Гепатит А

      Гепатит А – острая энтеровирусная инфекция с фекально-оральной передачей возбудителей, характеризующаяся воспалительными  и некробиотическими изменениями  в печеночной ткани и проявляющаяся  синдромом интоксикации, гепатоспленомегалией, клинико-лабораторными признаками нарушения функции печени и иногда желтухой.

 
Этиология

      Возбудитель – вирус гепатита А – энтеровирус  тип 72, относится к роду Enterovirus, семейству Picornaviridae, имеет диаметр около 28 нм (от 28 до 30 нм). Геном вируса представлен  однонитчатой РНК.

Вирус гепатита А выявляется в сыворотке  крови, желчи, фекалиях и цитоплазме гепатоцитов у зараженных лиц  в конце инкубации, продромальном  и начальной фазе периода разгара  болезни. 
 Вирус гепатита А устойчив во внешней среде: при комнатной температуре может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, а при 4 °С – несколько месяцев или лет. Вирус гепатита А инактивируется при кипячении в течение 5 мин, чувствителен к формалину и ультрафиолетовому облучению, относительно устойчив к хлору (хлорамин в концентрации 1 г/л вызывает полную инактивацию вируса при комнатной температуре через 15 мин).

 
Эпидемиология

      Гепатит А – антропонозная кишечная инфекция. Источником возбудителей являются больные, находящиеся в конце периода  инкубации, продроме и в начальной фазе периода разгара болезни, в фекалиях которых обнаруживают вирус гепатита А или его антигены. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют лица с инаппарантной формой гепатита А, число которых может значительно превышать численность больных манифестными формами болезни. 
 Ведущий механизм заражения гепатитом А – фекально-оральный, реализуемый водным, алиментарным и контактно-бытовым путями передачи возбудителя. Особое значение имеет водный путь передачи вируса гепатита А, обеспечивающий возникновение эпидемических вспышек заболевания. Не исключается теоретически и парентеральный путь инфицирования. 
 Гепатиту А свойственно сезонное повышение заболеваемости в летне-осенний период. Восприимчивость к болезни всеобщая, но наиболее часто болеют дети в возрасте старше 1 года (особенно в 3—12 лет, находящиеся в организованных коллективах) и молодые люди. Дети до 1 года малочувствительны к заражению вследствие пассивного иммунитета. У большинства людей к 35—40 годам вырабатывается активный иммунитет, подтверждаемый обнаружением в их сыворотке крови антител к вирусу гепатита А (IgG – анти-вирус гепатита А).

 
Диагностика

      Диагноз гепатита А устанавливается с  учетом комплекса эпидемиологических (возникновение болезни через 7—50 дней после контакта с больными гепатитом А или пребывания в неблагоприятном районе), клинических данных (циклическое течение болезни с закономерной сменой симптомокомплекса продромального периода появлением кардинального признака – желтухи) и результатов лабораторного обследования больных. Одним из важных объективных признаков гепатита А является гепатомегалия, обнаруживаемая уже в преджелтушномщпериоде. 
 Диагноз гепатита основывается на комплексе биохимических показателей, отражающих важнейшие функции печени. Одним из ранних и чувствительных показателей нарушения пигментного обмена является повышенный уровень уробилиногена в моче. Увеличение содержания билирубина в сыворотке крови происходит преимущественно за счет связанной его фракции. В клинической практике наибольшее значение приобрело определение активности АлАТ в крови, причем диагностическое значение имеет активность фермента, в 10 раз и более превышающая нормальные показатели (0,3-0,6 нмоль/ ч*л). Гиперферментемия может служить одним из основных показателей при безжелтушной форме гепатит А. Широкое применение в практике имеет определение коллоидных проб – повышение показателя тимоловой пробы и снижение сулемового титра. 
 Вирусологические исследования (иммунная электронная микроскопия фильтрата фекалий) для обнаружения вируса гепатита А и иммуноферментный метод для выявления вируса гепатита А-Аg эффективны лишь в ранние периоды болезни (инкубационный и продромальный) и поэтому не имеют практического значения. 
 Достоверная верификация диагноза гепатит А достигается серологическими методами (РИА, ИФА и др.) с обнаружением в нарастающем титре IgМ-анти-вирус гепатита А в продроме и в разгаре болезни. IgG-анти-вирус гепатита А имеют анамнестическое значение.

 
Дифференциальная  диагностика

      В продромальном периоде гепатит  А дифференцируют от гриппа и других ОРЗ, энтеровирусной инфекции, тифопаратифозных заболеваний, некоторых острых кишечных инфекций. В желтушный период необходима дифференциальная диагностика с желтушными формами инфекционного мононуклеоза, лептоспироза, псевдотуберкулеза, желтухами гемолитического,штоксическогощищобтурационногощгенеза. 
 
Профилактика

      Проводят  комплекс санитарно-гигиенических  мероприятий. Инфицированные лица изолируются  на 28 дней от начала болезни. Лица, контактировавшие с больными, подлежат наблюдению и  биохимическому обследованию на протяжении 35 дней после изоляции больного. В очагах проводится дезинфекция хлорсодержащими препаратами, вещи больных подвергаютсящкамернойщдезинфекции. 
 Иммунопрофилактика гепатита А достигается применением донорского иммуноглобулина, который вводят внутримышечно в виде 10 % раствора (детям до 10 лет по 1 мл, старше 10 лет и взрослым по 1,5 мл). 
 Для вакцинопрофилактики гепатита А предложен ряд препаратов, например инактивированная вакцина «Хаврикс 720» для детей (0,5 мл) и «Хаврикс 1440» (1 мл) – для взрослых («Нavriх 720», «Нavriх 1440», Smith Claim Bichem), инактивированная адсорбированная вакцина «Аваксим» (0,5 мл) («Аvaxim», Pasteur Merieux Connaught).  Создаваемый этими вакцинами иммунитет усиливается после ревакцинации и сохраняется до 20 лет.

Эпидемиологический  надзор

      Эпидемиологический  надзор за гепатитом А обеспечивает целенаправленность, содержание, объем  и время проведения мер по профилактике гепатита А.

     Надзор  включает в себя 3 части: информационную, диагностическую и управленческую.                                                                                                                             Сбор всей первичной информации, ее оценку, обработку, анализ (эпидемиологическую диагностику) осуществляют эпидемиологи и другие специалисты ЦГСЭН в оперативном порядке или в процессе проведения ретроспективного эпидемиологического анализа. Результаты оперативного анализа являются основой для принятия экстренных управленческих решений. Выводы ретроспективного анализа используются для определения прогноза заболеваемости и разработки перспективных целевых программ по снижению заболеваемости.  При проведении оперативного анализа должна приниматься во внимание следующая информация: ежедневные сведения по поступившим "экстренным извещениям" о всех больных вирусными гепатитами, и особо о больных сотрудниках эпидемически значимых объектов, о каждом значимом для гепатита А отклонении от нормы результатов исследования воды, пищевых продуктов, аварийных ситуациях, ремонтных работах, случаях нарушения технологии и санитарно противоэпидемического режима на объектах надзора, вводе в действие новых таких объектов; поступление сведений о качестве проводимых профилактических мероприятий и результатов проводимых с определенной периодичностью санитарно - бактерологических, санитарно - вирусологических исследований (определение колифагов, энтеровирусов, антигена вируса гепатита А и др.).  Интенсивность и динамику заболеваемости следует оценивать с периодичностью не более 3-7 дней, сопоставляя с "контрольными" уровнями, характерными для своей территории в соответствующий период и в условиях благополучной по гепатиту А ситуации. Оперативно оценивается уровень и динамика заболеваемости отдельных возрастных и социальных групп населения, а также очаговость в детских и при необходимости в других учреждениях.

      Ретроспективный эпидемиологический анализ гепатита А  осуществляется на основе информации, поступающей в течение каждого  года, сведений устойчивого характера, отражающих санитарно - гигиенические, демографические особенности территории, ее отдельных частей и конкретных эпидемиологически значимых объектов. Этот анализ направлен на выявление основных закономерностей проявления гепатита А на конкретных территориях и на основании многолетних данных, характеризующих эти особенности, разработку комплексных программ, направленных на снижение заболеваемости гепатита А.       В процессе анализа оценивается качество специфической диагностики гепатита А, интенсивность эпидемического процесса в целом на обслуживаемой территории и особо на отдельных ее участках с определением территорий риска. Многолетнюю динамику заболеваемости оценивают в течение 15-20 лет и определяют ее тенденции.                      Оценивается помесячная динамика заболеваемости, в основу которой берутся даты заболевания. Оценивается заболеваемость отдельных возрастных, социальных, профессиональных групп населения и отдельных коллективов, выявляются группы и коллективы риска.                        

      Анализируется качество и эффективность профилактических (качество питьевой воды, санитарно - противоэпидемический режим на объектах надзора, специфическая профилактика и др.) и противоэпидемических мероприятий (полнота и своевременность выявления больных, качество специфической диагностики, доля зарегистрированных безжелтушных форм, полнота госпитализации, очаговость гепатита А в семьях и коллективах и др).  

      Меры  профилактики в отношении источников ВГА (активное и раннее выявление) имеют  вспомогательное значение. Они наиболее важны в коллективах детей, среди работников организаций общественного питания, торговли пищевыми продуктами и других организаций. Лица, подозреваемые как источник инфекции, подвергаются углубленному клинико - лабораторному обследованию (с определением активности аланин - аминотрансферазы и обследованию на наличие маркеров ГА, прежде всего выявление анти-ВГА IgM в крови).

      В комплекс мер по профилактике ГА входит как пассивная (введение иммуноглобулина  человеческого нормального), так  и активная иммунизация - вакцинация.

      Массовую  вакцинацию против гепатита А не проводят.

      Эпидемиологическое  обследование в очагах ГА проводится врачом - эпидемиологом ЦГСЭН или, по его усмотрению, помощником эпидемиолога.

      Эпидемиолог уточняет границы очага, разрабатывает  и реализует меры по его ликвидации. В границы очага включаются детские и трудовые коллективы, стационары, санатории и др., в которых больной был в конце инкубации и в первые дни болезни. Об этом эпидемиолог ЦГСЭН ставит в известность руководителей указанных учреждений.

      Всех  лиц, проживающих в границах очага, подвергают осмотру в день регистрации  больного и медицинскому наблюдению в течение 35 дней со дня разобщения с источником. Лица, подозреваемые  как источник инфекции, подвергаются клинико лабораторному обследованию, включая определение маркеров ГА (анти-ВГА IgM в крови, антиген вируса ГА в фекалиях). Определяют активность аминотрансфераз в крови.              

      При наличии показаний в кратчайший срок (до 10 дня от начала контакта с  больным) детям, находившимся в контакте, проводят экстренную иммуноглобулинопрофилактику, которую назначает врач поликлиники (амбулатории) по согласованию с эпидемиологом.  Иммуноглобулин не назначают при наличии ГА в анамнезе, при обнаружении защитного уровня антител в сыворотке контактного, при наличии медицинских противопоказаний и в тех случаях, когда не прошло 6 месяцев после предыдущего введения такого же препарата. Дозы титрованных серий иммуноглобулина не отличаются от тех, которые назначают при предсезонной профилактике.

      Содержание, объем и продолжительность проведения мер по ликвидации очагов ГА в учреждениях и коллективах определяет врач - эпидемиолог на основании результатов эпидемиологического обследования, с учетом данных обследования очагов по месту жительства.

      С учетом выводов эпидемиологического обследования определяют границы очага и разрабатывают план мероприятий по его ликвидации.  

 
 
Анализ  структуры и уровень  заболевания. 

 

    Рис.1 Структура заболеваемости среди районов  Тульской области  в 2008 г.

    Таким образом, из данной диаграммы следует что среди исследованных районов Тульской области наиболее неблагоприятная эпидемическая обстановка по заболеваемости гепатитом А в Ленинском районе, а наиболее благоприятная в Ясногорском районе.

 

      

  Анализируя с помощью данной диаграммы структуру заболеваемости гепатитом А в различных возрастных группах среди детей, можно установить, что наибольшая заболеваемость наблюдается среди детского населения в возрасте 3-6 лет, посещающего ДДУ. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Анализ  многолетней динамики заболеваемости гепатитом А в Тульской области за 2000-2010 годы. 

      При оценке многолетней динамики заболеваемости учитывают следующие показатели:

      тенденцию;

      циклическую составляющую;

      нерегулярные  колебания. 

Год Число заболеваний Численность населения заболеваемость  на 100 тыс.
2000 1103 1840034    56,2
2001 1544 1793451 86,1
2002 1034 1746032 59,2
2003 1036 1721788 60,2
2004 1458 1703454 85,6
2005 1204 1741345 69,1
2006 1670 1730132 96,5
2007 1105 1846344 59,9
2008 1234 1820160 67,8
2009 1060 1795305 59,0
2010 1405 1786143 78,7
 
 
 
 

     График  многолетней динамики заболеваемости гепатитом А за период с 2000 по 2010 год в Тульской области. 
 
 
 
 
 
 
 
 

    Анализ  тенденции эпидемического процесса

    Метод скользящей средней с шагом

Таблица сглаживаний

Годы Заболеваемость  на 100 тыс. I сглаживание II сглаживание III сглаживание
2000 56,2      
2001 86,1 65,4    
2002 59,2 72,8 56,6  
2003 60,2 68,5 74,2 67,0
2004 85,6 77,9 61,9 70,8
2005 69,1 77,8 74,9  
2006 96,5 73,3 72,0  
2007 59,9 70,8    
2008 67,7 66,4    
2009 59,0      
2010 78,7      
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Из  графика видна тенденция к  увеличению заболеваемости гепатитом  А. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Анализ  циклической составляющей эпидемического процесса.

      Для выявления цикличности в многолетней  динамике определенного эпидемического процесса, используют метод корреляционного  анализа, который основан на оценке уровня сходства между периодами.

Расчет  коэффициента корреляции.

Годы Заболеваемость, X Годы Заболеваемость,Y ΔX ΔY ΔX2 ΔY2 ΔX*ΔY
2000 56,2 2002 59,2 -15 -11,5 225 18,5 9,46
2001 86,1 2003 60,2 14,9 -10,5 222 69 22,41
2002 59,2 2004 85,6 -12 14,9 144 104 74,4
2003 60,2 2005 69,1 -11 -1,6 121 50,4 38
2004 85,6 2006 96,5 14,4 25,8 207,4 34 77
2005 69,1 2007 59,9 -2,1 -10,8 4,4 18 55
2006 96,5 2008 67,8 25,3 -2,9 640 166 114
2007 59,9 2009 59,0 -11,3 -11,7 127,7 56,2 78
2008 67,8 2010 78,7 -3,4 8 11,56 29,16 86
  М=71,2   М=70,7     Σ=260,26 Σ=706 Σ=476
 

      Для доказательства наличия периодичности  рассчитываем коэффициент корреляции (R):

      

      Коэффициент корреляции R=0,8, (меньше 0,3) т.е. наблюдается слабая корреляционная связь

      Расчет  ошибки (m):

   

      где n – число лет. 

      Коэффициент достоверности (T):

      

      Вывод: цикличность не доказана. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Анализ  нерегулярных колебаний в многолетней динамике заболеваемости.

     Данный    вид    эпидемиологического    анализа    является    способом выявления нормы заболеваемости для данной территории. Норма определяется коридором, в пределах которого колебания заболеваемости считаются нормальными.                                                                           

     Анализ  нерегулярных колебаний происходит путем определения доверительного интервала, являющегося средним арифметическим показателей фактической заболеваемости за промежуток времени. Он определяется с помощью среднего квадратичного наклонения (σ). 

    Годы Заболеваемость ΔX ΔX2
    2000 59,2 -11,8 139,2
    2001 86,1 15,1 228
    2002 59,2 -11,8 139,2
    2003 60,2 -10,8 116,6
    2004 85,6 14,6 213,2
    2005 69,1 -1,9 3,61
    2006 96,5 25,5 650,3
    2007 59,9 -11,1 123,2
    2008 67,8 -3,2 10,24
    2009 59,0 -12 144
    2010 78,7 7,7 59,3
      М=71   Σ=1826,9
 
 

      Среднее квадратичное отклонение:

      

      Где n – число лет. 
 
 

      Экстремальные значения заболеваемости  гепатитом А:

      Extr.max = 71 + 13,5 = 84,5

      Extr.min = 71 - 13,5 = 57,5 

      График  доверительных интервалов:

      Из  графика следует, что заболеваемость гепатитом А преодолела эпидемический порог в 2001, 2004 и 2006 годах и составила 86,1, 85,6 и 96,5 соответственно  на 100 тыс. населения.  
 
 
 
 
 
 

Анализ  внутригодовой динамики заболеваемости гепатитом А в Тульской области за 2000-2010 годы.

      Подразделяется  на 3 составляющие: 

      круглогодичная;

      сезонная;

      вспышечная. 

  Янв Фев Март Апр Май Июнь Июль Авг Сен Окт Нояб Дек Итого
2000 91 89 85 84 62 63 70 101 115 120 119 104 1103
  4,95 4,84 4,57 4,62 3,37 3,42 3,8 5,49 6,25 6,52 6,47 5,65  
2001 125 123 124 129 125 125 128 131 135 137 133 129 1544
  6,97 6,86 6,91 7,19 6,97 6,97 7,14 7,30 7,52 7,64 7,42 7,19  
2002 83 86 75 84 85 83 78 85 95 95 99 86 1034
  4,75 4,93 4,30 4,81 4,87 4,87 4,47 4,87 5,44 5,44 5,67 4,95  
2003 81 82 84 82 75 84 86 88 96 95 94 89 1036
  4,70 4,76 4,88 4,76 4,36 4,88 4,99 5,11 5,58 5,52 5,46 5,17  
2004 125 114 115 114 110 108 106 123 136 138 135 128 1458
  7,34 6,69 6,75 6,69 6,46 6,34 6,22 7,22 7,98 8,1 7,93 7,51  
2005 100 98 70 98 96 95 93 112 110 115 119 116 1204
  5,74 5,63 4,02 5,63 5,51 5,46 5,34 6,43 6,32 6,6 6,83 6,66  
2006 143 130 138 130 120 119 129 149 153 156 148 145 1670
  8,3 8 7,98 7,5 6,94 6,9 7,5 8,6 8,84 9 8,6 8,34  
2007 95 91 81 51 70 82 96 98 100 114 112 108 1105
  5,3 4,9 4,39 2,8 3,8 4,44 5,2 5,3 5,4 6,26 6,15 5,9  
2008 106 101 98 94 92 95 98 100 114 112 108 1105  
  5,8 5,5 5,4 5,2 5 5,22 5,4 5,8 6 6,26 6,15 5,9  
2009 88 85 84 82 85 79 78 88 98 99 95 99 1060
  4,9 4,7 7,68 4,6 4,7 4,4 4,3 4,9 5,46 5,5 5,29 5,5  
2010 115 110 114 113 114 112 115 120 125 128 121 118 1405
  5,9 8,16 6,6 6,33 6,4 6,27 6,4 6,72 6 7,2 6,77 6,6  
М 6,4 5,9 5,8 5,5 5,3 5,4 5,5 6,2 6,5 6,7 6,6 6,3  
Гепатит А