Гестагенные гормоны и их полусинтетические аналоги по действию. Общая характеристика. Зависимость гестагенного действия от строения

Государственное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

Самарский государственный медицинский университет Росздрава

Кафедра химии фармацевтического факультета

Реферат по фармацевтической химии

на тему: « Гестагенные гормоны и их полусинтетические аналоги по действию. Общая характеристика. Зависимость гестагенного действия от строения.»

Исполнитель:

студентка III курса 373 группы

Кошкина Н.Г.

Руководитель:

ст. преподаватель кафедры

Ивановская А.М.

Самара 2012

План:

1.      Введение ………………………………………………………………3

2.      Общая характеристика, свойства…………………………………….4

3.      Образование и действие в организме………………………………...6

4.      Использование в медицине. Препараты……………………………..9

5.      Список использованной литературы………………………………..12

12

Введение.

    Гормо́ны (греч. Ορμόνη) (греч. hormao — возбуждаю, побуждаю) — биологически активные сигнальные химические вещества, выделяемые эндокринными железами непосредственно в организме и оказывающие дистанционное сложное и многогранное воздействие на организм в целом либо на определённые органы и ткани-мишени. Гормоны служат гуморальными (переносимыми с кровью) регуляторами определённых процессов в различных органах и системах.

    По химическому строению гормоны делят на три класса:

      стероиды;

      пептиды;

      амины.

    Стероидные гормоны представлены тремя циклогексановыми и одним циклопентановым кольцами, которые образуют тетрациклиническую систему циклопентанпергидрофенантрена.

    Исходя из последовательности и количества углеродных атомов, которые обуславливают фармакологическое действие, стероидные гормоны делят на четыре группы: C18 — стероиды, к которым относят эстрогенные гормоны (эстрадиол, эстрон, эстриол); C19 — стероиды, которые представляют собой андрогены (тестостерон, метилтестостерон); C21 — стероиды, к которым принадлежат гестагенные гормоны (прогестерон), и кортикостероиды (кортикостерон, кортизол, альдостерон). Стероидные гормоны имеют широкий спектр физиологических аспектов фармакологического действия. В организме нет тканей, которые небыли бы чувствительными к тому или иному стероидному гормону. Особенности гестагенных гормонов хотелось бы рассмотреть в данной работе.

Общая характеристика, свойства.

    ГЕСТАГЕНЫ (от лат. gesto-ношу и греч. -genes-рождающий, рожденный) гормоны регулирующие беременность. Относятся к С21-стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана.

    Гестагены, прогестины, группа веществ со свойствами женского полового гормона — прогестерона (гормон жёлтого тела) и продуктов его обмена. Гестагены содержатся в жёлтом теле, плаценте, яичниках, надпочечниках, крови и моче человека и млекопитающих животных. Некоторое количество гестагенов содержится и в мужских половых железах. Тормозят выработку лютеинизирующего гормона, способствуют освобождению из гипофиза фолликулостимулирующего гормона, влияют на пролиферацию слизистой оболочки матки, вызывают обратное развитие аденоматозной гиперплазии эндометрия, усиливают превращение эстрадиола в эстрон и эстриол, расслабляют маточную мускулатуру, увеличивают потенциал покоя миометрия, уменьшают сократимость маточных труб.

    При избыточном количестве эстрогенов в организме гестагены делают матку невосприимчивой к ацетилхолину, адреналину, эстрогенам, повышают трофические процессы в маточных трубах, стимулируют рост и развитие железистой ткани молочных желез и способствуют подготовке их к лактации в послеродовом периоде.

    Способствуют нормальному протеканию беременности, уменьшают возбудимость и сократимость мускулатуры матки, обеспечивая нормальное развитие зародыша. В связи с этим они назначаются для сохранения беременности, для предотвращения самопроизвольных абортов, лечения бесплодия. Кроме того, в связи с ролью гестагенных гормонов в циклической функции яичников, их назначают и при нарушении менструального цикла, комбинируя с эстрогенами.

    В разные периоды жизни женщины гестагены оказывают неодинаковое действие на репродуктивную систему. Недостаток гестагенов в организме является одной из частых причин бесплодия нарушения менструального цикла и спонтанного прерывания беременности. Применяются при нарушении функции половых органов, при недостаточности выделения желтым телом прогестерона, при гормональной недостаточности плаценты, ювенильных и климактерических кровотечениях, аменорее, альгоменорее, недоразвитии половых органов и бесплодии, опухолях половых органов и др. Малые дозы гестагенов могут вызвать овуляцию.

    Путём химического синтеза получены вещества, обладающие гестагеноподобным действием. Некоторые из них (например, (оксипрогестерона капронат, ацетоксипрогестерон, прегнин и др.) применяют в медицине. Однако следует отметить, что ни один синтетический аналог прогестерона не обладает всеми эффектами эндогенного прогестерона.

Образование и действие в организме.

    Важнейший природный гестаген - 4-прегнен-3,20-дион, или прогестерон (II, температура плавления -  128-130 °С). Его биосинтез осуществляется из холестерина, главным образом, в надпочечниках, плаценте и желтом теле.

    Превращение 20,22-дигидроксихолестерина в 3гидрокси-5-прегнен-20-он происходит с участием кофермента никотинамидадениндинуклеотид-фосфата (НАДФ), дегидрирование гидроксильной группы в положении 3, сопровождающееся миграцией двойной связи из положения 5 в положение 4, осуществляется с участием фермента дегидрогеназы и кофермента никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Прогестерон, синтезируемый в надпочечниках, по-видимому, не поступает в кровь и используется наряду с прегненолоном (его предшественником в биосинтезе) для биосинтеза кортикоидов. Гормональные функции выполняет прогестерон, синтезируемый в яичниках и семенниках, что позволяет рассматривать гестагены как гормоны местного действия. Биологическая роль гестагенов у плацентарных животных состоит в подготовке слизистой матки к имплантации зародыша и сохранении его во время беременности (гестагенное действие). Наряду с эстрогенами и пептидными гормонами (лютеинизирующим и фоликулостимулирующим) гестагены участвуют в регуляции женского полового цикла, причем все эти гормоны взаимно регулируют свой биосинтез. Прогестерон взаимодействует с рецепторами клеток матки, влияет на проницаемость клеточной мембраны для электролитов и пр. Метаболизм гестагенов происходит главным образом в печени, где восстанавливаются карбонильные группы и двойная связь, в яичниках, где осуществляется биосинтез из гестагенов эстрогенов, и в надпочечниках.

    Среди синтетических стероидов найдены вещества, превосходящие по своей активности природные и, в отличие от прогестерона, активные при оральном введении. Наиболее известны соединения следующих четырех типов: производные прогестерона, содержащие заместители в положениях 6,16,17 [например, делалутин (III), мегестролацетат (IV, R = СН3), хлормадинонацетат (V; R = СН3), олгестон ацетонид (VI) и его аналоги с атомом N или S вместо кислородного], производные 19-норпрогестерона (VII), эстрана [например, норэтиндрон (VIII)] и прегна-В'-пентараны (IX; и = = 1-5). У большинства 20-кетопрегнанов вращение ацетильной группы в положении 17 заторможено и преимущественная конформация имеет торсионный угол С(16)-С(17)--С(20)-О(20) от 10 до 40°.

    Некоторые модифицированные гестагены обнаруживают наряду с гестагенной активностью (или вместо нее) зстрогенное, андрогенное или антиандрогенное действие. К последним относится, например, ципротерон (см. ф-лу IV в ст. Андрогены). Химическая модификация гестагенов направлена главным образом на поиск оральных противозачаточных средств и гестагенов с оптимальной физиологической активностью.

    Промышленный синтез прогестерона осуществляется из диосгенина (вместо него используют также соласодин) или из 17-кетостероидов.

Использование в медицине. Препараты.

    Гестагены применяют при нарушениях овариально-менструального цикла, аменорее, функциональных кровотечениях, для предупреждения выкидышей, а также в качестве противозачаточных средств (обычно в комбинации с эстрогенами).

    Все гестагены являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные – оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезируются препараты с гестагенной активностью являющиеся производными тестостерона, - норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др.

    Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки ( пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Физиологическая функция прогестерона у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название как самого гормона - прогестерона, так и всего класса лекарственных препартов - прогестины или гестагены. Прогестерон и его синтетические аналоги - прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для имплантации и развития оплодотворённой яйцеклетки.

    К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат. Является синтетическим аналогом прогестерона. Химически отличается от него тем,что в положении 17 содержит остаток капроновой кислоты. Будучи эфиром оксипрогестерона, более стоек в организме, чем прогестерон, действует медленнее и оказывает пролонгированный эффект.

    Прегнин является синтетическим аналогом прогестерона. Биологическое и лечебное действие аналогично действию естесственного гормона, однако он менее активен (в 5-6 раз), чем прогестерон.

    Созданы антагонисты гестагенных гормонов – антигестагенные лекарственные препараты. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Одним из таких препаратов является стероидное производное мифепристон (RU486). Он активно связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и другие). Гестагенной (агонистической) активностью мифепростон не обладает. В медицинской практике в основном используется способность мифепростона вызывать аборт. В этих случаях, чем раньше назначен мифепростон после наступления беременности, тем выше его эффективность. Для прерывания беременности по медицинским показаниям мифепростон назначается в сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепростона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяются в небольших дозах, что позволяет существенно уменьшить частоту побочных эффектов для каждого из них. Антигестагенные препараты могут быть также использованы для нормализации менструального цикла.

    На основе гестагенов и эстрогенов (а также андрогенных и антиандрогенных препаратов, с добавлением в некоторых случаях веществ из других фармакологических групп) создано большое количество комбинированных лекарственных средств, в т.ч. «антиклимактерических» и препаратов для лечения онкологических заболеваний. Необходимо учитывать, что наряду с основным действием они могут оказывать побочные эффекты, свойственные входящим в их состав компонентам.

    Гормональные препараты, содержащие гестагены, эстрогены или их сочетания применяют также в качестве пероральных контрацептивов.

    Использование гестагенов в качестве контрацептивных средств основано на их способности блокировать высвобождение рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуляцию. При сочетанном применении гестагенов с эстрогенами надежность контрацепции увеличивается. Наряду с влиянием на гонадотропную функцию определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы (например изменения химизма влагалищной среды и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сперматозоидов, или эндометрия, затрудняющие имплантацию яйцеклетки, и др.).

Список использованной литературы.

1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – М.: «Новая волна» Издатель Умеренков, 2010. - 582 с.

2. Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. – М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2002. – 454 с.

12