Государственное бюджетное образовательное  учреждение профессионального  и высшего образования  «Северо-осетинская государственная медицинская академия» министерства здравоохранения и социального развития РФ

ФПДО

Кафедра терапии и общей  врачебной практики                                  (семейной медицины)

Тема: «Дифференциальная диагностика милиарного туберкулеза»

     Автор:

Цховребова  Т.Г.                                                                                            Клинический интерн                                                                Педиатрического Фак-та

Владикавказ, 2011г.

     Актуальность проблемы  
Туберкулез представляет собой острое или хронически протекающее инфекционное заболевание, вызываемое микобактерией туберкулеза, при котором могут поражаться все органы человеческого организма, но чаще всего больные страдают туберкулезом легких.  
Микобактерией туберкулеза инфицирована третья часть населения всей планеты. Приблизительно 3 миллиона больных погибают от туберкулеза. Это самая частая инфекционная причина смерти на земле. Начиная с 1950 года благодаря применению эффективных антибиотиков, на протяжении более 30 лет, до середины 1980-ых в Соединенных Штатах Америки и в странах Западной Европы в обществе наблюдалась эйфория, связанная с резким уменьшением заболеваемости туберкулезом. В конце 80-х годов была отмечена массовая вспышка заболеваемости в США, Европе и особенно в Африке. Микобактерии растут от 20 до 100 раз медленнее, чем другие бактерии. Требуется от 4 до 6 недель, чтобы получить колонию MБТ для определения чувствительности к лекарственным средствам. Все это создает угрозу для широкого распространения инфекции. Общее количество больных туберкулезом достигает 50 млн., причем половина из них не старше 45 лет. 75% всех больных и умерших от туберкулеза приходятся на развивающиеся страны Азии, Африки и Южной Америки, где туберкулез должен быть отнесен к эпидемическим заболеваниям без тенденции к уменьшению. В России, по данным официальной статистики, в период с 1991 по 1996 годы заболеваемость туберкулезом увеличилась на 98,5% (детей - на 76%), а смертность за этот же период повысилась в 2,2 раза.

Милиарный туберкулез

Клиническая форма — милиарный туберкулез — восстановлена в клинической  классификации туберкулеза только в сентябре 1994 г. на II (XII) съезде фтизиатров в Саратове. Это было сделано в связи с более частым появлением тяжелых, остро прогрессирующих форм туберкулеза в последние 2—3 года. Вместе с тем милиарный туберкулез известен с давних времен и описан по данным вскрытий умерших Лаэннеком. В 1842—1848 гт. Н. И. Пирогов описал клиническую картину милиарного туберкулеза с генерализованным поражением различных органов, протекающую с тяжелейшей интоксикацией и напоминающую брюшной тиф, что послужило основанием для выделения «тифоидного» варианта милиарного туберкулеза.При милиарном туберкулезе возникает диссеминация, формируются мелкие (1—2 мм) очаги с преимущественно продуктивной тканевой реакцией, хотя не исключаются и казеозно-некротические изменения. Очаговые изменения развиваются в первую очередь в интерстициальной ткани, затем поражается и паренхима органов.

Милиарный туберкулез представляет собой, как  правило, генерализованную форму туберкулеза, характеризующуюся поражением легких, серозных оболочек, печени, селезенки, кишечника и других внутренних органов. Чаще он встречается у детей и подростков, не иммунизированных против туберкулеза вакциной БЦЖ в связи со свежим заражением туберкулезом и развитием бактериемии при прогрессирующем течении первичной туберкулезной инфекции. Источником бактериемии и милиарного туберкулеза может быть развившийся в результате первичного заражения туберкулез внутригрудных лимфатических узлов. Микобактерии туберкулеза, попавшие в кровяное русло, вызывают специфический воспалительный процесс в стенке кровеносных сосудов, проникают в прилежащие ткани. В результате формируются мелкие туберкулезные очаги, напоминающие просяные зерна, что и послужило основанием для названия этой формы туберкулеза. Диссеминация может появиться вскоре после заражения туберкулезом (4—6 нед), но может быть и отсроченной и возникнуть в более поздние сроки после формирования бронхоаденита или первичного комплекса. У взрослых милиарный туберкулез возникает также в результате бактериемии, источником которой может быть активный туберкулезный очаг в кости, почках, половых органах, реже в легочной ткани. Источником бактериемии может служить хронический или обострившийся туберкулезный процесс во внутригрудных лимфатических узлах.       Обычно болезнь начинается остро: повышение температуры тела до 39—40°С, резко выраженная интоксикация, слабость, потеря аппетита, потливость, приобретающая у некоторых больных характер ночных потов, потеря массы тела, у ряда больных резко выраженные головные боли. При появлении диссеминации в мозговых оболочках и веществе мозга развиваются признаки менингита и менингоэнцефалита: ригидность затылка, симптомы Кернига и Бабинского. В таких случаях необходима люмбальная пункция и исследование спинномозговой жидкости. В клинической картине заболевания обращают на себя внимание одышка, упорный сухой кашель, цианоз слизистых оболочек губ. В легких изменения при перкуссии и аускультации незначительные, может выслушиваться небольшое число сухих хрипов за счет развивающегося бронхиолита. Как правило, отмечается тахикардия. 

По клиническим  проявлениям возможны 3 варианта начала и течения милиарного туберкулеза:  
                  тифоидный;

                   легочный;

                   менингеальный.

В основе тифоидного варианта лежит генерализованный милиарный туберкулез с поражением капиллярной сети всех органов и тканей. Превалируют общетоксические симптомы: гектическая температура до 39-40 град.С, спутанное сознание, возможны бред, головная боль, боли в животе, задержка газоотделения и стула. Могут быть увеличены печень и селезенка, на коже живота иногда находят розеолоподобные элементы. Физикальные изменения легких могут отсутствовать, или выслушивается ослабленное везикулярное дыхание без хрипов. Решающим в диагностике милиарного туберкулеза является наличие следующих критериев: одышка до 30-40 дыхательных движений в минуту, цианоз, тахикардия, отрицательные серологические реакции на брюшной тиф, результаты рентгенографии легких.

В основе легочного варианта милиарного туберкулеза лежит поражение капиллярно-прекапиллярной сети сосудов малого круга кровообращения. В клинических проявлениях превалируют нарастающие функциональные изменения со стороны легких: одышка, цианоз и тахикардия, связанная с нарушением альвеолярного газообмена. Общая интоксикация менее выражена. Сознание сохранено, бреда нет, температура фебрильная с суточными колебаниями в 1,5-2 °С. Кашель не беспокоит, при покашливании выделяется скудная слизистая мокрота. Над всеми легочными полями определяется притупленно-тимпанический перкуторный звук, дыхание ослабленное везикулярное, над диафрагмой возможны крепитирущие хрипы. Тоны сердца приглушены, возможен акцент II тона над легочной артерией. Несмотря на тяжелую одышку с частотой дыхания до 40 в минуту, больной может находиться в горизонтальном положении в отличие от больных с сердечной патологией. Печень не увеличена, периферические отеки отсутствуют.

При менингеальном  варианте поражение легких сочетается с туберкулезом мягких мозговых оболочек; в клинических появлениях на первый план выступают симптомы менингита. 

Диагноз в значительной степени облегчается  после рентгенографии легких и выявления  множественных мелких очагов на всем протяжении легочных полей, расположенных симметрично. У некоторых больных можно обнаружить увеличение внутригрудных лимфатических узлов, печени и селезенки. В процессе наблюдения могут выявляться экстрапульмональные очаги в костной системе, почках и других органах. Иногда наблюдается плеврит с накоплением серозного лимфоцитарного экссудата, который можно выявить при физическом и ультразвуковом исследовании. Поражение различных внутренних органов (печень, селезенка и др.) обнаруживается с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования. Туберкулезная реакция обычно положительная, но при очень тяжелом состоянии больных может быть отрицательной. Интоксикация проявляется также резко выраженными изменениями в лейкограмме: лимфопения, сдвиг влево, увеличение СОЭ, лейкоцитоз.

Диагностические трудности сохраняются до тех  пор, пока на рентгенограмме легких не будет выявлена диссеминация. Опыт показывает, что от начала заболевания, т. е. с момента обнаружения первых клинических признаков болезни, до развития рентгенологической картины просовидной или напоминающей ее диссеминации проходит 4 — 8 нед.  
Если рентгенограмма или флюорограмма выполнены в начале заболевания, когда изменений еще не было, а впоследствии рентгенография не повторялась, то нельзя исключить возможность туберкулеза. Иначе говоря, при неясном лихорадочном заболевании рентгенографию следует повторять через 10 — 15 дней в течение 8 — 10 нед. от начала болезни.  
Только в этом случае по истечении 10-недельного срока можно исключить милиарную форму туберкулеза. Следует отметить, что при рентгеноскопии милиарная диссеминация не выявляется, поэтому исследование за экраном не может заменить рентгенографию. 
Рентгенологическая картина при типичной милиарной диссеминации характеризуется двусторонним, равномерным, зеркальным поражением обоих легких. Диаметр отдельных элементов диссеминации 1 — 3 мм. Легочный рисунок среднего и мелкого калибра не дифференцируется.  
Прозрачность легочных полей значительно снижена. Следует также обратить внимание на то, что довольно часто в отличие от других форм диссеминированного туберкулеза при милиарном наиболее густая диссеминация отмечается не в верхних, а в нижнесредних отделах легких. Однако на рентгенограммах в боковой проекции или на томограммах диссеминация носит равномерный характер. Это подтверждает мнение, о том, что густота диссеминации в нижних отделах обусловлена лишь большей толщиной легочной ткани и не является истинной картиной. 
Примерно в половине случаев милиарного туберкулеза диссеминация проявляется более массивным поражением, образованием более крупных узелковых теней. На томограммах удается выявить более густое расположение элементов диссеминации в верхушечно-задних сегментах легких или тонкостенные «штампованные» каверны. В таких случаях важное диагностическое значение имеет томографическое исследование.

В доантибактериальный период милиарный туберкулез (особенно с развившимся менингитом) неизбежно вызывал смертельный исход как у детей, так и взрослых. Противотуберкулезные препараты дали возможность лечить таких больных и добиваться выздоровления. Успех лечения зависит от своеобразной диагностики милиарного туберкулеза, которая должна проводиться в условиях специализированного стационара, поскольку у таких больных необходимо применять различные (в том числе инвазивные) методы диагностики при наличии очень тяжелого общего состояния. Кроме химиотерапии, которая должна проводиться на ранних этапах заболевания, необходима дезинтоксикационная терапия, а при появлении выраженной дыхательной недостаточности применяют меры, направленные на ее ликвидацию (длительная кислородная терапия, сердечные средства, кортикостероиды, иммуномодуляторы). Лечение направлено на подавление бактериальной популяции в крови и тканях разных органов, ликвидацию проявлений интоксикации, борьбу с дыхательной недостаточностью. Под влиянием лечения обычно наступает регрессия указанных выше проявлений болезни; такая регрессия может быть сравнительно быстрой, но может быть и замедленной. Заболевание может принимать затяжное течение с периодическими обострениями. При поздней диагностике и неэффективном лечении возможно ее прогрессирование и летальный исход.   

Острый  милиарный туберкулез приходится дифференцировать от диссеминированных процессов в легких, которые на рентгенограммах представлены симметричными мелкоочаговыми тенями, сопровождающихся интоксикационным синдромом различной степени выраженности и бронхолегочными проявлениями заболевания. При этом наиболее часто встречающимися заболеваниями, вызывающими ошибки в диагностике, являются экзогенные аллергические альвеолиты (ЭАА), карциноматоз и саркоидоз легких II стадии с поражением легких. 
   ЭАА – это экологически обусловленная группа заболеваний с диффузным поражением легких, которые возникают в результате аллергической реакции легочной ткани на повторяющиеся достаточно интенсивные и продолжительные ингаляции органической пыли. В настоящее время число больных ЭАА составляет около 3% пациентов пульмонологического профиля. Распространенность ЭАА зависит от профессии, бытовых условий, состояния окружающей среды. Поэтому в дифференциальной диагностике ГДТЛ и ЭАА такое важное значение имеет анамнез: длительный и массивный контакт с вредными веществами, санитарно-гигиеническая оценка условий труда и мест проживания. 
   Симптомокомплекс, характерный для ЭАА, включает: симптомы интоксикации и хронического бронхита, часто с обструктивным синдромом, приступы удушья (бронхиальная астма), рецидивирующая пневмония и другие клинические проявления (артралгии, аллергический ринит, конъюнктивит). На рентгенограммах обычно выявляются мелкоочаговые и интерстициальныеизменения.  
   Для верификации диагноза ЭАА должна быть доказана специфическая сенсибилизация к этиологически значимым аллергенам (куриный антиген, антиген табака, древесины) или предполагаемому лекарству (амидорон и т.д.). Для этого используют реакции преципитации, в геле по Оухтерлони, реакцию прямой гемагглютинации в сыворотке крови, определение специфических антител методом контриммуноэлектрофореза, морфологическая  диагностика. 
   Диагноз устанавливается на основании выявления специфических антител, эпителиоидных клеток в биоптате, полученном при бронхоскопии, и быстрой положительной динамики клинических проявлений и рентгенологических изменений у больных ЭАА на фоне прекращения контакта с этиологически значимым аллергеном или кортикостероидной терапии. 
   Карциноматоз легких может быть следствием гематогенного метастазирования из первичного очага, находящегося как в самом легком, так и в других органах и тканях. Симптомокомплекс, характерный для эттого заболевания: интоксикация (похудение, слабость, повышение температуры тела, потливость), часто кровохарканье, резкое увеличение СОЭ, лейкоцитоз со сдвигом влево, анемия, диспротеинемия. Рентгенологически выявляется картина мелкоочаговой милиарной диссеминации. Интерпретация затруднена при отсутствии признаков первичной опухоли. Верификация диагноза возможна при многократном цитологическом исследовании мокроты, смывов из бронхов, лаважной жидкости, материала биопсий легочной ткани. 
   Заболевание, с которым наиболее часто приходится дифференцировать милиарный туберкулез, это саркоидоз легких II стадии согласно классификации К.Wurm. Для симптомокомплекса саркоидоза, когда он проявляется диссеминацией в легких, характерны скудные клинические проявления в виде кашля, затрудненного дыхания, отсутствие признаков интоксикации (лихорадки, слабости, повышенной потливости), нормальная или умеренно повышенная СОЭ, отрицательная туберкулиновая реакция, саркоидозная гранулема в биоптате, лимфоцитоз в жидкости БАЛ. Узловатая эритема, артралгии при общем удовлетворительном состоянии больного и отрицательной туберкулиновой реакции позволяют у 35–40% больных выставить диагноз саркоидоза. 
   Рентгенологическая картина саркоидоза легких характеризуется двусторонней мелкоочаговой диссеминацией, нередко имеет место двустороннее увеличение внутригрудных лимфатических узлов. 
   Окончательную верификацию диагноза обычно осуществляют с помощью чрезбронхиальной биопсии легких. Информативность этого метода составляет 86–92%. 
   В табл. 1 представлены основные дифференциально-диагностические признаки милиарного туберкулеза, ЭАА, карциноматоза и саркоидоза легких. 
   Острый крупноочаговый ГДТЛ (гематогенно-диссеминированный туберкулез легких) чаще приходится дифференцировать от заболеваний, дающих на рентгенограммах крупноочаговую диссеминацию с интоксикационным синдромом и бронхолегочными проявлениями. В этих случаях основными заболеваниями, с которыми проводят дифференциальную диагностику, являются очаговая пневмония, идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА) и лимфогранулематоз. 
   Двусторонняя очаговая пневмония, вызываемая чаще грамотрицательной микрофлорой, а иногда вирусной и микоплазменной инфекцией, характеризуется развитием острого диффузного альвеолита. Заболевание начинается остро с повышения температуры до 39–40°С, которая длится 6–10 дней, головными болями, болями в груди, одышкой, кашлем с выделением гнойной мокроты, иногда с примесью крови. В гемограмме характерен выраженный лейкоцитоз со сдвигом нейтрофилов влево, ускоренным СОЭ, иногда с эозинофилией. 
   Рентгенологически при распространенной очаговой пневмонии в обоих легких, преимущественно в нижних отделах, определяются средние или более крупные нерезко очерченные очаги на фоне резко выраженных интерстициальных воспалительных изменений, с реакцией междолевой плевры. При лечении антибиотиками широкого спектра очаги рассасываются в течение 10–12дней. 
   Для идиопатического фиброзирующего альвеолита (ИФА) (болезнь Хаммена–Рича, синдром Скеддеинга и др.) характерен следующий симтомокомплекс: прогрессирующая дыхательная недостаточность (одышка, цианоз, возникающие или усиливающиеся при физической нагрузке, гипоксемия без гиперкапнии, рестриктивный синдром, снижение диффузионной способности легких). Укорочение фазы вдоха и выдоха, крепитирующие ("целлофановые") хрипы, слышимые на высоте вдоха. 
   При рентгенологическом исследовании выявляются преимущественно крупноочаговые изменения с тенденцией к слиянию и образованию крупных конгломератов на фоне интерстициальных изменений, локализующиеся преимущественно в нижних отделах легких с последующим формированием "сотового легкого". 
   При верификации диагноза ИФА необходимо учитывать следующие признаки: наличие антиядерных антител, антител к базальным мембранам, циркулирующих иммунных комплексов, рестриктивные изменения функции внешнего дыхания и нарушение газообмена, отрицательную реакцию на пробу Манту с 2ТЕППД-Л. 
   Лимфогранулематоз – первичное опухолевое заболевание лимфатической системы, входящее в группу гемобластозов. Легочная ткань при лимфогранулематозе чаще поражается вторично. 
   В клинических проявлениях лимфогранулематоза наиболее частые симптомы – одышка, сухой надсадный кашель. Синдром интоксикации обычно выражен умеренно. 
   Ведущее место в диагностике лимфогранулематоза занимают рентгенологические исследования, при этом в легких определяются интерстициальные изменения и рассеянные сливные очаги, которые чаще локализуются в средних и прикорневых отделах. Редко образуются полости распада, но в части случаев возникает выпотной плеврит, чаще односторонний, который характеризуется рецидивирующим течением и большим количеством жидкости. Вместе с тем при лимфогранулематозе, как правило, значительно увеличены внутригрудные лимфатические узлы, преимущественно паратрахеальные. 
   При такой рентгенологической картине в сочетании с другими характерными клинико-лабораторными показателями, в том числе определение в биоптатах легкого и плевральном экссудате клеток Березовского–Штернберга, диагноз легочных проявлений лимфогранулематоза не представляет затруднений. 
   По своему течению острый милиарный туберкулез в первые недели часто симулирует брюшной тиф (или паратиф). В целях правильного распознавания этих заболеваний следует учесть характерное для милиарного туберкулеза острое и подострое начало заболевания с ознобом и иногда с рвотой; брюшной тиф начинается постепенно,

     В анамнезе больного милиарным туберкулезом иногда удается установить туберкулез в прошлом. Особенно подозрительны экссудативные плевриты, гематогенно-диссеминированный туберкулез, туберкулез мочеполовой системы, туберкулез бронхиальных лимфатических узлов в детском и юношеском возрасте.

     Характерные симптомы милиарного туберкулеза — высокая температура неправильного типа (ремиттирующая или интермиттирующая), одышка, даже в спокойном положении больного, выраженный цианоз и учащенный пульс, ознобы, ночные поты. Высыпания на коже, как правило, отсутствуют, но изредка у этих больных наблюдаются мелкие высыпания на коже локтевых сгибов и живота, при милиарном туберкулезе герпес отсутствует, язык обычно мало обложен.

     При перкуссии, иногда даже у молодых  людей, обращает на себя внимание коробочный оттенок звука без выраженного притупления (эмфизематозность легких); в обоих легких выслушиваются мелкие рассеянные хрипы (явления бронхиолита). Больные милиарной формой туберкулеза почти не кашляют и не выделяют мокроты.

     Для брюшного тифа характерны: обложенный язык, постоянно повышенная температура с небольшими ремиссиями, выраженная адинамия, бледность, замедленный пульс при высокой температуре, розеолезная сыпь на коже живота, появляющаяся обычно на 8—10-й день болезни. В легких явления разлитого бронхита. Вздутие живота и болезненность при пальпации илеоцекальной области отмечаются с первых дней заболевания; одышки и цианоза нет, если течение брюшного тифа не осложняется пневмоническим процессом. Селезенка при брюшном тифе увеличена, плотна, при милиарном же туберкулезе иногда прощупывается нерезко увеличенная мягкая селезенка.

     Для диференциального диагноза между милиарным  туберкулезом и брюшным тифом  весьма важно проведение следующих  исследований: а) исследование глазного дна — при милиарном туберкулезе на дне глаза обнаруживается высыпание серовато-белых или желтоватых округлых или удлиненных бугорков; б) реакция Видаля — положительная при брюшном тифе, весьма редко бывает положительной при милиарном туберкулезе; в) диазореакция мочи — положительна при брюшном тифе, отрицательна при милиарном туберкулезе; г) общий анализ крови — для милиарного туберкулеза характерен сдвиг нейтрофилов влево при нормальном количестве лейкоцитов и лимфоцитов, а для брюшного тифа — лейкопения с более резким сдвигом влево и лимфоцитозом.

     Рентгенологическое  исследование грудной клетки обязательно, несмотря на тяжелое состояние больного. Следует, однако, учесть, что одна рентгеноскопия может привести к диагностическим ошибкам, так как мелкие, равномерно расположенные бугорковые высыпания могут остаться нераспознанными. Необходима рентгенограмма легких, на которой при милиарном туберкулезе обнаруживаются двусторонние равномерные мелкопятнистые высыпания со значительным участием интерстициальной ткани. При брюшном тифе на рентгенограмме нормальный или несколько застойный рисунок легких.

     Нередко осложнением милиарного туберкулеза  является менингит. Туберкулезный характер менингита подтверждается исследованием спинномозговой жидкости.

     Наконец, туберкулезный характер заболевания  подтверждается эффективностью лечения стрептомицином больных милиарным туберкулезом. Установлено, что своевременное применение стрептомицина ведет к сравнительно быстрому снижению интоксикации и рассасыванию свежих очаговых изменений в легких и других органах.

     Из  изложенного видно, что при правильном использовании имеющихся в нашем распоряжении методов исследования можно избежать ошибок в диференциальном диагнозе между милиарным туберкулезом и брюшным тифом.

     При милиарном туберкулезе иногда ошибочно ставится диагноз сепсиса, для которого также характерно общее тяжелое состояние больного, высокие колебания температуры и другие симптомы тяжелой интоксикаций. При диференциальном диагнозе следует учитывать особенности температурной кривой при сепсисе с резкими суточными колебаниями в 2—3°; падение температуры сопровождается изнуряющими потами; наблюдается учащение пульса выше уровня температуры, сухость языка, бледность или своеобразная желтушность кожи, разнообразные высыпания на коже (эритемы, розеолы, геморрагии, кожные капиллярные эмболии), мягкая увеличенная селезенка. Картина крови при сепсисе — нейтрофильный лейкоцитоз с резким сдвигом влево и выраженной лимфопенией. Наличие гистиоцитов считается типичным, особенно при затяжных и хронических формах сепсиса.

     Образование пневмонических очагов и серозных плевритов, быстро переходящих в гнойные, характерно для лимфогематогенного заноса септической инфекции.

     Наличие первичного очага как исходного  пункта септического процесса значительно облегчает диференциальную диагностику с острым милиарным туберкулезом. Эффективная антибактериальная терапия (пенициллин, синтомицин, ауреомицин, левомицетин и др.) также может способствовать уточнению диагноза септического заболевания.

Хронические формы милиарного туберкулеза участились за последние годы в связи с  широким и успешным применением комбинированной антибактериальной терапии при остром милиарном туберкулезе. Диференциальная диагностика этих форм туберкулеза не вызывает значительных затруднений при учете анамнестических данных и динамики процесса.

1. туберкулез
2. саркоидоз
3. карциноматоз
4. силикотуберкулез
5. кардиогенный гемосидероз

Таблица 1. Дифференциально-диагностические  признаки милиарного туберкулеза легких, экзогенного аллергического альвеолита (ЭАА), карциноматоза  и саркоидоза II стадии с легочными проявлениями

Литература 
1. Мишин В.Ю. Рус. мед. журн. 1998; 17: 1135–9. 
2. Рубинштеин Г.Р. Дифференциальная диагностика заболеваний легких. М., 1954; 376с. 
3. Хоменко А.Г. Туберкулез. М., 1996; 493 с.

 4. Внутренние болезни / Под. ред. проф. Г.И. Бурчинского. ― 4-е изд., перераб. и доп. ― К.: Вища шк. Головное изд-во, 2000. ― 656 с.

5. «Дифференциальная рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания и средостения»,Л.С.Розенштраух, М.Г.Виннер

6. Перельман М.И., Терновой С.К. Спиральная компьютерная томография в диагностике туберкулеза легких. М., 1998; 87 с. 
 
7. Али Инсанов Туберкулез. М.,2005; 272с. 
 
 
 
 
 
 
 

Лечение туберкулеза

К препаратам первого ряда относятся изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол  и стрептомицин.

Изониазид является неотъемлемой частью любого курса лечения туберкулеза (за исключением случаев развития резистентности к изониазиду). Этот препарат обычно назначается внутрь - он хорошо всасывается. Прием препарата может быть ежедневным или прерывистым. При ежедневном приеме суточная даза у взрослых составляет 5мг/кг, у детей – 10-20мг/кг. Максимальная суточная доза – 300мг. При прерывистом приеме препарата – 2-3 раза в неделю максимальная суточная доза составляет 900мг.

Побочные  эффекты изониазида:

• Гепатит. Риск развития гепатита повышается с возрастом, а также при сопутствующем злоупотреблении алкоголем, совместном приеме изониазида и рифампицина. Во время приема изониазида рекомендуется следить за уровнем печеночных ферментов, при появлении первых признаков заболевания (стойкое повышение АЛТ, АСТ в 3-5 раз выше нормы) – следует прекратить прием препарата.
• Нейропатия. Развивается в 2-20% случаев в зависимости от дозы препарата.
• Кожная сыпь – 2%.
• Лихорадка – 1,2%.
• Анемия.
• Боль в суставах.
• Эпилептические припадки.
• Психические расстройства.

Рифампицин  занимат второе место по эффективности в отношении микобактерий туберкулеза после изониазида. Рифампицин назначается 2 раза в неделю или ежедневно взрослым 600мг (10мг/кг), детям – 10-20мг/кг.

Побочные  эффекты рифампицина:

• Желудочно-кишечные расстройства.
• Гепатит: в основном у больных хроническим гепатитом или циррозом печени (особенно на фоне алкоголизма)..
• Кожная сыпь – 0,8%.
• Гемолитическая анемия – 1%.
• Снижение числа тромбоцитов.

Пиразинамид. Используется в основном для коротких курсов лечения туберкулеза. Из побочных эффектов следует отметить токсическое влияние на печень, а также повышение в крови уровня мочевой кислоты. Однако подагра – заболевание, которое обусловлено повышением содержания мочевой кислоты в крови – при приеме пиразинамида развивается редко.

Этамбутол. Этот препарат несколько слабее других препаратов первого ряда. Поэтому чаще всего его применяют в комбинации с другими лекарственными средствами. Этамбутол обычно переносится хорошо. Наиболее тяжелый побочный эффект – неврит зрительного нерва, который проявляется снижением остроты зрения, неспособностью различать красный и зеленый цвета. Эти изменения обычно обратимы, однако восстановление зрения может занимать 6 месяцев и более.

Стрептомицин. Этот препарат вводится внутривенно или внутримышечно.

Побочные  эффекты при применении стрептомицина  встречаются чаще всего – 10-20% случаев. Наиболее тяжелые из них – токсическое влияние на слух и почки. Влияние на слуховой и весибулярный аппарат проявляется нарушениями равновесия, головокружением, шумом в ушах, тугоухостью.

Курс  лечения туберкулеза обычно составляет 6 месяцев. Оценка эффективности лечения проводится ежемесячно по результатам обнаружения возбудителя в мокроте больного. При тяжелых формах заболевания, а также при наличии микобактерий, устойчивых к противотуберкулезным препаратам, курс лечения может быть продлен до 12-18 месяцев.