Стероидные гормоны. Сердечные гликозиды

Министерство  здравоохранения Республики Беларусь

Витебский государственный ордена Дружбы народов

медицинский университет

Кафедра фармацевтической химии с  курсом ФПК и ПК

 

 

 

 

 

Яроцкая

Татьяна Владимировна

 

Стероидные гормоны. Сердечные гликозиды

 

 

 

 

 

 

 

 

Научный руководитель:

Старший преподаватель 

Абраменко Л. Л.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Витебск,2012

Оглавление

1. Введение………………………………………………………………..4

2. Стероидные гормоны

      2.1 Понятие и синтез…………………………………………………...6

     2.2 Эфиры стероидных гормонов………………………………........9

     2.3 Производные стероидных гормонов…………………………...12

3. Андрогенные гормоны

   3.1 Тестостерона пропионат…………………………….....................13

   3.2 Метилтестостерон………………………………………………….14

   3.3 Метиландростендиол………………………………………….......14

4. Эстрогенные гормоны

    4.1 Эстрон……………………………………………………………...16

    4.2 Этинилэстрадиол………………………………………………….17

    4.3 Эстрадиола валерат…………………………………………........18

5. Гестагенные гормоны

    5.1 Прогестерон………………………………………………………..20

    5.2 Оксипрогестерона капронат………………………………...........21

    5.3 Дидрогестерон …………………………………………................21

    5.4 Медроксипрогестерон…………………………………................22

    5.5 Норэтистерон………………………………………………...........23

    5.6Левоноргестрел………………………………………………….....23

6. Кортикостероидные гормоны

    6.1  Характеристика……………………………………………….......25

   6.2 Дезоксикортикостерона ацетат…………………………..............25

    6.3  Кортизона ацетат…………………………………………............26

    6.4  Гидрокортизон……………………………………………............27

    6.5 Преднизон……………………………………………………….....28

    6.6 Преднизолон……………………………………………………….29

    6.7 Дексаметазон……………………………………………………….30 

7. Сердечные гликозиды

      7.1.Химический состав…………………………………………….....31

      7.2.Фармакологические эффекты сердечных гликозидов (прямые и косвенные)………………………………………………………………………32

      7.3.Классификация сердечных гликозидов по происхождению.....33

      7.4. Фармакокинетика сердечных гликозидов……………………..35

      7.5. Показания к применению………………………………….........36

       7.6.Характеристика некоторых сердечных гликозидов

              7.6.1. Дигитоксин………………………………………………..37

              7.6.2. Дигоксин…………………………………………………..38

              7.6.3. Целанид……………………………………………….......39

              7.6.4. Строфантин К……………………………………….........40

8. Заключение…………………………………………………………….42
9. Список использованных источников……………………………......43

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Введение

 

Стероидные гормоны - группа физиологически активных веществ, регулирующих процессы жизнедеятельности у животных и человека.

Стероидные гормоны - один из главных классов гормональных соединений всех видов позвоночных и многих видов беспозвоночных животных. Они являются регуляторами фундаментальных процессов жизнедеятельности многоклеточного организма - координированного роста, дифференцировки, размножения, адаптации, поведения.

У позвоночных стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников, клетках Лейдига семенников, в фолликулах и желтом теле яичников, а также в плаценте. Характерная особенность синтеза стероидных гормонов - ряд последовательно протекающих процессов гидроксилирования молекул стероидов, происходящих в митохондриях и микросомах.

Данные вещества являются очень важной частью в организме, так как выполняют множество функций. Одной из наиболее важной функций, является регуляция периода беременности у женщин, а так же регуляция углеводного и водно-солевого обмена в организме. У мужчин, благодаря стероидам происходят такие процессы как; эякуляции и сперматогенез. Данные вещества участвуют во многих процессах в организме. С каждым годом, в медицине, обнаруживаются функции, за которые отвечают стероидные гормоны. Многогранность в функциональности этих гормонов объясняется тем, что это результат взаимодействия данных гормонов со многими различными рецепторами в организме.

О том, что при помощи стероидных гормонов можно лечить различного рода недуги поведал всему миру всем известный ученый Джеймс Райт. Именно он стал первым человеком, который начал изучать воздействие определенного количества этих препаратов на организм при наличии у человека того или иного заболевания.

Вследствие своей многофункциональности, использование их в медицине в качестве средств лечения каких либо заболеваний очень широко. Они по-разному используются в медицине - в первую очередь, как противовоспалительные и противозачаточные средства.

К гормонам коркового слоя надпочечников относятся такие гормоны как кортикостероиды: Гидрокортизон, Кортизон, Кортикостерон, Преднизолон, Прегнан. К половым гормонам мужчин относятся; Андростерон, Тестостерон, Метилтестостерон. К женским половым гормонам относятся; Эстрон, Эстрадиол, Эстриол, Этинилэстрадиол.

  В данный момент существует множество препаратов стероидных гормонов, поэтому анализ их качества является весьма актуальной проблемой.

Теперь я выскажу свое мнение об актуальности изучения таких биологически активных веществ, как сердечные гликозиды.

По  данным статистики ВОЗ, заболевания  сердца и сосудов занимают в настоящее  время, ведущее место среди причин смертности больных в развитых странах. Тревогу внушает так же и то, что количество случаев сердечных  заболеваний постоянно увеличивается, а возраст больных неуклонно снижается[2].

В год от сердечно-сосудистых заболеваний в Беларуси умирают около 10 тысяч человек. Львиная доля здесь принадлежит ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии с ее осложнениями — инфарктами миокарда и инсультами.

На  сегодняшний день огромное значение имеет лечение всех вышеперечисленных  заболеваний. Существует большое количество лекарственных препаратов, использующихся для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

       Значительная доля этих препаратов приходится на кардиотонические средства, которые подразделяются на сердечные гликозиды и препараты «негликозидной» структуры[3].

Целью моей работы является изучение физических, химических и фармакологических свойств основных  сердечных  гликозидов  и     стероидных

гормонов  в зависимости от их химического строения.     

 

 

 

2. Стероидные гормоны

2.1 Понятие и синтез

Cтероидные гормоны - это жирорастворимые (липидные) гормоны, являющиеся по структуре стероидами, но способные проникать через клеточную мембрану и избирательно взаимодействуя со специфическими ядерными рецепторами вызывать изменения в генетическом аппарате клетки, то есть осуществляющие гормональную регуляцию в организме человека.

  Гормоны, о которых ниже пойдет  речь, относятся по структуре  к классу стероидов. Структурная  основа всех стероидных гормонов представляет собой С17-стерановый (циклопентанпергидрофенантрен) скелет, имеющий трехмерную структуру. Стерановое ядро состоит из 4-х взаимосвязанных колец, три из которых имеют 6 сторон и одна – 5 сторон. В соответствии с международными правилами химической номенклатуры кольца деномируются буквами А, В, С и Д. 17 атомов углерода, расположенные по углам колец, пронумерованы, начиная с номера 1 в кольце А.

                                             (1)

 

Стероидные гормоны по химической структуре и характеру физиологического действия подразделяют на два основных ряда:

1. производные прегнана (С21), они включают семейства прогестинов и кортикостероидов; последние в свою очередь подразделяются на глюко- и минералокортикоиды;
2. производные андростана (С19), представленные андрогенами;
3. прозводные эстрана (С18), представленные этрагенами;
4. производные холестана (С27), включаюие в себя экдизоны и гормональные формы витамина Д.

Индивидуальные стероиды определяются по следующим характеристикам:

►количество атомов углерода,

►тип связи между атомами  углерода,

►функциональные и метиловые группы в дополнение к основной стероидной структуре,

►пространственное устройство колец  и дополнительных функциональных групп.

Существует  и другая классификация по которой выделяют четыре наиболее общие группы стероидных гормонов: минералкортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены.

Основными представителями этих каждой из этих групп являются альдостерон, кортизол, тестостерон и эстрадиол соответственно.

Кроме того, выделяют группу прогестагенов, основным представителем которой является прогестерон.

Дополнительно разделяют стероидные гормоны из этих пяти групп на две условные группы: половые гормоны (прогестагены, андрогены и эстрогены) и кортикостероиды (минералкортикоиды и глюкортикоиды).

Синтез различных стероидных гормонов из холестерина осуществляется последовательными ферментативными реакциями. Основной путь стероидогенеза, приводящий к образованию минералокортикоидов, глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов, представлен на приведенном рисунке (Рис. 1). Первая стадия на пути превращения холестерина в прегненолон является реакцией, которая происходит во всех стероид-продуцирующих тканях. Эта стадия, лимитирует скорость синтеза стероидных гормонов. Последующие ферментативные реакции стероидогенеза происходят только в определенных тканях.

В организме человека не существует никакого механизма, способствующего накоплению стероидных гормонов в клетках. Только гормональный предшественник в форме эфиров холестерина накапливается в стероидпродуцирующих клетках в значительных количествах. Синтезированные же в них стероидные гормоны быстро попадают через клеточную мембрану в кровяное русло, и, осуществляя свою гормональную регуляцию, постепенно выводятся из организма (в активной форме стероидные гормоны имеют относительно малый период полувыведения).

Рисунок 1 –  Схема синтеза стероидных гормонов

 

Регуляция синтеза стероидных гормонов осуществляется с помощью пептидных гормонов вырабатываемых гипоталамусом и гипофизом. Кортикотропин, вырабатываемый гипофизом, стимулирует секрецию кортикостероидов (минералкортикоидов и глюкокортикоидов). Гонадотропины (фоллитропин и лютеотропин), вырабатываемые передней долей гипофиза, стимулируют синтез андрогенов и эстрогенов. В свою очередь, гонадолиберин, вырабатываемый гипотоламусом контролирует синтез и освобождение гипофизных гонадотропинов.

Выработка пептидных гормонов гипоталамусом и гипофизом зависит от концентрации контролируемых гормонов в крови и регулируется по принципу обратной связи. Попадание в организм экзогенных стероидных гормонов со скоростью, превышающей скорость синтеза соответствующих эндогенных стероидных гормонов, практически полностью подавляет выработку стимулирующих пептидных гормонов, что приводит к подавлению механизмов синтеза соответствующих эндогенных гормонов, и в результате нарушается общий гормональный баланс в организме[5,17].

2.2 Эфиры стероидных гормонов

Эфир представляет собой цепочку из атомов углерода, водорода и кислорода, которая присоединяется к молекуле стероида (обычно на место атома водорода в 17-ом положении), образуя эфир стероида. Эфиры стероидов имеют повышенную жирорастворимость и пониженную водорастворимость, в результате чего они надолго задерживаются в организме и медленней поступают в кровь из места инъекции.

Стероид с присоединенным к нему сложным эфиром является неактивным и не способен связываться с рецепторами. Активация стероида происходит при отщеплении эфира от стероида под действием фермента эстеразы (с восстановлением водорода для формирования гидроксильной группы в 17-ой позиции, если эфир был присоединен к ней), после чего стероид способен взаимодействовать с рецепторами. Свойств самого стероида эфир не изменяет - после его отщепления стероид действует как обычно и выводится из организма со скоростью зависящей от собственного периода полураспада этого стероида из организма.

Как правило, чем длиннее эфирная цепочка, тем меньше водорастворимость эфира стероида, он медленнее начинает действовать, но имеет больший период полураспада. Кроме того, чем тяжелее цепочка, тем больше ее доля в общем весе эфира стероида, а значит, относительная концентрация самого стероида ниже.

Таблица 1. Список основных эфиров стероидов

Название эфира и его период полураспада в организме, в сутках		Существующие эфиры стероидов	Препараты, в состав которых входит эфир стероида
Ацетат (Acetate) Формула: С2Н4О2 Масса: 60.0524 г/моль Темп. плавления: 16.6 °C	3	Метенолона Ацетат (Methenolone Acetate)	Примоболан Primobolan
		Стенболона Ацетат(Stenbolone Acetate)	Анотрофин, Стенболон Anatrofin, Stenbolone
		Тестостерона Ацетат (Testosterone Acetate)
		Тренболона Ацетат (Trenbolone Acetate, Trembolone Acetate)	Тренбол, Финаджект, Финаджет, Финапликс (Finaject, Finajet, Trenbol)
Бензонат (Benzonate)	6	Эстрадиола Бензоат(Estradiol Benzonate)	Эстандрон Estandron
Бутират (Butyrate)	6	Тестостерона Бутират (Testosterone Butyrate)
Валерат (Valerate)	7.5	Эстрадиола Валерат (Estradiol Valerate)
Гексагидробензилкарбонат (Hexahydrobenzylcarbonate) Масса: 130.1864 г/моль	12	Тренболона, Гексагидробензилкарбонат (Trenbolone Hexahydrobenzylcarbonate, Trembolone Hexahydrobenzylcarbonate)	Параболан (Parabolan)
Гексаноат (Hexanoate)	9	Тестостерона Гексаноат (Testosterone Hexanoate)	Омнадрен( Omnadren)
Гексилоксифенил-пропионат (Hexyloxyphenylpropionate)	12	Нандролона Гексилоксифенилпропионат (Nandrolone Hexyloxyphenylpropionate)	Анадур
Гептаноат (Heptanoate)	10.5	Тестостерона Гептаноат(Testosterone Heptanoate)
Гептилат (Heptylate)	10	Тестостерона Гептилат (Testosterone Heptylate)	Тестостерон терамекс (Testosterone Teramex)
Деканоат (Decanoate) Формула:С10Н20О2 Масса: 172.24 г/моль	15	Тестостерона Деканоат (Testosterone Decanoate)	Сустанон( Sustanon)
		Нандролона Деканоат (Nandrolone Decanoate)	Анаболин, Дека-Дуболин, Дека-Дураболин, Дека-Дурабол, Еболан, Нурецан, Ретаболил, Стероболин, Туринабол Депо, Циремилон, Экстраболин, Элпихормо Anaboline, Jebolan, Deca-Durabolin, Deca-Durabol, Deca-Durabolin, Elpihormo, Extraboline, Nurezan, Retabolil, Sterobolin, Turinabol Depot, Ziremilon
Изогексаноат (Isohexanoate)	9	Тестостерона Изогексаноат (Testosterone Isohexanoate)	Омнадрен Omnadren
Изокапроат (Isocaproate) Формула: С6Н12О2 НМасса: 116,14 г/моль	9	Тестостерона Изокапроат (Testosterone Isocaproate)	Сустанон, Омнадрен (новый), Эстандрон Sustanon, Omnadren, Estandron
Капроат (Caproate) Формула: С6Н12О2 Масса: 116,14 г/моль	9	Тестостерона Капроат(Testosterone Caproate)	Омнадрен (новый) Omnadren
Лаурат (Laurate) Формула: С12Н24О2 Масса: 200,29 г/моль	17	Нандролона Лаурат (Nandrolone Laurate)	Лаураболин
Нонаноат (Nonanoate)	13.5
Октаноат Octanoate)	12
Пропионат (Propionate) Формула: С3Н6О2 Масса: 74.0792 г/моль	4.5	Андростенедиола Дипропионат (Androstenediol Di-Propionate)	Дролбан, Мастабол, Мастерен, Мастерид, Мастизоль, Мастерил, Мастерон, Метолон, Пермастрил Drolban, Mastabol, Masterid, Masteril, Masteron, Masterone, Metholone, Permastril
		Дромастанолона Дипропионат (Dromastanolone Di-Propionate) Дростанолона Пропионат (Drostanolone Propionate)
		Нандролона Пропионат (Nandrolone Propionate)
		Тестостерона Пропионат (Testosterone Propionate)	Аговирин, Андролан, Андрофон-Рихт, Вирормон, Нео-Номбреол, Омнадрен, Примотестон Депо, Сустанон, Тестенон, Тестовирон Депо, Тестостерон пропионикум, Тестовирон, Тестопин, Тестэнат, Эстандрон
		Метиландростенедиола Дипропионат(Methylandrostenediol Di-Propionate)	Аквеоус, Метандриол Acverous, Methandriol
Ундеканоат (Undeconoate) Формула: С11Н22О2 Масса: 186,26 г/моль	16.5	Тестостерона Ундеканоат (Testosterone Undeconoate) Нандролона Ундеканоат (Nandrolone Undeconoat e)	Андриол, Вириген, Пантестон, Равзини, Рестандол, Ундестор Динаболон, Психоболон
Ундесиленат (Undecylenate) Формула: С11Н20О2 Масса: 186.2936 г/моль	13	Болденона Ундесиленат (Boldenone Undecylenate)	Болдебал, Болденон, Венобол, Ганабол, Пэйс, Сиболин, Эквипойз Boldebal, Boldenon, Equipoise, Ganabol, Pace, Sybolin, Vebonol
Фенилпропионат (Phenylpropionate) Формула: С9Н20О2 Масса: 150.174 г/моль Темп. плавления: 20°C	4.5	Нандролона Фенилпропионат (Nandrolone Phenylpropionate)	Активин, Анаболин, Андролон, Дубол, Дураболин, Нандроболин, Нероболин, Суперанаболин, Туринабол, Ферболико, Феноболин, Эквиболин, Эстандрон
		Норетандролона Фенилпропионат (Norethandrolone Phenylpropionate)	Дурандрон, Омнадрен, Сустанон Durandron, Omnadren, Sustanon
		Тестостерона Фенилпоропионат (Testosterone Phenylpropionate)
		Эстрадиола Фенилпропионат (Estradiol Phenylpropionate)	Эстандрон Estandron
Формиат (Formiate, Formate)	1.5	Тестостерона Формиат (Testosterone Formiate, Testosterone Formate)	Андроцип, Андронад, Деп Андро, Д-Тест, Деп-Тест, Деп-Тестостерон, Депотест, Дуратест, Малоджек Сип, Теста-С, Тестацип, Тестекс Лео пролонгатум, Тестодиета-Депо, Тестоджект, Тестред Ципионат,
Ципионат (Cypionate) Формула: С8Н14О2 Масса: 132.1184 г/моль	12	Тестостерона Ципионат (Testosterone Cypionate) Оксаболона Ципионат(Oxabolone Cypionate) Эстрадиола Ципионат(Estradiol Cypionate)
			Стеранабол Депо, Стерон Steranabol Depo, Steranabol Depot, Steranabol Ritardo, Steron
Энантат (Enanthate) Формула: С7Н14О2 Масса: 130.1864 г/моль	10.5	Метенолона Энантат (Methenolone Enanthate)	Примоболан Депо Primobolan Depot
		Тестостерона Энантат (Testosterone Enanthate)	Андротардия, Депо-тестостерон, Дура-Тестостерон, Примотестон Депо, Тестостерон Депо, Тестен, Тестостерона Пролонгат, Тестостовирон Депо, Тесто-Энант, Эпармон-Депот, Тестостерон Энантат

2.3 Производные стероидных гормонов

Производные стероидных гормонов получают путем структурных изменений в молекуле взятого за основу стероида. Таким образом, получают стероиды имеющие высокую степень сродства с взятым за основу стероидом, но с измененными в нужную сторону параметрами.

Алкилированием называется введение в молекулы соединений алкила, например, метила CH₃ (метилирование) или этила С₂Н₅ (этилирование). Большинство оральных стероидов алкилированы по 17-альфа: в 17-ом положении молекулы присоединена метиловая группа (СН₃), что предохраняет стероид от быстрого разрушения в печени (при этом оказывая токсичное действие на нее), увеличивая период полураспада стероида до нескольких часов.

В зависимости от характера биологической активности производные стероидных гормонов разделяют на три группы: кортикоидные (кортикостероиды), анаболические андрогенные (анаболические андрогенные стероиды) и эстрогенные стероидные гормоны. Однако в организме, многие производные стероидных гормонов подвережены ферментативным реакциям в стероидпродуцирующих тканях, и могут превращаться в другие стероидные гормоны, являясь в этом случае одновременно и прогормонами (прекурсорами).

Различные производные стероидных гормонов могут применяться перорально (в виде таблеток или капсул), в виде внутримышечных инъекций, а также в виде мазей (кремов или гелей) и ингаляционно (в виде спреев)[3].

 

       3. Андрогенные гормоны

3.1 Тестостерона пропионат (Testosteronum рropionicum)

Δ⁴-андростен-3-он-17-ол-17-пропионат. С₂₂Н₃₂О₃. М = 314,50

 

                                                               (2)       

Синонимы: Homosteron, Perandren, Testoviron и др.

Тестостерон-пропионат - белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 123-158°С, нерастворим в воде, растворяется в спирте, эфире, растительных маслах; удельный показатель поглощения при длине волны 241 ммк не ниже 465ммк (с = 0,001, 95% спирт).

Чистоту препарата определяют по отсутствию потери в весе при высушивании и прокаливании.

  Фармакологическое действие: андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, K⁺, серы, необходимых для синтеза белка.

  Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте, защищенном от действия света. Высшая разовая и суточная дозы - 0,05 г. Применяется при половом недоразвитии, мужском климактерии, нервных расстройствах по 0,025 г; у женщин - при нервных расстройствах, опухолях молочной железы, маточных кровотечениях и др. по 0,005-0,01 г.

Выпускают в виде 1,2,5 и 5%-ного раствора в масле (в ампулах)[9,15].

3.2 Метилтестостерон (Меthyltеstostеrоnum)

17-α-метилтестостерон. 17-α-метил –Δ⁴-андростен-3-он-17-ол. С₂₀Н₃₀О₂.

 М = 302,4

                                                                 (3)

                                              

Синонимы: Androral, Oraviron, Testoral.

17-Метилтестостерон — белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 161—167°, без запаха, не растворим в воде, растворяется в спирте, эфире, ацетоне, мало растворим в растительных маслах. Удельный показатель поглощения от 520 до 540 (с = 0,001, 95%-ный спирт) при длине волны 240 ммк. На воздухе слегка гигроскопичен.

Чистоту препарата определяют по потере в весе (не более 1,5%) при высушивании до постоянного веса при 100—105° и отсутствии сульфатной золы (не более 0,1%).

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, защищенных от действия света.

Высшая разовая доза - 0,05 г, суточная - 0,1 г.

Применяют при половом недоразвитии и функциональных нарушениях половой сферы, а также при маточных кровотечениях в предклимактерическом и климактерическом периодах. Для большего эффекта действия рекомендуют сублингвальное применение; таблетку метилтестостерона задерживают под языком до полного рассасывания.

Выпускают в таблетках по 0,005 г[9,15].

 

3.3 Метиландростендиол (Methylandrostendiolum)

17-α-метил-Δ⁵-андростен-3β-17β-диол. С₂₀Н₃₂О₂. М = 304,48.

 

                                                          (4)

 

Синонимы: Androdiol, Metandiol, Notandron, Testodiol и др.

17-Метиландростендиол — белый кристаллический порошок. Не растворим в воде и мало в спирте, растворяется в хлороформе, пиридине и кипящем метиловом спирте, т. пл. 202-206⁰С.

Чистоту препарата определяют по отсутствию кетостероидов (0,002 г препарата растворяют в 1 мл 95%-ногоспирта и прибавляют 1 мл 95%-ного раствора м-динитробензола и 1 мл 15%-ного раствора едкого натрия - спустя 1 ч раствор не должен быть темнее смеси 1 мл 95%-ного спирта с теми же реактивами).

Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом месте, защищенном от действия света.

Применяют сублингвально для усиления белкового анаболизма у реконвалесцентов после тяжелых травм, операций, инфекционных и других заболеваний по 0,025 - 0,05 г на прием в виде таблеток. Обладая значительно меньшей андрогенной активностью, нежели метилтестостерон, препарат может применяться и в женской практике с целью повышения анаболизма, а также для уменьшения активности фолликулярного гормона в климактерическом периоде (и при раке молочной железы).

При длительном применении иногда наблюдается усиленный рост волос на лице и туловище и увеличение сальности кожи[9,15].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

        4. Эстрогенные гормоны

 

Фармакокинетика эстрогенов. Эстрогены можно вводить как перорально, так и парентеральными путями (интравагинально в виде гелей и суппозиториев, внутримышечно в виде масляных растворов и трансдермально в виде специальных кремов и пластырей). При пероральном введении эстрогены подвергаются пресистемной элиминации: после всасывания они с током крови поступают в печень, где частично превращаются в эстрон и эстриол, а также в их конъюгаты, которые экскретируются в желчь. Однако, после того, как желчь выделяется в кишечник часть конъюгатов подвергается гидролизу и освободившиеся эстрогены вновь реабсорбируются. Таким образом, при пероральном введении эстрогенов имеет место сочетание их пресистемной элиминации и энтерогепатической циркуляции. При этом следует помнить, что постоянный перенос эстрогенов через печень будет способствовать проявлению их влияния на этот орган.

При иных путях введения пресистемная элиминация эстрогенов не выражена, но энтерогепатическая их циркуляция протекает в той же мере, что и при энтеральном введении.

В крови эстрогены связываются  с так называемым сексглобулином (a₂-глобулином) и альбумином в транспортную форму. Такие связанные фракции эстрогенов фармакологически неактивны и биологическое действие оказывает только их свободная фракция[19].

4.1 Эстрон (Oestronum)

3-окси-эстра-1,3,5(10) триен-17-он

Синоним: Фолликулин

 

                                                   (5)                                

Характеристика. Белое кристаллическое вещество. Практически нерастворимо в воде, растворимо в спирте, эфире, маслах.

Фармакология. Эстрон является естественным фолликулярным гормоном, необходимым для нормального развития женского организма. Он начинает вырабатываться в яичниках с наступлением периода полового созревания и образуется в созревающих фолликулах до наступления климактерического периода. Вместе с гормоном желтого тела- гестагенон фолликулярный гормон участвует в осуществлении менструального цикла. Оба гормона необходимы для осуществления функции деторождения.

Эстрон  применяют при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной  аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппетита, при  климактерических расстройствах, бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др.

Эстроген  оказывает гипохолестеринемическое  действие, уменьшает коэффициент холестерин - фосфолипиды, повышают соединение в крови липопротеидов. Их применение для лечения и профилактики атеросклероза затруднено, так как при длительном применении у мужчин возникают явления феминизации, а у женщин возникают пролиферативные изменения в эндометрии и маточные кровотечения.

Активность  эстрона определяют биологическим методом по его способности вызывать течку у кастрированных самок (свиней и крыс). В 1мг содержится 10000ЕД.

Применение эстрогенных препаратов необходимо проводить под тщательным наблюдением врача. Длительное использование может привести к развитию маточных кровотечений, гиперплазии эндометрия, развитию опухолей эндометрия.

Эстрогенные препараты противопоказаны женщинам при злокачественных и добросовестных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов, при мастопатии, склонности к маточным кровотечениям, а также в гиперэстрогенной фазе климатического периода.

Форма выпуска: 0,05 и 0,1 масляный раствор в ампулах по 1 мл.      

Хранение: в прохладном, защищенном от света месте[12,17].

 

 

4.2 Этинилэстрадиол (Aethinyloestradiolum)

альфа этинилэстратриен-1,3,5(10) диол- 3,17 бетта

 

                                                     (6)                       

 

Синоним: Ethinylestradid, Microfollin forte

Характеристика. Белый или кремовато-белый  мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растительных маслах.

Фармакология. По строению и действию этинилэстрадиол близок к эстрадиолу. Химически отличается от эстрадиола включением этилового радикала (-C=CH) в положении С₁₇, что приводит значительному усилению активности и сохранению эффекта при приеме препарата внутрь.

Дозы  препарата и длительность применения следует индивидуализировать в  зависимости от характера заболевания  и эффективности лечения. При  гипогонадизме и аменорее этинилэстрадиол назначают по 20-100 мг/сут в виде 20 дневного цикла с последующим 5-7 дневным перерывом, во время которого назначают гестагены.

Для устранения нервно-сосудистых расстройств  при эстрогенной недостаточности  препарат назначают по 0,01-0,02 мг в  день в течении 10-15 дней, курс лечения необходимо повторить.

Этинилэстрадиол применяют при лечении рака предстательной железы и рака молочной железы, при этом доза возрастает до 3 мг в день, курс лечения длительный. При больших дозах этинилэстрадиол вызывает тошноту, рвоту, головокружение.

Форма выпуска: по 0,01 и 0,05 мг.

Хранение: списка Б, в защищенном от света месте[12,15].

 

 

4.3 Эстрадиола валерат (Estradiol valerate)

Эстрадиола 17бета-валерат

 

                                   (7)

 

Синонимы: Proginova. Premarine

Характеристика. Эстрадиола валерат является эфиром природного эстрогена эстрадиола[2].

Фармакология. Монопрепараты эстрадиола широко применяются для лечения первичного гипогонадиума и аненореи (по 2-4 мг/сут). В виде 21 дневных циклов с недельными перерывами во время которых назначают гестагены.

Форма выпуска: таблетки по 0,6 и 1,2 мг; драже по 2 мг.

Эстрадиола валарат применяется в комбинированных эстроген-гестрогенных препаратах, для проведения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин в перименопаузе и постменопаузе[18].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

       5. Гестагенные гормоны

5.1 Прогестерон (Progesteronum)

4-прегнен-3,20-дион. С₂₁Н₃₀О₂. М = 314,47.

 

                                                     (8)            

Синонимы: Lutocyclin, Progestin, Progeston, Proluton и др.

Прогестерон - белый кристаллический порошок, т. пл. 127-129°, удельный показатель поглощения 515 (0,001, 95%-ный спирт при к = 241 ммк), не растворим в воде, растворяется в спирте, эфире, хлороформе, мало растворим в растительных маслах.

Количественное определение прогестерона производят весовым путем, в виде 2,4-динитрофенилгидразона, получаемого кипячением препарата с реагентом в спиртовом растворе. После кипячения его с концентрированной соляной кислотой осадок отфильтровывают, промывают 0,5 н. раствором соляной кислоты, спиртом и высушивают при 100°С до постоянного веса. Вес осадка, умноженный на 0,466, соответствует количеству прогестерона.

       Содержание прогестерона в препарате должно быть не менее 98,5%. Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте[6].

Фармакология. При любых способах введения быстро абсорбируется. Максимальная концентрация при приеме внутрь достигается через 1-3 часа, при нитровании аппликации через2-6 часов. Степень связывания с белками плазмы около 90%. В печени превращается в 3-альфа, 5-бета-прегиан-диол. Экскретируется с мочой в виде глюкуронидов и прегнандиола.

Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли груди и репродуктивных органов, нарушение функции печени, вагинальные кровотечения, склонность к тромбозам.

Ограничения к применению. Бронхиальная астма, сердечная  недостаточность, гипертензия, нарушение  функции почек, заболевание ЦНС, сахарный диабет, внематочная беременность, кормление грудью.

Побочные  действия. При приеме внутрь: сонливость и головокружение, расстройства менструального цикла.

Инъекции: тромбоэмболия, апатия, холестатический гепатит, нарушение зрения, изменение массы тела, отеки, увеличение молочных желез, аллергические реакции.

Форма выпуска. 1%, 2,5% растворы (10 и 25 мг) в масле в ампулах по 1 мл[9].

 

 

5.2 Оксипрогестерона капронат (Oxyprogesteroni caproas)

Прегнен-4-ол-17 альфа-диона-3,20 капронат

 

                                 (9)