Токсикология тяжелых металлов

Содержание

1 Специальные  аспекты токсикодинамики……………………………..3

2 Токсикокинетика  и токсикодинамика………………………………...5

2.1 Ртуть…………………………………………………………………..6

2.2 Мышьяк……………………………………………………………….9

2.3 Свинец……………………………………………………………….14

Список литературы……………………………………………………..21 
 

1. Специальные аспекты токсикодинамики

    Знание  общей фармакологии помогает врачу  предупредить серьезные токсикодинамические  проблемы в диагностике отравления и ведении пациента с интоксикацией. Общие принципы дозозависимости имеют решающее значение в определении серьезности положения. При рассмотрении квантовых зависимостей доза-эффект должны приниматься во внимание как терапевтический индекс, так и перекрывание кривых терапевтического и токсического эффектов. Граница безопасности учитывает последний фактор.

    Однако  вероятность вызвать непреднамеренную интоксикацию намного больше у препарата  Б, поскольку его кривая токсического ответа в значительно большей  степени перекрывает диапазон терапевтических  доз, чем в случае препарата А. Для некоторых лекарств, например гипно-седативных, основной токсический эффект является прямым продолжением терапевтического действия, как показывает их градуальная кривая доза— эффект. В случае препарата с пологой кривой (препарат А) для проявления летального эффекта может потребоваться 100-кратное превышение терапевтической дозы. В противоположность этому препарат с более крутой кривой (Б) может вызвать смертельный исход при 10-кратной передозировке.

    У многих препаратов может происходить  наложение различных по механизму действия терапевтических и токсических эффектов. Так, интоксикация препаратами, которые обладают атропиноподобными эффектами (например, трициклическими антидепрессантами), снижает потоотделение, затрудняя рассеивание тепла. С другой стороны, при этом возможны также повышение мышечной активности или судороги; продукция тепла в организме тем самым еще более повышается, что может привести к летальному перегреву. Передозировка средств, которые угнетают сердечно-сосудистую систему, в частности блокирующих р-адренорецепторы или барбитуратов, может глубоко нарушать не только функции органов-мишеней, но и все функции, зависящие от кровотока. Они включают почечную и печеночную элиминацию токсина и любых других средств, которые могут быть назначены. Напротив, недостаток тканевой перфузии при падении кровяного давления может привести к временному снижению уровня препарата в органе-мишени. Когда же давление восстанавливается до адекватного уровня, увеличившаяся доставка токсина может существенно усилить интоксикацию. В результате бывает трудно понять колебания выраженности признаков отравления. Таким образом, должное внимание к токсикодинамике яда способствует лучшему пониманию изменений в состоянии больных с интоксикацией.

    Объем распределения

    Объем распределения (V , i ) определяется как действительный объем, в котором распределяется вещество в организме. Он рассчитывается исходя из введенной дозы и конечной концентрации в плазме: V d = доза/концентрация (глава 3). Если вещество легко связывается тканями или иным способом удаляется из плазмы, то его концентрация в плазме будет низкой, a Vj очень большим. При большом V d препарат труднодоступен для мероприятий, нацеленных на очищение крови, в частности для гемодиализа. К препаратам с большим объемом распределения (> 5-10 л/кг) относятся антидепрессанты, фенотиазины, линдан и фенциклидин (РСР), с относительно малым объемом распределения (< 1 л/кг) — теофиллин, салицилаты, фенобарбитал, литий и фенитоин (табл. 3-1).

    Клиренс

    Клиренс — это величина объема плазмы, который  очищается от вещества за единицу времени. Для большинства лекарств общее количество препарата, удаляемого за единицу времени, так же как и клиренс, зависит от его концентрации в плазме. Организм имеет внутренние механизмы очищения от препарата, и общий клиренс является суммой клиренсов, определяемых экскрецией почками, метаболизмом в печени и удалением с потом, фекалиями и выдыхаемым воздухом. При планировании стратегии детоксикации важно знать долю каждого органа в общем клиренсе. Например, если 95 % препарата метаболизируется в печени и только 5 % выводится путем почечной экскреции (например, фенциклидин), то даже существенное повышение мочеотделения будет иметь слабое влияние на общую элиминацию.

    Передозировка может изменять обычные фармакокинетические процессы, и это необходимо учитывать при прогностической оценке кинетики препарата у отравленного пациента. Например, растворение таблетки или время эвакуации из желудка может изменяться так, что максимальное проявление эффектов токсина задерживается. Препараты могут повреждать желудочно-кишечный тракт и вследствие этого нарушать всасывание. Если превышена способность печени метаболизировать лекарство, то его избыток будет попадать в кровоток. При существенном увеличении концентрации лекарственного вещества в крови происходит насыщение связывающей способности тканей и белков, что приводит к возрастанию фракции свободного препарата и более выраженному токсическому действию. В обычных дозах большинство препаратов элиминируется со скоростью, пропорциональной концентрации в плазме (кинетика первого порядка). Если концентрация в крови очень высока и возможности нормального метаболизма превзойдены, скорость элиминации может стать фиксированной (кинетика нулевого порядка). Это изменение кинетики может значительно продлить период полувыведения вещества в плазме и тем самым повысить его токсичность.

2. Токсикокинетика и токсикодинамика

    Токсикологические проблемы лучше всего видны на классической фармакологической модели. Эта модель основывается на фармакологических  свойствах химических агентов и эффектах "нормальных" доз у "нормального" человека. Токсикология расширяет эту информацию применительно к чрезмерным дозам.

    Термин "токсикокинетика" подразумевает  абсорбцию, распределение, экскрецию  и метаболизм токсинов, терапевтических средств, принятых в токсических дозах, и их метаболитов. Термин "токсикодинамика" используется для обозначения вредного действия этих веществ на жизненные функции. Хотя между фармакокинетикой и токсикокинетикой большинства веществ имеется много общего, существуют и важные различия.

1. Ртуть

    Металлическая ртуть  ("подвижное серебро"), единственный металл, который является жидкостью в обычных условиях, всегда привлекал интерес людей. Давно известно, что добыча ртути  вредит здоровью. С тех пор, как  промышленное использование ртути стало обычным (последние 200 лет), выявлены новые формы токсичности, для которых доказана связь с неорганическими соединениями этого элемента или с собственно металлом. В 1953 г. в японском рыбачьем поселке Минамата случилась таинственная эпидемия. Поселок располагался около стоков большого предприятия, на котором производится виниловый пластик. Эпидемия отравлений была следствием потребления рыбы, выловленной в водах, загрязненных стоками этой фабрики. Виновником оказалась метилртуть, образующаяся в океанской воде при действии бактерий на неорганическую ртуть из стоков.

    К главным источникам неорганической ртути, представляющим токсическую  опасность, относятся материалы, используемые в стоматологических лабораториях, консерванты для дерева, гербициды, инсектициды, спермицидные гели, средства для фейерверков, электробатарейки, термометры, барометры, измерительные приборы, а также производство хлора и гидрооксида натрия. Органические соединения ртути применяют как фунгициды для обработки зерна и для предупреждения развития плесени.

    Фармакокинетика

    Всасывание  ртути  значительно варьирует  в зависимости от химической формы  металла. Элементарная ртуть умеренно летуча и способна абсорбироваться из легких. Она слабо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Основным источником развивающегося отравления является вдыхаемая ртуть. Потенциально угрожают здоровью и летучие короткоцепочечные органические алкилртутные соединения. После всасывания ртуть распределяется в тканях за несколько часов с образованием наибольших концентраций в проксимальных почечных канальцах. Она быстро связывается с сульфгидрильными группами. Выводится ртуть в основном с мочой, хотя некоторое количество удаляется через желудочно-кишечный тракт и потовые железы. Большая часть попавшей в организм неорганической ртути выводится в течение одной недели, но головной мозг и почки удерживают ртуть на более длительный период.

    Синдромы  острого и хронического отравления ртутью зависят от формы соединения. Принятая внутрь металлическая ртуть дает незначительный токсический эффект. Очень токсичен хлорид ртути, вызывающий острые почечные нарушения. Органические меркуриаты, особенно метилртуть, более полно всасываются из желудочно-кишечного тракта. Короткоцепочечные органические соединения ртути обычно концентрируются в центральной нервной системе и поэтому не обладают не-фротоксичностью. Не существует неоспоримых свидетельств того, что ртутная амальгама в стоматологических наполнителях опасна для пациента.

    Основные  формы ртутной интоксикации

    А. Острая. Острые отравления ртутью наиболее часто происходят из-за вдыхания высоких концентраций ее паров. Симптомы включают боль в груди, поверхностное дыхание, металлический привкус во рту, тошноту и рвоту. Позднее развивается острое поражение почек. Если пациент выживает, на третий или четвертый день появляются тяжелый гингивит и гастроэнтерит. В наиболее тяжелых случаях возникают сильный мышечный тремор и нарушения психики.

    Б. Хроническая. Хроническое отравление ртутью иногда сложно диагностировать. Часто предъявляются жалобы на заболевания полости рта и желудочно-кишечные расстройства, могут наблюдаться признаки почечной недостаточности. При отравлении обычны гингивит, обесцвечивание десен и расшатанность зубов. Могут быть увеличены слюнные железы. Нередко возникает тремор, охватывающий пальцы, руки и ноги. Хроническое отравление ртутью может напоминать лекарственную интоксикацию, дисфункцию мозжечка или болезнь Вильсона. Часто наблюдается изменение почерка. Описаны офтальмологические симптомы, в том числе отложение ртути в хрусталике. Указывают на изменения личности с необычайно сильными страхами, невозможностью сконцентрироваться и раздражительностью. Это психологическое расстройство известно как эретизм.

    Для постановки диагноза хронического ртутного отравления в первую очередь должен быть установлен источник воздействия, так как концентрации ртути в организме широко варьируют, очевидно благодаря фармакокинетическим факторам. Для диагностики может быть полезен анализ волос.

    Лечение

    А. Острое. Лечение острого  ртутного отравления  состоит в устранении источника загрязнения и применении хелатирующей терапии. В течение первых 48 часов внутримышечно каждые 4 часа вводят димеркапрол в дозе 3-5 мг/кг. В последующие 10 дней интервал между инъекциями увеличивают до 12 часов. Есть сведения, что сукцимер более эффективен и менее токсичен, чем димеркапрол (Jones , 1991). Если развивается почечная патология, потребуется гемодиализ. Активированный уголь не связывает ртуть в желудочно-кишечном тракте.

    Б. Хроническое. В этом случае полезным может оказаться сукцимер. Для наблюдения за эффективностью повышающегося выведения нужно мониторировать уровень ртути в моче. Лечение отравлений органической ртутью разработано недостаточно. Назначение хелатирующих соединений требует дальнейшего изучения.

    Каждый  год в США происходит более  миллиона случаев острых отравлений. Большинство смертей является следствием намеренной суицидной передозировки  лекарственных средств или токсичных  соединений. В последние 20 лет в  результате разработки безопасной упаковки и эффективного обучения предупреждению отравления детская смертность из-за случайного потребления токсичных продуктов значительно снизилась.

    Несмотря  на относительно высокую частоту  отравлений, они редко оканчиваются смертью, если жертва быстро получает медицинскую помощь и хорошую поддерживающую терапию. Тщательное лечение обструкции дыхательных путей, дыхательной недостаточности, гипотонии, судорожных припадков и терморегуляторных расстройств способствует росту выживаемости больных с передозировкой, достигших госпитального этапа.

    В этой главе дается обзор механизмов развития отравлений, первой помощи при  передозировке, диагностики токсических  синдромов и специализированного  лечения отравлений, включая методы ускорения элиминации препаратов и токсинов.

2. Мышьяк

    Элементарный  мышьяк  и его соединения широко распространены в природе.  Мышьяк  — это распространенный загрязнитель каменного угля и руд многих металлов, особенно меди, свинца и цинка. В  промышленности источниками мышьяка являются преимущественно угольные электростанции и плавильные печи. В США приблизительно 1.5 миллиона работающих потенциально подвергаются воздействию соединений мышьяка.

    Токсикологическое значение имеют такие химические формы мышьяка, как элементарный мышьяк, неорганический мышьяк, органические соединения мышьяка и газ арсин (AsH 3). Наиболее токсичными являются трехвалентный мышьяк и арсин.

    Мышьяк  использовали в античной Греции и  в Древнем Риме как терапевтическое  средство и как яд. Не так давно (вплоть до появления пенициллина) мышьяк применяли в терапии сифилиса и как тонизирующее средство в растворе Фоулера. Сегодня его терапевтическое применение ограничивается лечением трипаносомоза, поражающего центральную нервную систему. Наиболее часто с немедицинскими целями соединения мышьяка используются как инсектициды, гербициды, фунгициды, алгициды (уничтожение водорослей) и консерванты для дерева, а также в полупроводниковых микросхемах, в сплавах и при выплавке стекла.

    Фармакокинетика

    Мышьяк  и его соединения  содержатся во внешней среде и в пищевых продуктах, поскольку они присутствуют в океанической воде, особенно в устьях морских лагун вблизи промышленных районов. Большие количества мышьяка могут обнаруживаться в алкогольных напитках при неправильном их изготовлении. Многие виды морепродуктов содержат нетоксичные формы мышьяка. Эти загрязнения из внешней среды могут способствовать повышению уровня мышьяка в моче, поскольку при обычном анализе различные его формы не дифференцируются. Среднесуточное поглощение мышьяка из источников окружающей среды составляет менее 1 мг. Общее содержание мышьяка в организме у взрослых примерно 20 мг, в основном в костях и в меньшей степени в волосах и кожа Неорганический мышьяк может абсорбироваться из легких, кишечника и редко — через неповрежденную кожу.

    Всасывание  соединений мышьяка в желудочно-кишечном тракте зависит от их водорастворимости. Трехвалентные арсенаты слаборастворимы, а пятивалентные — более растворимы. Органические соединения мышьяка обычно плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Мышьяк способен проникать через плаценту и может нанести вред плоду. Трехвалентная форма мышьяка экскретируется медленно, главным образом с фекалиями, тогда как пятивалентная более быстро экскретируется с мочой в метилированном виде. Всасывание мышьяка через кожу зависит от его жирорастворимости у трехвалентной формы жирорастворимость больше, чем у пятивалентной. Неорганические соединения трехвалентного мышьяка частично окисляются в организме до пятивалентной формы, а некоторые — метилируются.

    Фармакодинамика

    Все основные токсические эффекты неорганических соединений  мышьяка  можно отнести  за счет его трехвалентной формы. Трехвалентный мышьяк ингибирует тиоловые ферменты и разрушающе действует  на эпителиальную выстилку респираторного и желудочно-кишечного трактов, на кожу и другие ткани. В первую очередь трехвалентным мышьяком поражаются нервная система, костный мозг, печень, кожа и дыхательные пути. Мышьяк признан канцерогеном для человека ( Bates , 1992).

    Основные  формы интоксикации мышьяком

    А.  Острые и подострые формы отравления неорганическим мышьяком. Эти отравления могут вызвать сильную тошноту, рвоту, абдоминальные боли, раздражение кожи, ларингит и бронхит. Гастроэнтерит бывает очень тяжелым, вплоть до геморрагического. Выдыхаемый воздух и фекалии приобретают сладкий металлический чесночный запах. Характерен стул типа "рисового отвара". Трехвалентные формы мышьяка поражают также капилляры, вызывая повышение проницаемости, дегидратацию, шок и смерть. Если пациент пережил острый период, могут последовать угнетение костного мозга, энцефалопатия и невропатия с нарушением чувствительности.

    Лечение острого отравления мышьяком включает стимуляцию рвоты или промывание желудка, коррекцию дегидратации и  электролитного дисбаланса, поддерживающую терапию для печени и других пораженных органов и тканей. В тяжелых случаях немедленно назначают хелатную терапию димеркапролом: 3-5 мг/кг внутримышечно каждые четыре часа в течение 48 часов. Димеркапрол продолжают вводить в течение последующих 10 дней с интервалом в 12 часов, пока выявляется экскреция мышьяка с мочой. По некоторым данным, сукцимер более эффективен, чем димеркапрол ( Jones , 1991).

    Б. Хроническое отравление неорганическим мышьяком. В этом случае могут наблюдаться  прободение носовой перегородки, раздражение  кожи, сенсорная невропатия, выпадение волос, угнетение костного мозга, жировая инфильтрация печени или поражение почек. Кожные проявления включают расширение сосудов кожи и бледность (вследствие анемии), выливающиеся в характерный комплекс "молока и роз". Длительное воздействие мышьяка может привести к гиперкератозу ладоней и стоп, усилению пигментации кожи, выпадению волос и белой исчерченности ногтей. Иногда из-за хронической тошноты и желудочно-кишечных расстройств возникает кахексия. Обычными являются конъюнктивит и раздражение слизистых оболочек гортани и дыхательных путей.

    Лабораторная  диагностика отравления неорганическим мышьяком может быть затруднена. Уровни мышьяка в моче, волосах и ногтях — это показатели предшествующего  воздействия, но не интоксикации. Содержание мышьяка в моче изменяется при потреблении морепродуктов. При минимальной вероятности воздействия и употреблении в пищу среднего количества морепродуктов экскреция мышьяка с мочой не превышает 100 мкг за 24 часа. Для диагностики значимы лабораторные свидетельства подавления костного мозга, изменения в функциональных пробах печени, протеинурия и гематурия.

    В.  Отравления органическим мышьяком. Эти  отравления относятся к редким. Органические соединения мышьяка абсорбируются  в разной степени в зависимости от их валентности и обычно быстро экскретируются. Органические соединения мышьяка, находящиеся в бензине, в большинстве случаев не превращаются в неорганический мышьяк. Механизм токсичности органического мышьяка включает ингибирование тиоловых ферментов, особеннно в центральной нервной системе. Иногда наблюдаются повреждения серого и белого вещества мозга.

    Г.  Отравления арсином. Арсин ( AsH 3 ) известен как один из самых мощных гемолитических агентов. Он первично абсорбируется  ингаляционным путем. Арсин соединяется с гемоглобином и окисляется до соединения, вызывающего гемолиз. Разрушение эритроцитов ведет к гемоглобинурии, приводящей к острой почечной недостаточности. Обнаруживаются распространенные повреждения почечных канальцев наряду с утолщением клубочковых базальных мембран. Начальные симптомы отравления — темная моча, желтуха и сильные абдоминальные боли. При тяжелом отравлении повышается уровень мышьяка в моче. К лабораторным находкам относятся гемолиз и тяжелая анемия. Для предупреждения разрушения эритроцитов хелатирующая терапия бесполезна. Исход острого отравления арсином определяют поддерживающие меры, прежде всего обменная трансфузия и гемодиализ при почечной недостаточности.

    Д. Другие проявления  отравлений мышьяком. Обнаружено, что у пациентов, подвергшихся длительной терапии неорганическими соединениями мышьяка, особенно раствором Фоулера, при псориазе и других кожных заболеваниях, повышена вероятность возникновения рака кожи. Исследование здоровья рабочих плавильных производств в США подтверждает возрастание риска заболевания раком дыхательной системы, которое, вероятно, зависит от дозы мышьяка. Поскольку работники плавильных цехов соприкасаются со множеством вредных и сопутствующих факторов, повышающих риск респираторного канцерогенеза, для определения степени опасности необходимы дальнейшие исследования. Попытки продемонстрировать канцерогенный потенциал соединений мышьяка на животных не удались. В тестировании на мутагенность, особенно в тесте Эймса, не выявлен однозначный мутагенный эффект мышьяка, хотя хромосомные нарушения были описаны. Вопреки неопределенности результатов экспериментальных исследований мышьяк сегодня причислен к канцерогенам в отношении кожи и легких человека. Возможно его участие в развитии рака печени, органов желудочно-кишечного тракта, кроветворной системы, почек и мочевого пузыря ( Bates , 1992).

    2.3. Свинец

    Токсические эффекты  свинца  составляют, вероятно, старейшее профессиональное заболевание  в мире. Свинец в настоящее время  широко распространен в воздухе, пище и воде, так что полного освобождения окружающей среды от свинца добиться практически невозможно. Благодаря хорошему знанию кинетики и токсикологии свинца и программам скрининга свинца у детей, частота острых  свинцовых отравлений сейчас, к счастью, намного ниже, чем в прошлом. Условия труда улучшаются, уменьшается опасное воздействие на детей свинецсодержащих красок, взрослые реже сталкиваются с некачественными виски и корпусами батарей ( Schneitzer , 1990). Однако по-прежнему актуальны такие вопросы охраны здоровья, как загрязнение окружающей среды и угроза для почечной, репродуктивной, гемопоэтической и неврологической функций, которую несет хроническое воздействие свинца в малых дозах ( Landrigan , 1989). Выявлено отсутствие безопасного порога для действия свинца на эти системы к органы.  Свинец  не выполняет полезных функций в организме человека.

      Фармакокинетика 

      Металлический  свинец  медленно, но постоянно всасывается ингаляционно из желудочно-кишечного тракта. Неорганический свинец слабо всасывается через кожу, а его органические соединения хорошо проникают этим путем. Наиболее общей причиной промышленных отравлений служит абсорбция свинцовой пыли в респираторном тракте. Основным путем проникновения при бытовых отравлениях является желудочно-кишечный тракт. Всасывание в нем колеблется в зависимости от природы соединений свинца, в среднем всасывается примерно 10 % поступившего в желудок неорганического свинца. Кальций, железо и фосфор пищи изменяют степень всасывания свинца в кишечнике. Исследования на лабораторных животных показали, что диета с низким содержанием кальция и железа увеличивает захват свинца, что сопровождается биохимическими и морфологическими признаками нарастания токсичности.

    Всосавшись  из респираторного или желудочно-кишечного тракта,  свинец  связывается с эритроцитами и сначала широко распространяется в мягких тканях, таких как костный мозг, головной мозг, почки и яички. Период его полувыведения из этих тканей составляет приблизительно 30 дней. Свинец проникает через плаценту и несет потенциальную угрозу для плода. Наибольшее количество поступившего в организм свинца окончательно накапливается в скелете; период полувыведения из костной ткани составляет более 20 лет. Костное депо может служить источником свинца в случае разрушения кости (например, при почечной недостаточности). Содержание свинца в кости определяется с использованием рентген-флюоресцентного метода ( Kosnett , 1994). Свинец накапливается также в ногтях и волосах, которые теоретически могли бы быть полезным материалом для оценки его содержания в организме. Однако наружное загрязнение создает проблемы в интерпретации этих данных. Поступивший через кишечник  свинец  выводится с фекалиями (свыше 90 %) и мочой. Большая часть всосавшегося свинца выводится путем почечной элиминации. Незначительные его количества экскретируются с потом и материнским молоком.

    Фармакодинамика

    Свинец  способен образовывать комплексные  связи со многими соединениями. Он нарушает функцию ферментов и  поражает различные органы и системы.

    А. Кровь. Обычно развивается микроцитарная  гипохромная анемия, но не все пациенты со свинцовым отравлением страдают анемией. Свинец вызывает серьезные  расстройства в биосинтезе гема, приводящие к выведению порфиринов и их предшественников с мочой. Наиболее чувствительны к ингибирующему влиянию свинца дегидратаза Д-аминолевулиновой кислоты и феррохелатаза. Ингибирование первого фермента блокирует превращение Д-аминолевулиновой кислоты в порфобилиноген. В результате Д-аминолевулиновая кислота экскретируется с мочой, и ее концентрация в моче может использоваться как диагностический тест. Ингибирование феррохелатазы приводит к снижению продукции тема и накоплению его предшественника, протопорфирина IX. Вдобавок снижение продолжительности жизни эритроцитов содействует развитию свинециндуцированной анемии.

    Б. Нервная система. Свинец поражает как  периферическую, так и центральную  нервную систему. Связь неврологических  нарушений с минимальными концентрациями свинца остается сомнительной ( Needleman , 1990). Даже при очень высоком уровне металла в крови и заметных нарушениях кроветворной функции некоторые индивидуумы могут не иметь очевидной неврологической патологии. Наиболее общим признаком периферической невропатии является легкая слабость разгибательных мышц рук. Нижняя часть тела реже вовлекается в патологический процесс. Чувствительность обычно не нарушается. Как правило, свинцовая невропатия развивается после нескольких месяцев хронического воздействия, но может развиться подостро в течение двух-трех недель.

    Свинцовая энцефалопатия — серьезное острое расстройство, наблюдаемое прежде всего  у детей, съевших свинецсодержащие краски. Она редко встречается  у взрослых. Энцефалопатия чаще всего  начинается с судорог, что связано  с повышением внутричерепного давления и отеком мозга. Смертность от этого осложнения высока, поэтому требуется экстренная терапия хелатными соединениями. У работающих со свинцом при сильных хронических воздействиях засвидетельствованы нарушения высшей нервной деятельности ( Stollery , 1989).

    В. Почки. Свинец может вызывать интерстициальное повреждение почек и гипертензию. При острой интоксикации он может нарушать метаболизм мочевой кислоты и вызывать как острую подагру, так и подагрическую нефропатию. Собственно свинцовая нефропатия развивается только после длящегося годами воздействия свинца. Недавние исследования подтвердили, что повреждение почек, гипертензия или оба осложнения у взрослых могут развиваться из-за свинцовых отравлений в детстве. К гипертензии у взрослых, особенно у чернокожих мужчин, может приводить воздействие свинца внешней среды, например из бензина и сигарет ( Osterloh , 1989).

    Г. Репродуктивные органы. Свинец поражает и репродуктивную систему. Давно  известно, что отравления свинцом  сопровождаются снижением фертильности у женщин и повышением случаев мертворождения. О действии свинца на репродуктивную функцию мужчин известно мало, хотя в тяжелых случаях отмечали стерильность и тестикулярную атрофию, а при бессимптомном воздействии свинца — дозозависимые изменения спермы.

    Д. Желудочно-кишечный тракт. Отравления свинцом могут вызывать снижение аппетита, боли в эпигастрии, спастические боли в животе и запор. Механизм свинцовых колик неясен, но включает сокращение гладкой мускулатуры кишечной стенки. Желудочно-кишечная симптоматика обратима при проведении хелатной терапии.

    Основные  формы свинцовой интоксикации

    А. Отравления неорганическим свинцом 

    1. Острое отравление неорганическим  свинцом  сегодня встречается  редко. Обычно оно происходит  на производстве в результате  ингаляции больших количеств оксида свинца или у маленьких детей из-за попадания в желудок больших доз свинца через рот со свинецсодержащими красками. Острая интоксикация сопровождается тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами, которые прогрессируют до заметных нарушений со стороны центральной нервной системы. Если всасывание свинца происходит более медленно, абдоминальные колики и энцефалопатия могут развиваться в течение нескольких дней. Диагностика острых отравлений неорганическим свинцом может быть затруднена. Похожая симптоматика наблюдается при аппендиците, пептической язве и панкреатите.