Ассортимент и структура глазных лекарственных форм

Содержание.

Введение.

1. Ассортимент и структура глазных лекарственных форм .

2. Требования ГФ XI изд. К глазным лекарственным формам . Их 
   обоснование и реализация.

3. Особенности промышленного производства глазных капель
4. Технология изготовления тюбик-капельницы .
5. Технологический процесс и схема производства растворов для глаз в 
   тюбик-капельницах и флаконах.
6. Контроль офтальмологических растворов на механические включения .
7. Номенклатура глазных капель , выпускаемых в тюбик-капельницах и 
   флаконах.

8. Глазные мази, реализация требований ГФ СССР XI издания , 
   номенклатура.

9. Твёрдые лекарственные формы для глаз .Их характеристика и 
   номенклатура.

10. Ассортимент и характеристика плёнкообразователей . 
11 .Производство глазных плёнок .

12.Выводы и предложения.

13.Список литературы.

Введение.

Ассортимент и структура глазных лекарственных форм.

В промышленном производстве готовят глазные лекарственные формы: капли, мази, пленки. Они выделяются в отдельную группу в связи с особенностями , вытекающими из строения и функций органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределение и взаимодействие лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза и т. д. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (фермент муромидаза), что снижает защищенность от воздействия микроорганизмов.

Растворы для глаз представлены, главным образом, промываниями, примочками, глазными каплями и препаратами для инъекций.

Глазные капли. Под термином «глазные капли» подразумевается лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ для вливания в конъюнктивальный мешок в незначительном количестве (ГФ X, статья 319). Для пролонгирования действия этих веществ по указанию врача в состав растворителя могут быть включены метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы и поливиниловый спирт.

Глазные суспензии представляют собой тончайшие взвеси порошков лекарственных веществ |в водной или маслянистой дисперсионной среде

Глазные мази представляют собой лекарственную форму мягкой консистенции, способную образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку

К твердым лекарственным формам для глаз относятся глазные таблетки, присыпки и карандаши.

Глазные таблетки. Это лекарственная форма, получаемая путем

прессования на таблеточных машинах.

Глазные лекарственные пленки ГГЛП). изготовленные из биорастворимого и совместимого с тканями глаза полимера с включенными в его состав лекарственными веществами, предназначены для введения этих веществ в конъюнктивальную полость при вирусных, бактериальных, аллергических и других заболеваниях глаз. ГЛП, представляющие собой пластинки овальной формы размером 9,0X4,5X0,35 мм и средней массой 0,015 г, были разработаны в СССР сотрудниками Всесоюзного научно-исследовательского испытательского института медицинской техники и Московского научно-исследовательского института глазных болезней им. Гельмгольца МЗ СССР (авторское свидетельство СССР № 387559, 1973 г.). Изобретение было запатентовано в Великобритании, США, Канаде, ФРГ и Франции.

ГЛП отличаются рядом существенных преимуществ перед такими традиционными глазными лекарственными формами, как мази, капли, суспензии, эмульсии, субконъюнктивальные инъекции.

Требования ГФ XI изд. К глазным лекарственным формам Их обоснование и реализация.

Наряду с общими требованиями для многих готовых лекарственных форм к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования. Для выполнения перечисленных требований производство глазных лекарственных форм осуществляется так же, как и лекарственных форм для инъекций. Наиболее ответственные операции — приготовление раствора, наполнение флаконов и их укупорка проводятся в помещениях или зонах А класса чистоты в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном контакте с окружающим воздухом. Особенно это относится к асептически

изготовляемым препаратам, не подвергающимся термической стерилизации. Аналогичные требования предъявляются к качеству исходных лекарственных веществ и растворителей.

Особенности промышленного производства глазных капель.

Анализ рецептуры лекарственных форм позволяет заключить, что удельный вес глазных капель составляет примерно 9—19% экстемпоральной рецептуры от всех лекарств, изготовляемых в аптеках нашей страны [Гендролис А. А., 1973]. В настоящее время накоплена дополнительная информация по этому вопросу. Так, по данным Е. И. Панченко (1975), В. Н. Вилинбакова (1982), И. Р. Ташмухамедова (1984), Р. С. Скулковой (1985), экстемпоральная рецептура глазных капель в хозрасчетных аптеках за последнее десятилетие составила 13,2—18,4%, а в больничных аптеках за этот период изготавливалось 8,2—8,9% глазных капель [Панченко Е. И., 1983; Кузнецова А. П., 1984]. Важно подчеркнуть, что в офтальмологических отделениях больниц процент изготовления глазных капель достигал 50—60 [Брылева Н. И., 1984; Кузнецова А. П., 1984].

Кроме того , установлено, что наиболее распространенными глазными каплями являются растворы сульфацил-натрия, атропина сульфата, цинка сульфата с борной кислотой, пилокарпина гидрохлорида в различных концентрациях и др. В последнее время появилось много новых прописей глазных капель с витаминами , а также с различными комбинациями витаминов и других лекарственных веществ, хотя в таких случаях приходится учитывать возможный антагонизм химических соединений и их несовместимость.

Глазные капли являются наиболее простой формой введения лекарственных веществ при диагностике, профилактике и лечении

заболеваний глаз. Инстилляции водных растворов глазных капель несложны и их легко осуществляют сами больные. Однако местное назначение лекарственных форм для глаз, в особенности глазных капель, требует от пациента и медицинского персонала строгого соблюдения определенных правил, а к самим растворам для глаз предъявляются особые требования.

В отечественных фармакопеях, включая Государственную фармакопею СССР IX издания, не имелось специальной общей статьи и вообще каких-либо указаний, регламентирующих качество и условия приготовления глазных капель. Этот пробел был восполнен только в X издании Государственной фармакопеи СССР.

Однако в свете современных достижений офтальмологии и фармации качество растворов для глаз, несомненно, должно отвечать еще более высоким требованиям, которые могут быть сформулированы следующим образом. Растворы для глаз должны быть: стерильными, изотоничными, стабильными при хранении, прозрачными и не иметь механических загрязнений , не должны обладать токсическим и раздражающим действием, в ряде случаев они должны оказывать пролонгированный терапевтический эффект, лекарственные вещества в растворах для глаз должны иметь точную концентрацию и проявлять максимальную биологическую активность, растворы для глаз должны отпускаться в удобной для использования упаковке.

Особое внимание при производстве глазных лекарственных форм должно уделяться соблюдению принципов стерильности и изотоничности, которые в первую очередь обеспечивают безопасность воздействия лечебных препаратов на орган зрения.

Принцип стерильности:

Известно, что в норме слезная жидкость содержит особое антибиотическое вещество — лизоцим (по современной классификации ферментов — КФ 3.2.1.17, называемый муромидазой), которое обладает способностью лизировать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву [Бухарин О. В., Васильев Н. В., 1974].

К действию лизоцима наиболее чувствительны грамположительные микроорганизмы, имеющие относительно простые стенки клеток толщиной 15—50 им, главной составной частью которых является крупный полимер, в свою очередь состоящий из двух ковалентно связанных компонентов. Один из них представляет собой пептидогликан (муреин или мукопептид) и образует жесткую волокнистую структуру, придающую клеткам форму и прочность, а также позволяет им переносить высокое внутреннее осмотическое давление. Другим компонентом является тейхоевая кислота— замещенный поли-(О-риботол-5-фосфат), обеспечивающая сильную полярность клеточной поверхности .В ряде случаев под действием лизоцима наблюдается частичный или полный лизис грамотрицательных культур. Однако стенки грамотрицательных бактерий устроены значительно сложнее. Различные компоненты участков стенки образуют структуру толщиной 6—10 нм, называемую внешней мембраной, которая представляет собой двойной липидный слой с гидрофобными участками внутри него и гидрофильными — на поверхности. Главные компоненты внешней мембраны — липополисахарид очень сложного состава, фосфолипиды (фосфатидилэтаноламин, фосфатидил-глицерол), жирные кислоты и белки со специализированными функциями [Nikado H., Nikae Т., 1979]. При большинстве заболеваний глаз содержание лизоцима в слезной жидкости снижается, в результате чего глаз оказывается недостаточно защищенным от воздействия микроорганизмов, поэтому применение нестерильных лекарств может повлечь за собой тяжелые последствия, приводящие иногда к потере зрения [Гендролис А., Делтувене И., 1976].

В этой связи требования, предъявляемые к лекарственным средствам для глаз, должны быть аналогичны тем, которые предусмотрены для инъекционных растворов, и мы имеем полное основание считать, что по характеру подготовительных мероприятий и условиям технологического процесса лекарственные средства для глаз и растворы для инъекций можно рассматривать как единое целое. Однако это единство не ограничивается

одной только технологической стороной; как будет видно из дальнейшего материала, и фармакокинетические особенности лекарств для глаз также имеют значительное сходство с такорыми инъекционных растворов.

Решение проблем , связанных с предотвращением микробного обсеменения и порчи лекарственных средств для глаз и растворов для инъекций, приобретает особую актуальность в связи с тем, что в этих лекарствах, представляющих собой системы со значительным по сравнению с содержанием действующих веществ объемом жидкой фазы, создаются благоприятные условия для размножения микроорганизмов. Эти условия обусловлены как низкими концентрациями действующих веществ в растворах, так и наличием в них в ряде случаев компонентов, являющихся питательными средами для микроорганизмов.

Степень риска обсеменения лекарств зависит от многих факторов, например от наличия патогенной микрофлоры, характера продуктов разложения препарата вследствие воздействия на него развивающихся микроорганизмов, инициирующих самые разнообразные реакции (окисление, восстановление, полимеризация и т. д.). Микробное инфицирование фармацевтических препаратов может иметь место на всех стадиях их получения, хранения, транспортировки и применения, хотя в абсолютном большинстве случаев вегетирующая микрофлора представлена сапрофитными формами. Тем не менее ее присутствие является недопустимым не только с санитарно-гигиенической точки зрения, но и с позиций сохранения химической стабильности лекарств, поскольку обсеменение микроорганизмами ускоряет разложение лечебных препаратов под действием бактериальных ферментов и приводит к их порче. Поэтому важное значение приобретают асептические условия приготовления глазных лекарственных форм, что подчеркивается многими специалистами. Однако такие условия еще не дают гарантии полного предохранения растворов (в том числе и глазных капель) от микробного загрязнения [Беседина И. В. и др., 1981], да и сам термин «стерилизация», появившийся на рубеже XIX и XX вв. и означающий

«обеспложивание», также весьма относителен. Он подразумевает либо уничтожение микроорганизмов в растворе (или в веществе иного агрегатного состояния), либо удаление микроорганизмов (и других загрязнений), в частности продуктов жизнедеятельности бактерий, из объектов стерилизации [Рабиньский Б. Я., 1981]. В первом случае это достигается использованием методов тепловой, химической или радиационной обработки объекта, во втором — центрифугированием, фильтрованием, флокуляцией, применением статического электричества и т. д.

С целью предотвращения микробной обсемененности и порчи глазных лекарственных средств в промышленности используют разнообразные приемы, позволяющие получить соответствующее лекарство в строго асептических условиях, и в дальнейшем для увеличения гарантий стерильности простерилизовать этот препарат с применением технологии, обеспечивающей сохранение стабильности. Современное производство располагает в настоящее время такими техническими возможностями, которые полностью исключают контакт изготовляемого лекарства с источниками потенциального обсеменения его микроорганизмами, например с руками человека, и позволяет осуществлять выпуск препаратов в обеспложенной воздушной среде, в безвоздушном пространстве или инертной газовой среде.

Соблюдение строгих правил асептики является одинаково обязательным условием как для работы аптечных учреждений, так и для фармацевтических предприятий, выпускающих глазные лекарственные средства, в том числе и такие, которые в дальнейшем подвергаются стерилизации, поскольку этот процесс не освобождает лекарство ни от погибших микроорганизмов, ни от выделенных ими токсинов, многие из которых устойчивы при высоких температурах.

Особо возрастает роль асептики при изготовлении глазных лекарственных средств, не подлежащих термической обработке,— присыпок, содержащих термолабильные лекарственные вещества, эмульсий и суспензий, в которых при нагревании резко усиливаются процессы рекристаллизации,

флокуляции и коалесценции. В этих случаях соблюдение правил асептики является единственным способом обеспечения надлежащего качества выпускаемых лекарств.

На практике это достигается тем, что термолабильные вещества, взвешенные в асептических условиях, растворяют в предварительно простерилизованном растворителе или в основе для мази в стерильной посуде, добавляя при необходимости консерванты и стабилизаторы. Эти манипуляции осуществляют в специальных стерильных цехах, блоках , боксах.

К настоящему времени проведены интенсивные исследования в области разработки вопросов, связанных со стерилизацией лекарственных препаратов для глаз. Б. В. Назаров (1972), обобщив имеющийся опыт по изготовлению глазных капель в аптечных условиях, приводит следующую классификацию лекарственных веществ, применяемых в составе глазных капель, по их устойчивости при стерилизации.

I. Лекарственные вещества, водные растворы которых выдерживают стерилизацию при температуре 100 °С в течение 30 мин без добавления стабилизаторов:

Группа веществ, глазные капли из которых можно изготавливать на комбинированном растворителе (водный раствор борной кислоты 1,9% и левомицетин 0,2%). На этом растворителе (рН 5,0) можно готовить глазные капли с веществами, имеющими кислую реакцию. Он выдерживает стерилизацию при температуре 100 С в течение 30 мин. Его используют для производства следующих глазных капель (сроки хранения указаны при условии наличия герметичной упаковки.

Для изготовления стабильного раствора можно рекомендовать еле-

дующую методику, утвержденную Фармакологическим комитетом МЗ СССР. К 1 л 20—30% раствора сульфацил-натрия, приготовленного на свежеперегнанной воде, прибавляют 0,5% раствор натрия метабисульфита и 18 мл IN раствора едкого натра. Полученный раствор стерилизуют при температуре 100 °С в течение 30 мин. В герметической упаковке (пенициллиновые фдаконы) такой раствор сохраняет стабильность в течение 1 года. Добавление раствора едкого натра является необходимым для того, чтобы предотвратить при хранении выпадение кристаллического осадка, представляющего собой белый стрептоцид.

Этилморфин 1,2 и 3%

Можно изготавливать на воде для инъекций, в качестве стабилизатора добавляют 0,1% раствор натрия метабисульфита и для изотоничности — 0,7% раствор натрия хлорида. Растворы стерилизуют, при температуре 100 °С в течение 30 мин.

Исследования по изучению возможности стерилизации глазных капель методом автоклавирования в условиях аптек провели Л. В. Полякова и соавт. (1977). Объектами исследования, служили применяемые в офтальмологической практике Белоруссии следующие растворы:

Для приготовления растворов глазных капель использовали стерильную дистиллированную воду, работу проводили в асептических условиях. В качестве веществ, обеспечивающих изотоничность, применяли натрия хлорид или борную кислоту. Раствор этилморфина гидрохлорида стабилизировали добавлением натрия метабисульфита. Приготовленные растворы расфасовывали в пенициллиновые флаконы марки НС-1, укупоривали резиновыми пробками под обкатку с использованием металлических колпачков и стерилизовали в автоклаве при температуре 119—121°С (0,1 —1,1 атм) в течение 8 мин.

Наиболее устойчивыми при стерилизации и хранении оказались растворы амидопирина, атропина сульфата, гоматропина гидробромида, эфедрина гидрохлорида, димедрола, хотя в этих препаратах после исследования их методом ускоренного старения при хранении в термостате при температуре 60 °С в течение 22 сут (соответствует 1 году хранения в обычных условиях) обнаруживали следы побочных продуктов. Наименее устойчивым оказался раствор этилморфина гидрохлорида, в котором небольшое количество продуктов разложения появлялось сразу после стерилизации, а через 5—8 сут. хранения растворы приобретали желтую окраску.

Основным способом оценки эффективности всех известных методов стерилизации до настоящего времени остается количественный метод, сущность которого заключается в определений соотношения количества

жизнеспособной микрофлоры до и после стерилизации. Такая оценка явилась результатом многолетних исследований процесса стерилизации, показавших, что освобождение от микрофлоры означает не тотальное удаление или уничтожение микроорга-1низмов, а фактически лишь частичное уменьшение их содержания. При этом общепринятым обозначением стерильности объекта признается такое его состояние, при «котором в течение 14 сут (температура 37 °С) не происходит роста культур, принятых в качестве биотестов стерилизации» [Parkins J., 1973,].

Таким образом, понятие «стерильность» является весьма относительным и показывает лишь снижение числа микроорганизмов ниже определенного уровня. С повышением Эффективности методов стерилизации происходит постепенное снижение уровня бактериальной обсемененности до значений, регламентируемых международными спецификациями.

Таблица 2. Устойчивость некоторых микроорганизмов к действию пара

Степень резистентное™ (мин)

.Вия микроорганизмов

• 80°С 1№С WC         134-С

Ч I .

Плазмодий 1—5 Нежизне 
деятельны

Жгутиковые — __       _                _

Вирусы — —        —                —

Бесспоровые формы — —       —                ~

Дрожжи — —       — .             —

Плесенн — —       —                 —

Споры   дрожжей   и 5—10 1         Нежизнедеятельны 
плесеней

бдоры бацилл пони- Жнзяе- 1—60     ,1       Нежязне-

КешоЙ стойкости деятельны деятельны

Споры бацилл повы- — От 60 мин   8                  I

ленвоА стойкости до 60 ч

У ^^_^^________                    _^ ^_

За рубежом значения предельно допустимых величин контаминантности определяют исходя из резистентности тех или иных микроорганизмов к воздействию стерилизующих агентов. Так, в ФРГ и ряде других стран принята классификация микроорганизмов по их резистентности к воздействию пара, позволяющая установить нижние границы микробных загрязнений . Как показали эксперименты, большинство глазных капель были нестерильными, значительной разницы в количестве микроорганизмов, обнаруженных в растворах, приготовленных в первый и второй дни, не было отмечено. Автор

также указывает, что некоторые глазные капли, такие как 0,005% раствор армина и раствор фосфакола 1 : 7500, приготовленные на отечественных заводах, через 1—2 мес после их изготовления содержали микроорганизмы в количествах, значительно превышающих предельно допустимые нормы. В этой связи рекомендуется в технические условия изготовления глазных капель на заводах обязательно ввести требование проверки их на микробиологическую чистоту с указанием предельно допустимого содержания бактерий. Стерильность глазных капель в значительной мере зависит и от аккуратности пациентов, особенно в тех случаях, когда используются склянки с завинчивающимися пипетками [Poppel P., 1970]. Об этом сообщает также P.Ellis (1981), указывающий, что стерильность глазных капель, обеспечивающаяся термической обработкой, сохраняется только до момента их употребления больным. В связи с этим проблема подбора и введения в глазные капли таких веществ, которые обладали бы обеззараживающим действием на протяжении всего срока их употребления без нарушения принципа физиологической толерантности, остается по-прежнему актуальной.

Принцип изотоничности.

Изотоничность является совершенно необходимым условием приготовления таких лекарственных форм, как глазные капли, поскольку капли, выписываемые врачом-офтальмологом, как правило, не идентичны слезной жидкости по составу, величине рН и другим свойствам. В то же время известно, что как гипертонические, так и гипотонические растворы плохо переносятся больными. Это объясняется тем, что при введении раствора с большим осмотическим давлением (выше 7,4 атм) в результате разности осмотических давлений вода выделяется из контактирующих с раствором клеток, что приводит к их сморщиванию. Введение же раствора с небольшим осмотическим давлением вызывает разбухание клеток, при этом происходит разрыв клеточной оболочки В обоих случаях эти явления сопровождаются сильными болевыми ощущениями. Поэтому задачей фармацевта является приготовление таких капель, осмотическое давление которых соответствовало

бы осмотическому давлению слезной жидкости. Одним из способов расчета изотонической концентрации основан на законе Вант-Гоффа, с помощью которого можно определить изотоническую концентрацию раствора разбавленного неэлектролита. Зависимость между осмотическим давлением, концентрацией и температурой в этом случае может быть выражена уравнением Клапейрона, из которого следует, что для приготовления изотонического раствора любого неэлектролита, необходимо взять р,29 г/мол этого вещества на 1 л раствора. При расчете изотонической концентрации электролитов в уравнение Клапейрона вводят поправочный множитель, называемый изотоническим коэффициентом. Для растворов полностью диссоциирующих электролитов он равен приблизительно 0,143, для растворов слабодиссоциирующих электролитов— 0,2. Более универсальным и точным методом расчета изотонических концентраций растворов является метод, описанный в ГФ X (с. 997), основанный на использовании так называемых изотонических эквивалентов лекарственных веществ по хлориду натрия. Изотонические концентрации могут быть определены также и другими методами, например криоскопическим, основанным на сравнении констант депрессии температуры замерзания плазмы крови и растворов соответствующих  лекарственных  веществ   [АжгихинИ. С, 1975]. Можно перечислить следующие наиболее распространенные глазные капли, которые необходимо доводить до изотонической концентрации при условии приготовления их только на воде для инъекций.

В настоящее время в фармацевтическую практику все шире внедряются методы приготовления глазных капель на буферных растворителях. Применение буферных растворителей наряду с увеличением химической стабильности в ряде случаев способствует повышению терапевтической активности лекарственных компонентов глазных капель, а также уменьшает чувство дискомфорта в области глазного яблока.

В качестве растворителей для лекарственных веществ в глазных каплях используют главным образом боратный (1,9% раствор борной кислоты и 2,68% раствор натрия тетрабората), боратно-ацетатный (1,9% раствор борной кислоты и 1,5% раствор натрия ацетата), боратно-пропио-натный (1,9% раствор борной кислоты и 2% раствор натрия пропионата) и фосфатный (2,55% раствор натрия фосфата однозамещенного и 1,85% раствор натрия фосфата двузамещенного) буферные растворы.

Изготовление глазных капель на буферных растворителях осуществляется путем выбора такого буферного раствора, состав и рН которого в максимальной степени обеспечивают стабильность лекарственного вещества в лекарственной форме.

За рубежом предложены и другие прописи растворителей для глазных капель, которые обладают буферной емкостью для поддержания определенного значения рН и изотоничны слезной жидкости. Правильно подобранные растворители позволяют регулировать концентрацию водо-.родных ионов не только с целью стабилизации растворов, но и для создания такой величины рН, при которой лекарственные вещества проявляют максимальный терапевтический эффект. В качестве примера можно указать на изотонический раствор борной кислоты 1,9% с рН около 5,0, который рекомендуется для приготовления глазных лекарственных форм с солями цинка, кокаином, новокаином и др.

Для стабилизации растворов для глаз, в том числе глазных капель, наряду с буферными растворами применяются отдельные реактивы. В последние годы с требованием изотоничности и стабильности для глазных капель считаются

абсолютное большинство исследователей. Вопросы, связанные с изготовлением стабильных растворов глазных капель в полимерной упаковке, привлекают пристальное внимание исследователей [Гендролис А. А., 1969, 1971, 1973, 1974, 1977; Артемьев А. М., Кузьмина Л. И., 1977, и др.]. Согласно  экспериментальным  данным,   полученным Ю. И, Зеликсоном (1969), глазные капли 1% раствора пилокарпина гидрохлорида и 1 % раствора атропина сульфата, приготовленные на 1,9% растворе борной кислоты, содержащем 0,2% левомицетина, были устойчивы при стери лизации и хранении. В этих растворах, по сравнению с растворами, приготовленными на дистиллированной воде, отмечался меньший сдвиг величины рН. Учитывая стабилизирующие, консервирующие и изотонирующие свойства такого раствора, автор рекомендовал применять эту комбинацию в качестве растворителя для глазных капель, содержащих соли алкалоидов, синтетические азотистые основания и другие лекарственные вещества, устойчивые в кислой среде. Вместе с тем Ю. И. Зеликсоном было установлено, что растворы пилокарпина гидрохлорида и атропина сульфата, приготовленные на боратном и фосфатном буферных растворителях (рН 6,6— 7,1), оказываются нестабильными после стерилизации текучим паром при 100°С в течение 30 мин: уже через месяц происходит разложение препаратов, приводящее к сохранению лишь 5—31% исходной активности. Поэтому изготовлять глазные капли на буферных растворителях, имеющих рН 6,6— 7,1, следует только с учетом физико-химических свойств вводимых в них ингредиентов, и этот растворитель может быть в основном пригоден только в экстемпоральной практике аптек. Несмотря на то что в ряде случаев буферные растворы играют положительную роль в приготовлении глазных лекарственных средств, потребность в использовании их с этой целью уже давно ставится под сомнение многими исследователями. Так, еще в 1961 г. К. Munzel писал, что в растворы глазных капель надо вводить буферные вещества только тогда, когда значение рН следует поддерживать в пределах 6,0—8,0. Если же величина рН глазных капель не выходит за рамки этого диапазона, то, по

мнению автора, использование буферного раствора в составе этих лекарственных форм является нецелесообразным, поскольку сама слезная жидкость в данном случае играет роль естественного буфера.   К такому же выводу приходит A. Poffs (1965), высказавший мысль, что буферные растворы следует вводить только в такие лекарственные формы, в которых величина рН существенно отклоняется от физиологически допустимых норм. Актуальность обсуждения этих вопросов связана с недостаточной изученностью зависимости терапевтической активности растворов для глаз от концентрации водородных ионов. Рядом исследователей [Munzel К., 1961; A. Papovici et al., 1973, и др.] было показано, что физиологическая активность некоторых растворов увеличивается при   рН, близких к 7,0- и более. Исходя из этого, предлагалось готовить глазные капли на растворителях, позволяющих повышать величину рН,. более 7,0. Однако R. Dynakovski и R. Figwiski (1972) подвергли сомнению преимущество таких растворов по сравнению с более кислыми. До настоящего времени однозначного ответа на поставленные   вопросы не получено и потому совершенствование технологии изготовления глазных капель и качества этой лекарственной формы требует проведения дальнейших исследований в этом направлении.

Технология изготовления тюбик-капельницы .

За 15 лет работы Каунасского завода эндокринных препаратов в области производства глазных капель в полимерной упаковке накоплен значительный опыт крупносерийного выпуска этих офтальмологических препаратов. Однако, несмотря на постоянное совершенствование методов их производства, возникают все новые вопросы, требующие экстренного решения.

Основной проблемой остается изучение возможности продления сроков годности препаратов, поскольку решение ее имеет не только экономическое

значение, но и в значительной степени отражает состояние качества препаратов данной группы [Тенцова А. И. и др., 1978; Бабаян 3. А. и др., 1984].

В настоящее время срок хранения глазных капель, выпускаемых в тюбик-капельницах с толщиной стенок корпуса 0,5±0,1 мм, не превышает 2 лет вследствие испарения воды из растворов. В нашем распоряжении имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о возможности продления срока годности глазных капель при условии, упаковки их в тюбик-капельницы с толщиной стенок корпуса 0,6—0,75 мм и расширения существующего допуска диапазона концентраций активных ингредиентов в этих лекарственных формах.

Рис. 1

Также проведены исследования по хранению тюбик-капельниц с различными препаратами в контурной упаковке типа «Сервак» из поливинилхлоридной пленки (толщина 0,4 мм) и- лакированной алюминиевой фольги (толщина 0,05 мм) вместо микропачек из картона [Гендролис А. А., Зубкайте Г. П., 1977]. Полученные данные подтвердили возможность продления срока годности глазных капель.