Сульфаниламиды
Сульфаниламиды
План
1.общая характеристика группы
2.основные представители
3.фармакологическое и
токсическое действие на
4.фармакокинетика и
5.острая и хроническая токсичность
6.выведение из организма
7.первая помощь при отравлении.
1. Общая характеристика группы
Сульфаниламиды, группа антимикробных
лекарственных средств - производных
сульфаниловой кислоты. Сульфаниламиды
были первыми химиотерапевтическими
(системными) антибактериальными средствами,
которые нашли широкое
Сульфаниламидные препараты воздействуют не только на микроорганизмы, но и на организм человека. Некоторые из них (бутамид) способны снижать уровень сахара в крови, в связи с чем нашли применение при лечении сахарного диабета.
Препараты данной группы назначают
при непереносимости
2. Основные представители
Сульфаниламиды делятся на следующие группы:
1. Препараты, полностью
всасывающиеся в желудочно-
2. Препараты, полностью
всасывающиеся в желудочно-
3. Препараты, плохо
4. Препараты для местного
применения: сульфаниламид (стрептоцид),
сульфацетамид (сульфацил-
5. Комбинированные препараты:
котримоксазол (бактрим,
Первая и вторая группы,
хорошо всасывающиеся в желудочно-
Норсульфазол (сульфатиазол) обладает широким спектром действия в отношении кокков и бацилл.
Препарат легко всасывается
из желудочно-кишечного тракта и
быстро выводится из организма. В
свободном неацетилированном
На первый прием назначают 2 г норсульфазола, а затем по 1 г каждые 4-6 ч до падения температуры.
Сульфадимезин (сульфадимидин)
и этазол (сульфаэтидол) равны по
противомикробной активности в отношении
грамположительной и
Уросульфан (сульфакарбамид) в большей степени активен в отношении стафилококков и кишечной палочки, чем норсульфазол. Хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, в больших концентрациях накапливается в моче, поэтому проявляет высокую активность в отношении инфекции мочевыводящих путей. Назначают препарат внутрь в порошках и таблетках по 0,5-1 г 3-5 раз в сутки, высшая суточная доза — 7 г.
Сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин, кинекс, спофадазин) — препарат широкого спектра действия, активен в отношении кокковой, а также грамотрицательной микрофлоры (кишечная, дизентерийная палочки, протей), возбудителей токсоплазмоза, глубоких микозов, вируса трахомы, плазмодиев малярии.
После приема внутрь 1 г препарата (максимум 2 г) терапевтическая концентрация в крови создается уже через 1 ч и сохраняется в течение суток. Максимальная концентрация препарата наблюдается через 3 — 6 ч. Он проникает в плевральную, асцитическую, спинномозговую жидкости, проходит через плаценту. Связывается с белками сыворотки на 73-90%. Длительное нахождение препарата в организме в активной форме позволяет принимать его 1 раз в сутки в малых дозах, что объясняет его сравнительно небольшую токсичность. За 6-9 сут экскретируется с мочой 75-90% принятого количества препарата, из них 65% — в ацетилированной форме. Высокие концентрации сульфапиридазина определяются в желчи. Поддерживающая доза составляет 0,5 (1) г.
Препарат назначают при
подостром и хроническом
Сульфамонометоксин (дуфадин)
относится к группе препаратов пролонгированного
действия, длительно выделяется с
мочой (до 96-114 ч), ацетилируется. Из желудочно-кишечного
тракта всасывается быстро. По фармакодинамике
и фармакокинетике аналогичен сульфапиридазину.
Показания к применению этого
препарата соответствуют другим
сульфаниламидам длительного
Сульфадиметоксин (мадрибон)
— длительно действующий
Сульфадиметоксин показан при хронических и подострых заболеваниях моче- и желчевыводящих путей, гинекологических заболеваниях, остеомиелите, бронхо-пневмонии, малярии, трахоме (в сочетании с хлоридином).
Сульфален (келфизин) относят
к препаратам сверхдлительного действия.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного
тракта. Всасывание зависит от генетических
факторов и замедляется, если препарат
принимают после еды. После приема
внутрь 1 г максимальная концентрация
препарата в крови
3. Фармакологическое и токсическое действие на организм
Бактериостатический эффект сульфаниламидов основан на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.
Спектр активности:
Изначально были
Активность препаратов длительного действия уменьшается в присутствии фолиевой кислоты, метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований. Конкурентный механизм действия этих препаратов требует создания в крови больного высокой концентрации сульфаниламидов для успешного лечения инфекций. Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы времени (в зависимости от периода полувыведения препарата) назначать поддерживающие дозы.
Для предупреждения осложнений
необходимо строго придерживаться возрастных
дозировок и интервалов между
введениями. Следует помнить, что
использование препаратов с длительным
действием позволяет
Хотя значение сульфаниламидов
для клинической практики в последнее
время снизилась из-за большого количества
устойчивых штаммов, комбинированные
препараты по-прежнему широко применяются:
высокая антибактериальная
При местном применении надо помнить, что препараты действуют только в чистой ране, так как присутствие гноя, некротических тканей, крови содержит большое количество ПАБК, что тормозит антибактериальную активность сульфаниламидов. Поэтому надо предварительно обработать рану, промыть перекисью водорода и другими антисептиками, а затем наносить препарат. Кроме того, сульфаниламиды тормозят образование грануляций, поэтому в период заживления раны их надо заменить другими местными средствами.
Сульфаниламиды нередко
сочетают с антибиотиками в расчете
получить усиление эффекта или его
суммацию. Улучшение терапевтического
эффекта отмечено при сочетании
сульфаниламидов с
Сульфаниламиды, видимо, активно экскретируются печенью, и в желчи их концентрация может быть в несколько (2—6) раз выше, чем в плазме. Особенно это относится к сульфалену, сульфапиридазину, сульфадиметоксину. К тому же в желчи они находятся преимущественно в неизмененной активной форме. В связи с этим сульфаниламиды весьма эффективны при инфекционных заболеваниях желчевыводящих путей.
В организме, преимущественно в печени, некоторые из разбираемых веществ могут подвергаться биотрансформации, качество которой и ее интенсивность у отдельных препаратов неодинаковы. В основном сульфаниламиды ацетилируются, утрачивая противомикробную активность и хорошую растворимость в воде и моче, особенно в кислой.
При pH, равном 7,0, в 100 мл мочи растворяется 200 мг сульфапиридазина, а при pH, составляющем 6,5,— только 20 мг. Ацетили- рованные метаболиты растворяются еще хуже. К тому же эти метаболиты, в отличие от основного вещества, не реабсорбируются в канальцах почек. Поэтому их концентрация в моче может оказаться выше, чем концентрация исходного препарата. Повышенная концентрация ацетилированных производных в моче может привести к кристаллурии и выпадению осадка в мочевых путях, закупорке канальцев почек. Для ускорения выведения метаболитов сульфаниламидов с мочой и предотвращения нефролитиаза необходимо назначать ребенку обильное питье и щелочные препараты. Эти условия приема обязательно должны соблюдаться при использовании сульфадимезина, сульфазина, стрептоцида, норсульфазола, сульфацила. Названные препараты малоэффективны при инфекции мочевыводящих путей. При заболеваниях мочевого пузыря, почечных лоханок и других отделов мочевыводящих путей основное значение имеют сульфаниламиды, преимущественно выводящиеся почками в неизмененном виде. Особенно хорош для этой цели уросульфан.
Токсическое действие на организм: в результате применения сульфаниламидных препаратов короткой продолжительности действия возможны нефротоксичность; угнетение кроветворения; аллергические реакции; симптомы недостаточности фолиевой кислоты (лейкопения, нарушение функции пищеварительного канала, сперматогенеза); тератогенность (особенно при использовании препаратов с триметопримом).
Несмотря на выраженную избирательность
действия, сульфаниламидные препараты
дают многочисленные осложнения: аллергические
реакции, поражение паренхиматозных
органов (почек, печени), нервной системы,
крови и кроветворных органов. Частое
осложнение - кристаллурия как результат
кристаллизации сульфаниламидов и
их ацетилированных метаболитов
в почках, мочеточниках, мочевом
пузыре. Выпадая в осадок, они
образуют песок, камни, раздражающие почечную
ткань, закупоривающие мочевые пути
и приводящие к почечным коликам.
Для профилактики назначают обильное
питье, снижают кислотность мочи
(для подщелачивания мочи назначают
цитраты или гидрокарбонат
Осложнения со стороны крови проявляются цианозом, метгемоглобинемией, гемолитической анемией, лейкопенией, агранулоцитозом.
Цианоз развивается вследствие
блокады карбоангидразы эритроцитов,
это затрудняет отдачу углекислоты
и оксигенирование гемоглобина.
Угнетение активности пероксидаз и
каталаз способствует накоплению в
эритроцитах перекисей и
В костном мозге под
влиянием сульфаниламидов может
наблюдаться повреждение
Образование клеточных элементов
крови происходит при обязательном
участии фолиевой кислоты, которую
организм получает с пищей, либо в
качестве продукта жизнедеятельности
сапрофитной микробной флоры
кишечника: сульфаниламиды при длительном
применении угнетают сапрофитные микроорганизмы
кишечника, а если при этом имеет
место недостаточное
Возникновение лейкопении объясняется блокадой цинксодержащих ферментов, которые в большом количестве содержатся в лейкоцитах. Имеет значение и непосредственное токсическое влияние сульфаниламидов на лейкоциты, как производных анилина.
Действие сульфаниламидов на центральную нервную систему проявляется в виде головокружений, головных болей, замедления реакций, депрессии. Возможны поражения периферической нервной системы в виде невритов, полиневритов (гиповитаминоз В1, нарушение ацетилирования холина).
Сульфаниламиды, особенно бактрим,
нельзя назначать беременным женщинам,
так как эти препараты обладают
тератогенным действием, создают опасность
для внутриутробного развития плода.
Кормящие женщины не должны принимать
сульфаниламиды, так как они выводятся
с молоком. http://www.rlsnet.ru/books_
4. Фармакокинетика и фармакодинамика (метаболизм и биотрансформация в организме)
Фармакокинетика:
Хорошо всасываются
в ЖКТ (кроме неабсорбируемых),
особенно при приеме натощак
в измельченном виде. Хорошо распределяются
в организме, проникают через
ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую
концентрацию в крови создают
препараты короткой и средней
продолжительности действия. Метаболизируются
в печени. Выводятся с мочой
и желчью. http://farmmedinfo.ru/
Длительность действия сульфаниламидов зависит от возникновения лабильных связей с альбумином. Связь с белком обратима. Степень связывания у различных препаратов неодинакова. Соединяясь с белками, сульфаниламиды могут вытеснять из белкового комплекса другие лекарства и эндогенные вещества, в частности билирубин, что представляет большую опасность для новорожденных и детей первых месяцев жизни. В свою очередь, из комплексов с белками сульфаниламиды могут быть вытеснены салицилатами и другими жаропонижающими и противовоспалительными средствами.
Из крови сульфаниламиды
достаточно хорошо проникают в различные
ткани и жидкости организма. Наибольшей
проникающей способностью обладает
сульфапиридазин. Этот и другие препараты
длительного действия могут накапливаться
в больших количествах в
Фармакокинетика
При пероральном введении всасывание препарата происходит в тонкой кишке, биодоступность составляет 70-90%.
Сульфаниламидные препараты (особенно длительной и Увеличенное действия) хорошо проникают в легкие, аденоиды и миндалины, ткани и жидкости среднего и внутреннего уха, через плацентарный барьер и в грудное молоко. Препараты короткого и средней продолжительности действия оказываются в слизистой оболочке пищеварительного тракта, печени и почках.
При этом образуются метаболиты, в кислой среде кристаллизуются и выпадают в осадок, повреждая канальцы почек. Препараты длительного и сверхдлительного действия подлежат биотрансформации в печени. Сульфаниламидные препараты короткого и средней продолжительности действия выделяются почками, а препараты длительного действия - печенью.
Сульфаниламиды
Выделяются сульфаниламиды
и их метаболиты почками, главным
образом, путем фильтрации. Обнаружена
высокая способность хорошо растворимых
в липидах сульфаниламидов
5. Острая и хроническая токсичность
При назначении сульфаниламидов
надо учитывать, что они обладают
способностью вызывать токсические
и аллергические реакции
Реакции эти можно разделить на следующие группы:
общие токсические явления (слабость, разбитость, головная боль, головокружение, тошнота, рвота);
токсико-аллергические
васкулиты с поражением почек, печени, сердца и других органов;
осложнения гематологические (лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия);
кристаллурия с образованием камней почек.
Все эти побочные реакции являются следствием токсичности сульфаниламидных препаратов, а также их способности выступать в роли антигенов. Антигенные свойства сульфаниламидов резко возрастают после присоединения к ним белков и различных аминокислот с образованием комплексов большой молекулярной массы.
http://www.medchitalka.ru/
Острые отравления сульфаниламидами
возможны после попадания токсических
доз препаратов внутрь или парентерально.
Интоксикация проявляется тошнотой,
рвотой, различными кожными высыпаниями.
Могут быть расстройства зрения, инъекции
поверхностных сосудов
6. Выведение из организма
Основной способ экскреции
сульфаниламидов почками –
Сульфаниламидные препараты
общего действия в зависимости от
длительности циркуляции их в организме
и продолжительности
Сульфаниламиды короткого действия быстро выводятся из организма, так как практически не подвергаются обратному всасыванию в дистальных отделах почечных канальцев.
Критерием скорости выведения
из организма является 50% — время
в часах, за которое концентрация
фармакологического вещества в крови
снижается на 50%, то есть в 2 раза. Для
сульфаниламидов короткого
К ним относятся: стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин, альбуцид, сульфизомидин, сульфизоксазил.
- Сульфаниловая кислота и её производные (сульфаниламиды) в качестве ЛП
- Сульфатация аккумуляторов
- Сульфа́ты
- Сульфидные медно-никелевые руды как сырьевой источник платиновых металлов. Форма нахождения платины, палладия и редких платиноидов в суль
- Сумарне провадження
- Сумарний вплив експлуатаційних факторів на витрату палива дизеля типу 6S46MC
- Сумароков, Александр Петрович
- Султанахмет площадь
- Султанистские режимы
- Султанмахмуд Торайгыров
- Султанмахмут торайгыров
- Сулы жане минералды алмасу
- Сульфаниламидные
- Сульфаниламидные препараты