Аллергия (гиперчувствительность) - типовые иммунопатологические процессы

Аллергия

Аллергия (гиперчувствительность) – типовые иммунопатологические процессы, развивающиеся в сенсибилизированном организме генетически предрасположенных индивидов, в режиме вторичного иммунного ответа при контакте с антигеном, вызвавшем сенсибилизацию. Итог процесса – гиперергическое воспаление.

Факторы, способствующие аллергизации населения:

1. Широкий контакт с химическими веществами
2. Вакцинация

Тип наследования аллергии – полигенный (мультифакториальный). Заболевание наследуется:

1. В связи с несколькими генами
2. Это определенная комбинация генов (у мамы и папы не было аллергии, но комбинация с предрасположенностью)
3. Эти заболевания манифестируют, когда воздействия внешней среды достигает кровного уровня.

Факторы, способствующие манифестации:

1. Вирусные инфекции
2. Химические факторы – табачный дым, продукты сгорания бензина, дизельного топлива, выхлопные газы автомобилей
3. Биологические

Аллерген – вызывают аллергию

Антиген – простое или сложное вещество, способное при попадании в организм запускать ответную иммунную реакцию и специфически взаимодействовать с продуктами этой реакции – антителами и рецепторами сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Как правило, антигены несут на себе признаки чужеродной генетической информации – белки, нуклеиновые кислоты, полипептиды и т.д.

Гаптены – простые химические вещества, неполноценные антигены, способные вызвать специфическую реакцию только после присоединения их к белку-носителю.

Аллергены – антигены и гаптены, вызывающие аллергические реакции.

Аллергены

Экзоаллергены

В зависимости от путей проникновения:

1. Вдыхаемые
2. Контактные
3. Алиментарные
4. Инфекционные
5. Инъекционные

По происхождению:

1. Пищевые – 1-е место по аллергенности для детей первого года жизни – белок коровьего молока

• Животного происхождения – яйца, белок коровьего молока, рыба (особенно морская).
• Растительного происхождения – цитрусовые, земляника, экзотические фрукты, шоколад, яблоки (особенно красные), орехи, любые крупы.

1. Пищевые добавки – красители, консерванты, эмульгаторы, усилители вкуса и аромата, стабилизаторы.
2. Растительного происхождения – пыльца растений (поллинозы)

Полинозы:

1 волна - после таяния снега

2 волна – начало июня

3 волна – сенная лихорадка – июль-август

1. Бытовые аллергены – домашняя пыль, пух, перо, подушки, вязаные вещи, частички эпидермиса, шерсть животных, порошки, моющие средства. +Косметика.
2. Лекарственные аллергены – 34% - антибиотики; 11%-местные анестетики; 10% - анальгетики; 7% - антигистаминные препараты; 7% -витамины; 6% - спазмолитики; 6% - вакцины и сыворотки; 19% - прочие препараты.

Пути поступления ЛС, вызывающих аллергию:

76% - внутрь

14% - наружно

1% - ингаляционно

1. Профессиональные аллергены – синтетические материалы, минеральные масла, органические растворители, смолы, красители, растворы химических веществ, нефтепродукты, никель, моющие, чистящие средства.
2. Инфекционные и паразитарные аллергены – продукты жизнедеятельности различных микроорганизмов, гельминтов, токсины.

Эндоаллергены

• Первичные или естественные – относится ткань мозга, хрусталик глаза, коллоид щитовидной железы, тестикулы или яички.

Эти органы зщищены гистогематическими барьерами, при повреждении этих барьеров, иммунные клтки узнают об их наличии и начинается аллергическая реакция.

• Вторичные или приобретенные –

1. Неинфекционные:

• Индуцированные – собственные, родные клетки тканей, измененные под действием физических факторов (ионизирующая радиация, высокая или низкая температура), химических факторов (низкомолекулярные вещества –гаптены);
• Атипичные – опухолевые клетки, стареющие, эмбриональные.

1. Инфекционные:

• Простые – клетки тканей измененные под действием инфекционных факторов
• Комплексные – клетка + микроорганизм; ткань + микроорганизм; ткань + токсин

Первичное поступление аллергена в организм – формирование сенсибилизации.

Аллерген – макрофаг – процессинг аллергена – презентирует его Т-лимфоцитом, клетки памяти, CD-4.

Сенсибилизация – процесс выработки антител, и время нахождения их в организме.

В результате сенсибилизации идет выработка антител.

2 группы антител:

1. Свободно циркулирующие – гуморального типа реакции:

• IgE – реагины
• IgG
• IgM

1. Фиксированные на Т-лимфоцитах – аллергия клеточного типа:

• IgM – играют роль рецепторов на Т-лимфоцитах

Классификация аллергических реакций

Патогенез аллергических реакций

1. Стадия иммунных реакций
2. Фаза сенсибилизации – в основе реакция клеточной операции, наработка и наличие их в организме
3. Фаза разрешения – при повторном контакте с аллергеном: образование комплекса Аг+Ат, может образоваться в крови, на клетках-мишенях или на сенсибилизированных лимфоцитах.
4. Патохимическая стадия – биосинтез, высвобождение, активация БАВ-МЕДИАТОРОВ аллергии
5. Патофизиологическая стадия – реализация эффектов медиаторов; изменение в тканях-мишенях; расстройство жизнедеятельности организма

1 тип аллергии – реагеновый, атопический и анафилактический

Атопия – это необычные реакции на обычный антиген, например поллинозы, пищевая аллергия. Антигены – экзоаллергены, попадают естественными путями.

Анафилаксия – обусловлена экзоаллергенами, которые попадают в организм парентерально.

За сенсибилизацию при атопии отвечают IgE – реагент. Их свойства – адсорбироваться на тучных клетках.

За анафилаксию отвечают IgG свободноциркулирующие.

Образование комплекса при повторном попадании аллергена происходит в крови или на поверхности тучных клеток. В результате образовании на тучных клетках – дегрануляция тучных клеток. Из этих гранул выделяется – гистамин, гепарин, серотонин, фактор хемотаксиса эозинофилов. Под действием этого комплекса активируется фосфолипаза А2, но в тучных клетках преобладает лимфооксигенвзный путь превращения арахидоновой кислоты, и образуются лейкотриен С4, Е4, D4 – медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРСА).

Гистамин – повышает проницаемость сосудов 🡪 проявление конъюнктивита, отек кожи, кожный зуд, спазм гладкой мускулатуры кишечника – диспепсия (при пищевой), спазм матки, бронхов.

Серотонин – повышает проницаемость сосудистой стенки, отек слизистой, кожи, зуд, агрегация тромбоцитов.

Брадикинин – повышает проницаемость сосудистой стенки, зуд, боль.

Лейкотриен – вызывает мощный бронхоспазм.

Клинические проявления

I тип: конъюнктивит, повышенное слезоотделение, ринит, бронхоспазм, крапивница, отек Квинке, БА атопическая.

Анафилактический шок – самое тяжелое проявление реакции 1 типа. Характерны 2 синдрома:

1. Нарушение гемодинамики – у пациента очень быстро снижается АД – артериальная гипотензия: гистамин вызывает спазм сфинктеров печеночных вен, при этом кровь остается в системе воротной вены 🡪 резкое снижение ОЦК; гистамин увеличивает частоту, но снижает силу сердечных сокращений. Брадикинин вызывает гипотонию сосудов артериальных и венозных.
2. Бронхоспазм – начинает гистамин, поддерживают лейкотриены.

II тип – цитотоксическая, цитолитическая

Аллергены – собственные клеточные или базальные мембраны, измененные под действием физических, химических или биологических факторов, или же могут быть первичные аллергены при поражение гистогематических барьеров.

За сенсибилизацию отвечают IgM и IgG, которые свободно циркулируют в крови.

При повторном попадании, образование комплекса происходит на поверхности клеток-мишеней 🡪 происходит цитолиз, 2 путями:

1. Комплемент зависимый цитолиз – Аг+Ат способствует активации комплемента, комплемент приобретает протеолитическую активность, и делает каналы (дырки) в мембране клеток. Дырки – ионы Na в клетку, ионы K из клетки.
2. Комплемент независимый цитолиз – клетки, которые имеют рецепторы к F_c – рецептору – NK клетки, макрофаги. Если макрофаг узнал, то он съест измененную клетку.

Клинические проявления: очень часто мишенями являются клетки крови 🡪 если эритроциты – аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоциты – аутоиммунная тромбоцитопения, гранулоциты – агранулоцитоз аутоиммунный. Еще проявление – синдром Лайела, мишень – клетки кожи – слущивание (отторжение) кожи.

III тип – иммунокомплексная

Антигены – белки, введенные парентерально, сама сыворотка – крупномолекулярный антиген.

За сенсибилизацию отвечают свободноциркулирующие IgM и IgG 🡪 образование комплекса происходит в крови. Эти комплексы при повторном попадании повреждают эндотелий сосудов, а также выходят в периваскулярное пространство. В ответ на повреждение развивается воспаление сосудистых стенок.

Медиаторы – медиаторы воспаления.

Клинические проявления: сывороточная болезнь:

1. Отставленного типа при однократном, одномоментном введении сыворотки (лечебные сыворотки в большой дозе, дозозависимый эффект). Развивается через 7-14 дней, т.к. период сенсибилизации.

У пациента явления васкулита – мелкоточечная сыпь на симметричных поверхностях тела. Сосудистые сплетения мощные – полиартрит, гломерулонефрит, лихорадка высокая.

1. Ускоренного типа – при повторном введении сыворотки в сенсибилизированный в организм 🡪 анафилактический шок.

Дркгие проявления III типа: геморрагический васкулит, синоним Артюса-Сахарова.