Клиническая экспертиза

В России формируются благоприятные условия  для проведения клинических испытаний  лекарственных средств. Огромное население  страны, развитая и структурированная  система оказания медицинской помощи, высокая квалификация персонала  и рост количества аккредитованных исследовательских центров по-прежнему обеспечивают быстрый набор необходимого количества пациентов.

Внедрение норм GCP в отраслевые стандарты, существование этических комитетов, комитетов по надзору и фармакоконтролю, а также становление в России системы независимого аудита обеспечивают высокое качество получаемых данных. Сохраняется устойчивый рост присутствия крупных международных фирм-производителей на рынке клинических исследований России, что выражается как в общем увеличении количества проводимых клинических исследований с участием России, так и расширении географического охвата исследовательских центров, вовлеченных в клинические исследования.

Кроме этого, растет количество клинических  исследований, проводимых отечественными фармацевтическими и биотехнологическими  компаниями, в рамках национальных программ развития инновационных отраслей промышленности.

Клинические испытания — это  исследования на людях. Их цель состоит в том, чтобы, тщательно контролируя условия, установить, насколько безопасен и эффективен новый медицинский препарат или метод лечения.

Клинические испытания  — один из заключительных этапов в  длительном процессе исследований. Прежде чем какой-то метод лечения будет испытан на людях, его безопасность и эффективность всесторонне проверяются в лабораторных условиях и в опытах на животных. Лишь после того, как результаты этих предварительных исследований покажут, что потенциальная польза нового лечения более существенна, чем возможные риски или побочные эффекты, ученые приступают к проверке на людях.

Нередко для  проведения клинических испытаниях требуется большое число участников, чтобы наилучшим образом оценить эффективность и безопасность  лекарства или метода в долговременной перспективе.

Клинические испытания  проводятся в строгом соответствии с определенными правилами (протоколами), в которых оговаривается порядок проведения испытаний.  В протоколе может быть определено, что результаты нового метода лечения изучаются сами по себе, или сравниваются с результатами применения плацебо (сахарных таблеток), или с результатами применения уже известного метода лечения. Цель клинических испытаний может также состоять в выяснении того, как по-новому использовать уже известную методику лечения. В протоколах  оговаривается, кто может участвовать в испытаниях, как часто берутся анализы, какие процедуры, медикаменты и дозировки используются и какова продолжительность исследования в целом.

Во время испытаний  участников регулярно осматривают  врачи и ученые. Они контролируют их состояние и тщательно следят за безопасностью и эффективностью лечения. 

Клинические испытания нового лекарства проходят четыре фазы:

• Фаза I (20 - 80 пациентов): обычно проводится в течение нескольких месяцев, и главная ее задача состоит в том, чтобы определить безопасные дозы и способы применения нового лекарства (в виде таблеток, инъекций, спрея или другим образом). На этом этапе отсеивается примерно треть предполагаемых лекарств, две трети подвергаются дальнейшей проверке в Фазе II.
• Фаза II (100 - 300 пациентов):  здесь продолжаются испытания безопасности препарата и того, насколько хорошо он действует.
• Фаза III (1000 - 3000 пациентов): дальнейшее исследование безопасности и эффективности нового лекарства на больших группах людей и на протяжении более длительного периода времени. Это позволяет сравнить результаты лечения новым препаратом с результатами лечения уже известными медикаментами.
• Фаза IV (постмаркетинговые исследования): после того, как лекарство получает одобрение контролирующих органов и поступает в продажу, осуществляется постоянный мониторинг результатов лечения самых широких групп больных. Ведется мониторинг безопасности применения лекарства или нового метода лечения в долгосрочной перспективе, а также всех проблем, связанных с их применением или внедрением.

Кто может участвовать в клинических испытаниях?

Поскольку перед  каждыми клиническими испытаниями  стоят свои задачи, каждый раз ученые специально оговаривают, кто может принять участие в испытаниях. Определяются возраст, тип заболевания, история болезни и текущее состояние больного, который может стать участником исследования. Если вы хотите участвовать в конкретных испытаниях, то нужно, чтобы ваши данные соответствовали этим критериям. Бывают также критерии исключения, которые могут помешать вам участвовать в клинических испытаниях.

Нужно иметь  в виду, что факторы исключения были определены еще до того, как  вы узнали о данном проекте, поэтому не может быть и речи, что вас исключают из числа участников по личным мотивам. Критерии необходимы для того, чтобы выбрать подходящих пациентов, отвечающих специфическим задачам данных исследований, и обеспечить их безопасность.

Что такое информированное согласие?

Прежде чем  стать участником клинических испытаний, вы должны будете познакомиться с  их ключевыми моментами посредством  процедуры, которая называется информированное  согласие. В качестве участника испытаний  вы вправе знать:

• Почему предпринимается данное исследование.
• Какие результаты планируется получить в результате данного исследования.
• Что будет происходить в ходе исследования и как долго оно продлится.
• Каковы риски участия в исследовании.
• Какую пользу вам может принести участие в исследовании.
• Имеются ли другие доступные вам виды лечения.
• Можете ли вы в любое время отказаться от участия в исследовании.

Если вы решаете  вопрос о своем участии в клинических  испытаниях, вам предоставляют письменную информацию в виде так называемой формы для информированного согласия, в которой подробно описывается данный исследовательский проект. Прежде чем вы дадите свое согласие и подпишите  форму информированного согласия, внимательно прочитайте все документы и запишите все возникшие у вас вопросы. Если вам комфортно делиться этой информацией, обсудите ее с членами семьи или друзьями. Они могут высказать полезные соображения или задать важные вопросы, которые помогут вам определиться.

Поговорите со своим врачом или с тем членом исследовательской команды, который будет с вами работать. Если английский не ваш родной язык, вы можете попросить, чтобы документы, связанные с вашим согласием, были переведены на ваш родной язык. Вам должны предоставить копию вашего информированного согласия, чтобы вы могли в любое время свериться с этим текстом.

Информированное согласие участвовать в клинических  испытаниях делает вас членом исследовательской  команды на все время проекта. Вы не просто подписываете документ, но действительно участвуете в процессе, который продолжается в течение всего периода исследований. Поэтому без стеснения задавайте членам исследовательской команды любые вопросы, которые у вас возникают до, во время и после окончания проекта.

Что происходит во время клинических испытаний?

Если вы согласились участвовать в испытаниях, прежде всего вы проходите обследование. Используя эти данные, врачи будут следить за изменениями вашего состояния во время испытаний. В зависимости от конкретного протокола, разработанного для данного исследования, в течение всего срока испытаний регулярно будут проводиться проверки состояния вашего здоровья, вы будете сдавать анализы и/или посещать врача, и этих процедур может оказаться больше, чем раньше. Но именно ваши усилия и контакты с исследователями гарантирует успех вашего участия в эксперименте.

Вот некоторые  выражения и термины, с которыми вы можете столкнуться в ходе испытаний:

• Плацебо: то же самое, что «сахарная пилюля». Это таблетка, порошок или жидкость, которые не оказывают никакого лечебного действия, но используются в клинических испытаниях, чтобы все участники думали, что принимают одинаковые лекарственные препараты. В некоторых случаях контрольная группа получает такие «пустышки» вместо лекарств или лечебных процедур. Это позволяет исследователям исключить влияние эмоциональной реакции пациентов, связанной с лечением, на результаты испытаний.
• Контрольная группа: Это группа участников, которые обычно принимают либо плацебо, либо стандартное лечение, что позволяет ученым сравнить результаты применения нового лекарства с результатами применения существующих препаратов. Участники испытаний не знают, входят ли они в контрольную группу или в экспериментальную.
• Слепое, или маскированное, исследование: Участники слепого, или маскированного, исследования не знают, получают ли они вообще какое-то лечение. Они не осознают того, что с ними происходит, поэтому такое исследование называется слепым, или маскированным.
• Двойное слепое или двойное маскированное исследование: В этом случае ни персонал больницы, ни участники не знают, получают ли пациенты настоящее лечение или плацебо. Такое исследование называется двойным слепым, так как ни одна из участвующих групп не осведомлена об условиях лечения. Подобная организация исследования позволяет устранить влияние психологических факторов, связанных с ожиданиями новых результатов, на реальные результаты лечения и у врачей, и у пациентов.
• Побочные эффекты и негативные медицинские события: Одна из целей клинических испытаний состоит в выяснении нежелательных и побочных эффектов применения данного лекарства или лечения. Побочные эффекты регистрируются и служат для оценки приемлемости или неприемлемости рисков в сравнении с возможной пользой. Негативные медицинские события — это побочные эффекты, которые  оказались неожиданными, но проявились у значительного числа обследуемых. Это могут быть головная боль, тошнота, потеря волосяного покрова, раздражение на коже и другие реакции.

Какова польза и каковы риски участия в клинических испытаниях?

Участие в клинических  испытаниях может принести вам следующую пользу:

• Вы становитесь активным участником собственного лечения.
• Знакомитесь с новыми методами лечения или лекарственными препаратами, пока еще не доступным широкой публике.
• В течение клинического исследования получаете медицинскую помощь специалистов в ведущих медицинских учреждениях.
• Участвуете в развитии медицинских знаний и помогаете другим людям.

Вот некоторые  риски:

• Возможны побочные эффекты или нежелательные реакции на лекарства и лечение.
• Лечение в вашем случае может оказаться неэффективным.
• Участие в проекте может потребовать много времени на поездки к месту проведения исследования, лечебные процедуры, пребывание в стационаре и проч.

Хельсинкская  декларация Всемирной  медицинской ассоциации "Этические  принципы медицинских исследований с участием человека в качестве испытуемого"

 
Принята 18-ой сессией Генеральной  Ассамблеи ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964, с поправками на 29-ой сессии Генеральной Ассамблеи в Токио, Япония, октябрь 1975,  
на 35-ой сессии Генеральной Ассамблеи в Венеции, Италия, октябрь 1983, на 41-ой сессии Генеральной Ассамблеи в Гонконге, сентябрь 1989, на 48-ой сессии Генеральной Ассамблеи в Сомерсет Уэст, Южноафриканская Республика, октябрь 1996, и на 52-ой сессии Генеральной Ассамблеи  в Эдинбурге, Шотландия, октябрь 2000. 
 
 
А. ВВЕДЕНИЕ  
 
Всемирная Медицинская Ассоциация разработала Хельсинкскую Декларацию как кодекс этических принципов деятельности врачей и других участников медицинских исследований, проводимых на человеке. Медицинские исследования с участием людей включают исследования на идентифицируемом человеческом материале или идентифицируемых данных.  
Обязанность врача – укреплять и охранять здоровье людей. Знания и совесть врача посвящаются исполнению этого долга.  
 
Женевская Декларация Всемирной Медицинской Ассоциации накладывает на врача обязательство: “заботиться, прежде всего, о здоровье моего пациента”; Международный кодекс медицинской этики провозглашает: “Врач должен действовать только в интересах пациента в тех случаях, когда он применяет такие виды медицинской помощи, которые могут ослабить физическое или психическое состояние пациента”.  
 
Медицинский прогресс основывается на исследованиях, которые, в конечном счете, должны частично осуществляться путем экспериментирования с участием человека.  
В медицинских исследованиях на человеке соображения, связанные с благополучием испытуемого, должны превалировать над интересами науки и общества.  
 
Первичная цель медицинского исследования с участием человека – это совершенствование профилактических, диагностических и терапевтических процедур и понимание этиологии и патогенеза болезни. Даже признанные лучшими профилактические, диагностические и терапевтические методы должны постоянно проверяться в ходе исследований их эффективности, действенности, доступности и качества.  
 
В обычной медицинской практике и в медицинских исследованиях большинство профилактических, диагностических и терапевтических процедур несет в себе риск и тяготы.  
Медицинские исследования подчиняются этическим стандартам, обеспечивающим уважение каждого человеческого существа, защиту его здоровья и прав. Некоторые группы людей, привлекаемые к участию в исследованиях, уязвимы и нуждаются в специальной защите. Должны быть признаны особые нужды лиц, находящихся в тяжелом экономическом и медицинском состоянии. Специального внимания заслуживают также те, кто не может самостоятельно дать согласие или отказать в нем, наряду с теми, кто может быть принужден к даче согласия, как и теми, кто лично не получает какой-либо пользы от участия в исследовании или для кого исследование совмещается с медицинской помощью.  
 
Исследователи должны быть осведомлены об этических, правовых и законодательных требованиях, предъявляемых к исследованию с участием человека в их собственных странах, а также о применяемых международных требованиях. Никакие национальные этические, правовые или законодательные требования не могут ослаблять или отменять любые меры защиты испытуемых, установленные данной Декларацией. 

История

Долгое время  проведение клинических исследований, в том числе их этические аспекты, не были регламентированы законодательно. Даже в середине XX века проводилось немало неэтичных исследований, которые потом по праву называли «бесчеловечными опытами над людьми». Достаточно вспомнить эксперименты в нацистских лагерях смерти.

В 1932 году Департамент  здравоохранения США начал в  городе Таскиги (штат Алабама) исследование естественного течения нелеченного сифилиса у 399 афроамериканцев (это исследование известно как Tuskegee syphilis experiment). ^[14] Пациентам не сообщали о том, что они больны сифилисом, им также не говорили о том, что они принимают участие в исследовании. Участникам исследования объяснили, что их будут лечить от «плохой крови» («плохой кровью» местные жители объясняли сифилис, анемию и даже просто усталость). Изначально предполагалось, что исследование пройдет в две стадии: на первой, длительность которой составит 6-9 месяцев, исследователи будут наблюдать течение болезни не вмешиваясь, на второй — пациенты будут получать лечение (препаратом Сальварсан, ртутной мазью). Эти препараты были не очень эффективными и к тому же обладали сильными побочными эффектами, но других в то время не было.

Однако через  какое-то время благотворительный  фонд Розенвальда, пообещавший профинансировать исследование, отозвал свое предложение. Средств на закупку препаратов, которыми предполагалось лечить пациентов, не было. Тогда исследователи решили провести исследование, подобное тому, которое в 1928 году было проведено в Норвегии. В ходе этого исследования ученые собрали информацию о течении нелеченного сифилиса у нескольких сотен больных. Это было ретроспективное исследование — ученые собрали информацию о пациентах с диагностированным сифилисом, которые какое-то время не получали лечения. Исследователи в Таскиги решили провести такое же исследование, но проспективное, то есть заведомо оставить больных без лечения и лишь наблюдать за развитием заболевания.^[15]

В 1947 году была выявлена эффективность пенициллина в лечении сифилиса, врачи по всей стране успешно лечили сифилис. Однако исследование в Таскиги не было прекращено и никаких изменений в протокол внесено не было.^[15]

Хотя исследование не было этичным с самого начала, постепенно условия все более  ухудшались. В частности, чтобы заставить пациентов прийти на спинальную пункцию — болезненную и небезопасную диагностическую процедуру — им присылали письма, в которых говорилось, что это «последний шанс получить специальное бесплатное лечение». Чтобы участники дали согласие на вскрытие своего тела после смерти, им обещали оплатить затраты на похороны.^[15] Когда по всей стране заработали государственные программы по бесплатному лечению больных сифилисом, исследователи не позволяли больным в них участвовать.^[15]

Исследование  продолжалось до 1972 года — оно было остановлено тогда благодаря утечке информации в СМИ (изначально предполагалось, что исследование будет завершено, когда все его участники умрут и будут произведены вскрытия). Многие пациенты к этому времени умерли от сифилиса, многие - от вызванных им осложнений.

Таким образом, до середины XX века права участников клинических исследований никак  не были защищены. Больные зачастую не знали о том, что они являются участниками исследований. Их безопасностью  часто пренебрегали. Норма о строго добровольном участии в клинических исследованиях была впервые закреплена в Нюрнбергском кодексе в 1947 году, затем - в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) в 1964 году. Хельсинкская декларация легла в основу всех последующих рекомендаций и нормативных актов, определяющих права человека и этические обязательства врачей при проведении клинических исследований.

Правового барьера  в виде предварительного контроля перед  выходом лекарственных препаратов на фармацевтический рынок не существовало до 1938 года. За отсутствие современной системы проведения клинических исследований своими жизнями и здоровьем расплачивались больные. Первый Закон о чистых пищевых продуктах и лекарствах (Pure Food and Drug Act) был принят в 1906 году. Он давал определения недоброкачественных и фальсифицированных «патентованных» лекарственных препаратов и запрещал их производство, продажу и перевозку, однако требований к эффективности и безопасности препаратов закон не установил.

Введенные в  клиническую практику в 1935 году сульфаниламидные препараты стали первыми эффективными средствами в борьбе с инфекциями. В 1937 году компания M. E. Massengill решила выпустить жидкую форму препарата для детей. Сульфаниламид плохо растворим в обычных растворителях, поэтому для его растворения были опробованы различные вещества, из которых наиболее подходящим оказался диэтиленгликоль — ядовитый растворитель и химический аналог антифриза. Доклинические и клинические исследования не проводились. В октябре 1937 года в FDA поступило сообщение о смерти 8 детей и 1 взрослого пациента после приема препарата. Компания-производитель разослала 1100 телеграмм, было дано предупреждение по радио и в газетах, подняты на ноги все 239 инспекторов FDA и местная полиция. Был организован поиск покупателей по адресам на рецептах. В кратчайшие сроки препарат был изъят из продажи, однако тот, который был уже продан, унес жизни 107 человек, большинство из которых были дети.^[4]

В 1938 году в США  под давлением FDA в ответ на серию смертей от применения сульфаниламида был принят закон «О пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах» (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act), который давал FDA право контролировать безопасность пищевых продуктов, косметических и лекарственных средств. Чтобы получить разрешение на продажу, производители отныне должны были проводить исследования безопасности препаратов и подавать данные на проверку в FDA.

Новый закон  также расширил права и ответственность FDA по контролю за маркировкой препаратов. Под «маркировкой» закон понимал «все этикетки и другие письменные, печатные или графические материалы на любом товаре, на любой из его упаковок и оберток, или сопровождающие такой товар». FDA в судебном порядке распространила определение «сопровождающие такой товар» на любую печатную информацию, физически не скрепленную с товаром и пересылаемую отдельно. «Сопровождающими» стали считаться такие печатные материалы, как брошюры, копии научных публикаций, годовые отчеты, заявления о свойствах препаратов, а неверной маркировкой, соответственно, — преднамеренное умолчание о важных фактах, относящихся к заявлениям или к информации о безопасности и эффективности препаратов. Таким образом, FDA начала регулировать заявления об эффективности и осуществлять ее предварительный контроль еще до того, как эти обязанности были закреплены за FDA законодательно.^[16]

Однако импульсом  к разработке всеобъемлющих правил проведения клинических исследований послужила катастрофа с талидомидом, разразившаяся в 1959—1961 году. Препарат, не прошедший достаточного доклинического и клинического изучения, начал продаваться в Европе как седативное средство для облегчения засыпания и как лекарство от утренней тошноты, рекомендованное для применения беременными женщинами. В США талидомид не был зарегистрирован, однако компания-производитель рассылала врачам бесплатные образцы для раздачи пациентам. Вначале в ФРГ, а затем и в 40 других странах стали регистрироваться случаи фокомелии («тюленьи конечности») — врожденной аномалии развития, при которой отмечаются дефекты трубчатых костей и формируются нормальные или рудиментарные кисти и стопы, расположенные близко к туловищу, как у тюленей.

С 1956 по 1962 г. более 10 тыс. детей по всему миру родились с пороками развития, обусловленными приемом талидомида. Спонтанно фокомелия развивается крайне редко, и большинство клиницистов до 1959 года таких случаев не встречали. Ретроспективные исследования выявили связь между приемом талидомида во время беременности и рождением детей с пороками развития, но эти данные показались недостаточно убедительными. После этого были организованы проспективные наблюдения в женских консультациях за беременными, принимавшими талидомид, которые подтвердили, что новое средство стало причиной самой страшной трагедии в истории современной лекарственной терапии.^[4]

В 1998 году талидомид  был утвержден FDA для лечения множественной миеломы и проказы. Чтобы предотвратить несчастные случаи, была разработана сложная система безопасности и обучения, включающая строгий контроль за назначающими препарат врачами и получающими его пациентами. В частности, пациентам вменяется в обязанность использовать максимально эффективную контрацепцию и запрещается быть донорами крови и спермы.

После трагедии с талидомидом стало очевидно, что обращение лекарственных  препаратов должно осуществляться под  государственным контролем, а основанием для регистрации препарата могут быть только результаты, полученные в ходе полноценных и объективных исследований, а не субъективные мнения отдельных специалистов.

В результате в 1962 году в США был принят законопроект Эстеса Кефовера, сенатора от штата Теннеси, и Орена Харриса, представителя от штата Арканзас. Он стал поправкой Кефовера-Харриса к закону «О пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах» (Kefauver-Harris Amendment, 1962), которую также называют поправкой об эффективности препарата (Drug Efficacy Amendment). Эта поправка вводила требование к компаниям-производителям перед подачей заявки на одобрение представлять в FDA доказательства эффективности и безопасности препаратов, а также точную информацию о побочных эффектах. Кроме того, именно этим законом впервые было введено требование обязательного получения информированного согласия пациента на участие в клиническом исследовании. С 1962 г. ни один производитель не мог зарегистрировать препарат без подробного регистрационного досье с данными доклинических и клинических исследований.

Кроме того, поскольку  до вступления закона в силу было одобрено несколько тысяч препаратов только на основании доказательств безопасности, FDA инициировала ретроспективную оценку эффективности одобренных ранее препаратов (Drug Efficacy Study Implementation— DESI). К 1984 году FDA оценила 3 443 препарата, из них 2 225 были признаны эффективными, 1 051 — неэффективными, по 167 принятие решения было отложено.^[16]

В 1960-х годах  во многих европейских странах были приняты законы, устанавливающие обязательный государственный контроль над продажей лекарственных средств.

Появление правил проведения клинических исследований. ICH GCP

Постепенно на основании уже существующих национальных требований к качеству лекарственных препаратов и принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) сформировались и были законодательно оформлены правила проведения клинических исследований и в европейских странах. Через какое-то время была осознана необходимость сближения требований к проведению клинических исследований. В апреле 1990 года в Брюсселе состоялось совещание представителей США, Японии и Европейского экономического сообщества. Целью этого совещания, которое потом получило название 1-ой Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH-1), была попытка выработать общие правила проведения клинических исследований.^[17] Затем подобные совещания прошли в Орландо, США в 1993 году (ICH-2) и Йокагаме, Япония в 1995 году (ICH-3). 1 мая 1996 года международная экспертная группа закончила работу над единым документом. В письме, которое было распространено от имени экспертной группы, содержался текст документа "Международные гармонизированные трехсторонние правила Good Clinical Practice (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, сокращенно - ICH GCP) и призыв к участникам процесса гармонизации придать ему силу закона. ^[18]

В 1997 году ICH GCP начал действовать в США, ЕС и Японии.^[17]

В 1998 году в России был принят ОСТ 42-51199 «Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ», в основу которого был положен ICH GCP.^[19]

В 2005 году текст, идентичный ICH GCP, был принят в Росcии в качестве национального стандарта ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».^[20]

При следовании этому стандарту полученные результаты являются достоверными, а пациенты не подвергаются необоснованному риску, соблюдаются их права и конфиденциальность личной информации. «Соблюдение указанного стандарта служит для общества гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией ВМА, и что данные клинического исследования достоверны»

Несчастные случаи

13 марта 2006 года  в клиническом исследовании экспериментального препарата TGN1412 шестеро здоровых добровольцев получили экспериментальный препарат, два человека – плацебо. В течение нескольких часов, все шестеро были переведены в отделение реанимации в связи с развившимся синдромом высвобождения цитокинов (цитокиновым штормом - резким увеличением количества продуцируемых иммунной системой цитокинов). Цитокиновый шторм привел к полиорганной недостаточности. Вскрытие кодов подтвердило, что серьезные нежелательные реакции развились у добровольцев, которым был введен TGN1412.^[33]

TGN1412 – гуманизированное моноклональное антитело, которое предполагалось использовать для лечения хронического B-клеточного лимфоцитарного лейкоза и ревматоидного артрита. Препарат разрабатывался компанией TeGenero Immuno Therapeutics. Исследование проводила контрактная исследовательская организация Parexel в госпитале Норсвик Парк (Лондон, Великобритания).

Шестеро участников исследования получили дозу экспериментального препарата, которая в 500 раз ниже, чем самая высокая доза, введенная животным в ходе доклинических исследований. Через 5 минут после того, как инъекция была сделана последнему участнику, доброволец, получивший препарат первым, начал жаловаться на головную боль, а чуть позже – на жар и боли в теле. Через некоторое время все участники исследования, получившие препарат, начали жаловаться на сильные боли. Первый пациент был доставлен в отделение реанимации через 12 часов после инъекции, остальные – еще через 4 часа. Чтобы снять воспаление, пациентам давали кортикостероиды, а чтобы вывести препарат из организма – проводили процедуру плазмафереза. Состояние пациентов постепенно нормализовалось. 5 из 6 добровольцев были выписаны из больницы через месяц после несчастного случая, последний – только в конце июня. Однако, по мнению директора по фармакологии University College Тревора Смарта, их иммунной системе был нанесен серьезный ущерб, который еще долго будет давать знать о себе.^[34]