Московская  медицинская академия им. И.М.Сеченова

Кафедра фармакологии 
 
 
 
 
 
 

Реферат

На тему: « Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему» 
 
 

Ст. III курса фармацевтического факультета

25 группа  Долгова Дарья 
 
 
 
 
 

Москва 2009-2010г.

Содержание

1. Снотворные средства……………………………………………………..3
2. Противопаркинсонические средства…………………………………....4
3. Противоэпилептические средства………………………………………..5
4. Анальгетические средства………………………………………………...7
5. Наркотические анальгетики……………………………………………….7
6. Ненаркотические анальгетики…………………………………………….8

Снотворные  средства из группы производных барбитуровой кислоты (барбитураты)

Снотворные средства из группы производных барбитуровой кислоты (барбитураты) по характеру действия на ЦНС близки к средствам для наркоза. В зависимости от величины дозы в действии барбитуратов можно наблюдать три стадии: сон, наркоз и атональную стадию. Различие между основными фармакологическими эффектами этих веществ связано лишь с разной степенью угнетения функций ЦНС, что зависит от активности и дозы препаратов, а также пути введения.

Отдельные препараты из группы барбитуратов отличаются друг от друга в основном по скорости наступления снотворного эффекта и длительности действия. Скорость развития эффекта барбитуратов зависит от быстроты их всасывания из пищеварительного тракта, а различия в длительности действия обусловлены особенностями их превращения в организме и выделения из него.

Фенобарбитал (люминал). Относительно медленно всасывается из пищеварительного тракта, частично (около 35%) инактивируется в печени и выделяется почками. В связи с этим снотворный эффект фенобарбитала развивается медленно (через 1 ч) и отличается большой (около 8 ч) продолжительностью. Как снотворное препарат принимают за час до отхода ко сну. В качестве успокаивающего средства фенобарбитал назначают в малых дозах при лечении неврозов, стенокардии, гипертонической болезни и т. п.

Фенобарбитал  угнетает возбудимость двигательных центров  головного мозга и за счет этого  оказывает противоэпилептическое действие. При повторных приемах препарата возможна его кумуляция, что сопровождается развитием ряда побочных эффектов, которые проявляются сонливостью, апатией, понижением работоспособности.

Этаминал-натрий (нембутал), барбамил. В отличие от фенобарбитала быстрее всасываются из пищеварительного тракта, инактивируются в печени и в виде метаболитов выводятся почками. Снотворный эффект этих препаратов развивается через 20—30 мин после приема внутрь и продолжается около 6 ч.

Как снотворные этаминал-натрий и барбамил назначают  за 20—30 мин до отхода ко сну. Кумуляции  при их длительном применении обычно не возникает, поэтому побочные эффекты  эти препараты вызывают относительно редко.

Для всех барбитуратов характерна способность нарушать фазовую  структуру сна (уменьшается продолжительность  фазы «быстрого сна»).

В течении сна  выделяют две фазы, которые неоднократно чередуются друг с другом на протяжении всего периода сна. Одна из этих фаз, характеризующаяся уменьшением  электрической активности мозга, замедлением  пульса и дыхания, обозначается как  «медленный сон». Другую фазу называют «быстрым сном». Фаза быстрого сна сопровождается усиленной биоэлектрической активностью  мозга, быстрыми движениями глаз, учащением  пульса и дыхания, сновидениями. Длительные изменения продолжительности какой-либо из фаз сна могут приводить  к нарушениям функций ЦНС. 

Снотворные  средства из группы производных бензодиазепина

К снотворным средствам из группы производных бензодиазепина относится нитразепам (неозепам, эуноктин, радедорм). По химическому строению и свойствам этот препарат сходен с сибазоном и другими транквилизаторами группы производных бензодиазепина. Подобно указанным препаратам, нитразепам обладает транквилизирующим эффектом, однако отличается от них более выраженным снотворным действием. Сон наступает через 20—45 мин. Длительность снотворного эффекта 6—8 ч. В отличие от барбитуратов нитразепам в меньшей степени укорачивает фазу «быстрого сна».

Сибазон и хлозепид также могут применяться при  расстройствах сна, возникающих  на фоне эмоционального напряжения и  неврозов.

Снотворные средства иного химического строения используются в практике относительно редко, поскольку  уступают барбитуратам и нитразепаму  по ряду свойств. Например, хлоралгидрат оказывает выраженное местнораздражающее действие, бромизовал значительно менее  активен и т. д.

В качестве снотворных средств иногда используют также  антигистаминный препарат — димедрол, или средство для наркоза — натрия оксибутират, который с этой целью назначают в субнаркотических дозах.

Следует иметь  в виду, что все препараты снотворного действия замедляют реакции человека на внешние раздражители, поэтому снотворные нельзя назначать до и во время работы лицам, профессия которых требует быстрых двигательных и психических реакций (водители транспорта и др.). 

Острые  отравления снотворными  средствами  

Острые отравления снотворными средствами происходят обычно в результате неосторожного их применения или при попытках к самоубийству. В начальных стадиях отравления пострадавшие жалуются на слабость, сонливость, усталость, головную боль, ощущение тяжести в голове. В дальнейшем развиваются признаки глубокого угнетения ЦНС: потеря сознания, отсутствие реакций на болевые раздражения, ослабление рефлексов, угнетение дыхания, снижение температуры тела, расслабление скелетной мускулатуры, падение артериального давления.

Помощь при  отравлении снотворными средствами сводится к следующему. Сначала необходимо принять меры для удаления яда  из желудочно-кишечного тракта, для  чего делают промывание желудка, а затем вводят внутрь активированный уголь, солевые слабительные (магния или натрия сульфат). В связи с угнетением дыхания проводят кислородную терапию (ингаляция кислорода), а при очень глубоком угнетении или остановке дыхания прибегают к искусственному дыханию.

С целью уменьшения концентрации снотворных веществ в  крови и ускорения их выделения  из организма проводят гемосорбцию, гемодиализ или перитонеальный диализ, а также используют метод так  называемого форсированного диуреза. Аналептики — бемегрид и др. показаны лишь при легких отравлениях снотворными средствами и противопоказаны при глубоком угнетении дыхания.

Если пострадавший находится в бессознательном  состоянии, следует принять меры для профилактики асфиксии (удалить  зубные протезы, фиксировать язык). Необходимо также менять положение  тела пострадавшего в постели  для предупреждения пролежней и  осложнений со стороны легких.

Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходные с ней состояния, обозначаемые термином «паркинсонизм», характеризуются такими симптомами, как резко повышенный тонус скелетных мышц, затруднение движений, тремор рук, маскообразное лицо, характерная семенящая походка и др. Заболевание связано с повреждением одного из подкорковых образований — черной субстанции.

В норме нейроны  черной субстанции с помощью медиатора  дофамина оказывают тормозное влияние  на некоторые подкорковые образования (в частности, на хвостатое ядро). При болезни Паркинсона и паркинсонизме  тормозное дофаминергическое влияние  черной субстанции уменьшается и  начинают преобладать возбуждающие влияния холинергических нейронов (в частности, холинергических нейронов хвостатого ядра), что и приводит к возникновению указанных выше симптомов. Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма необходимо либо усилить дофаминергические влияния либо блокировать влияния холинергических нейронов.

Для усиления дофаминергических  влияний используют предшественник дофамина — ДОФА, который в организме  превращается в дофамин (Сам дофамин  с этой целью использовать нельзя, так как это соединение плохо  проникает через гематоэнцефалический барьер и при обычных путях  введения не попадает в ЦНС). Левовращающий  изомер ДОФА — леводопа (L-ДОФА) является одним из наиболее эффективных средств для лечения паркинсонизма. Препарат назначают внутрь.

В настоящее  время применяют также комбинированные  препараты, содержащие леводопу и карбидопу (Карбидопа препятствует превращению леводопы в дофамин в периферических тканях, в связи с чем леводопа в больших количествах проникает в мозг). К числу таких препаратов относится, например, наком и аналогичный ему препарат синемет. Они отличаются от леводопы более высокой эффективностью и менее выраженным побочным действием.

Эффективными  при паркинсонизме оказались мидантан (амантадина гидрохлорид) (Мидантан применяют также в качестве противовирусного средства и глудантан, противопаркинсоническую активность которых связывают со способностью усиливать выделение дофамина нейронами черной субстанции.

Блокировать влияние  холинергических нейронов можно  с помощью холиноблокирующих  средств. Для лечения паркинсонизма  применяют центральные холиноблокаторы — циклодол, норакин и др. 

Противоэпилептические средства

Лекарственные средства, которые избирательно предупреждают наступление припадков при эпилепсии, называют противоэпилептическими.

Эпилепсия (epilepsia — припадок) — хроническое заболевание ЦНС, проявляющееся периодически наступающими припадками.

Различают следующие  основные виды эпилептических припадков:

• большие судорожные припадки характеризуются генерализованными (т. е. охватывающими все тело) клоническими и тоническими судорогами, протекающими на фоне потери сознания; после большого судорожного припадка обычно наступает продолжительный сон;
• малые припадки протекают в виде кратковременной (на секунду или несколько секунд) потери сознания, но, как правило, без заметных судорог;
• психомоторные припадки (психические эквиваленты) проявляются нарушениями сознания, двигательным и психическим беспокойством и нередко сопровождаются немотивированными и безрассудными поступками (бесцельное разрушение, нападение и т. п.).

В каждом конкретном случае эпилепсия протекает с  преобладанием тех или иных форм припадков. Возможно также развитие психических нарушений, специфических  изменений характера (мелочность, подозрительность, педантизм, злобность и т. п.) и  слабоумия. Очень тяжелым проявлением  болезни служит эпилептический статус — состояние, при котором большие припадки следуют друг за другом, так часто, что больной не приходит в сознание, и может наступить смерть вследствие нарушения дыхания.

Одним из первых эффективных противоэпилептических препаратов был фенобарбитал. Наиболее выраженное противосудорожное действие он оказывает при больших припадках эпилепсии. Однако противосудорожные свойства фенобарбитала сочетаются со снотворным действием.

В процессе поиска более совершенных противоэпилептических  средств были синтезированы препараты, превосходящие фенобарбитал по противосудорожной  активности и практически лишенные снотворного действия. К ним относятся дифенин, гексамидин, этосуксимид, карбамазепин (стазепин, тегретол, финлепсин) и др.

При общей оценке свойств современных противоэпилептических  средств необходимо иметь в виду, что они не излечивают эпилепсию, но при длительном систематическом  применении уменьшают частоту и  тяжесть припадков и замедляют  прогрессирование заболевания.

Каждый противоэпилептический  препарат отличается эффективностью только в отношении определенных видов  припадков.

Уменьшение лечебной дозы или внезапное прекращение  приема препаратов может вызвать  резкое обострение заболевания (учащение и утяжеление припадков) вплоть до эпилептического  статуса. В связи с этим в терапии  эпилепсии следует обращать особое внимание на строгое соблюдение больными всех врачебных предписаний, в том  числе касающихся дозировки и  длительности лечения противоэпилептическими средствами. Средний медицинский работник не должен самостоятельно каким-либо образом менять предписанную врачом схему лечения эпилепсии. Поскольку противоэпилептические средства назначаются длительными курсами, в процессе лечения необходимо следить за возможными проявлениями побочного действия препаратов (табл. 1).

Табл.1

Показания к применению противоэпилептических  средств при различных  проявлениях эпилепсии  и основные побочные эффекты препаратов

Примечание. + наличие  эффекта; - отсутствие эффекта.

Кроме перечисленных  в табл. 1 противоэпилептических средств, в настоящее время для лечения эпилепсии предложен ряд новых препаратов. К их числу относятся метиндион, натрия вальпроат, клоназепам, морсуксимид (морфолеп) и др. При психомоторных приступах эпилепсии оказался эффективным транквилизатор феназепам.

Для купирования  эпилептического статуса используют отдельные препараты из разных групп  лекарственных веществ. Особенно эффективен при эпилептическом статусе седуксен. Препарат в этом случае вводят внутривенно. Кроме того, для купирования эпилептического статуса иногда применяют средства для неингаляционного наркоза — тиопентал-натрий или гексенал.

Анальгетические средства  

Анальгетическими  средствами (анальгетиками) называют лекарственные вещества, избирательно ослабляющие или устраняющие чувство боли.

Болевые ощущения могут быть устранены также с  помощью средств для наркоза. Однако между действием средств для наркоза и анальгетиков имеется существенное различие. Средства для наркоза устраняют боль одновременно с выключением сознания и других видов чувствительности, тогда как анальгетики в терапевтических дозах не угнетают каких-либо видов чувствительности, кроме болевой, и не нарушают сознания. Таким образом, как болеутоляющие средства анальгетики отличаются большей избирательностью действия по сравнению со средствами для наркоза.

По ряду признаков  анальгетические средства делятся  на наркотические и ненаркотические. Основные различия между ними приведены  в табл.2.

Таблица 2

Сравнительная характеристика наркотических  и ненаркотических  анальгетиков

Наркотические анальгетики

К наркотическим  анальгетикам относят:

1. Некоторые препараты алкалоидов опия — морфин, омнопон
2. Синтетические наркотические анальгетики — промедол, фентанил, пентазоцин и др.

Ненаркотические анальгетики 

Ненаркотические анальгетики по характеру и силе болеутоляющего действия, а также по ряду других свойств отличаются от наркотических анальгетиков. Основные различия между этими группами анальгетиков приведены в табл. 2.

Особенности ненаркотических анальгетиков сводятся к следующему:

• по силе анальгетического действия ненаркотические анальгетики значительно уступают наркотическим и практически неэффективны при интенсивных болях (травматических, при злокачественных опухолях и т. п.); их анальгетическое действие проявляется преимущественно при болях, связанных с воспалительными процессами, особенно при воспалительных поражениях суставов, мышц, нервов (артриты, миозиты, невралгии);
• ненаркотические анальгетики не угнетают дыхания; не вызывают эйфории, лишены снотворного действия, к ним не развиваются привыкание и лекарственная зависимость (пристрастие);
• ненаркотические анальгетики вызывают противовоспалительный и жаропонижающий эффект, который отсутствует у наркотических анальгетиков.

Таким образом, основными фармакологическими свойствами ненаркотических анальгетиков являются анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты.

Основные эффекты  ненаркотических анальгетиков связаны  с тем, что эти вещества являются ингибиторами фермента циклооксигеназы. Под влиянием этого фермента в  тканях организма из арахидиновой кислоты  образуются особые биологически активные вещества — простагландины, которые принимают участие в механизмах возникновения боли, лихорадки и воспаления (рис. 1).

Рис. 1. Схема образования простагландинов, тромбоксана А2 и простациклина и основная направленность действия ненаркотических анальгетиков.

При различных  повреждающих воздействиях на ткани (действие токсинов микроорганизмов, химических веществ и т. п.) из фосфолипидов клеточных  мембран образуется арахидоновая кислота, которая под влиянием циклооксигеназы (простагландинсинтетазы) превращается в простагландины. Действуя на болевые  нервные окончания, простагландины повышают их чувствительность и брадикинину  — полипептиду, образующемуся в  тканях при воспалении одновременно с простагландинами и являющемуся  сильным стимулятором болевых окончаний. Таким образом, накопление простагландинов  в ткани сопровождается возникновением боли.

Кроме того, непосредственно  с тканях под влиянием простагландинов  наступает расширение сосудов, развивается  отек, инфильтрация нейтрофилами, т. е. появляются типичные местные признаки воспалительной реакции. В связи  с этим в настоящее время простагландины рассматриваются как медиаторы  воспаления.

Температура тела при лихорадке повышается вследствие того, что простагландины стимулируют  активность центров терморегуляции, расположенных в гипоталамусе. При  этом теплопродукция в организме  возрастает, а теплоотдача снижается  (рис. 2, б).

Ненаркотические анальгетики, угнетая образование  простагландинов, изменяют возбудимость центров терморегуляции таким образом, что теплоотдача значительно  возрастает (за счет расширения сосудов  кожи и потоотделения), а теплопродукция не меняется или незначительно увеличивается  (рис. 2, в). Нормальную температуру тела ненаркотические анальгетики не снижают.

Рис. 2. Влияние салицилата натрия на теплопродукцию и теплоотдачу. Белые столбики — теплопродукция, черные — теплоотдача. а — норма; б — на фоне лихорадки; в — после приема 1 г салицилата натрия.

В практике ненаркотические  анальгетики находят различное  применение. В качестве обезболивающих средств их применяют при суставных, мышечных и головных болях, невралгиях, т. е. при болях, связанных главным образом с воспалительными поражениями тканей. Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков используется при лихорадке (у больных с высокой температурой).

Многие препараты из группы ненаркотических анальгетиков широко используют в качестве противовоспалительных веществ. Ненаркотические анальгетики с высокой противовоспалительной активностью обладают выраженными противоревматическими свойствами, т. е. способностью улучшать общее состояние, ослаблять боли и воспалительные изменения в суставах и мышце сердца, а также снижать прочие показатели активности ревматического процесса при остром суставном ревматизме, полиартрите, ревматическом эндокардите и т. п. В связи с этим такие препараты используют в качестве противоревматических средств.

Наиболее распространенные в практике препараты ненаркотических  анальгетиков относят к производным кислоты салициловой (кислота ацетилсалициловая, натрия салицилат), производным пиразолона (анальгин, амидопирин, бутадион) и производным анилина (парацетамол, фенацетин). Кроме того, имеются препараты, являющиеся производными других классов химических соединений (индометацин, вольтарен, ибупрофен, напроксен и др.). Они отличаются очень высокой противовоспалительной активностью, в связи с чем их обычно относят к так называемым нестероидным противовоспалительным средствам. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Список  литературы

1.Фармакология  ∕ Под ред. Р.Н. Аляутдина.  – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.-592с.: ил.

2. Фармакология: Учебник. – 8-е изд., перераб.,доп.  и испр. – М.: ГЭОТАР- МЕД,         2004.- 736 с.: ил.