхностно-активных веществ (ПАВ): катионные, анионные, неионогенные. Все типы в той или иной степени используются в фармацевтической технологии как гидрофилизаторы, солюбилизаторы, эмульгаторы, стабилизаторы и др.
Наибольшее применение в последнее время находят неионогенные ПАВ (НПАВ). Эту группу составляют оксиэтильные производные ряда органических соединений, моноэфиры сахарозы, глицериды ВМ жирных кислот, эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов и их оксиэтильные производные, получившие название спенов и другие.
Исследования показали, что ПАВ, изменяя физико-химические свойства лекарственных форм, могут оказывать также заметное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов. Низкие концентрации ПАВ увеличивают всасывание сульфаниламидов, барбитуратов, некоторых эфиров кислоты салициловой гидрокортизона и, наоборот, высокие концентрации многих ПАВ понижают резорбцию лекарственных веществ из растворов.
3. Применение вспомогательных веществ
Поверхностно-активные вещества – это группа соединений, используемая в фармацевтической практике для улучшения технологических или терапевтических свойств различных лекарств. Применение поверхностно-активных веществ в производстве лекарств и медицине непрерывно возрастает, что связано с рядом весьма ценных их свойств – стабилизирующей и эмульгирующей способностью, значительным влиянием на мембранную проницаемость кожных покровов и слизистых оболочек и т.д.
Все поверхностно-активные вещества независимо от их химической природы по способности к электролитической диссоциации обычно подразделяют на четыре группы: анионактивные, катионактивные, неионогенные и амфолитные.
К анионактивным относят химические соединения с анионом в виде радикала с длинной алкильной цепью, обусловливающим поверхностную активность соединения. Примерами таких поверхностно-активных веществ являются обычные мыла, сульфированные спирты, натрия лаурилсульфат, эмульгатор №1.
К катионактивным поверхностно-активным веществам причисляют соли четвертичных аммониевых оснований, алкиламинов, циклических аминов и т.д. Поверхностная активность соединений этой подгруппа обусловлена наличием катионов. Обычно эти вещества обладают и бактерицидными свойствами. Полярный характер катионактивных поверхностно-активных веществ предполагает их способность к различного рода химическим взаимодействиям со многими лекарственными веществами, что требует осторожного применения и обязательной проверки совместимости с индивидуальными лекарственными веществами.
К неионогенным поверхностно-активным веществам относят продукты конденсации окиси этилена с различными высокомолекулярными жирными кислотами и спиртами, а также эфиры сорбитана, эфиры жирных кислот и сахарозы и др. В фармацевтической практике наиболее часто применяют поверхностно-активные вещества именно этой группы и среди них особенно такие, как спены – сложные эфиры жирных кислот и неполиоксиэтилированного сорбитана, твины – эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и жирных кислот, монопальмитат сахарозы, моностеарат сахарозы, дистеарат сахарозы, эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2 и др.
Амфолитные поверхностно-активные вещества представлены главным образом производными аминокислот и аминофенолов. Поверхностная активность вещества этой группы зависит от pH, в которой они находятся: в кислой – они катионактивны, в щелочной среде – анионактивны.
Важнейшими
представителями поверхностно-
Из
четырех групп поверхностно-
Наиболее
широко используются в
Типичным
примером анионактивных
Мыла довольно широко используются в медицинской практике в лекарствах наружного применения в виде линиментов, лосьонов, мазей. Еще более широко используется органическое мыло – триэтаноламиностеарат и натрия лаурилсульфат, представляющий собой натриевую соль сульфоэфира и высокомолекулярного спирта, получаемогоиз кокосового масла.
Катионактивные
ПАВ вследствии неблагоприятного
биологического действия и
Наиболее
приемлемы в фармацевтической
технологии неионогенные ПАВ,
характеризующиеся большей
Моно-
и диглицериды стеариновой
Спены – это продукты этерификации шестиатомного спирта – сорбита, обработанного серной кислотой, и высших жирных кислот – олеиновой, стеариновой и т.д.
Спен-40
и спен-60 представляют собой твердые
кристаллические
Твины – это слабоокрашенные жидкости различной степени вязкости, хорошо растворимы в воде. Твин-80 разрешен ГФ к применению в различных лекарственных формах в качестве эмульгатора, стабилизатора и сорастворителя. Однако следует иметьв виду возможность взаимодействия ряда лекарственных веществ со спенами и твинами (салицилаты, фенолы).
В
настоящее время известно
Исследование
действия ПАВ на организм
Спирты шерстяного воска получают омылением ланолина. Они представляют собой бесцветную, мягкую на ощупь массу, характеризующуюся высокой эмульсионной способностью.
Жидкий ланолин представляет собой экстракт определенных фракций безводного фармакопейного ланолина. Это густая, свободно текучая жидкость, желто-коричневого цвета, обладающая достаточно высокой вязкостью. Жидкий ланолин нерастворим в воде, но резко повышает свойства мазевых основ инкорпорировать водные растворы и жидкости.
Сапонины – природные соединения, получаемые из различных растений – солодки, мыльного дерева и т.д. Они обладают выраженной способностью понижать поверхностное натяжение; растворяясь в воде, образуют сильно пенящиеся растворы. Сапонины не являются фармакологически индифферентными соединениями, и их применение в качестве вспомогательных веществ требует особой осторожности. Обычно сапонины рекомендуются в лекарствах для наружного применения.
Аравийская камедь представляет собой продукт плотной консистенции желтоватого цвета. Аравийская камедь медленно растворяется в воде, образуя вязкую жидкость. Обычно используется для приготовления масляных эмульсий. Она несовместима с натрия татраборатом, крепким спиртом, кислотами, ртути дихлоридом и другими веществами. Растворы аравийской камеди в эмульсии, полученные на её основе, склонны к микробному обсеменению и быстрому прогорканию. [1]
Вещества, увеличивающие вязкость. Эта группа вспомогательных веществ используется главным образом для стабилизации эмульсий и для повышения вязкости мазей, суппозиторных основ и суспензий. К веществам, увеличивающим вязкость, относят продукты природного и синтетического происхождения. Чаще других применяют камеди, пектины, крахмал, агар-агар, натрия альгинат, аэросил, желатозу, производные целлюлозы, ПАВ, бентониты, алюминия стеарат и т.д. Применение веществ, увеличивающих вязкость, улучшает проведение технологических процессов и повышает товароведческие показатели лекарств.
Так,
с большей легкостью
Из
широко применяемых в
Трагакант представляет собой продукт слизистого перерождения паренхимных клеток сердцевины кустарников – астрагалов. Это хрупкое, плотной консистенции полупрозрачная камедь в виде кусков различного размера и формы, сильно набухающие в воде. Она трудно превращается в порошок, поэтому измельчение ее ведут в подогретых железных ступках. Порошок трагаканта поглощает до 80 объемов воды, образуя вязкие густые густые студни. Такие же вязкие гели образуются при диспергировании порошка трагаканта в спирте, глицерине, жирном масле, в которых, как и в воде, трагакант не растворяется. Слизь трагаканта практически не понижает поверхностного натяжения, в процессе хранения мало подвержена воздействию микроорганизмов; ее вязкость в процессе хранения возрастает.
Пектины – природные высокомолекулярные вещества сложного строения, широко распространенные в растительном мире. Они содержатся в плодах, семенах, листьях, корнях и других частях различных растений. Особенно много пектиновых веществ в плодах яблок, груш, кожуре цитрусовых, мясистых подземных частях свеклы и моркови. Пектины лучше растворяются при кипячении, образуя после охлаждения густые вязкие растворы или студни. Пектины и продукты их переработки (натриевые соли) используются для загущения и стабилизации различных жидких и мягких лекарств.
Крахмал картофельный, пшеничный, кукурузный и рисовый представляет собой белый порошок без запаха и вкуса. В воде не растворяется, при нагревании крахмальный порошок сильно набухает, образуя коллоидный крахмальный клейстер, характеризующийся высокой вязкостью и клейкостью. Крахмальный клейстер широко используется в фармацевтической практике как склеивающее вещество при изготовлении таблеток, в качестве загустителя – в суспензиях и эмульгаторов, загустителя и стабилизатора при изготовлении эмульсий.
Агар – легкие, тонкие, лишенные цвета и запаха пластинки, получаемые высушиванием отвара некоторых видов красных водорослей. Агар в холодной воде набухает, в горячей – легко растворяется, образуя вязкие растворы. В качестве загустителя агар значительно превосходит некоторые природные камеди и протеины, в частности желатин. Вязкие растворы агара обладают слабой эмульгирующей способностью, однако стабилизируют эмульсии, суспензии и другие жидкие лекарственные формы благодаря своей высокой вязкости. Агар совместим с большинством известных лекарственных веществ; его растворы стабильны в широком интервале pH.
Натрия альгинат является натриевой солью природной альгиновой кислоты, выделяемой из коричневых морских водорослей. Альгиновая кислота в воде не растворяется, но сильно набухает. Натрия альгинат в виде порошка медленно растворяется в воде (лучше при нагреании и особенно хорошо в присутствии спирта, глицерина или сахара), образуя высоковязкие растворы, характеризующиеся незначительной эмульгирующей способностью.
Натрия
альгинат и его растворы

- Вспомогательные (производные) субъекты трудового права
- Вспомогательные производства
- Вспомогательные производства: особенности учета затрат и калькулирования себестоимости продукции (работ, услуг)
- Вспомогательные субъекты трудового права
- Вспомогательные утверждения, которые использованы в работе
- Вспученный перлит
- Вспученный перлитовый песок
- Вспомогательные вещества в технологии лекарственных фор
- Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм
- Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм
- Вспомогательные вещества в технологии таблеток
- Вспомогательные вещества используемые в таблетировании
- Вспомогательные вещества, используемые для изготовления лекарственных препаратов в аптеке
- Вспомогательные вещества, классификация, требования к вспомогательным веществам