Аренавирусы. Лихорадка Ласса. Вирус лимфоцитарного хориоменингита

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов

медицинский университет»

Кафедра клинической микробиологии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Реферат на тему

 

«Аренавирусы. Лихорадка Ласса. Вирус лимфоцитарного хориоменингита»

 

 

 

 

 

 

 

 

Выполнила

студентка 1 гр. 3 курса

фармацевтического факультета

Иванова Д.А.

 

Преподаватель

к.м.н., доцент Зубарева И.В.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Витебск, 2014г.

 

 

Содержание

 

Введение……………………………………………………….…..… 3

1. Общая характеристика семейства аденовирусов.………….......…. 4
2. Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) ……….……..…. 6
3. Возбудитель лихорадки Ласса ……… ……………………....…….. 9

Заключение ………………………………………….…………..….. 13

Список литературы ……………………….…………..……….....… 14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

Характерным морфологическим признаком семейства Аденовирусов (Arenaviridae) является наличие внутри вирусных частиц электронно-плотных зернистых структур, которые напоминают песок (лат. Arena – песок).

На территории Республики Беларусь стречается лимфоцитарный хориоменингит – медленная вирусная инфекция, при которой отмечается поражение центральной нервной системы, а у грызунов (лесные рыжие, обыкновенные полевые и домовые мыши) – острое воспалительное поражение почек. Заболевания людей, вызываемые этим вирусом, относятся к природноочаговым, так как источником инфекции являются синантропные грызуны.

Острая инфекция лимфоцитарным хориоменингитом у людей протекает в виде легкого недомагания, напоминающего ОРЗ или грипп. После острого периода заболевания может развиваться хроническая инфекция, отмечается поражение лимфоцитов, развивается иммунодефицит, который осложняет течение других заболеваний.

Вирус лихорадки Ласса имеет природную очаговость. Относится к особо опасным вирусным инфекциям Африки с высокой летальностью. Заболевание в основном распространено в странах Африки, так как резервуаром возбудителя является многососковая крыса (Mastomys natalensis), широко распространенная в Центральной и Западной Африке. Однако были зарегистрированы завозные случаи инфекции в Европе, США, Японии, Израиле.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Общая характеристика семейства аденовирусов

Морфология и свойства. В состав семейства включены овальные оболочечные вирусы, геном которых составляет однонитевая сегментированная молекула РНК, состоящая из 2 фрагментов с молекулярной массой 4,8 МД. В составе вириона обнаружено до 5 наружных и внутренних белков, один из которых является РНК–полимеразой (транскриптазой). Внутренний белок является группоспецифическим, а наружные – типоспецифическими антигенами. Гемагглютинин представляет собой гликопротеин, который находится в шипах суперкапсида.

Эпидемиология. К семейству аренавирусов относятся вирусы лимфоцитарного хорионменингита, лихорадки Хунин, Ласса. Основной хозяин вируса – различные грызуны, у которых они длительно персистируют и активно выделяются с мочой. Резервуар вируса Ласса – многососковая крыса. Заболевание зарегистрировано в Нигерии, Сьера-Леоне, Либерии. Заражение человека может происходить аэрозольным, алиментарным путем, через укусы клещей, а лихорадка Ласса может передаваться путем контакта больного со здоровым.

Патогенез. Входными воротами служит желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) или дыхательные пути; вирусы попадают в регионарные лимфатические узлы, в которых размножаются и проникают в кровь, диссеминируют по кровотоку и вызывают поражения капилляров с нарушением проницаемости и обширными кровоизлияниями.

 

Лабораторная диагностика включает выделение вируса и проведение серологических возбудители очень контагиозны, с ними работают в специализированных режимных учреждениях.

Возбудитель выделяют из крови, мочи, плевральной жидкости, лимфатических узлов, отделяемого глотки после заражения культур клеток или молодых мышей и хомячков.

Для серодиагностики применяются РСК, реакцию нейтрализации, реакцию непрямой иммнофлюоресценции, ИФА.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ).

Возбудитель ЛХМ (вид Lymphocytic choriomeningitis virus) относится к роду Arenavirus, семейству Arenaviridae.

Лимфоцитарный хориоменингит (ЛХМ) - вирусная инфекция, передающаяся человеку от грызунов и сопровождающаяся преимущественным поражением мозговых оболочек и сосудистых сплетений ЦНС. Как самостоятельная нозологическая единица выделена Армстронгом (С. Armstrong) и Лилли (R. D. Lillie) в 1933 г от больных серозным менингитом. В структуре возбудителей нейроинфекций составляет около 10% .

Строение и химический состав.  Вирионы сферической или овальной формы, имеют диаметр от 110 до 130 нм, снаружи окружены тесно прилегающей внешней липидсодержащей оболочкой с шиловидными отростками, содержащими гликопротеин, который представляет собой гемагглютинин. Внутри вирионов располагаются рибосомоподобные образования диаметром 20-25 нм, числом от 10 до 16. Вирионы содержат однонитевую РНК, состоящую из двух компонентов. В состав вирионов входят до 5 наружных и внутренних белков, один из которых является РНК-полимеразой (транскриптазой). Внутренний белок является группоспецифическим, а наружные - типоспецифическими антигенами. Вирус репродуцируется в большинстве испытанных клеточных культур, в куриных эмбрионах, культурах макрофагов, в цитоплазме этих клеток образует включения. Обладает цитопатогенным действием.

Резистентность. Вирус ЛХМ легко инактивируется жирорастворителями и детергентами, а также в среде с низким и высоким значениями рН, при нагревании до 50°С и более.

Эпидемиология. Лимфоцитарный хориоменингит относится к типичным зооантропонозам. Основной резервуар вируса - серые домовые мыши, выделяющие возбудитель с носовой слизью, мочой и калом. Основные пути заражения человека - воздушно-капельный и алиментарный при употреблении пищевых продуктов, инфицированных выделениями мышей. Не является исключением возможности проникновения возбудителя в организм через кожу, а также трансплацентарно. Заболевание чаще бывает спорадическим, но описаны и эпидемические вспышки. Наибольшая заболеваемость приходится на холодное время года, хотя отдельные случаи регистрируются и летом. Вирус ЛХМ распространен практически повсеместно.

Патогенез. Попавший в организм человека вирус распространяется в нем гематогенно, проникая через гематоэнцефалический барьер. У человека течение болезни напоминает грипп - повышение температуры, головная боль, боль в мышцах, реже развиваются симптомы асептического менингита и менингоэнцефалита. Вирус вызывает воспалительный процесс в оболочках с экссудацией лимфоидных элементов, вследствие чего в ликворе появляются в основном лимфоциты. Воспалительная реакция оболочек ведет к усиленной продукции цереброспинальной жидкости, что, в свою очередь, вызывает повышение внутричерепного давления и ряд симптомов, связанных с этим. В отдельных летальных случаях констатированы воспалительные явления в оболочке, в эпендиме и сосудистых сплетениях мозга, характеризующиеся лимфоцитарной инфильтрацией. Изменения особенно резко выражены на основании мозга. Сосуды мозгового вещества, коры и ствола, особенно бульбарного отдела, гиперемированы до стаза, периваскулярные пространства расширены; клеточные элементы находятся в состоянии тигролиза. Со стороны легких, печени и почек также выявляются воспалительные явления. При врожденном лимфоцитарного хориоменингита развиваются гидроцефалия, детский церебральный паралич, хориоретинит.

При внутриутробном заражении плода вирусом ЛХМ патогенез медленной формы инфекционного процесса изучен еще недостаточно. Известно лишь, что в этом случае заболевание характеризуется менинингоэнцефалитом, эпендиматитом, плекситом, сращением мозговых оболочек, заращением ликворопроводных путей (гидроцефалия), выраженной лимфоклеточной инфильтрацией и исключительно высокими титрами противовирусных антител в цереброспинальной жидкости, что может свидетельствовать о возможности синтеза антител в ЦНС. Иногда наблюдается картина медленно прогрессирующего пролиферативного процесса в области сосудистого сплетения, субэпендимы, по ходу сильвиева водопровода. Во всех случаях обнаруживаются явления энцефаловаскулита и периваскулярные круглоклеточные инфильтраты, а также дегенеративные изменения.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Клинически диагноз ЛХМ устанавливают на основании следующих характерных признаков: острое начало болезни с повышением температуры тела (более чем у 1/3 больных отмечается двухволновая лихорадка), головной болью, рвотой, а также умеренные воспалительные явления в верхних дыхательных путях, менингеальные знаки, лимфоцитарный характер плеоцитоза в ликворе, небольшое повышение содержания белка и снижение уровня сахара (при менингеальных формах) нередко застойные явления на глазном дне, доброкачественное течение заболевания и, как правило, отсутствие остаточных явлений.

Иммунитет гуморальный, связан с синтезом вируснейтрализующих и комплементсвязывающих антител, которые появляются не ранее 2-3 недель от начала заболевания.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования является кровь, спинномозговая жидкость, мозговая ткань лиц, которые погибли. Выделение вируса проводят путем заражения в мозг молодых белых мышей или культуры клеток. Идентификацию вируса проводят с помощью РСК, Ронг, РН, ИФА, РИА. Как антиген можно использовать культуральную жидкость зараженных клеток или 10% суспензию мозговой ткани зараженных мышей. Методом иммунофлюоресценции исследуют культуры клеток или срезы мозга инфицированных мышей. Противовирусные антитела можно обнаружить как в сыворотке крови, так и в спинномозговой жидкости. С этой целью используют РСК, РН, РНГА, ИФА, РИФ, РИА.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Возбудитель лихорадки Ласса

Возбудитель (вид Lassa virus) относится к роду Tacaribe , семейство Arenaviridae. Имеет антигенное родство с другими аренавирусами (вирусом лимфоцитарного хориоменингита, возбудителями геморрагических лихорадок Южной Америки - вирусами Такарибе, Хунин, Мачупо и др.).

В 1969 г. в городе Ласса (Нигерия) среди миссионеров возникло высококонтагиозное вирусное заболевание. В дальнейшем вспышки этой болезни наблюдались в Сьерра-Леоне и Либерии. Существование очагов инфекции серологически доказано и в других странах Африки (Берег Слоновой Кости, Гвинея, Мали, Мозамбик, Сенегал и др.). Летальность достигала 36-67%.

Лихорадка Ласса - острая вирусная болезнь из группы зоонозов с природной очаговостью. Характеризуется тяжелым течением, высокой летальностью, тромбогеморрагическим синдромом, язвенным фарингитом и стоматитом, поражением органов дыхания, почек, центральной нервной системы, миокардитом.

Свойства и химический состав, резистентность. Вирион сферической формы, диаметр 70-150 нм, имеет липидную оболочку, на которой расположены ворсинки нередко булавовидной формы длиной около 10 нм, содержит РНК. Вирус хорошо размножается в перевиваемой культуре клеток почки зеленой мартышки, на которых через 4-5 дней выявляется цитопатический эффект. Патогенен для белых мышей, морских свинок, некоторых видов обезьян. При внутримозговом заражении 25-30-дневных мышей отмечается гибель их на 5-6-е сутки. Возбудитель лихорадки Ласса относится к числу наиболее опасных для человека вирусов, работа с ним требует соблюдения строжайших мер предосторожности. Вирус длительно устойчив во внешней среде.

Эпидемиология.  Резервуар инфекции - многососковая крыса (Mastomys natalensis), широко распространенная в Западной Африке. Характерна длительная персистенция вируса у инфицированных животных; он выделяется с мочой, слюной, обнаружен в секрете респираторного трактата. Сохраняется в высохших выделениях.

Заражение человека может происходить алиментарным и воздушно-пылевым путем. Больной человек представляет большую опасность для окружающих. Вирус обнаружен в крови, в выделениях (кал, рвотные массы, моча), а также в капельках слюны. Заражение может происходить воздушно-капельным путем, а также при попадании на кожу крови или выделений больного; вирус проникает через микротравмы кожи. Так инфицируются медицинские работники, ухаживающие за больными, и работники лабораторий при исследовании материалов от больных. Выделение вируса больными может продолжаться до 1 мес и более. Не исключается возможность трансмиссивной передачи. Сезонность отсутствует. Возможны завоз лихорадки Ласса в другие страны (при переезде из очага инфекции во время инкубационного периода) и развитие там вспышки за счет контактной передачи инфекции.

Патогенез. Ареновирусы лихорадки Ласса могут проникать в организм различными путями: через слизистые оболочки респираторного тракта и органов пищеварения, через микротравмы кожи при контакте с инфицированным материалом. Отчетливых изменений в области ворот инфекции не отмечается. Однако наличие выраженных поражений органов пищеварения (тошнота, рвота, понос) у одних больных и органов дыхания (пневмонии, отек легкого) у других, возможно, связано с местом внедрения возбудителя. Характерная особенность лихорадки Ласса - генерализация инфекции с гематогенной диссеминацией вируса и поражением многих органов и систем. Прежде всего страдает сосудистая стенка, повышается ломкость сосудов, возникают глубокие расстройства гемостаза и развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, как наиболее выраженное проявление тромбогеморрагического синдрома. Преобладание его в клинической картине и послужило основанием для отнесения лихорадки Ласса к группе геморрагических лихорадок. Кровоизлияния (чаще диффузного характерна) наиболее выражены в кишечнике, печени, миокарде, легких и головном мозге.

В результате обильной рвоты и диареи может развиться дегидратация с уменьшением объема циркулирующей крови, падением АД, нарушением функции почек и другими симптомами гиповолемического шока. Возможна острая печеночная недостаточность. Иногда развивается картина инфекционно-токсического шока.

Иммунитет. У переболевших лихорадкой Ласса в сыворотке крови определяются специфические антитела. В эндемичных местностях антитела обнаруживаются у 5-10% населения, тогда как только у 0,2% населения отмечались клинические признаки болезни. Это свидетельствует о возможности бессимптомного или легкого течения болезни, которые остаются невыявленными. Повторных заболеваний лихорадкой Ласса не наблюдается. Данных о длительности иммунитета нет.

Симптомы и течение. Инкубационный период продолжается 3-17 дней, в среднем 6-7 дней. Начальный период болезни продолжается 5-7 дней и характеризуется постепенным повышением температуры, достигающей к концу этого периода 39-40 °С, распространенными миалгиями, астенией, понижением аппетита. В тяжелых случаях наблюдаются тошнота, рвота, головная боль и головокружение. Больные обычно жалуются на боли в животе, боли в грудной клетке, усиливающиеся при кашле. У многих больных развивается диарея, сопровождающаяся признаками дегидратации. Обычно в этот период болезни можно выявить гиперемию и отечность лица и шеи, тремор век, гиперемию и разрыхленность слизистой оболочки полости рта и зева, конъюнктивит, увеличение шейных и иных групп лимфатических узлов. Характерны брадикардия и артериальная гипотензия, болезненная гепатомегалия.

 В период разгара болезни (2-3 -я неделя) состояние больных заметно ухудшается. На фоне высокой лихорадки развиваются прострация, бред, а в 25% случаев, обычно при тяжелых формах болезни — судороги, атаксия, дезориентация, психозы, часто (20%) понижается или утрачивается слух. Типично развитие относительной и нередко абсолютной брадикардии, выраженной артериальной гипотонии. Характерными симптомами являются боли в груди и по краю реберной дуги, болезненный кашель, нередко с кровянистой мокротой, боль в животе и диарея или мелена. При неблагоприятном течении выявляется свободная жидкость в плевральной и брюшной полостях.

На слизистой оболочке рта, щек, глотки и миндалинах появляются везикулы с последующими изъязвлениями, нередко покрытыми желтоватым налетом. У многих больных в течение 2-й недели заболевания на коже лица, туловища и конечностей появляется обильная макулопапулезная сыпь, выявляется генерализованная лимфаденопатия. Становятся более выраженными признаки геморрагического синдрома в виде кровоизлияний в кожу туловища и конечностей, маточных, легочных, желудочных кровотечений. Геморрагический синдром и инфекционно-токсический шок являются основной причиной летальных исходов болезни в конце 2-й или в начале 3-й недели болезни.

При благоприятном течении болезни с 7-17-го дня температура понижается, заболевание переходит в период реконвалесценции, продолжающийся несколько недель. Выздоровление медленное, у многих больных отмечается выпадение волос, стойкая глухота, могут развиваться реактивные психозы.

У беременных при лихорадке Ласса обычно наступает прерывание беременности с гибелью 95% плодов, после чего, как правило, женщины быстро выздоравливают. Лихорадка Ласса — самая частая причина абортов в Западной Африке.

Летальность среди инфицированных Lassa virus составляет 1-2%, достает 20-27% среди госпитализированных больных и 30% у детей, при этом большая часть погибающих больных - пациенты с нозокомиальной инфекцией (медицинский персонал и лица, обеспечивающие уход за больными).

Диагноз и дифференциальный диагноз. Опасный характер болезни и необходимость организации и проведения строгих профилактических мероприятий делают особенно важной раннюю клиническую диагностику, так как результаты специфических методов исследований можно получить лишь в более поздние сроки.

В начальном периоде болезни лихорадку Ласса необходимо дифференцировать от многих инфекционных болезней - брюшного тифа, стрептококковой ангины, дифтерии зева, пневмоний, вызванных пневмококками, легионеллами, хламидиями, риккетсиями, малярии, желтой лихорадки, геморрагической лихорадки Крым-Конго, кори, герпангины. Большое значение имеют эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности не более чем за 17 дней до развития болезни) и характерная клиническая симптоматика, в частности, тяжелое течение, сочетание лихорадки, язвенно-некротических изменений глотки, рвоты, поноса, геморрагического синдрома, почечной недостаточности. Имеет значение отсутствие эффекта от антибиотиков, противомалярийных и других химиотерапевтических препаратов, а также отрицательные результаты обычных бактериологических и паразитологических исследований.

Специфическую диагностику проводят путем выделения вирусов из крови и мочи больного в период вирусемии (5-8-й день болезни), а также с помощью РН, РСК, РНИФ в лабораториях, работающих в режиме особо опасных инфекций.

Лечение лихорадки Ласса.  Лечение должно быть направлено на дезинтоксикацию, нормализацию гемодинамики, борьбу с шоком, ДВС-синдромом, повышения неспецифической резистентности организма. Положительный эффект дает использование иммунной сыворотки (плазмы) реконвалесцентов, рибавирина.

Все больные лихорадкой Ласса обязательно подлежат госпитализации со строгой изоляцией. С целью профилактики внутрибольничных и внутрилабораторный заражений используют защитную одежду, респираторы, резиновые перчатки при парентеральных манипуляциях, другие средства. Специфическая профилактика не разработана.

 

 

Заключение

Аренавирусы заслуживают значительного интереса как важные человеческие патогены, поскольку некоторые из них вызывают тяжелые геморрагические лихорадки, связанные с высокой заболеваемостью и значительной смертностью и представляют собой большую проблему для здравоохранения в тех регионах, где они являются эндемичными. В настоящее время вакцин против ареновирусов нет, и существующая терапия против аренавирусов ограничивается использованием рибавирина, обладающего ограниченной профилактической эффективностью. Ограниченность медицинских возможностей борьбы с патогенными для человека аренавирусами подчеркивает важность разработки новых лекарственных препаратов против аренавирусов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы:

1. Микробилогия. Учебник / Под ред. Д.К.Новикова, И.И. Генералова – Витебск: ВГМУ, 2011. Стр. 497-499.
2. Интернет-ресурсы:

• http://meduniver.com/Medical/Microbiology/1571.html 

• https://ru.wikipedia.org/wiki/Аденовирусы
• http://ictvonline.org/virusTaxonomy.asp?version=2009
• http://www.infectology.ru/nosology/infectious/viral/limph_horio.aspx
• http://www.infectology.ru/nosology/infectious/viral/lassa.aspx