Ветеринарные препараты в аэрозольной упаковке
Ветеринарные препараты в аэрозольной упаковке.
1. Общая характеристика аэрозолей
Аэрозоли с точки зрения дисперсных систем представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными частицами твердой или жидкой дисперсной фазы. В повседневной жизни примерами таких систем могут служить дымы (дисперсная фаза твердая) и туманы (дисперсная фаза жидкая).
Как лекарственная форма в современном виде аэрозоли используются с середины XX века. Благодаря высокой степени дисперсности частиц лекарственных веществ фармацевтические аэрозоли обладают высокой биологической доступностью.
Аэрозоли - это лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентом в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей). Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей.
Разновидностью ингаляционных аэрозолей являются порошки для вдыхания - инхалеры, которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.
Достоинства:
- быстрота терапевтического эффекта, приближенная иногда к внутривенному введению;
- удобство применения, компактность, портативность, транспортабельность;
- повышение стабильности лекарственных веществ за счет герметичности баллона и предохранение от воздействия внешних физических факторов (свет, воздух, влажность и др.);
- сохранение стерильности в течение всего срока годности препарата;
- возможность точной дозировки лекарственных веществ при использовании дозирующих клапанов;
- положительное психологическое воздействие и щадящее действие на организм.
Недостатки:
- возможность взрыва баллона при ударе, перегреве;
- сложность технологического процесса;
- токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы;
- негативное действие на окружающую среду (озоноразрушающее свойство фреонов);
- возможность раздражающего действия аэрозолей на кожу и слизистые оболочки (часто за счет органических растворителей)
2. Вспомогательные вещества в аэрозолях
Выделяют следующие группы вспомогательных веществ:
- Растворители (вода очищенная, этанол, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, димексид, ПЭО, полисилоксаны, пропиленгликоль и др.).
- ПАВ (твин-80, спен-80, пентол, эмульгатор Т-2, эмульсионные воски, олеиновая кислота и др.).
- Пленкообразователи (производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.).
- Корригенты (сахар, кислота лимонная, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол).
- Консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат).
- Антиоксиданты (витамин Е, бутилокситолуол, бутилоксианизол, трилон Б и др.).
- Пропелленты (фреоны, сжатые газы, легколетучие органические растворители и др.).
3. Характеристика пропеллентов. Требования
Пропелленты или эвакуирующие газы (propellent, англ. - выбрасывающие) – это газообразные компоненты аэрозоля. С их помощью внутри аэрозольного баллона создается давление и обеспечивается распыление внутреннего содержимого.
Требования к фармацевтическим пропеллентам:
- должны быть нетоксичными и не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки;
- огне- и взрывобезопасными при эвакуации из баллона и смешивании с воздухом;
- химически инертными, не подвергаться гидролизу, не оказывать коррозирующего действия на аэрозольные сосуды;
- при комнатной температуре (200 С) давление насыщенного пара должно находиться в пределах 2-8 атм;
- не иметь цвета, запаха, вкуса;
- быть доступными, рентабельными.
По агрегатному состоянию при стандартных условиях (200С, атмосферное давление) пропелленты классифицируют на 3 группы:
- Сжиженные газы.
- Сжатые газы.
- Легколетучие органические растворители.
I. К сжиженным газам относятся:
1. Фреоны (фторхлоруглеводороды). Иногда называют хладонами, например, хладон-11, хладон-12.
Достоинства:
- при небольшом избыточном давлении и невысокой температуре из газообразного состояния легко переходят в жидкость;
- хорошо совместимы со многими органическими соединениями;
- постоянно поддерживают внутреннее давление в баллоне до тех пор, пока в нем находится хотя бы капля фреона.
Недостатки:
- вредное воздействие на окружающую среду (озоноразрушающее действие атмосферы);
- неустойчивость в присутствии влаги.
2. Углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др.).
Достоинства:
- не гидролизуются;
- малотоксичны;
- дешевле фреонов.
Недостатки:
- огне- и горючеопасны, поэтому чаще всего их используют как добавку к смеси пропеллентов.
3. Хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид, метиленхлорид и др.).
Достоинства:
- являются растворителями и сорастворителями действующих и вспомогательных веществ;
- имеют низкую токсичность.
Недостатки:
- имеют низкое давление поров, поэтому используются в смеси пропеллентов;
- огнеопасны.
II. 2. Сжатые газы (трудносжижаемые).
Они нетоксичны, химически инертны, негорючи и не оказывают агрессивного воздействия на металлы и полимерные материалы. Давление, оказываемое ими на содержимое в баллоне, почти не меняется под действием температуры, но постепенно уменьшается по мере расходования, что приводит к неполному использованию содержимого баллона. Кроме того, вследствие падения давления изменяется характеристика струи (ее интенсивность, влажность, степень дисперсности). Газ закачивается в баллон под давлением 5-6 атм и заполняет его на 2/3, что приводит к увеличению объема и веса баллона.
Азот наиболее часто используют в качестве пропеллента, при этом требуется специальное распылительное устройство, с помощью которого осуществляется механическое дробление струи распыляемой жидкости, так как азот не взаимодействует с растворителями и водой. Количество сжатого газа, необходимое для выдачи содержимого упаковки, незначительно. Поэтому упаковка очень чувствительна к утечке пропеллента, вызванной либо недостаточной герметичностью, либо неосторожным обращением.
Азота закись - известна как анестезирующее средство, хорошо растворяется в газообразном состоянии в жидкостях, применяется как пропеллент в косметических, парфюмерных и пищевых продуктах.
Углерода диоксид — хорошо растворяется в воде, не токсичный и не раздражающий дыхательные пути газ, используется как пропеллент для косметических, фармацевтических и пищевых продуктов.
III/ К легколетучим органическим растворителям относятся диметиловый, диэтиловый и этилметиловый эфиры. Применяются крайне редко, так как огнеопасны, взрывоопасны и оказывают наркотическое и раздражающее действие на организм.
Таким образом, в настоящее время в производстве фармацевтических аэрозолей наиболее широко применяются некоторые сжиженные и сжатые газы: азот, углекислый газ, реже - пропан, бутан.
4. Классификация
По типу дисперсности:
- двухфазные системы (газ+жидкость, газ+порошкообразные вещества);
- трехфазные системы (газ+жидкость+порошкообразные вещества, газ+жидкость+жидкость).
По способу применения:
- лечебные аэрозоли для ингаляций;
- лечебные аэрозоли для наружного применения, которые в свою очередь подразделяют на душирующие, пенные и пленкообразующие.
И.С. Ажгихин предлагает фармацевтические аэрозоли классифицировать в зависимости от размера частиц дисперсной фазы:
- распылительные (диаметр частиц до 50 мкм, концентрация пропеллента до 80%);
- душирующие (диаметр частиц до 200 мкм, концентрация пропеллента 30-70%);
- пенные (диаметр частиц более 200 мкм, концентрация пропеллента до 30%).
Установлено, что размер получаемых частиц дисперсной фазы будет тем меньше, чем больше давление пропеллента в баллоне, чем меньше диаметр выходного отверстия клапана и чем больше процентное содержание пропеллента в аэрозоле.
5. Технологический процесс
Производство различных
средств в аэрозольных
Производство баллонов технологически связано непосредственно с заводами, которые выпускают металлическую посуду, консервные банки, либо изделия из стекла.
Технология производства клапанов близка к технологии изготовления пластмассовых и металлических изделий бытового назначения. Специфика наполнения аэрозольных упаковок близка к процессам, осуществляемым на заводах, выпускающих средства бытовой химии, парфюмерно-косметическую продукцию, фармацевтические препараты и т.д.
Опыт стран, где производятся аэрозольные средства в крупных масштабах (США, Франция, Германия, Италия и т.д.) показал, что для удешевления упаковки и быстрого освоения ее производства необходимы специализация предприятий и широкая кооперация между ними. Как правило, в этих странах клапаны, которые являются ответственной и сложной частью упаковки, изготавливаются на заводах производительностью 300-500 млн. штук в год.
Баллоны также производятся на специализированных заводах, обычно их годовой выпуск составляет не менее 200-300 млн. штук. Наполнение аэрозольных упаковок, т.е. выпуск готовой продукции для потребителя, экономически выгодно в любых размерах, так как для этого не требуется сложного дорогостоящего оборудования и оснастки.
Емкости или сосуды аэрозольных упаковок, после наполнения их продуктом и пропеллентом, находятся постоянно под давлением, поэтому их принято называть баллонами. На заре развития аэрозольного производства, баллоны изготавливались из цельнотянутых металлических труб, причем дно и крышка приваривались. В первых аэрозольных упаковках инсектицидов, выпущенных США во время второй мировой войны, в качестве баллонов использовались корпуса артиллерийских снарядов.
Требования к аэрозольным
Металлические баллоны
Наиболее распространенным материалом для изготовления аэрозольных баллонов является металл: белая жесть, черная жесть, алюминий. Металлические баллоны могут состоять из трех, двух и одной детали (моноблок).
Трехдетальный баллон из белой жести появился одним из первых и в настоящее время наиболее распространен. В США баллоны такого типа были выпущены в 40-х годах на основе существующей банки пива. Подобный баллон изготавливается по следующей схеме. На листы жести определенного размера с помощью офсетной печати (в случае необходимости нанесения высококачественного изображения — прямо на жесть) наносится лакокрасочное покрытие, затем лист на специальном станке скручивается в цилиндр необходимого диаметра и сваривается по шву. Дно и крышка изготавливаются отдельно (штамповкой) и прикатываются (привальцовываются) к корпусу, образуя двойной шов, состоящий из пяти слоев жести.
На современном этапе развития производства баллонов для аэрозольной упаковки идеальными являются моноблочные баллоны из алюминия. Благодаря отсутствию швов, они отличаются высокой надежностью в отношении герметичности и прочности. Цилиндрические корпуса таких баллонов изготавливают из плоской заготовки с помощью мощных прессов ударного выдавливания.
Распространению алюминиевых баллонов способствовали: простая технология изготовления, возможность придания им различной формы и наружного оформления, в том числе возможность анодирования. Именно поэтому алюминиевые баллоны стали предпочитать жестяным при упаковке косметических продуктов. Первые металлические аэрозольные упаковки в Англии и других европейских странах были изготовлены из алюминия, но затем постепенно их стали вытеснять более дешевые баллоны из жести.
Коррозия металлических
Одним из главных недостатков
В металлических баллонах, содержащих органические соединения, которые не являются электролитами (спирт, бензин), электрохимическая коррозия невозможна. В этом случае может происходить только химическое разрушение металла. Однако присутствие воды или других ионообразующих примесей делает органические растворы проводниками электрического тока.
В таких системах создаются условия для электрохимических процессов. В результате коррозии металла в аэрозольных упаковках возникает опасность разрушения металлического баллона и загрязнения содержимого баллона продуктами коррозии.
Для предохранения металлических частей упаковки от коррозии поверхность металла подвергается специальной обработке. Это может быть:
нанесение покрытий на основе синтетических смол, эмалирование;
электрохимическое
Для придания аэрозольным упаковкам товарного вида, а также для защиты их от атмосферных влияний, внешняя поверхность металлических баллонов подвергается отделке. На баллоны может быть нанесен многоцветный рисунок посредством офсетной печати. Обычно это делается при изготовлении баллонов в количестве не менее 25 000 штук одного вида. Если количество изготавливаемых баллонов меньше этой величины, на внешнюю поверхность баллона наклеивается полноцветная этикетка из бумаги или пленки.
Производство аэрозолей осуществляется на специализированных химико-фармацевтических предприятиях с высокой автоматизацией производства.
Технологический процесс состоит из следующих стадий:
I. Приготовление концентратов лекарственных и вспомогательных веществ (без пропеллента). Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях. В связи с тем, что их перекачивают с помощью насосов на линию наполнения баллонов, концентраты должны быть жидкими, невязкими и индифферентными по отношению к материалам и пропеллентам.
Как правило, концентрат состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители). Концентрат-раствор получают при непосредованном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергированно в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов.
Например, для получения концентрата аэрозоля «Ингалипт» готовят водный раствор стрептоцида, норсульфазола, сахара и глицерина. Отдельно растворяют в спирте при перемешивании тимол, масло эвкалиптовое и мятное, твин-80. Далее водный раствор из реактора при помощи вакуума передавливают в реактор со спиртовым раствором при включенной мешалке и перемешивают в течение 15-20 мин. Полученный концентрат направляют на фильтрацию под давлением, после чего с помощью насосов подают на линию наполнения.
II. Получение смеси пропеллентов. Осуществляют на отдельном участке, используя для этого специальные реакторы и избыточное давление. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2-3 атм) комбинируют основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров со вспомогательными, имеющими низкое давление. Для транспортировки пропеллентов на линию наполнения применяют способы:
- подачу пропеллента с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами самих фреонов;
- перекачивание насосом и др.
III. Наполнение аэрозольных баллонов. Предложено много способов наполнения. Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяют сжатый газ, то наполнение проводится только под давлением. В случае использования сжиженных газов аэрозольные баллоны можно наполнить как под давлением, так и при низких температурах в морозильных камерах. В нашей стране чаще используется метод с применением избыточного давления. Сначала в аэрозольный баллон помещают лекарственный концентрат, затем удаляют воздух и баллон заполняют инертным газом. Затем баллон герметизируют клапаном, через который вводят пропеллент.
IV. Стандартизация.
- подлинность;
- проверка давления;
- проверка герметичности баллона;
- испытание вентильного устройства;
- определение выхода содержимого упаковки;
- микробиологическая чистота;
- количественное определение;
- упаковка;
- маркировка.
В зависимости от природы лекарственного вещества (субстанции) и дозировки проверяют:
- массу дозы (для дозированных аэрозолей);
- количество доз в
баллоне (для дозируемых
- величину частиц дисперсной фазы;
- количество воды;
- посторонние примеси (родственные соединения);
- однородность дозирования.
V. Маркировка, упаковка
осуществляется согласно
Чистые баллоны поступают на приемное устройство в начале конвейера. После продувки сжатым воздухом баллоны по конвейерной ленте подают на расфасовку концентрата, заполняются им и движутся дальше к месту вакуумирования и крепления клапана. Подача концентрата к дозатору, где заполняются баллоны, осуществляется из отделения приготовления по трубопроводам. Одновременно с креплением клапана на баллоне производится их вакуумирование и герметизация. Герметичные баллоны подают к автомату наполнения, где под давлением в них нагнетается доза пропеллента, подаваемая с участием подготовки пропеллентов.
Заполненные баллоны испытывают на прочность и герметичность в водяной ванне с температурой 450-500С. После ванны баллоны сушат струёй теплого воздуха в сушильном тоннеле, взвешивают на автоматических весах, затем на баллоны надевают распылители и защитные колпачки. На заполненные и проверенные баллоны наносят маркировку, после чего они поступают на упаковку.
6. Перспективы развития лекарственной формы
- обеспечение высокоэкономичного производства;
- расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов, повышающих биологическую доступность лекарственных веществ;
- создание экологически чистых аэрозолей;
- внедрение аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллентов и осуществляющих механическую эвакуацию содержимого;
- совершенствование аэрозольной упаковки и клапанно-распылительной системы;
- разработка более совершенных методов стандартизации аэрозолей;
- расширение номенклатуры аэрозольных препаратов.
Получение пен
Аэрозольные упаковки для выдачи жидкости в виде пены используются в основном в быту, медицине, ветеринарии и косметике. Жидкости, которые при выдаче из упаковки образуют пену, являются водными растворами активного вещества и пенообразователя. Так как пропеллент в этом случае не должен совмещаться с раствором, в подобных составах употребляют фреоны, а также парафиновые углеводороды. Они образуют в данном случае эмульсии, в которых дисперсионной средой является водный раствор, а дисперсной фазой - фреон. Количество пропеллента не превышает 20 вес.%. При хранении эмульсия может расслаиваться, поэтому перед употреблением необходимо аэрозольную упаковку взбалтывать. После попадания эмульсии в воздух, фреон начинает испаряться и пузырьки газа, находящиеся в жидком продукте, постепенно увеличиваясь в объеме, образуют пену, т. е. сравнительно грубую, высококонцентрированную дисперсию паров пропеллента в жидком продукте.
Структура пены зависит, во-первых, от состава, свойств и соотношений растворенных в воде веществ, во-вторых, от соотношения водного раствора и пропеллента и в-третьих, от давления насыщенных паров последнего. При одинаковом количестве пропеллентов наиболее жесткая упругая пена получается там, где выше всего давление паров.
Пены могут быть устойчивые и неустойчивые. Для получения устойчивых пен применяют стабилизаторы. Прочность и продолжительность существования пены зависит от природы и количества присутствующего пенообразователя, концентрирующегося в результате адсорбции на межфазной поверхности. К типичным пенообразователям для водных пен принадлежат поверхностно-активные вещества, синтезированные на основе спиртов и жирных кислот, а также мыла и мылоподобные вещества, белки и т. д. Для стабилизации пен употребляются различные стабилизаторы. Со временем пленки жидкости между пузырьками пены утончаются вследствие стекания жидкости, пузырьки лопаются, пары пропеллента улетучиваются, и вместо пены остается одна жидкая фаза - раствор пенообразователя в воде.
ДЕРМАТОЗОЛЬ
Инсекто-акарицидный препарат, содержащий в качестве действующего вещества циодрин и неопинамин, а также органический растворитель. Применяют для борьбы с возбудителями демодекоза, саркоптоидозов, энтомозов крупного рогатого скота, свиней, собак, пушных зверей, мухами и тараканами, а также для обработки кожевенного сырья против кожеедов.
Форма выпуска. Выпускают в аэрозольных баллонах емкостью 205 мл, беспропеллентных баллонах по 500 мл. Хранят Дерматозоль в пожаробезопасных помещениях при температуре от минус 20 °С до 50 °С, вдали от нагревательных приборов, отдельно от пищевых продуктов и фуража, в недоступном для детей и животных месте. Срок годности - 12 месяцев. Производитель - "Аратам", Россия.
ПЕРОЛ-А
Инсектицидный препарат, содержащий в качестве ДВ синтетический пиретроид перметрин (0,5 % в аэрозольной упаковке и 0,9 % в беспропеллентном баллоне) и органические растворители. Выпускают расфасованным по 170 и 320 г в аэрозольных баллонах вместимостью 205 и 385 см3 или по 450 г в беспропеллентных баллонах вместимостью 500 см3.
Применяют для борьбы с зоофильными мухами в кормокухнях, профилакториях, изоляторах, пунктах искусственного осеменения и других объектах животноводческих комплексов.
Условия хранения В герметичной упаковке в пожаробезопасных помещениях при температуре от минус 10 до 40 °С. Срок годности — 18 месяцев.
Производитель Аратам ООО, Россия
Баймицин® Аэрозоль – антибактериальный раствор для наружного применения в аэрозольной упаковке, предназначенный для лечения ран, заболеваний кожи бактериальной этиологии, профилактики послеоперационных осложнений у животных. Содержит: окситетрациклина гидрохлорид 3,6% и вспомогательные компоненты. Выпускают в металлических баллонах с распылительными головками по 140 г.
Баймицин® Аэрозоль назначают собакам и кошкам для местного лечения заболеваний кожи, вызываемых микроорганизмами, чувствительными к окситетрациклину, в том числе: межпальцевого дерматита, хирургических и травматического происхождения ран, ожогов, обморожений. Применяют для профилактики послеоперационных инфекций, после кастрации, купирования хвостов и ушей, наложения швов, для обработки пуповины новорожденных, а также ссадин и царапин.
Антимикробное действие лекарственного средства после однократной обработки сохраняется до 7 суток. Лечебные обработки проводят 1 раз в 2-4 дня. Хранят препарат в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов, вдали от нагревательных приборов и открытого огня, при температуре от 5°С до 25°С.
Floropenum
Состав: содержит: флорфеникол - 25 мг, линкомицина гидрохлорид - 15 мг, диметилсульфоксид - 100 мг, вспомогательные вещества - до 1 г
Показания к применению: для профилактики и лечения эндометрита и синдрома метрит-мастит-агалактии бактериальной этиологии у свиноматок.
Эмульсия для внутриматочного введения в аэрозольной упаковке, при выпуске из баллона образует пену белого цвета.
Алюминиевые аэрозольные баллоны по 65г (1 доза) и 130 г (2 дозы). Катетер.
Условия хранения:
Хранить в закрытой упаковке производителя в сухом, защищённом от прямых солнечных лучей месте, вдали от огня и нагревательных приборов, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5°С до 20°С.
Хранить в недоступном для детей месте.Баллон не вскрывать. Предохранять от ударов и падений. Производитель - ЗАО НПП "Агрофарм"
Гекта спрей (Gecta spray) Состав и форма выпуска. Комплексный препарат, в состав которого входят антибиотик левомицетин и диметилсульфоксид. Гекта спрей выпускают в аэрозольной упаковке 190 г.
Фармакологическое действие. Спрей обладает бактерицидными и бактериоста-тическими свойствами, оказывает противовоспалительное действие.
Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, инфекции копыт, ожоги, обморожения. Для дезинфекции пуповины новорожденных, операционного поля и профилактики осложнений после кастрации.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от -20 до +40 °С. Срок годности 24 месяца.
Производитель. ГЕКТА, Россия.
АЭРАЛЬФАМ
Состав и форма выпуска
Инсектицидный препарат, содержащий в качестве действующего вещества синтетический пиретроид альфаметрин и органические растворители. По внешнему виду представляет собой прозрачную жидкость светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом. Выпускают в аэрозольной упаковке емкостью 205 см3, беспропеллентных баллонах емкостью 500 см3, стеклянных флаконах емкостью 10 — 20 см3 и массой соответственно 170, 450 и 9,5 — 19 г или другой расфасовке по согласованию с потребителем.

- Ветеринарные радиологические лаборатории (отделы)
- Ветеринарные услуги
- Ветеринарный минимум
- Ветер – источник энергии настоящего и будущего
- Вето Президента
- Вето Президента Российской Федерации
- Вет-предпринемательство
- Ветеринарно - санитарный контроль в колбасном производстве
- Ветеринарно-санитарный контроль в колбасном производстве
- Ветеринарно-санитарный контроль за яйцами
- Ветеринарно-санитарный контроль ковбасних виробів
- Ветеринарные и медицинские знания эпохи возрождения
- Ветеринарные лекарственные формы
- Ветеринарные лекарственные формы