Акцидентальная инволюция тимуса

АКЦИДЕНТАЛЬНАЯ  ИНВОЛЮЦИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

 

Введение.

Стереотипный ответ вилочковой железы на различные неблагоприятные

воздействия принято называть акцидентальной инволюцией. Это понятие

было введено в начале века J.Hammar (1905, 1923) и его название

происходит от латинского слова accedentis, что в буквальном переводе

значит ≪случайность≫. Определение J.Hammar не утратило своего значения и по настоящее время.

Термин ≪акцидентальная трансформация≫ вилочковой железы, предложенный в 1969 г. Я.Лашене и Е.Сталиорайтите и получил довольно широкое распространение в отечественной литературе.

Следует подчеркнуть, что  J.Hammar(1929) употребил слово ≪случайная≫, имея в виду, что случайной является не инволюция органа, а причина, вызвавшая этот процесс. Сам же процесс не случаен, а, наоборот, закономерен, стереотипен и его можно сопоставить с возрастной инволюцией, которая возникает как физиологический процесс снижения функции вилочковой железы, прогрессирующий по мере старения организма. Акцидентальная инволюция отражает постепенно нарастающий процесс подавления активного функционирования органа вплоть до возникновения его приобретенной атрофии, что равнозначно состоянию приобретенного иммунодефицитного синдрома, ≪аутотимэктомии≫.

 

Причина акцидентальной инволюции.

Причины, вызывающие развитие акцидентальной инволюции чрезвычайно

многообразны, что свидетельствует  об отсутствии какой-либо специфичности по отношению к агенту, вызвавшему реакцию вилочковой

железы, а также еще  раз подтверждает стереотипность указанного явления.

Акцидентальную инволюцию можно наблюдать при различных заболеваниях

как инфекционной, так и  неинфекционной природы, при лейкозах

и других злокачественных  опухолях, при нарушении обмена веществ  в

организме различной этиологии (Ивановская Т.Е., 1968—989; Агеев А.К.,

1973; Arya S. et al., 1982; Dourov N., 1986). Указывается также на значение

охлаждения и гипоксии (Arya S. et al., 1982; Otto H., 1984; Dourov N., 1986),

хотя эти данные неоднозначны. Терапия стероидными и цитостатическими

препаратами, как правило, быстро вызывает развитие акцидентальной

инволюции с исходом в  атрофию вилочковой железы, также  как и

применение рентгеновского облучения (Чеботарев В.Ф., 1979; Петров Р.В.

и соавт., 1981; Семенков В.Ф., Афиногенова С.А., 1983).

Наличие акцидентальной инволюции  при этих и других состояниях

подтверждается как прижизненными  наблюдениями, например, с помощью

рентгенографии у детей, так и многочисленными патологоанато-

мическими данными и экспериментальными исследованиями (Агеев А.К.,

1973; Линдер Д.П. и соавт., 1973; Гусман Б.С, 1975; Ивановская Т.Е.,

1968-89; Юрина НА., Румянцева  Л.С., 1986; Ельцинская М.П., 1987;

Зайратьянц О.В., 1987; Kendall M., 1981; Агуа S. et al, 1982; Otto H., 1984;

DourovN., 1986).

 

Акцидентальная инволюция  заключается в прогрессирующем  снижении

массы, объема и функциональной активности вилочковой железы.

Патогенез акцидентальной инволюции  сложен и до конца в настоящее

время не раскрыт (Линдер Д.П. и соавт., 1973; Зайратьянц О.В., 1985—

92; Юрина НА., Румянцева  Л.С, 1986; Ельцинская М.П., 1987; Ивановская

Т.Е., КатасоноваЛ.П., 1989). Наиболее распространенным является

положение о том, что акцидентальная инволюция развивается при

различных заболеваниях как проявление адаптационного синдрома Г.Селье в ответ на стрессовое воздействие. Теория адаптационного синдрома

была разработана в  сороковые годы нашего столетия Г.Селье. Согласно

этой теории при любом  стрессовом состоянии, независимо от качества

стрессового воздействия, в  организме возникает стереотипный трехфазный

ответный процесс, направленный на регулирование гомеостаза. Первая фаза

этого процесса обозначается как фаза тревоги и сопровождается

альтеративными процессами, вторая фаза — фаза резистентности и третья —

фаза истощения (Селье Г., 1960). Основные сдвиги при адаптационном

синдроме возникают в эндокринных органах, в первую очередь, в гипофизе,

надпочечниках и вилочковой железе.

В годы, когда разрабатывалась  теория адаптационного синдрома, еще

не было известно значение вилочковой железы как центрального органа

иммуногенеза. Сопоставив достижения иммунологии с теорией адаптационного синдрома, N.Dourov (1986) предложил следующий механизм развития акцидентальной инволюции вилочковой железы. Ведущее значение

автор отвел влиянию глюкокортикостероидов, вызывающих нарастающую

альтерацию кортизон - чувствительных лимфоцитов. К последним относятся,

в первую очередь, субпопуляции малых Т-лимфоцитов, незрелых

фенотипически и функционально, которые локализуются преимущественно

в клетках - ≪няньках≫ в субкапсулярной кортикальной зоне, хотя отдельные

кортизон - чувствительные лимфоциты встречаются и в других зонах

вилочковой железы. Число  кортизон - чувствительных лимфоцитов доходит

до 70—0% от количества всех Т-лимфоцитов в железе (Kendall M.,1981; Janossy G. et al., 1986). Под влиянием глюкокортикостероидов, а

именно, кортизона, в таких  лимфоцитах активируются определенные ферментные системы, что приводит либо к гибели большей части лимфоцитов путем апоптоза, либо — к быстрой дифференцировке, уменьшению чувствительности к стероидным и тимическим гормонам (Чеботарев В.Ф., 1979; Петров Р.В. и соавт., 1981; Глушков В.М. и соавт., 1982; Janossy G. et al., 1986). При этом многие авторы указывают, что сущность взаимоотношений между Т-лимфоцитами, их микроокружением и гормонами эндокринных желез, особенно при инфекционных заболеваниях, раскрыта далеко не полностью и требует дальнейших исследований.

Известно, что антигенная стимуляция приводит к пролиферации

Т-лимфоцитов и увеличению продукции ими интерлейкинов. Некоторые

из интерлейкинов непосредственно  влияют на нейроэндокринные центры

гипоталамуса, обусловливая активацию гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой системы и, как следствие, возрастание глюкокортикостероидов в крови (Гринцевич И.И., 1989; Martin J., 1984; Besedovsky H. et al.,1984). Под влиянием глюкокортикостероидов уже в острый период инфекционного процесса в вилочковой железе развивается акцидентальная инволюция. Далее изменения железы в целом повторяют фазы стресс-реакции Г.Селье. В первой альтеративной фазе, или фазе тревоги по Г.Селье, возникает апоптоз незрелых форм кортизон-чувствительных Т-лимфоцитов и одновременно с ним — миграция в кору макрофагов, осуществляющих фагоцитоз продуктов распада лимфоцитов. Развивается картина ≪звездного неба≫ в корковом веществе. В это же время усиливается пролиферация лимфобластов в субкапсулярной зоне коры, эмиграция зрелых Т-лимфоцитов в кровь и, не исключено, что может временно возрастать продукция тимических гормонов эпителиальными клетками (схема 10).

На какой-то период состояние  может стабилизироваться, новые  качественные изменения не происходят и это соответствует фазе резистен-

ции по Г.Селье. В эту фазу увеличения уровня циркулирующего тимичес-

кого фактора (суммарного уровня тимических гормонов) в крови  больных

не наблюдается (Кузьменко  Л.Г. и соавт., 1985, 1988; Зайратьянц О.В. и

соавт., 1987,1990), равно как не отмечается увеличения числа циркулирующих зрелых Т-лимфоцитов. В периферической крови нарастает

количество так называемых ≪0≫-лимфоцитов. ≪0≫-лимфоциты — это

лимфоциты, не несущие отличительных  маркеров Т- или В-лимфоцитов

или имеющие очень низкую плотность соответствующих структур на своей

поверхности. Неясно, являются ли они особой в функциональном отношении

популяцией, предшественниками, которым еще предстоит приобрести

отличительные признаки Т- или В-клеток, стареющими или аномальными

лимфоцитами. Вполне вероятно, что они представляют собой

гетерогенную популяцию  и большая часть их относиться к незрелым Т-

лимфоцитам. Считается также, что они способны осуществлять антитело-

зависимый, не требующий  присутствия комплемента, лизис  клеток-мишеней.

Если продолжают нарастать  апоптоз и эмиграция из вилочковой железы

Т-лимфоцитов, корковое вещество запустевает, гормональная функция

эпителия, как это показано для полипептидов тималина (схема 10),

резко падает вплоть до фазы истощения (Зайратьянц О.В. и соавт., 1987,

1990). В работах Л.Г.Кузьменко (1988) и О.В.Зайратьянца (1987, 1990).

 

Установлен также факт нормализации уровня циркулирующего фактора

вилочковой железы после  его падения, параллельно с нормализацией

количества Т-лимфоцитов в крови больных в период реконвалесценции

при острых инфекционных заболеваниях, что убедительно свидетельствует

об обратимости акцидентальной инволюции вилочковой железы.

Следует согласиться с  теми авторами, которые полагают, что  сами

тимические гормоны непосредственного  участия в иммунном ответе не

принимают (Bach J.-F., 1983), а акцидентальная инволюция есть реакция

вилочковой железы на стрессовое воздействие, опосредованная через гормоны эндокринных желез и, прежде всего, гипоталамо-гипофизарно-над-

почечниковой системы. Участие вилочковой железы заключается в повышении выброса в кровь функционально зрелых Т-лимфоцитов на фоне

нарастающего апоптоза незрелых лимфоцитов в коре органа и сопровождается падением функциональной активности эпителиальных клеток какреакции, в основном, на воздействие стероидных гормонов.

 

Стадии процесса.

Акцидентальная инволюция является нарастающим во времени динамическим процессом. У детей она носит выраженный фазовый характер, легко прослеживаемый при гистологическом исследовании (Ивановская Т.Е., 1968—1986). Оценка степени акцидентальной инволюции у взрослых затруднена и требует морфометрического анализа.

 

I фазу акцидентальной инволюции вилочковой железы у детей раньше

было принято считать  как бы контрольной, т.е. соответствующей  изначальному состоянию нормальной тимической дольки (Ивановская Т.Е. и

соавт., 1968). Однако в дальнейшем было экспериментально доказано,

что в условиях антигенной стимуляции у животных в I фазе происходит

усиленная пролиферация лимфобластов субкапсулярной зоны, что приводит

к увеличению массы органа (Юрина Н.А., Румянцева Л.С, 1986; Ельцинская

М.Н., 1987; Гринцевич И.И., 1989). Хотя доказать наличие I фазы

акцидентальной инволюции  у детей очень сложно, так как  практически не

представляется возможным  наблюдать аналогичный процесс  в вилочковой

железе ребенка в первые часы заболевания, точнее в продромальный

период инфекционного  процесса, некоторые авторы (Зайратьянц О.В. и

соавт., 1985, 1987, 1990) обнаруживали на секции у детей, умерших в

первые сутки острых инфекционных заболеваний, увеличение массы ви-

лочковой железы в пределах 50% от возрастной нормы, главным образом,

за счет расширения коры с накоплением в субкапсулярной зоне лимфобластов. Ранние изменения в виде скоплений макрофагов описываются и в периферических лимфоидных органах. Эти изменения, возможно, следует

трактовать как I фазу акцидентальной инволюции, возникающей именно

в условиях антигенной стимуляции. Она начинается с пролиферации в

субкапсулярной зоне коры пре-Т-лимфоцитов, благодаря активации  функции

эпителия этой зоны усиливается  процесс дифференцировки их в зрелые Т-лимфоциты с последующим выходом в кровь (Гринцевич И.И.,1989; Зайратьянц О.В., 1990, 1992).

 

Началом развернутых инволютивных изменений следует, очевидно,

считать II фазу акцидентальной инволюции, которая характеризуется, прежде всего, картиной ≪звездного неба≫ в корковом веществе, возникающей

в результате увеличения в  коре количества макрофагов. В эту  фазу наблюдается также усиление продукции тимических гормонов эпителиальными клетками, макрофагами — интерлейкина I. Небольшая

часть Т-лимфоцитов, по-видимому, зрелого типа, в этот период мигрирует

из вилочковой железы, проникая через базальные мембраны ВПП,

поступает в расположенные  здесь капилляры и попадает в  кровоток. Считается, что этот процесс осуществляется преимущественно в области кортико-медуллярной границы, где ВПП наиболее широкие (Kendall M., 1981;Janossy G. et al., 1986). Видны зоны умеренного опустошения коры и одновременно— очаговые скопления лимфоцитов, очевидно, возникающие

от того, что часть лимфоцитов, которая находится как бы на дне  ячеек,

образованных отростками эпителиальных клеток- ≪нянек≫, сохраняется дольше.

Со стороны тимических телец в этой фазе особых изменений  не

отмечается. Приток макрофагов в корковое вещество в этот период зависит от отчетливо выраженного процесса апоптоза Т-лимфоцитов (Зайратьянц О.В., 1987; Dourov N., 1986). Последний документируется при электронно-

микроскопическом исследовании наличия в цитоплазме макрофагов фрагментов разрушенных клеток и фаголизосом, а также накоплением в ней

PAS-положительных и суданофильных включений. На световом уровне

можно отчетливо наблюдать  налипание лимфоцитов на поверхность  макрофагов.

Масса вилочковой железы во II фазу заметно не падает, а может  даже

несколько возрастать. Это  связано с еще не совсем затухшим процессом

пролиферации лимфоцитов, усиленным притоком макрофагов, а  также с

отеком стромы и выраженным полнокровием органа, иногда наблюдаемыми

кровоизлияниями. Подобные изменения встречаются у детей, страдающих

молниеносной формой менингококкцемии, острой быстро текущей

пневмонией, а также сепсисом, погибающих в первые в 24—48 часов

заболевания.

 

Отчетливо выступающая на первый план нарастающая гибель лимфоцитов

корковой зоны, при сохранности  их в мозговой зоне, знаменует

наступление III фазы акцидентальной инволюции. Для этой фазы характерна

картина инверсии слоев тимических долек. Начинается постепенное

коллабирование сети эпителиальных клеток коркового вещества. Среди

клеточного состава долек, в ВПП и в междольковых перегородках наблюдается появление большого числа лаброцитов, эозинофильных лейкоцитов и других клеток миелоидного ряда, макрофагов, фибробластов.

При электронно-мккроскопическом исследовании отмечено увеличение

числа и размеров внутри- и межклеточных кист с микроворсинками, образованных светлыми эпителиальными клетками в медуллярной зоне, в

просвете этих кист накапливается PAS-положительный электронноплотный материал. При этом в макрофагах и других клетках мезенхимального происхождения идет усиленное накопление липидов. Какие изменения происходят в темных эпителиальных клетках эндодермального

генеза, четких данных нет. Отмечено лишь значительное уменьшение содержания полипептидов тималина в медуллярных эпителиальных клетках,

имеющих, как известно, эндодермальное происхождение, и появление в

их вакуолях и в сходных вакуолях светлых эпителиальных клетках эктодермального генеза электронно-плотного вещества и миелиноподобных телец.

Эти факты, как полагают, свидетельствует об уменьшении секреции

тимических гормонов (Зайратьянц О.В. и соавт., 1987, 1990). Они совпадают

с данными о падении  уровня тимических гормонов в крови  начиная с

II—III фаз акцидентальной инволюции (Кузьменко Л.Г. и соавт., 1985; Зайратьянц О.В. и соавт., 1985, 1990) и позволяют говорить об уменьшении

продукции тимических гормонов в эти фазы.

В III фазе возникают изменения со стороны тимических телец. Количество

их увеличивается, тимические тельца начинают появляться не только

в мозговом веществе, но и  в области коры. Хотя окончательно до настоящего

времени вопрос о роли тимических телец не решен, по некоторым

данным формирование тимических телец — это физиологический  процесс

старения с завершением  функционирования светлого, предположительно

эктодермального генеза, эпителия вилочковой железы (Хлыстова

З.С., 1987; Зайратьянц О.В., 1992; Агуа S. et al., 1982; Janossy G. et al.,

1986). С такой позиции увеличение количества тимических телец в III

фазе акцидентальной инволюции  говорит об угасании (инволюции) светлоклеточного компонента эпителиальной сети.

Анализ собственных исследований позволил детально описать цикл

изменений тимических телец (схема 12). Серийные срезы не подтвердили

предположение о связи  тимических телец между собой, хотя нередко они

сливаются с образованием одного кистозно расширенного тимического

тельца из 2—3-х более  мелких, в результате чего могут формироваться

разветвленные ходы. Типичным является наличие в одной дольке вилочковой

железы тимических телец, находящихся на разных фазах развития,

но преобладают их изменения, соответствующие степени акцидентальной

инволюции. Для начальных  стадий акцидентальной инволюции, а  также,

по-видимому, для состояния  покоя (судя по данным судебно-медицинских вскрытий) характерны I, II, реже — III и IV фазы развития тимическихтелец, для акцидентальной инволюции средней степени — III, IV и Vфазы. В условиях антигенной стимуляции особенно часто можно видеть тимические тельца, соответствующие IV фазе, которые могут разрываться

(VI фаза). При выраженной  акцидентальной инволюции, атрофии  вилочковой

железы наблюдаются V и VII фазы изменений тимических телец,

причем нередко мелкие кальцинаты (VIII фаза) могут сохраняться, вероятно,

всю жизнь, являясь своего рода свидетельством перенесенных заболеваний.

Таким образом, циклические  изменения тимических телец можно

разделить на 8 фаз, причем определенные фазы соответствуют стадиям

акцидентальной инволюции  вилочковой железы. Связи тимических телец

с сосудами вилочковой железы обнаружить не удалось, но они располагаются очень близко. Остается неясным, каким образом в просвет тимических телец могут попадать клетки крови (эритроциты, лейкоциты) и лимфоциты.

Возможно, это происходит при разрыве стенок тимических телец

в IV—VI фазах, не исключено  также, что это — артефакт. Клетки тимических телец, образующие внешний  слой, имеют обычно на цитолемме

микроворсинки, формируют внутри- и межклеточные кисты с PAS-положительным содержимым. Однако доказательств предположению (Одинокова В.А. и соавт., 1988) о секреции содержимого тимических телец в

просвет таких кист и далее, в лимфатические сосуды, нет. Тем  более, что

PAS-положительный материал  межклеточных кист отличается  от детрита

тимических телец и  представляет собой гликопротеид с  преобладанием

сиаловых кислот, которые необходимы Т-лимфоцитам для формирования

мембранных рецепторов.

Иммуногистохимическое исследование показало, что полипептиды

тималина можно часто обнаружить во внешних клетках тимических телец,

но по мере превращения  медуллярных эпителиальных клеток в клетки

тимических телец их гормональная активность утрачивается и основная

масса клеток тимических телец  гормонов не содержит. Таким образом, к

эндокринной активности вилочковой железы эти тельца отношения не

имеют: число и объем  тимических телец обратно пропорциональны  продукции тимических гормонов. Однако имеется тесная связь параметров

тимических телец с  количеством лимфоцитов и степенью апоптоза лимфоцитов коры долек вилочковой железы. Чем больше выражен апоптоз

кортикальных лимфоцитов, тем больше число и размеры  тимических

телец.

Результаты изучения связи  количества и размеров тимических телец  с

уровнем продукции тимических гормонов и характеристикой лимфоцитов

коры представлена на схемах 13, 14. Число и объем тимических телец

обратно пропорциональны  эндокринной активности вилочковой железы:

по мере падения продукции  тимических гормонов указанные параметры

тимических телец увеличиваются (Р<0, 03). Исключение составляют случаи

атрофии вилочковой железы, когда глубокий дефицит тимических

гормонов сочетается с V—VII фазами изменений тимических телец (единичные, мелкие, частично обызвествленные). Связь параметров тимических телец с количеством лимфоцитов коры сложнее: по мере убыли лимфоцитов число и объем тимических телец вначале растут, затем начинают уменьшаться. Наиболее достоверной оказалась зависимость числа и объема тимических телец от количества фигур апоптоза лимфоцитов коры:

чем больше лимфоцитов погибает в коре, тем больше число и величина

тимических телец (Р<0, 003). Эти последние данные особенно интересны,

если учесть, что ДНК  разрушенных лимфоцитов коры быстро обнаруживается в просвете тимических телец (Blau J., 1973).

Итак, III фаза акцидентальной инволюции уже отчетливо документирует

нарастающие процессы инволюции  вилочковой железы, причем самой

характерной чертой этой фазы является инверсия слоев и увеличение

количества тимических телец  с появлением их за пределами медуллярной

зоны.

В IV фазе акцидентальной инволюции  вилочковой железы продолжающийся

процесс гибели лимфоцитов приводит к опустошению уже медуллярной

зоны и потере на светооптическом  уровне картины инверсии

слоев. Тимические дольки принимают  вид однородных образований, со-стоящих из эпителиальных клеток с выраженным коллабированием их

сети. Сохраняются лишь немногочисленные лимфоциты, относящиеся,

вероятно, к кортизон-резистентной зрелой популяции мозгового вещества

Электронно-микроскопически уменьшается число и размеры вакуолей,

содержащих тимические гормоны  в светлых и темных эпителиальных

клетках, а отдельные сохранившиеся могут быть кистозно расширены

и содержат миелиноподобные тельца (Зайратьянц О.В., 1987). Иммуногистохимически также отмечаются явные признаки значительного уменьшенияпродукции тимических гормонов эпителиальными клетками, полипептиды тималина исчезают не только из медуллярных эпителиальных

клеток, но уже и из субкапсулярных. Лишь в поверхностном слое субкапсулярных эпителиальных клеток, расположенных непосредственно по ходу базальной мембраны долек остаются еще тимические гормоны.

Тимические тельца гомогенезированные, с резко уплощенными эпителиальными клетками по периферии, некоторые из них обызвествлены.

 

В пределах ВПП возрастает количество В-лимфоцитов и плазматических

клеток, особенно это выражено при генерализованных инфекционных

заболеваниях. Соединительнотканные капсула и междольковые септы

расширены, с островками жировой клетчатки, сосуды в них  с утолщенными

стенками.

В V фазе акцидентальной инволюции  огрубение и коллагенизация

стромы нарастают. От тимических долек местами остаются лишь узкие

тяжи клеточных скоплений  с включенными в них тимическими тельцами,

частично или полностью  обызвествленными. Капсула и крупные сосуды,

как правило, склерозированы. Среди стромы часто можно видеть островки

жировой клетчатки. Склероз  и липоматоз развиваются в междольковой строме и в ВПП параллельно атрофии паренхимы долек.

В целом, IV и V фазы акцидентальной инволюции близки друг к

другу и отличаются лишь степенью склероза стромы вилочковои железы

и ее сосудистого русла. Эти  фазы представляют собой приобретенную

далеко зашедшую атрофию  вилочковои железы, а с функциональной стороны

— состояние приобретенного иммунодефицитного синдрома. Целесообразность разделения этих фаз можно объяснить тем, что в IV фазе,

если снимается влияние  фактора, вызвавшего процесс инволюции, еще

возможно восстановление органа.

V фаза, скорее всего, является  необратимой, хотя регенераторные

процессы в вилочковои железы изучены недостаточно. В подтверждение

сказанному можно привести изменения вилочковои железы, которые

наблюдали у детей, больных  системной красной волчанкой  и леченных

гормональным препаратом вилочковои железы — тактивином. У детей,

длительно страдавших системной красной волчанкой и получавших высокие

дозы преднизолона, отмечались IV—V фазы акцидентальной инволюции

вилочковои железы. У таких же детей, но при добавлении к терапии

тактивина, наблюдались признаки регенерации вилочковои железы — укрупнение долек за счет заселения их лимфоцитами, усиленная пролиферация лимфоцитов. При этом, однако, не восстанавливалась функциональная ктивность эпителиальных клеток (Зайратьянц О.В. и соавт., 1990).

 

Заключение.

 

В заключение следует отметить, что вышеизложенное носит несколько

упрощенный характер. Акцидентальная инволюция вилочковои железы

— это сложный и еще  не в полной мере изученный процесс. Следует

подчеркнуть, что деление  на фазы имеет лишь то значение, что  в схематической форме отражает динамику акцидентальной инволюции вилочковои

железы. Изменения, как правило, не бывают одинаковыми во всех

дольках вилочковои железы. Например, II фаза может наблюдаться не во

всех дольках железы, в  некоторых из них изменения вовсе  могут отсутствовать.

Та же закономерность прослеживается и в других фазах процесса

акцидентальной инволюции. Процессы гибели и миграции Т-лимфо-

цитов идут неравномерно в разных дольках. Это подтверждает условность

деления на фазы, а также  то, что морфологические критерии указанных

фаз акцидентальной инволюции  не должны восприниматься буквально.

Важным является и обстоятельство, что несмотря на то, что процесс

этот по существу стандартный, характер стрессора, вызвавшего ответ  вилочковои железы, тем не менее, отражается на течении акцидентальнои

инволюции. Так, например, I фаза акцидентальнои инволюции отсутствует

при стрессе, не связанном  с антигенной стимуляцией, а акцидентальная инволюция, вызванная рентгеновским облучением, большими дозами

цитостатиков или ишемией вилочковой железы, является по сути альтерацией железы и имеет свои морфологические особенности (Зайрать-

янц О.В., 1987), связанные с тем, что при воздействии указанных факторов

не наступает пролиферация Т-лимфоцитов и активация клеток микроокружения.

Степень акцидентальнои инволюции вилочковой железы также зависит

от тяжести и локализации  патологического процесса, исходного  состояния

иммунной системы. Качество агента, вызвавшего процесс акцидентальнои

инволюции, влияет, прежде всего, на качество и скорость фазового

процесса, каким является акцидентальная инволюция. Можно предположить,

что регенераторные процессы тоже зависят от качества агента,

вызвавшего акцидентальную инволюцию.

Еще раз считаем необходимым  подчеркнуть, что в понятии акцидентальнои

инволюции случайной может  быть лишь причина, которая вызывает

стереотипные инволютивные изменения в структуре вилочковой железы.

Сам процесс, как видно  из изложенного, является по существу не

случайным, а закономерным.