Вирус чумы крупного рогатого скота

Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное

Учреждение Высшего Профессионального Образования

«Московская Государственная Академия Ветеринарной Медицины

И Биотехнологии им К.И. Скрябина»

Кафедра: Радиобиологии и вирусологии                                                           имени академиков А.Д. Белова и В.Н. Сюрина

Реферат

По дисциплине «Вирусология и биотехнология»

«Вирус чумы крупного рогатого скота»

Реферат                                                                           дата___________

принят                                                            кол-во баллов___________

к защите

Преподаватель  Третьякова Ирина Владимировна

 Москва, 2015

Содержание. 
   1. Введение……………………………………………………3 
   2. Характеристика вируса……………………………………4 
2.1. Таксономическая характеристика вируса болезни Ньюкасла………………………………………………………..4 
2.2.  Морфология вириона……………………………………..5 
2.3. Этапы репродукции вируса……………………………….7 
2.4. Антигенная структура и антигенная вариабельность вируса вируса болезни Ньюкасла……………………………………...22 
2.5. Гемагглютинирующие свойства………………………….23 
2.6. Особенности культивирования в различных живых системах…………………………………………………………24 
2.7. Органный патогенез (этапы)………………………………24 
   3. Диагностика болезни, вызываемой этим вирусом……….25 
3.1. Постановка предварительного диагноза………………25 
3.2. Анализ эпизоотологических данных………………………25 
3.3. Краткая характеристика клинических признаков………..26 
3.4. Краткая характеристика основных патологических изменений………………………………………………………..27 
   4. Виды патологического материала, направленные от больных и павших животных………………………………………………29 
   5. Этапы лабораторной диагностики………………………..30

5.1. Выделение вируса………………………………………….31

5.2Метод выделения вируса……………………………………31

5.3. Метод постановки реакции гемагглютинации…………..33

5.4. Метод идентификации  вируса…………………………….33

5.5. Метод титрования вируса………………………………….34

5.6.  Метод определения  вирулентности вируса……………...34

5.7. Метод определения  специфических антител…………….35 
   6. Специфическая профилактика…………………………….36 
   7. Заключение………………………………………………….43 
   8. Список использованной литературы……………………....44 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1.Введение. 
 
Болезнь Ньюкасла (псевдочума птиц (Pseudopestis avium), азиатская чума птиц) -  это  высоко контагиозная вирусная инфекция, главным образом куриных, характеризующаяся пневмонией, энцефалитом, множественны¬ми точечными кровоизлияниями и поражением внутренних органов.

Впервые вспышки болезни Ньюкасла (БН) среди домашней птицы были зарегистрированы на Индонезийском острове Ява и собственно в Ньюкасле в 1926 году. На сегодняшний день вирус БН широко распространен в различных регионах мира , поражает многие виды диких и домашних птиц и внесён в список наиболее важных патогенов (лист А). Несмотря на проведение повсеместной вакцинопрофилактики, болезнь Ньюкасла до последнего времени остается самой массовой инфекцией птиц, трудно поддающейся контролю. С развитием промышленного птицеводства это заболевание приобрело пандемический характер, нанося огромный экономический ущерб отрасли. Немаловажную роль в этом процессе сыграл широкий международный обмен высокопродуктивными породами домашних птиц, часто проводимый без учета эпизоотической ситуации в конкретных странах.

2. Характеристика вируса.

2.1. Таксономическая характеристика вируса болезни Ньюкасла

 Семейство: Paramyxoviridae;

 Подсемейство: Paramyxovirinae;

 Род:  Paramyxovirus;

 Вид: вирус болезни Ньюкасла.

Семейство парамиксовирусы (от греч. para - около и myxa - слизь) - группа вирусов, поражающая позвоночных животных. Вирионы парамиксовирусов - частицы плеоморфной, чаще округлой формы, диаметром 150-300 нм, состоят из нуклеокапсида спиральной симметрии и  липопротеидной оболочки, на поверхности которой имеются выступы длиной 8-12 нм. Выступы расположены на расстоянии 7-10 нм друг от друга. Диаметр спирали нуклеокапсида равен 13-18 нм, шаг спирали 5,5-7,0 нм, длина около 1 мкм. Мол.м. вирионов 500-700 мД, -плавучая плотность в сахарозе 1,18-1,20 г/см3, коэффициент седиментации около 1000S. Парамиксовирусы чувствительны к жирорастворителям, формальдегиду, неионным детергентам и окисляющим агентам.

Геном представлен единой 1-спиральной линейной молекулой минус-РНК, состоящей из 15-16 тыс. нуклеотидов. РНК не обладает инфекционностью и составляет всего 0,5% массы вириона. В некоторой части вирионов содержится плюс-РНК. В вирионах обнаружено 6 полипептидов, три из которых связаны с нуклеокапсидом, а 3 входят в состав липопротеидной оболочки, причем 2 из последних являются гликопротеинами. Гликопротеины образуют выступы наружной оболочки и отвечают за адсорбцию вирионов на клеточной поверхности и влияние клеток. В вирионах содержится 70% белка, 20-25% липидов и 6% углеводов. Углеводы и липиды имеют клеточное происхождение.

Парамиксовирусы размножаются в цитоплазме, проникают в клетки путем сплавления оболочки вириона с клеточной мембраной. Транскрипция геномной минус-РНК осуществляйся в составе нуклеокапсида вирион-ассоциированной транскриптазой; образованные 60 информационных РНК обеспечивают синтез всех вирусспецифических белков. Репликация вириоиной РНК происходит в 2 этапа. На первом из них синтезируется плюс-нить РНК, на втором - минус-нити. Из минус-нитей РНК и белка формируются нуклеокапсиды, и в это же время наблюдаются включения в определенные участки клеточной мембраны вирусных иткопротеидов. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной мембраны.

 В семействе выделено  два подсемейства: Paramyxovirinae и Pneumovirinae.

             Подсемейство Paramyxovirinae состоит из трех родов: Paramyxovirus, Morbillivirus, Rubulavirus.

 Род Paramyxovirus включает  парамиксовирусы птиц (9 типов), и  вирусы парагриппа (4 типа). Все представители  обладают нейраминидазной активностью. Типичный представитель рода - вирус  парагриппа человека 1. Вирус парагриппа-1 патогенен для человека и мышей; вирус парагриппа-2 - для человека, обезьян и собак; вирус парагриппа-3 - для человека, обезьян, КРС и овец; вирус парагриппа-4 - для человека.

 Род Morbillivirus (от лат. morbillus - корь) включает вирус кор (прототипный вирус), вирус чумы КРС, мелких жвачных, собак и тюленей. Вирусы не обладают нейраминидазной активностью, имеют АГ-родство и имеют цитоплазматические и внутриядерные включения, содержащие вирусный рибонуклеопротеин.

 Род Rubulavirus включает вирус паротита, который обладает гемагглютинирующей, нейраминидазной и гемолитической активностью.

2.2. Морфология вириона. 

 Вирионы вируса болезни Ньюкасла состоят из частиц различной формы и размера (полиморфные). Большинство из них имеют округлую или овальную форму. Встречаются также филаментозные нитчатые формы и мелкие частицы. Большинство частиц покрыты хорошо выделяющейся оболочкой и имеют на поверхности выступы (реснички).

 По строению вирус болезни Ньюкасла сложный, так как кроме нуклеиновый кислоты и капсида в его состов входит и липопротеиновая оболочка (оболочечный вирус).

 В состав сердцевины  вирусов обычно входят белки  одного или нескольких типов, связанные с нуклеиновой кислотой. Вирусная нуклеиновая кислота  практически всегда окружена белковой оболочкой - капсидом. Поскольку объем информации, закодированной в вирусном геноме, ограничен, капсид, как правило, строится из идентичных субъединиц - капсомеров, которые, в свою очередь, образованы белками одного или нескольких типов. Капсомеры укладываются в капсидды с определенным типом симметрии.  По типу симметрии выделяют вирусы со спиральным, икосаэдральным или кубическим и вирусы со смешанным типом симметрии.

 Кубические капсиды  представляют собой косайдеры  обладающий примерно 20-ю треугольными поверхностями и 12 вершинами. Они формируют напоминающую сферическое образование структуру, но на самом деле это многогранник. В ряде случаев к вершинам таких косаэдрических многогранников прикрепляются особые липопротеиновые образования именуемые шипами. Роль этих шипов предположительно сводится к взаимодействию вирионов или вирусных частиц с соответствующими участками чувствительных к ним клеток хозяев. При кубической симметрии вирусная нуклеиновая кислота уложена плотно (свернута в клубок), а белковые молекулы окружают ее, образуя многогранник (икосаэдр). Икосаэдр – многогранник с двадцатью треугольными гранями, имеющий кубическую симметрию и приблизительно сферическую форму. К икосаэдрическим вирусам относятся вирус простого герпеса, реовирусы и др.

 Спиральный тип симметрии. Спиральные капсиды устроены  несколько проще. То есть капсомеры  составляющие капсид покрывают  спиральную НК и формируют  тоже достаточно стабильную белковую  оболочку этих вирусов. И при  использовании высокоразрешающих  электронных микроскопов и соответствующих методов приготовления препарата можно видеть спирализованные структуры на вирусах. При спиральной симметрии капсида вирусная нуклеиновая кислота образует спиральную (или винтообразную) фигуру, полую внутри, и субъединицы белка (капсомеры) укладываются вокруг нее тоже по спирали (трубчатый капсид). Примером вируса со спиральной симметрией капсида является вирус табачной мозаики, который имеет палочковидную форму, а его длина составляет 300 нм с диаметром 15 нм. В состав вирусной частицы входит одна молекула РНК размером около 6000 нуклеотидов. Капсид состоит из 2000 идентичных субъединиц белка, уложенных по спирали.

 Смешанный или сложный  тип симметрии. Как правило, такой  тип симметрии выявляется главным  образом среди бактериальных вирусов. И классическими примерами служат те фаги, кишечной палочки или умеренные фаги. Это сложные образования, имеющие головку с внутренним нуклеиновым содержимым, различного рода придатки, хвостовой отросток, разной степени сложности устройства. И каждый компонент таких частиц наделён определённой фунцкией, реализующейся в процессе взаимодействия вируса с клеткой. Иными словами сложный тип симметрии представляет собой сочетание кубической симметрии, головка – это многогранник косайдер и палочковидные образования – это хвостовые отростки. Хотя среди вирусов бактерий существуют тоже довольно просто организованные вирионы которые являются примитивными нуклеокапсидами, сферической или кубической формы. Наиболее сложно устроенными являются вирусы бактерий, по сравнению с вирусами растений и вирусами животных.

 Тип симметрии вириона  вируса болезни Ньюкасла- спиральный.

 Размер вирионов от 60 до 300 нм.

 Нуклеиновые кислоты  вирусов. Независимо от сложности  строения вирусов нуклеиновая  кислота в нуклеокапсидах представлена одной из ее разновидностей - ДНК или РНК и никогда вместе взятыми. Каждая из них является геномом. В разных по величине вирионах в геноме насчитывают от нескольких до многих десятков генов.

Геномные нуклеиновые кислоты вирусов отличаются от клеточных необычайным разнообразием структуры и формы. Так, вирусные ДНК могут иметь не только двухцепочечную, но и одноцепочечную цельную структуру или же «разрыв-дефект» в одной цепи, а по форме, кроме обычной линейной, - циркулярно-замкнутую (кольцевую). В еще большей степени различаются вирусные РНК: одно- и двухцепочечные; цельные (сплошные) и фрагментированные на 2-3...8-12 сегментов; линейные и кольцевые, как у вирусных ДНК.

 У вирусов, геном которых  представлен двухцепочечной ДНК, механизм ее репликации обеспечивается ДНК-зависимой ДНК-полимеразой. Считается, что у кольцевых форм вирусных ДНК способ репликации более эффективен, чем у линейных. Они устойчивее к клеточным эндонуклеазам и, вероятно, потому вирусные ДНК через кольцевые стадии интегрируют с клеточным геномом.

Среди РНК-содержащих вирусов с одноцепочечным линейным типом нуклеиновой кислоты различают вирусы с позитивным и негативным геномом.

У вирусов с позитивным геномом РНК обладает функцией информационной, т. е. одновременно служит матрицей для синтеза вновь образующихся вирионных РНК и белков. Линейные вирусные РНК со свойствами иРНК принято обозначать знаком «плюс», а вирусы, их содержащие, называть «плюс-нитевыми».

У вирусов с негативным геномом РНК не обладает информационной функцией, вследствие чего ее обозначают знаком «минус», а вирусы называют «минус-нитевыми». Синтез иРНК у такого рода вирусов осуществляется в зараженной клетке на матрице минус-РНК с помощью вирусоспецифического фермента транскриптазы.

Некоторые РНК-содержащие вирусы могут являться амбисенсвирусами и содержать как «плюс», так и «минус» нити РНК. Особым свойством обладает геномная РНК так называемых ретровирусов, имеющих в своем составе реверсальную (обратную) транскриптазу, или РНК-зависимую ДНК-полимеразу. С помощью этого уникального вирусспецифического фермента на ее матричной основе последовательно синтезируются вначале одна нить ДНК, затем и другая, которые, замкнувшись в кольцо, интегрируют с клеточным геномом, после чего с участием РНК-полимеразы клеток происходит переписывание информации на РНК.

Поскольку синтезированная таким окольным путем иРНК не просто комплементарна геномной, как у минус-нитевых вирусов, а полностью гомологична ей, то ретровирусы с полным правом относят к «плюс-нитевым».

 Геном вируса болезни Ньюкасла представлен единой линейной молекулой минус-РНК.

2. 3. Этапы репродукции вируса (клеточный патогенез). 

 Вирусы производят  себе подобные частицы в таком  огромном количестве  и столь  своеобразным способом, что это  явление стали именовать репродукцией, так как здесь копируются молекулы нуклеиновых кислот и, согласно заключенной в них генетической информации, синтезируются вирусные белки.

 При большом разнообразии  механизмов репродукции вирусов  общим для всех видов является:

1) источником мономеров для синтеза нуклеиновых кислот служат нуклеотиды клетки;

2) источником мономеров  для синтеза вирусных белков  служат аминокислоты (аминоацил  тРНК) клетки;

3) синтез белков всех  вирусов осуществляется на клеточных  рибосомах;

4) источник энергии для биосинтетических процессов при репродукции всех вирусов — аденазинтрифосфорная кислота (АТФ), вырабатываемая в митохондриях клетки;

5) дисъюнктивный (разобщенный  во времени и в пространстве) биосинтез структурных компонентов  вирусов. Так, нуклеиновая кислота вируса может реплицироваться, например, в ядре клетки, вирусный белок синтезируется в цитоплазме, а сборка цельных вирионов или нуклеокапсидов может происходить на внутренней поверхности цитоплазматической мембраны. Наконец, сложный липопротеиновый суперкапсид может приобретаться вирусами в процессе почкования;

6) репликацию нуклеиновых  кислот вирусов осуществляют  ферменты — полимеразы (ДНК-полимеразы  и РНК-синтетазы), которые могут  быть клеточными полимеразами, присутствующими  в клетке до ее заражения вирусом, либо вирусспецифическими, появляющимися после заражения клетки вирусом, так как биосинтез их закодирован в структуре нуклеиновых кислот самих вирусов или они находятся в вирионе вируса;

7) точность копирования  молекул нуклеиновых кислот при их репликации обеспечивается матричным механизмом и принципом комплементарности.

 Взаимодействие вируса  с клеткой хозяина — сложный  и многостадийный процесс. В результате  такого взаимодействия могут  развиваться три основные формы  клеточной инфекции: продуктивная, абортивная и интегративная.

 Продуктивная форма  чаще носит литический характер, т. е. заканчивается гибелью и  лизисом инфицированной клетки, что происходит после полной  сборки дочерней популяции инфицированных  вирусных частиц. Гибель клетки  могут вызвать следующие факторы: раннее подавление синтеза клеточных белков, накопление повреждающих клетку вирусных компонентов; повреждение лизосом и высвобождение их ферментов в цитоплазму. Такая форма инфекции наблюдается у многих вирусов.

 Абортивная форма не завершается образованием инфекционных вирусных частиц или они образуются в гораздо меньшем количестве, чем при продуктивной инфекции. Абортивная инфекция может возникать при следующих обстоятельствах: заражение чувствительных клеток дефектным вирусом, заражение чувствительных клеток в неразрешающих условиях, т. е. при резком изменении условий, при которых происходит инфекционный процесс, заражение нечувствительных клеток стандартным вирусом. В результате клетка либо погибает без продукции инфекционного вируса, либо инфекция прерывается на определенном этапе.

Дефектным называется такой вирус, который не способен проявить все генетические функции, необходимые для образования инфекционного потомства. Существуют дефектные вирусы и дефектные вирусные частицы. Дефектными называют такие вирусы, которые репродуцируются лишь в присутствии вируса-помощника, например аденоассоциированный вирус (семейство парвовирусов), дающий потомство только в присутствии аденовируса — помощника. Дефектные вирусные частицы лишены части генетического материала (от 10 до 90 % генома). Дефектные частицы интерферируют при репродукции с инфекционными вирусными частицами и поэтому их называют дефектными интерферирующими частицами (ДИЧ). Попадая в клетку вместе с инфекционными вирусными частицами, они конкурируют с ними за факторы репродукции и препятствуют образованию инфекционного потомства. Большое количество ДИЧ проявляется при серийном пассивировании вируса с высокой множественностью заражения.

 Интегративная форма  не приводит к гибели клетки. Нуклеиновая кислота вируса, встроенная в геном клетки-хозяина, функционирует как составная часть клеточного генома. Клетка может сохранить нормальные функции и при ее делении вирусные последовательности могут переходить в геном дочерних клеток. Интеграция может привести к неопластической трансформации клеток. Такие клетки приобретают способность к неограниченному делению.

Интегративная форма инфекции возможна для нескольких семейств: ретровирусов, аденовирусов, вирусов герпеса, паповавирусов и др.

 Процесс репродукции  вирусов может быть условно  разделен на две фазы. Первая  фаза охватывает события, которые  ведут к адсорбции и проникновению  вируса в клетку, освобождению  его внутреннего компонента и  модификации вируса таким образом, что он способен вызвать инфекцию. Соответственно первая фаза включает три стадии.

I. Адсорбция вируса на  клетках.

II. Проникновение в клетки.

III. Раздевание вируса  в клетке.

 Эти стадии направлены  на то, чтобы вирус был доставлен  в соответствующие клеточные  структуры и его внутренний компонент был освобожден от защитных оболочек. Как только эта цель достигнута, начинается вторая фаза репродукции, в течение которой происходит экспрессия вирусного генома. Эта фаза включает в себя пять стадий:

I. Транскрипция.

II. Трансляция иРНК.

III. Репликация генома.

IV. Сборка вирусных компонентов.

V. Выход вируса из клетки.

 Первая фаза репродукции. I. Адсорбция вирионов на поверхности  клетки. Прикрепление вирусных частиц  к поверхности клетки-хозяина  — первая стадия инфекционного  процесса. Начальный контакт вируса с клеткой происходит в результате случайного столкновения по типу броуновского движения.

 В основе адсорбции  лежат два механизма.

 Первый из них —  неспецифический. Определяется силами  электростатического взаимодействия, возникающими между разнозаряженными группами, расположенными на поверхности клетки и вируса. В этом процессе участвуют заряженные положительно аминные группы вирусного белка и кислые фосфатные, сульфатные и карбоксильные группы клеточной поверхности, имеющие отрицательный заряд.

 Второй — специфический. Специфичность связи между вирусом  и клеткой обусловлена комплементарными  клеточными и вирусными рецепторами.

 Процесс адсорбции  возможен при наличии соответствующих  рецепторов на поверхности клетки  и «узнающих» их субстанций на поверхности вируса. Узнавание клеточных рецепторов вирусными белками (рецепторами), ведущее к прикреплению вирусной частицы к клетке, является высокоспецифическим процессом. Белки на поверхности вируса, узнающие специфические группировки на плазматической мембране клетки и обусловливающие прикрепление к ним вирусной частицы, называются прикрепительными белками (рецепторами). Рецепторы могут иметь разную химическую природу и представлять собой белки, углеводный компонент белков и липидов. Рецепторами для вирусов гриппа и парамиксовирусов является сиаловая кислота в составе гликопротеидов и гликолипидов, для рабдо — и реовирусов — также углеводный компонент в составе белков и липидов, для пикорна — и аденовирусов — белки, для некоторых вирусов — липиды. Специфические клеточные рецепторы играют роль не только в прикреплении вирусной частицы к клеточной поверхности. Они определяют дальнейшую судьбу вирусной частицы, ее внутриклеточный транспорт и доставку в определенные участки цитоплазмы и ядра, где вирус способен инициировать инфекционный процесс. Вирус может прикрепиться и к неспецифическим рецепторам и даже проникнуть в клетку, однако только прикрепление к специфическому рецептору приведет к возникновению инфекции.

 Прикрепление вирусной  частицы к клеточной поверхности вначале происходит путем образования единичной связи вирусной частицы с рецептором. Однако такое прикрепление непрочно, и вирусная частица может легко оторваться от клеточной поверхности (обратимая адсорбция). Для того чтобы наступила необратимая адсорбция, должны появиться множественные связи между вирусной частицей и многими молекулами рецепторов, т. е. должно произойти стабильное мультивалентное прикрепление. Количество молекул клеточных рецепторов в участках адсорбции может доходить до 3000.

 Количество специфических  рецепторов на поверхности клетки  колеблется между 104 и КР на  одну клетку. Рецепторы ряда вирусов  могут быть представлены лишь  в ограниченном наборе клеток-хозяев, и этим может определяться  чувствительность организма к данному вирусу. Например, вирусы полиомиелита адсорбируются только на клетках приматов. Рецепторы для других вирусов, напротив, широко представлены на поверхности клеток различных видов, как, например, рецепторы для ортомиксо — и ларамиксовирусов, представляющие собой сиалилсодержащие соединения, имеют относительно широкий диапазон клеток, на которых может происходить адсорбция вирусных частиц. Рецепторами для ряда тогавирусов обладают клетки широкого круга хозяев: эти вирусы могут адсорбироваться и инфицировать клетки как позвоночных, так и беспозвоночных. Вирусные ДНК и РНК обладают способностью заражать более широкий круг хозяев, чем вирусы. Максимальная скорость адсорбции вируса наблюдается лишь при определенном соотношении концентрации вируса и клеток, влиянии pH, температуры, ионного состава среды.

 Адсорбция вируса на  клетках происходит в широком  диапазоне температур. Она протекает  нормально в присутствии катионов  и подавляется веществами, несущими  высокий отрицательный заряд (сульфатированные  полисахариды, гепарин). Для ряда оболочечных вирусов известна обратная закономерность.

 Процесс адсорбции  состоит из двух быстро следующих  друг за другом периодов: обратимого  и необратимого. Период обратимого  прикрепления может закончиться  десорбцией. При длительном контакте вируса с клеткой никакие воздействия не позволяют освободить адсорбированный вирус, наступает стадия необратимой адсорбции. Вирус ящура, например, адсорбируется клетками культуры почки свиней при 2—4 и 37 °С, однако при низкой температуре адсорбция вируса обратима и инфицирования клеток не происходит, так как вирус находится на поверхности клеток и легко может быть десорбирован раствором версена без нарушения целостности клеток, тогда как при 37 °С через 80—90 мин наступала полная необратимая адсорбция вируса. Количество адсорбированного вируса и число инфицированных клеток в основном зависят от множественности заражения и продолжительности адсорбции.

 Адсорбированные вирусные  частицы могут иметь различную  судьбу: большая часть их элюируется, при этом они повреждаются, так как теряют способность к реадсорбции другими клетками и не инфицируют их; другая часть вирусных частиц проникает в клетку и подвергается дезинтеграции; небольшая часть инфекционных вирусных частиц, связанных с клеткой, остается интактной.

 Прикрепительные белки  могут находиться в составе  уникальных органелл, таких, как  структуры отростка у Т-бактериофагов  или фибры у аденовирусов, которые  хорошо видны в электронном  микроскопе; могут формировать морфологически  менее выраженные, но не менее уникальные структуры белковых субъединиц на поверхности вирусных мембран, как, например, шипы у оболочечных вирусов, «корону» у коронавирусов.

 Просто организованные  вирусы животных содержат прикрепительные  белки в составе капсида. У  сложно организованных вирусов эти белки входят в состав суперкапсида и представлены множественными молекулами. Например, у вируса леса Семлики (α-вирус) имеется 240 молекул гликопротеида в одном вирионе, у вируса гриппа — 300—450 гемагглютинирующих субъединиц, у аденовируса — 12 фибров.

 Спектр чувствительности  клеток к вирусам в значительной  степени определяется наличием  соответствующих рецепторов. Прикрепление  вируса к клетке — непременное, но недостаточное условие для  инфицирования, которое определяется  прохождением последующих стадий репродукции вируса.

II. Проникновение вируса  в клетку. В настоящее время  известно два механизма проникновения  вируса в клетку: путем рецепторного  эндоцитоза и путем слияния  вирусной и клеточной мембран. Оба эти механизма не исключают, а дополняют друг друга.

 Рецепторный эндоцитоз  происходит в специализированных  участках плазматической мембраны, где имеются специальные ямки, на дне которых находятся специальные  рецепторы. Ямки обеспечивают быструю  инвагинацию и образование внутриклеточных вакуолей (за 1 мин образуется более 2 тыс. вакуолей), которые сливаются с цитоплазматическими вакуолями, образуя рецептосомы, а они могут сливаться с лизосомами. Эндоцитоз обеспечивает внутриклеточный транспорт вириона в составе вакуоли, освобождая вирусную частицу в соответствующих внутриклеточных участках. Так, например, ядерные вирусы попадают в ядро, а реовирусы — в лизосомы. Большинство вирусов животных проникает в клетку путем эндоцитоза.

 Слияние вирусных и  клеточных мембран. У оболочечных  вирусов слияние обусловлено точечным взаимодействием вирусного белка путем слияния с липидами клеточной мембраны, в результате вирусная липопротеидная оболочка интегрирует с клеточной мембраной.

 У безоболочечных вирусов  один из поверхностных белков  также взаимодействует с липидами клеточных мембран, в результате внутренний компонент проходит через мембрану и вовнутрь клетки проникает только нуклеопротеид вириона. При данном способе проникновения функционально активный вирусный нуклеопротеид освобождается из вириона в период его прохождения внутрь клетки через плазматическую мембрану, т. е. одновременно происходит проникновение и «раздевание» вириона. Белком слияния у вирусов является один из поверхностных белков, так, у парамиксовирусов это белок (F-белок), у вируса гриппа функцию белка слияния выполняет малая гемагглютинирующая субъединица (НА2).

 Большинство вирусов  вызывает слияние мембран при  низком значении pH — от 5,0 до 5,75.

III. Раздевание — депротеинизация  вируса. Проникшие в клетку вирусные  частицы должны раздеться для того, чтобы вызвать инфекционный процесс. Смысл раздевания заключается в удалении вирусных защитных оболочек, которые препятствуют экспрессии вирусного генома. В результате раздевания освобождается внутренний компонент вируса, который способен вызвать инфекционный процесс. Раздевание сопровождается рядом характерных особенностей: в результате распада вирусной частицы исчезает инфекционная активность, в ряде случаев появляется чувствительность к нуклеазам, возникает устойчивость к нейтрализующему действию антител, теряется фоточувствительность при использовании ряда препаратов.