Биотехнология в медецине
Введение
Биотехнология - это наука, которая на основе применения знаний в области микробиологии, биохимии, генетики, генной инженерии, иммунологии, химической технологии приборо- и машиностроения использует биологические объекты (микроорганизмы, клетки тканей животных и растений и др.) или молекулы (нуклеиновые кислоты, белки, ферменты, углеводы и др.) для целей промышленного производства полезных для человека и животных веществ и продуктов [5] .
Мы живем в постоянно и стремительно меняющемся мире. Однако нас неизменно волнуют такие жизненно важные проблемы как охрана здоровья животных и людей, обеспечение их продовольствием и энергией, охрана окружающей среды. Все эти проблемы решает наука биотехнология [6].
Биотехнология играет
огромную роль в медицине. Эта наука
значительно облегчает
В данной курсовой работе мы рассмотрим значение биотехнологии в медицине и ветеринарии, а также проблемы и перспективы развития биотехнологии в этих сферах.
1.Биотехнология в медицине.
«Красной» биотехнологией называют биофармацевтику, которая и была началом биотехнологии как науки: с 80-х годов прошлого века благодаря успехам молекулярной биологии было начато производство, к примеру, генно-инженерного инсулина человека и вакцин, спасших жизнь сотням тысяч людей.
Методы биотехнологии
позволили синтезировать в
- Производство антибиотиков.
Введение в лечебную
практику антибиотических микробных
лекарственных препаратов представляет
собой важнейший вклад
В 40-70-е годы микробиологи
и биохимики ежегодно открывали
по 200 новых видов природных
С середины 60-х годов микробиологическое производство антибиотиков получает дублера в химической промышленности. К этому времени были хорошо изучены молекулярная структура и механизмы действия многих природных антибиотиков. По мере расширения сфер практического использования антибиотиков происходила селекция патогенных микроорганизмов, устойчивых к антибиотическим веществам. В связи с этим в последнее время наибольшее значение получили технологии химической модификации природных антибиотиков. Интеграция биологической и химической технологии дала медицине новые эффективные лекарственные средства, например цефамицины, близкие по структуре к цефалоспоринам, обладающие эффективным действием против пенициллинустойчивых бактерий [7].
Антибиотики — самый большой класс фармацевтических соединений, синтез которых осуществляется микробными клетками. К этому же классу относятся противогрибковые агенты, противоопухолевые лекарства и алкалоиды. В 1980 г. мировое производство антибиотиков составляло примерно 25000 т, из них 17000 т — пенициллины, 5000 т — тетрациклины, 1200 т — цефалоспорины и 800 т — эритромицины. В 1945 г. Бротзу из Института гигиены в Кальари (Сардиния) выделил из пробы морской воды плесень Cephalosporium acremonium, синтезирующую несколько антибиотиков; один из них, цефалоспорин С, оказался особенно эффективен против устойчивых к пенициллину грамположительных бактерий.
Из нескольких тысяч открытых антибиотиков львиная доля принадлежит актиномицетам. Среди актиномицетов наибольший вклад вносит род Streptomyces, включая тетрациклины (один только вид Streptomyces griseus синтезирует более пятидесяти антибиотиков). Наиболее распространенными с коммерческой точки зрения оказались пенициллины, цефалоспорины и тетрациклины.
Начиная с середины 1960-х гг. в связи с возросшей сложностью выделения эффективных антибиотиков и распространением устойчивости к наиболее широко применяемым соединениям у большого числа патогенных бактерий исследователи перешли от поиска новых антибиотиков к модификации структуры уже имеющихся. Они стремились повысить эффективность антибиотиков, найти защиту от инактивации ферментами устойчивых бактерий и улучшить фармакологические свойства препаратов. Большинство исследований было сосредоточено на пенициллинах и цефалоспоринах, структура которых включает четырехчленное b-лактамное кольцо. Добавление к b-лактамному кольцу метоксильной (СН3О)-группы привело к появлению цефамицинов, близких к цефалоспоринам и эффективных как против грамотрицательных, так и против пенициллиноустойчивых микробов. Полусинтез состоит в замене химическим путем одной боковой цепи b-лактамного кольца на другую в полученной ферментацией молекуле. Устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам связана с наличием ферментов, так называемых b-лактамаз, которые широко распространены среди бактерий, актиномицетов, цианобактерий и дрожжей. Так как гены, кодирующие эти ферменты, находятся в составе плазмид, устойчивость может передаваться при переносе плазмид от одного бактериального штамма к другому. Исследователи фирмы «Мерк, Шарп и Доум» открыли новый класс b-лактамных антибиотиков, тиенамицины, продуцируемых Streptomyces cattleya. Тиенамицины чрезвычайно эффективны против грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также способны ингибировать b-лактамазы, что значительно повышает возможности этих антибиотиков. К ингибиторам b-лактамаз относятся также клавулановая и оливановая кислоты, идентифицированные исследователями английской фармацевтической компании «Бичем». Компания выпустила новый антибиотик, аугментин, который представляет собой комбинацию b-лактамного антибиотика амоксициллина и клавулановой кислоты [6].
Антибиотики вырабатываются в результате совместного действия продуктов 10—30 генов, поэтому практически невозможно обнаружить отдельные спонтанные мутации, которые могли бы повысить выход антибиотика с нескольких миллиграммов на литр в штамме дикого типа до 20 г/л и более пенициллина или тетрациклина в промышленных штаммах Penicillium chrysogenum или Streptomyces auerofaclens. Эти высокопродуктивные штаммы были получены в результате последовательных циклов мутагенеза и селекции. В результате мутаций появились новые вторичные метаболиты, в том числе 6-деметилхлортетрациклин и 6-деметилтетрациклин. Определенные мутанты, так называемые идиотрофы, способны синтезировать только половину молекулы антибиотика, а среда должна быть обогащена другой ее половиной. Такая форма мутационного биосинтеза привела к открытию новых производных антибиотиков, среди них принадлежащие к аминоциклитольной группе [12].
- Производство гормонов
К традиционным микробиологическим
продуктам относятся
Применяются такие методы микробной трансформации, которые позволяют резко сократить число этапов химического синтеза кортизона. Кроме того, при производстве стероидных гормонов широко используют иммобилизованные микробные клетки. Спектр гормональных препаратов, производимых путем микробного синтеза, значительно пополнился в 80-е годы за счет пептидных гормонов, полученных методами генетической инженерии. Особо следует отметить такие антивирусные, антиопухолевые и иммуномодулирующие агенты, как интерфероны и интерлейкины. Все эти вещества вырабатываются в организме человека и животных и никогда небыли обнаружены у микроорганизмов. Возможность получения их “микробным” путем открывается только благодаря генной инженерии [2].
Биотехнология предоставляет
медицине новые пути получения ценных
гормональных препаратов. Особенно большие
сдвиги произошли в последние
годы в направлении синтеза
Раньше гормоны получали из органов и тканей животных и человека (крови доноров, удаленных при операциях органов, трупного материала). Требовалось много материала для получения небольшого количества продукта.
Так, человеческий гормон роста (соматотропин) получали из гипофиза человека, каждый гипофиз содержит его не более 4 мг. В то же время для лечения одного ребенка, страдающего карликовостью, требуется около 7 мг соматотропина в неделю; курс лечения должен продолжаться несколько лет. С применением генноинженерного штамма Е. coli в настоящее время получают до 100 мг гормона роста на 1 л среды культивирования, что гораздо дешевле. Открываются перспективы борьбы не только с карликовостью, но и с низкорослостью - более слабой степенью дефицита соматотропина. Соматотропин способствует заживлению ран и ожогов, наряду с кальцитонином (гормоном щитовидной железы) регулирует обмен Са2+ в костной ткани [3].
Инсулин, пептидный гормон островков Лангерганса поджелудочной железы, представляет основное средство лечения при сахарном диабете. До недавнего времени инсулин получали из поджелудочной железы быка и свиньи. Широкомасштабное терапевтическое применение инсулина сдерживалось его высокой стоимостью и ограниченностью ресурсов. Путем химической модификации инсулин из животных удалось сделать неотличимым от человеческого, но это означало дополнительное удорожание продукта.
Компания Eli Lilly с 1982 г. производит генноинженерный инсулин на основе раздельного синтеза Е. coli его А - и В-цепей. Стоимость продукта значительно снизилась, получаемый инсулин идентичен человеческому. К лечению диабета приложена также технология инкапсулирования: клетки поджелудочной железы в капсуле, введенные однократно в организм больного, продуцируют инсулин в течение года.
Значителен вклад биотехнологии и в промышленное производство непептидных гормонов, в первую очередь стероидов. Методы микробиологической трансформации позволили резко сократить число этапов химического синтеза кортизона, гормона надпочечников, применяемого для лечения ревматоидного артрита. При производстве стероидных гормонов широко используют иммобилизованные микробные клетки, например Arthrobacter globiformis, для синтеза преднизолона из гидрокортизона. Имеются разработки по получению гормона щитовидной железы тироксина из микроводорослей, что также означает уменьшение затрат на производство лекарственного средства [8].
1.3. Производство ферментов
Ферменты составляют основу многих тестов, используемых в клинической медицине. Они применяются при автоматизированном анализе и биохимическом исследовании жидкостей организма, которые ведутся в биохимических лабораториях современных клиник. Примером таких ферментов могут быть глюкозооксидаза, гексокиназа, эстераза, алкогольдегидрогеназа. Иногда ферменты применяют в терапии (например, струптокиназу или урокиназу, которые оказывают мощное фибринолитическое действие при тяжелом тромбозе сосудов). По видимому, основные усилия в ближайшие несколько лет будут направлены на развитие технологии биодатчиков. Ферменты могут оказаться весьма полезными для контроля за концентрацией разнообразных веществ, интересующих клиницистов: промежуточных метаболитов, лекарственных препаратов и гормонов. Свою роль сыграет здесь биотехнология: она предоставит и обычные и редкие ферменты микробов, полученные как путем крупномасштабного их выращивания, так и с помощью технологии рекомбинантных ДНК [2].
Классификация ферментов основана на механизме их действия и включает 6 классов.
Ферменты как
биокатализаторы обладают рядом
уникальных свойств, например, таких
как высокая каталитическая активность
и избирательность действия. В
ряде случаев ферменты обладают абсолютной
специфичностью, катализируя превращение
только одного вещества. Для каждого
фермента существует свой оптимум рН,
при котором его каталитическое
действие максимально. При резком изменении
рН ферменты инактивируются из-за необратимой
денатурации. Ускорение реакции
при повышении температуры
Поскольку ферменты - вещества белковой природы, в смеси с другими белками их количество определить практически невозможно. Наличие фермента в препарате может быть установлено лишь по протеканию той реакции, которую катализирует фермент. При этом количественную оценку содержания фермента можно дать, определив либо количество образовавшихся продуктов реакции, либо количество израсходовавшегося субстрата. За единицу активности фермента принимают то его количество, которое катализирует превращение одного микромоля субстрата в 1 минуту при заданных стандартных условиях - стандартная единица активности.
По решению Международного биохимического союза активность решено определять при t = 30оС по начальной скорости реакции, когда концентрация насыщения фермента и временная зависимость близка к кинетике реакции нулевого порядка. Остальные параметры реакции индивидуальны для каждого фермента. Активность ферментного препарата выражается в микромолях субстрата, прореагировавшего под действием 1 мл ферментного раствора или 1 грамма препарата в оптимальных условиях за 1 минуту. Если ферментный препарат не содержит балласта, то его активность выражается в тех же стандартных единицах на 1 мг фермента. Если же есть балласт, то активность считается на 1 мг белка в ферментном препарате. Активность выпускаемого препарата - важнейший нормируемый показатель качества.
Основную часть ферментов, получаемых промышленным способом, составляют гидролазы. К ним относятся, в первую очередь амилолитические ферменты: α-амилаза, β-амилаза, глюкоамилаза. Их основная функция - гидролиз крахмала и гликогена. Крахмал при гидролизе расщепляется на декстрины, а затем до глюкозы. Эти ферменты применяются в спиртовой промышленности, хлебопечении [10].
Протеолитические ферменты образуют класс пептидгидролаз. Их действие заключается в ускорении гидролиза пептидных связей в белках и пептидах. Важная их особенность - селективный характер действия на пептидные связи в белковой молекуле. Например, пепсин действует только на связь с ароматическими аминокислотами, трипсин - на связь между аргинином и лизином. В промышленности протеолитические ферменты классифицируют по способности проявлять активность в определенной области рН:
- рН 1.5 - 3.7 - кислые протеазы;
- рН 6.5 - 7.5 - протеазы;
- pH > 8.0 - щелочные протеазы.
Протеазы находят широчайшее применение в разных отраслях промышленности:
- мясная - для смягчения мяса;
- кожевенная - смягчение шкур;
- кинопроизводство - растворение желатинового слоя при регенерации пленок;
- парфюмерная - добавки в зубную пасту, кремы, лосьоны;
- производство моющих средств - добавки для удаления загрязнений белковой природы;
- медицина - при лечении воспалительных процессов, тромбозов и т.д.
Пектолитические ферменты уменьшают молекулярную массу и снижают вязкость пектиновых веществ. Пектиназы делятся на две группы - гидролазы и трансэлиминазы. Гидралазы отщепляют метильные остатки или разрывают гликозидные связи. Трансэлиминазы ускоряют негидролитическое расщепление пектиновых веществ с образованием двойных связей. Применяются в текстильной промышленности (вымачивание льна перед переработкой), в виноделии - осветление вин, а также при консервировании фруктовых соков.
Целлюлолитические ферменты очень специфичны, их действие проявляется в деполимеризации молекул целлюлозы. Обычно используются в виде комплекса, доводящего гидролиз целлюлозы до глюкозы (в гидролизной промышленности). В медицинской промышленности их используют для выделения стероидов из растений, в пищевой - для улучшения качества растительных масел, в сельском хозяйстве - как добавки в комбикорма для жвачных животных.
Существует ряд факторов, влияющих на биосинтез ферментов. В первую очередь, к ним относится генетический. Состав и количество синтезируемых ферментов наследственно детерминированы. Применяя мутагены можно изменить генетические свойства микроорганизмов и получить штаммы с ценными для промышленности свойствами. К мутагенным факторам относятся ионизирующее и неионизирующее излучения, изотопы, антибиотики, другие химические соединения, преобразующие наследственные элементы клетки. Несмотря на определяющую роль генетического фактора в биосинтезе ферментов, производительность биотехнологических процессов зависит и от состава питательной среды. При этом важно не только наличие источников основных питательных веществ, но и веществ, играющих роль индукторов или репрессоров биосинтеза данного конкретного фермента или их групп. Механизм этого явления еще не вполне изучен, но сам факт должен учитываться при выборе технологии.
Рассмотрим несколько примеров. Фермент липаза почти не синтезируется грибом Aspergillus awamori на среде без индуктора, добавление жира кашалота усиливает биосинтез фермента в сотни раз. При добавлении же в среду крахмала и при полном исключении минерального фосфора интенсивно синтезируется фосфатаза. Не только наличие индуктора способно увеличивать выход фермента. Важную роль играет состав питательной среды и условия культивирования. При разработке процесса биосинтеза a-амилазы культурой Aspergillus oryzae замена сахарозы (как источника углерода) на крахмал увеличила активность фермента в 3 раза, добавление солодового экстракта (из проросших семян злаковых) ещё в 10 раз, а повышение концентрации основных элементов питательной среды на 50% - ещё в 2 раза.
Для интенсификации процесса роста и синтеза ферментов добавляют различные факторы роста, например, аминокислоты, пуриновые основания и их производные, РНК и продукты её гидролиза. В качестве источника углерода используют крахмал, кукурузный экстракт, соевую муку, гидролизаты биомассы дрожжей. Микроорганизмы могут утилизировать и минеральные источники азота. В состав питательных сред входят и ионы Mg, Mn, Zn, Fe, Cu и др. металлов. Механизм действия большинства из них неизвестен. Некоторые входят в состав фермента. Ионы Ca повышают устойчивость a-амилазы, ионы Fe и Mg активизируют и стабилизируют протеолитические ферменты [12].
1.4. Производство вакцин
Вакцины (лат. vaccinus коровий) – препараты, получаемые из микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности; применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактической и лечебной целями.
Вакцины помогают иммунной системе распознавать и уничтожать попавшие в организм инфекционные агенты. В состав традиционных вакцин входят ослабленные или мертвые бактерии или вирусные частицы, стимулирующие продукцию иммунной системой специфических антител, обеспечивающих защиту от заболевания. Обычно продукцию антител запускают один или несколько белков бактериальной или вирусной поверхности, называемые антигенами. Биотехнология помогает в улучшении существующих вакцин и создании новых, защищающих от таких инфекций, как, например, генитальный герпес или от папилломавирусов, вызывающих рак шейки матки [11].
Производство биотехнологических вакцин
Большинство новых вакцин содержат не обезвреженные микроорганизмы, а их антигены. Такие вакцины производятся путем встраивания гена, продуцирующего антиген, в клетки микроорганизмов, например, дрожжей. В биореакторе клетки микроорганизмов делятся, производя свои точные копии, содержащие копии гена, кодирующего нужный белок. В дальнейшем антиген очищается и используется для производства вакцины. Изолирование антигенов и их синтез в лабораторных условиях позволяет избежать сложностей, связанных с работой с возбудителями опасных заболеваний. Кроме того, вакцины на основе натуральных патогенов потенциально способны сохранить способность вызывать заболевания. Для производства биотехнологических вакцин не требуются животные, поэтому использование этого метода позволяет увеличить объем производства препаратов. Результатом внедрения биотехнологических методов в производственную практику стало появление антигенных вакцин против таких опасных заболеваний, как гепатит В и менингит. Недавно исследователи обнаружили, что для запуска синтеза антител достаточно введения небольших фрагментов микробной ДНК. Такие ДНК-вакцины могут помочь в создании вакцин против таких микроорганизмов, средств для защиты от которых на настоящий момент не существует. ДНК-вакцины против ВИЧ-инфекции, малярии и гриппа в настоящее время проходят клинические испытания. Биотехнология также расширяет концепцию вакцин за пределы защиты от инфекционных агентов. Целый ряд исследовательских групп занимается разработкой вакцин против таких заболеваний, как диабет, хроническое воспаление, болезнь Альцгеймера и различные формы рака [10].
Различают следующие виды вакцин:
Вакцина адсорбированная (v. adsorptum) – вакцина, антигены которой сорбированы на веществах, усиливающих и пролонгирующих антигенное раздражение.
Вакцина антирабическая (v. antirabicum; анти- + лат. rabies бешенство) – вакцина, изготовленная из штамма фиксированного вируса бешенства в суспензии тканей головного мозга животных или в культуре клеток и предназначенная для предупреждения заболевания у лиц, укушенных (ослюненных) животными, больными бешенством (подозреваемыми на заболевание).
Вакцина ассоциированная (v. associatum; син.: вакцина комбинированная, вакцина комплексная, поливакцина) – препарат, состоящий из нескольких вакцин различного типа, предназначенный для одновременной иммунизации против нескольких инфекционных болезней.
Вакцина живая (v. vivum) – вакцина, содержащая жизнеспособные штаммы патогенного микроорганизма, ослабленные до степени, исключающей возникновение заболевания, но полностью сохранившие антигенные свойства, обусловливающие формирование специфического иммунитета у привитого.
Вакцина поливалентная (v. polyvalens; греч. poly – много + лат. valens, valentis сильный) – вакцина, изготовленная на основе нескольких серологических вариантов возбудителя одной инфекционной болезни.
Вакцина убитая (v. inactivatum) – вакцина, изготовленная из микроорганизмов инактивированных (убитых) воздействием физических или химических факторов.
Вакцина фенолизированная (v. phenolatum) – убитая вакцина, изготовленная из микроорганизмов, инактивированных фенолом.
Вакцина формалинизированная (v. formalinatum; син. формолвакцина) – убитая вакцина, изготовленная из микроорганизмов, инактивированных формалином.
Вакцина химическая (v. chemicum) – вакцина, состоящая из специфических антигенов, извлеченных из микроорганизмов, и очищенная от балластных веществ.
Вакцина эмбриональная (v. embryonale) – вакцина, изготовленная из вирусов или риккетсий, выращенных на эмбрионах птиц (кур, перепелок).
Вакцина этеризованная (v. aetherisatum) – убитая вакцина, изготовленная из микроорганизмов, инактивированных эфиром.
Насчитывается около 30 вакцинных препаратов, применяемых с целью профилактики инфекционных болезней; примерно половина из них живые, остальные инактивированные. Среди живых вакцин выделяют бактерийные – сибиреязвенную, чумную, туляремийную, туберкулезную, против Ку-лихорадки; вирусные – оспенную, коревую, гриппозную, полиомиелитную, паротитную, против желтой лихорадки, краснухи. Из неживых вакцин применяют коклюшную, дизентерийную, брюшнотифозную, холерную, герпетическую, сыпнотифозную, против клещевого энцефалита, геморрагических лихорадок и другие, а также анатоксины – дифтерийный, столбнячный, ботулинический, газовой гангрены.
Современные иммунология и вакцинопрофилактика подвели теоретическую базу и наметили пути совершенствования вакцин в направлении создания очищенных поливалентных адъювантных синтетических вакцин и получения новых безвредных эффективных живых рекомбинантных вакцин [9].
1.5. Производство пробиотиков
Пробиотики - это микроорганизмы, приём которых может быть полезен для здоровья. Большинство пробиотиков — бактерии, но это могут быть и другие микроорганизмы, например, дрожжевые грибки [13].
Цель приема пробиотиков – восстановить нарушенный баланс микроорганизмов, населяющих различные слизистые человека. То есть пробиотики направлены на лечение и профилактику всевозможных дисбактериозов и связанных с ними заболеваний [14].
“Пробиотики” в современном понимании – это бактерийные препараты из живых микробных культур, предназначенные для коррекции микрофлоры хозяина и лечения ряда заболеваний. Основоположником концепции пробиотиков является И.И. Мечников, который еще в 1903 году предложил практическое использование микробных культур-антагонистов для борьбы с
болезнетворными бактериями.
Фундаментальные исследования
современной биологической и
медицинской науки позволили
разработать и внедрить в практику
многие пробиотики, основу которых составляют
живые микробные культуры M. Vanbelle et al. определяют
понятие “пробиотик” как антоним антибиотиков,
т.е. “промотор жизни”. Пробиотики, в отличие
от антибиотиков, не оказывают отрицательного
воздействия на нормальную микрофлору,
поэтому их широко применяют для профилактики
и лечения дисбактериозов. В то же время
эти биопрепараты характеризуются выраженным
клиническим эффектом при лечении (долечивании)
ряда острых кишечных инфекций. Важной
особенностью пробиотиков является их
способность повышать противоинфекционную
устойчивость организма, оказывать в ряде
случаев противоаллергенное действие,
регулировать и стимулировать пищеварение.
В настоящее время в медицине уже широко
используют лактобактерин, бифидумбактерин,
колибактерин, бификол, ацилакт и другие.
Тем не менее, во всем мире продолжается
огромная работа по созданию новых более
активных пробиотиков. Важным арсеналом
совершенствования биопрепаратов являются
бактерии рода Bacillus . Свойства некоторых
штаммов этой группы бактерий настолько
разносторонни и привлекательны, что только
за последние годы на их основе разработано
более десятка эффективных препаратов
(табл. 1). Чем же привлекают исследователей
бациллы как основа пробиотиков? Что делает
их высокоэффективными?
Таблица 1 - Биопрепараты (пробиотики) на основе бактерий рода Bacillus (по данным http://www.probiotiki.ru)
Медицинские | ||
Биоспорин |
(B.subtilis +В.licheniformis) |
Украина |
Гинеспорин |
(В.subtilis) |
Украина |
Споробактерин |
(B.subtilis) |
Россия |
Бактиспорин |
(В.subtilis) |
Россия |
Энтерогермин |
(В.subtilis) |
Италия |
Флонивин |
(Bacillus sp.) |
Югославия |
Бактисубтил |
(В.cereus) |
Франция |
Цереобиоген |
(В.cereus) |
Китай |
Ветеринарные | ||
Бактерин-СЛ |
(В.subtilis + В.licheniformis) |
Украина |
Эндоспорин |
(В.subtilis) |
Украина |
БПС-44 |
(В.subtilis) |
Украина |
Энтеробактерин |
(В.subtilis) |
Россия |
Глоген-8 |
(В.natto) |
США |
Прималас |
(Bacillus sp.) |
Нидерланды |
Протексин |
(Bacillus sp.) |
Нидерланды |
“Добавки” | ||
Пищевые: | ||
препарат для ферментации овса |
(B.subtilis) |
Франция |
препарат для ферментации бобов |
(В.subtilis+В.licheniformis) |
Нигерия |
Кормовые: | ||
на основе В.licheniformis |
Германия, Англия | |
на основе В.coagulans |
Англия | |

- Биотехнология в молочном скотоводстве
- Биотехнология в пищевой промышленности
- Биотехнология в производстве лекарственных препаратов
- Биотехнология изготовления молока
- Биотехнология и переработка отходов производства
- Биотехнология лекарственных средств и особенности контроля качества препаратов, полученных методами биотехнологии
- Биотехнология производства кефирных грибков
- Биотехнические мероприятия по речному бобру в охотничьем хозяйстве
- Биотехнологии
- Биотехнологии молочных продуктов для функционального питания
- Биотехнологическое производство витамина В12
- Биотехнологическое производство гриба чаги
- Биотехнологическое производство лекарств и проблемы биобезопасности
- Биотехнология вареной колбасы