Синтетические противомикробные средства различной химической структуры

План

Введение

1.  Синтетические противомикробные средства различной химической        структуры………………………………………………………………….2

 А) Производные хинолону  и поколения, производные 8-оксихинолину (нитроксолин, хлорхинальдон, хиниофона,  интетрикс)………………….3

Б) Производные хинолону II поколения, производные нафтиридину (кислоты налидиксова, оксолиниева, пипемидиева)…………………………………..4

В) Производные хинолону III поколения, фторхинолоны (Ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин).

Г) Производные хиноксалину (хиноксидин, Диоксидин).

Д) Производные нитрофурану (фурацилин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фура-гин, фурагин растворимый).

Е) Производные имидазолу (Метронидазол).

2.Предложение

3. Заключение

4.Литература

Введение

Первые синтетические, избирательно действующие антибактериальные  средства появились раньше, чем антибиотики. Их создание – заслуга великого немецкого ученого, химика по профессии, Пауля Эрлиха. Изучая окрашивание  различных животных тканей, он обнаружил, что определенные красители окрашивают только какую-то одну ткань. Это привело  его к выводу, что должны быть и такие красители, которые будут  избирательно окрашивать только микроорганизмы, убивая их, и не затрагивая при этом другие ткани. Если их найти, откроется  новый путь борьбы с инфекциями –  больному введут лекарство, отыскивающее среди человеческих микробные клетки и поражающее их.

Синтетические противомикробные средства - лекарственные вещества, применяемые для лечения заболеваний, вызванных патогенными микроорганизмами.

Синтетическое противомикробное средство бактерий (синтетический бисептол) обладает бактерицидной активностью. Спектр антимикробного действия сульфаниламидов  включает грамположительные (пневмококк, стрептококк, энтерококк, стафилококк) и грамотрицательные (кишечная, дизентерийные  палочки, менингококк, гонококк, протей) бактерии.

Синтетические противомикробные средства различной химической структуры

 К этой группе относятся  различные химические соединения, синтезированные позже сульфаниламидных  препаратов, которые отличаются  от них и антибиотиков строением,  механизмом и спектром антибактериального  действия. Все они имеют высокую  антибактериальное активность и  преобладающее влияние на возбудителей  кишечных инфекций и заболеваний  мочевых путей, в том числе  инфекций, которые трудно поддаются  лечению другими противомикробных  средств. Препараты, которые представлены  в этом разделе, представлены  такими химическими группами:

1. Производные хинолону и поколения, производные 8-оксихинолину (нитроксолин, хлорхинальдон, хиниофона, интетрикс).

2. Производные хинолону II поколения, производные нафтиридину (кислоты налидиксова, оксолиниева, пипемидиева).

3. Производные хинолону III поколения, фторхинолоны (Ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин).

4. Производные хиноксалину (хиноксидин, ДИОКСИДИН).

5. Производные нитрофурану (фурацилин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фура-гин, фурагин растворимый).

6. Производные имидазолу (Метронидазол).

Противомикробные  средства

Производные Хинолину (8-ОКСИХИНОЛИНУ И 4-ХИНОЛОНУ).

Препараты этой группы представлены галоидо-(нитроксолин, мексазаи мексаформ, хиниофона) и нитропохиднимы соединениями. Они подавляют жизнедеятельность  микроорганизмов, образуя комплексные  соединения с ионамы металлов, что снижает их ферментативных процессов и функциональную активность. Кислота пипемидиева, например, селективно угнетает синтез ДНК бактерий, имеет широкий спектр противомикробных действия, которая распространяется на грамотрицательных бактерий, возбудителей протозойних заболеваний (дизентерийна амеб, лямблии, трихомонады, балантидии). Препараты этой группы эффективны в отношении антибиотикорезистентних бактерий в связи с отсутствием у них перекрестной резистентности.

Фармакокинетические свойства препаратов определяются разной степенью абсорбування в пищеварительном  канале: ентеросептол и интестопан абсорбируются плохо, что способствует созданию в кишечнике их высокой  концентрации и используется при  инфекционных заболеваниях кишок. Нитроксолин, кислоты пипемидиева и оксолиниева  абсорбируются хорошо и выделяются почками в неизмененном виде, что  обеспечивает антибактериальное действие в мочевых путях.

Хлорхинальдон имеет антибактериальное, протимикозну, антипротозойну активность. Наибольшую активность проявляет к  грамположительных и некоторых  грамотрицательных бактерий.

Назначают при кишечных инфекционных заболеваниях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, инфекции, вызванные стафилококки, протеем, ентеробактериямы), а также при дисбактериоз.

Интетрикс по химическим строением  близок к нитроксолину и хлорхинальдону, содержит поверхностно активное вещество. Имеет противомикробные, протиамебну, протимикозну действие.

Назначают в случаях острой диареи инфекционного происхождения, дисбактериоза, амебиазу.

Хиниофона широкого применения не имеет. Назначают при амебний  дизентерии.

Назначая препараты этой группы внутрь, следует учитывать, что  в случае длительного применения их, а также у людей с повышенной чувствительностью к ним могут  возникать побочные эффекты: периферический неврит, миелопатия, поражение зрительного нерва, нарушение функции печени, почек, аллергические реакции. Поэтому, несмотря на их значительное антибактериальное активность, лечение ними проводят очень ограниченно. При инфекционных заболеваниях кишечника применяют хлорхинальдол и интестопан, мочевых путей - нитроксолин.

Нитроксолин (5-НОК, уритрол - 5-нитро-8-оксихинолин) действует на всех возбудителей инфекционных заболеваний  мочеполовых органов и считается  одним из самых эффективных уросептичних средств. К спектра его действия кроме грамположительных и грамотрицательных  бактерий входят грибы. Он эффективен также и относительно антибиотикорезистентних  возбудителей. Хорошо проникает в  ткани, особенно почек и предстательной железы. Несмотря на быструю абсорбцию  и выделения в неизмененном виде, считается наименее токсичным по сравнению с другими производными 8-оксихинолину.

Побочное действие: диспепсические явления (для предотвращения применять во время еды), аллергический сыпь. Моча при лечении нитроксолином приобретает шафраново-желтого цвета.

Противопоказания: повышение чувствительности к производным 8-оксихинолину.

Кислота пипемидиева тоже относится к производным хинолину. По химическим строением ее можно  рассматривать как модифицированную молекулу кислоты налидиксовои - производной  нафтиридину, родственного с оксихинолином.

Имеет высокую антибактериальное  активность в отношении инфекций мочевых путей, особенно вызванных  протеем, кроме грибов, амеб, микобактерий туберкулеза. Не имеет перекрестной резистентности возбудителей между  кислотой пипемидиевою и антибиотиками. С Рифампицин и гентамицином проявляет  синергизм.

Побочное действие: в случае резорбтивного действия может подавлять иммунобиологические реактивность.

Кислота оксолиниева (грамурин, уриграм) - производная 4-хинолону. Имеет широкий спектр действия, особенно эффективна в отношении грамотрицательных микробов, в том числе резистентных к другим химиотерапевтических средств.

Механизм действия заключается в торможении активности клеточных ферментов. Применяется для лечения и профилактики преимущественно острых инфекционных заболеваний мочевых путей.

Побочное действие: диспепсические явления, головная боль, беспокойство, тахикардия, нарушение сна. При недостаточности почек возможна кумуляции.

Противопоказания: эпилепсия, беременность, период лактации, детям до 2 лет. Кислоту оксолиниеву нельзя назначать вместе с протиепилептичнимы средствами, антикоагулянты, пероральными противодиабетические средствами: нарушает их инактивацию в печени.

Производные Нафтирадину.

Некоторые производные нафтиридину  оказались родственными с производными 8-оксихинолину.

Значительную химиотерапевтические активность имеет кислота налидиксова (1-этил-7-метил-4-ОН-1 ,8-нафтиридину-С-карбоновых кислота), которую относят к резервных  препаратов в случаях нечувствительности возбудителей к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. К  спектру ее противомикробных действия входят грамотрицательных микроорганизмы; к грамположительных кокив и  патогенных аеробив является неактивной.

В зависимости от концентрации может обнаруживать бактериостатическое  или бактерицидное действие, которое основывается на связывании ионов двухвалентного железа, который ограничивает его участие в ферментативных процессах микроорганизмов. Таким образом, кислота налидиксова не только нарушает функцию ДНК, но и подавляет ее репарации.

Фармакокинетика. Кислота налидиксова быстро абсорбируется (минимальная концентрация в крови достигается через 2 ч), активно связывается с белками крови (70 - 90%), плохо проникает в ткани. Наибольшее количество ее обнаруживается в почках, по которым 80% дозы выделяется преимущественно в не-измененном виде (10% метаболитов). В моче щелочной реакции содержание кислоты налидиксовои повышается. Часть препарата (20% дозы) выделяется с желчью.

Показания: лечение и профилактика острых заболеваний мочевых путей, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, энтероколит, холецистит, воспаление среднего уха и другие заболевания, вызванные химиорезистентнимы возбудителями.

Побочное действие: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, аллергические реакции, фотодерматоз - повышение чувствительности кожи к солнечному свету.

Противопоказания: нарушение функции печени, угнетение дыхательного центра, недостаточность почек, первые три месяца беременности, детям до 2 лет.

Не следует применять  кислоту налидиксову с производными нитрофурану: уменьшается ее антибактериальная активность.

Производные Фторхинолону.

На основе структуры кислоты  налидиксовои Синтезированы новые  високоперспективни антибактериальные  средства II и III поколений - производные 4-хинолону, особенно фтор-хинолоны (офлоксацин - заноцин, Ципрофлоксацин, цифран, норфлоксацин). Эти препараты в отношении  некоторых возбудителей в 10 - 20 раз  активнее, чем кислота налидиксова, имеют широкий спектр бактерицидно действия, обусловленная угнетением субодиници А ДНК-гидразы бактерий, что обеспечивает суперскручування ДНК бактерий для упаковки длинной  хромосомы внутрь клеточной оболочки, т.е. репликацию ДНК; имеют высокую  активность в отношении большинства  известных возбудителей бактериальной  инфекции на всех этапах ее развития. В  связи с этим походные группы 4-хинолону обычно относят к препаратам широкого спектра действия.

Об этом свидетельствует  и клиническая практика, которая  в последние годы приобрела определенный опыт применения таких хинолонив, как  Ципрофлоксацин (ципробай), пефлоксацин, офлоксацин (таривид, заноцин) и др., относящихся к производным хинолонив  и являются новыми современными антибиотиками.

Резистентность к ним  развивается медленно вследствие одностадийних  хромосомных мутаций. Препараты  этих групп можно сочетать с другими  антибактериальными средствами, за исключением  тетрациклин, рифампицин и производных  нитрофурану.

Фармакокинетика. В общих свойств этой группе относят хорошую абсорбцию в пищеварительном канале, высокую биодоступность, большой объем распределения в тканях, низкая степень связывания с белками крови, длинный период выведения, в течение которого метаболизируется значительная часть препарата, преимущественное выведение через почки в неизмененном виде .

Для фторхинолонив  присущи:

1. Надширокий спектр действия.

2. Чувствительность более  97% возбудителей.

3. Хорошая проницаемость  внутрь микроорганизмов. 

4. Быстрая и полная  абсорбция, поступления во все  органы и ткани. 

5. Значительная продолжительность  действия, что позволяет назначать  препарат 1-2 раза в сутки. 

Фторхинолоны применяют  при различных инфекциях ЦНС, дыхательных путей, пищеварительного тракта, почек и мочевых путей, при гонорее, костно-суставной патологии, эндокардит, инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей, для борьбы с внутрибольничной инфекцией.

Побочное действие: диспепсические явления, расстройство функций ЦНС, фотодерматоз-повышение фоточутливости кожи, повышение свертываемости крови.

Противопоказания: отрицательно действуют на хрящевую ткань, поэтому их не рекомендуют применять детям с незавершенным ростом костно-суставного аппарата, беременным, матерям-кормилица.

Производные Хиноксалину.

Производные хиноксалину  имеют широкий спектр противомикробных действия, эффективные в отношении Proteus vulgaris, синьогнийнои палочки, палочки  Фридлендера, кишечной и дизентерийнои  палочки, сальмонелл, стафило-и стрептококков, возбудителей газовой гангрены. Эффективны при химиорезистентних формах возбудителей.

Применяют при тяжелых  формах гнойного воспаления и септического состояния, особенно при неэффективности  других противомикробных средств. Фармакокинетические  особенности зависят от пути применения препаратов.

Лечение проводят в условиях стационара под наблюдением врача, поскольку препаратам этой группы свойственна  побочное действие: диспепсические явления, головная боль, головокружение, аллергический  сыпь, судороги.

Наиболее опасным для  препаратов этой группы является индивидуальная непереноснисть, в связи с чем  перед назначением следует это  выяснить. Индивидуальная непереноснисть является абсолютным противопоказанием  к их назначения.

Диоксидин (1,4-диоксид 2,3-6ис-(оксиметил) хиноксалину) - вводят в полости, применяют местно при ранах и внутривенно только взрослым. Перед применением проводят пробу на переносимость путем введения 10 мл 1% раствора в полость. Если в течение 3 - 6 часов побочных явлений нет, начинают курсовое лечение.

Продолжительность его зависит  от течения заболевания, эффективности  лечения. При благоприятных условий  препарат вводят в течение трех недель и более.

Хиноксидин (2,3 - д и - (ацетоксиметы л) хиноксалин-1 ,4-диоксид) - назначают только взрослым внутрь в течение 7 - 14 дней.

Побочное действие: помимо явлений, присущих всем производным хиноксалину, может оказаться в развитии кандидамикозу, что требует своевременного назначения протимикозних средств. Внедрение в практику производных хиноксалину значительно повысило эффективность лечения больных с сепсисом, особенно возбудителем которого является стафилококк или синьогнийна палочка.

Производные Нитрофурану.

По химическим строением  это соединения с нитрогрупою  в 5-м положении фуранового ядра. В зависимости от концентрации в  среде они вызывают бактериостатическое  или бактерицидное действие, имеют  широкий противомикробный спектр. К  ним чувствительны кишечная и  дизентерийна палочка, возбудители  паратифу, сальмонелл, Пять человек, крупные  вирусы, возбудители газовой гангрены, лямблии, трихомонады, в том числе  устойчивые к сульфаниламидных препаратов и антибиотиков. К производным  нитрофурану резистентность у бактерий формируется значительно медленнее. Это связано с нетипично для  большинства химиотерапевтических средств механизмом антибактериального действия нитрофуранив: препараты этой группы необратимо нарушают активность основного донатора Н + в клетке (НАДН), прекращая этим функция дыхательного цепи. Кроме того, они тормозят цикл лимонной кислоты и ряд биохимических процессов в микробной клетке, что нарушает структуру ее оболочки.

Производные нитрофурану  не имеют местной раздражающие действия и в целом малотоксичные, не снижают  иммунитет и даже несколько повышают сопротивляемость организма инфекции.

Побочное действие: диспепсические явления, аллергические реакции, кровоточивость и нарушение менструального цикла (антиагрегантна действие); возможны метгемоглобинемия, неврит, нарушение функции почек, а также ембриотоксичнисть. Тератогенного действие этим средствам не свойственна. Дисбактериоз и кандидоз развиваются редко.

Препараты хорошо абсорбируются  в пищеварительном канале, быстро проникают и равномерно распределяются в тканях, но в плазме крови остаются надолго; хорошо проникают через  плаценту в ткани плода и навколоплодову жидкость.

Преобразование производных  нитрофурану на 8% происходит в печени путем восстановления нитрогруп, остальное  выводится в неизмененном виде почками, частично через желчь и с фекалиями.

Для предотвращения возможной  побочные действия рекомендуется больше пить щелочных жидкостей, ускоряет выведение  препаратов почками. Одновременное  назначение аскорбиновой кислоты, салицилаты, даже кислот с антибактериальной  действием (например кислоты налидиксовои), задерживает их выведения, способствует кумуляции в организме.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность (идиосинкразия) и нарушение функции почек.

Производные нитрофурану  несколько отличаются между собой  преимущественным воздействием на отдельные  виды микроорганизмов, фармакокинетику, показаниям и особенностями применения.

Фуразолидон (фуроксон, трихофурон) имеет большую активность в отношении грам-отрицательных бактерий кишечной группы (возбудителей дизентерии, брюшного тифа, паратифу), чем грамположительных и ему присуща меньшая токсичность. Кроме того, имеет протитрихомонадну и протилямблиозну активность.

В тех случаях, когда кампилобактерийний фактор имеет существенную роль, препарат показан больным язвенную болезнь  желудка и 12-перстной кишки. Сравнительно меньше влияет на возбудителей инфекционной, в частности газовой гангрены.

В механизме антибактериального действия свойственно подавление МАО, поэтому фуразолидон нельзя сочетать с другими ингибиторами МАО - например, трициклических антидепрессантов (имизин), косвенным адреномиметики (эфедрина, фенамин), анорексигеннимы средствами (фепранон). При применении следует  придерживаться диеты, исключая продукты, содержащие тирамин (сыр, кофе, сливки). Кроме того, фуразолидон имеет  тетурамоподибпу действие, сенсибилизирующего организм к алкоголю, и его можно  назначать больным алкоголизмом.Кроме типичных для всей группы побочных эффектов фуразолидон может вызывать диспепсические явления.

Фурадонин (нитрофурантоин, фурадантин, нифурантоин) имеет большую эффективность при инфекциях мочевых путей. Назначают больным пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит, при урологических операциях и манипуляциях.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для фуразолидону. Препарат не следует совмещать с кислотой на-лидиксовою: задерживает его в тканях и снижает поступление в мочевых путей, вследствие чего уменьшается протибактериальний эффект в этом участке.

Фурагин - показан при  заболеваниях мочевых путей. Его  можно применять местно в хирургической, акушерско-гинекологической и офтальмологические практике.

Фурагин растворимый (солафур, фурамаг) за противомикробных активностью  подобный фурагину. Назначают при  тяжелых фор мах инфекционных заболеваний, в комплексе с другим антибактериальными препаратами - при  брюшной тифи и паратифах.

Производные Имидазолу.

Метронидазол чаще назначают  как протипротозойний средство. Однако в спектре его действия является влияние на анаэробные возбудители, которые имеют нитроредуктазы. Как  антибактериаль ный средство применяют  для лечения хво рих с гнойно рановою инфекцией, анаэробной инфекцией  органов дыхания, мочевых путей, брюшной полости,

для профилактики раневой инфекции перед операцией. Имеет высокую активность в отношении Helicobacter pylori.

Противомикробные  и протипаразитарни средства.

Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения.

Нитроксолин Таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой.

Nitroxolinum Внутрь по 0,1 г 4 раза в день в течение 2 - 3 недель

Кислота налидиксова Капсулы  и таблетки по 0,5 г.

Acidum nalidixicum Внутрь по 0,5 - 1 г 4 раза в день в течение 7 дней

ФурадонС–н Таблетки по 0,05 г; таблетки, розчиннСЦипрофлоксацин Таблетки по 0,25, 0,5 С– 0,75 г. В ампулах по 10 мл 1% розчину (для

Ciprofloxacinum розведення). Розчин  для С–нфузС–й 0,2% по 50 С– 100 мл

Дози та шляхи введення залежать вС–д тяжкостС– захворювання.

Призначають 2 рази на день протягом 5—15 днС–в

Норфлоксацин Таблетки по 0,4 г.

Офлоксацин Таблетки по 0,2 г.

Ofloxacinum Усередину по 1 —2  табл. (не розжовувати) 2 рази на  день протягом 7 — 10 днС–в, але  не бС–льше 4 тижнС–в

ФуразолС–дон Таблетки по 0,005 г.

Furazolidonum Усередину 0,1 г  4 рази на день протягом 1 (лямблС–оз), 3 (трихомоноз) та 10 (дизентерС–я) днС– в кишках по 0,1 г.

Furadoninum Усередину по 0,1 —0,15 г 3 — 4 рази на день протягом 5 — 8 днС–в

ФурагС–н Порошок, таблетки по 0,05 г.

Furaginum Усередину пС–сля  С—ди 0,1—0,15 — 0,2 г 2 — 3 рази  на день протягом 7 — 10 днС–в;  мС–сцево розчин 1:13 000 — краплС–  в очС–, для промивання ран,  при опС–ках тощо.

ХС–ноксидин Таблетки по 0,25 г, вкритС – оболонкою.

Chinuxydinum Призначають тС–льки  дорослим С– тС–льки в стацС–онарС–  пС–д наглядом С–каря: 0,25 г 3 рази  на день пС–сля С—ди протягом 7—14 днС–в.

Заключение

Синтетические и противомикробные средства различного химического птрения— группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра  действия. По широте спектра противомикробного  действия, активности, и показаниям к применению они действительно  близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и  происхождению. (Антибиотики являются продуктами природного происхождения  либо близкими синтетическими аналогами  таковых, в то время, как фторхинолоны не имеют природного аналога).

Предложение

Литература

1. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. Москва. Изд. дом «ГЭОТАР-МЕД». 2006.- 734 с.

2. Харкевич Д.А. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии., М.: Медицинское информационное агентство (МИА), 2004.-452с.

3.Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 842—850. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7

4.Падейская Е. Н., Яковлев С. В. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. — М., 1998.

5.Яковлев С. В. Новое поколение фторхинолонов — новые возможности лечения внебольничных инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. — № 6. — С. 38—42.

6.Лысенко Н.В., к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина Сравнительная оценка фторхинолонов. Место новых фторхинолонов в клинической практике. Основные лекарственные средства. Medicus Amicus®. Проверено 27 февраля 2012.