Возбудитель бешенства

Учреждение образования 

«Витебский государственный  медицинский университет»

Кафедра клинической  микробиологии

 

 

 

 

 

 

 

 

Реферат

на тему:

« Возбудитель  бешенства»

 

 

 

 

 

 

 

Выполнила:

студентка 16 группы

фармацевтического

факультета

Коробейко Л.Е.

 

 

  Проверила:

Фролова А. В.

 

 

 

Содержание

1. Введение
2. История
3. Распространение
4. Этиология
5. Антигенная структура
6. Резистентность
7. Культивирование
8. Эпидемиология
9. Патологическая анатомия
10. Патогенез
11. Клиническая картина
12. Прогноз
13. Лечение
14. Лабораторная диагностика
15. Профилактика
16. Заключение
17. Литература

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

Бешенство — заболевание с гарантированным смертельным исходом. Единственной возможностью избежать смерти является вакцинация.

Ежегодно на планете  бешенство забирает жизни более 55 тыс. людей (преимущественно в Африке и Азии). В России ежегодно от бешенства гибнет около 10 человек.

Бешенство(rabies)- острая инфекционная инфекция из группы зоонозов, вызываемая вирусами из семейства рабдовирусов и характеризующаяся поражением центральной нервной системы.

История

Еще Аристотель обращал  внимание на распространение бешенства  среди собак. Цельс указывал на частые заболевания собак и других животных. Он заметил и другие факты: заболевания бешенством людей, возможность передачи болезни со слюной животного в момент укуса. В 1271 году описана крупная эпизоотия бешенства среди собак и волков в Германии, в 1500 году в Бельгии и Испании. В 1590 году Отмечена эпизоотия бешенства среди волков.

Изучение бешенства  в 19 веке тесно связано с достижениями Пастера, Ру, Мечникова, Гамалеи. К 1885 году Пастер заложил основу специфической профилактики, применив антирабические вакцины на человеке.

Распространение

 Бешенство регистрируется  на всех континентах земного  шара (за исключением Антарктиды, Австралии и Новой Зеландии) и установлено у животных, относящихся более чем к 30 видам.

Этиология

Возбудитель – вирус, который по особенностям репродукции  и морфологи вириона относится  к рабдовирусам. Вирусную природу бешенства доказал Ремленже, произведя фильтрование заразного материала через бактериальные фильтры. Известны два варианта вируса бешенства; уличный и фиксированный, полученный Пастером при адаптации уличного вируса в организме кролика в измененных условиях заражения. Вирус бешенства патогенен для человека и всех видов теплокровных животных, а также птиц, но степень восприимчивости к вирусу бешенства у разных видов животных различна. Согласно экспериментальным данным наибольшей чувствительностью к вирусу бешенства обладают лисицы, среди лабораторных животных – сирийский хомяк.

Штаммы вируса бешенства циркулирующие в различных географических зонах мира, обладают рядом общих биологических и антигенных характеристик (вариабельность инкубационного периода,  поражения  переферических отделов ЦНС, выделением вируса со слюной, тождественной антигенной структурой.) Наряду с этим установлено существование естественных биовариантов вируса бешенства. Вирион бешенства в препаратах инфицированного мозга и культур ткани под микроэлектронным микроскопом имеет пулевидную форму с одним плоским и одним закругленным концом. Размеры вириона порядка 80-180 нм. В поперечных срезах  вириона бешенства виден центральный стержень, окруженный плотной оболочкой. Для морфогенеза вируса бешенства характерно первоначальное формирование матрикса; филаментозной субстании в цитоплазме инфицированных клеток. В последующем из матрикса образуется нуклеокапсид вириона. Синтез вириона происходит как в веществе матрикса, так и в окружающих его интрацитоплазматических мембранах. В цитоплазме нейронов зрелые вирионы освобождаются путем почкования от поверхности филаментозного матрикса. В культуре клеток зрелые вирионы отпочковываются от клеточной поверхности.

Очистка и концентрация культурального вируса позволили изучить химическую структуру и биологическую активность субвирусных компонентов. В состав вириона бешенства входят: РНК(1%), белки(72%), липиды(24%), углеводы(1%) . Белки вириона бешенства представлены 4 высокомолекулярными и 1 низкомолекулярным полипептидами. Нуклеокапсид вириона содержит 96% белка, представляет  собой однонитчатую правовращающуюся спираль РНК длиной 1 мкм и наружным диаметром 15-16 нм, окруженну оболочкой. Состоящей из гликопротеина и глюколипидов. Нуклеокапсид вириона бешенства обладает константой седиминтации 200S, плавучей плотностью 1,32 ,   молекулярным весом дальтонов и константу седиментации 45S.

Вирус бешенства обладает антигенным, имунногенными  и гемагглютинирующим свойствами, однако биологическая и  антигенная активность различных субвирусных структур неодинакова. Белки оболочки обладают выраженной иммуногенной активностью, в то время как белки «ядра» вириона мало иммуногены. Гликопротеин оболочки вириона обладает гемагглютинирующей активностью. Очищенная вирусная РНК, нуклеокапсид и вирусные компоненты «ядра» вириона не инфекциозны, что может быть связано с отсутствием в их составе гликопротеина оболочки, необходимого для адсорбции вируса на поверхности клетки. В составе вириона бешенства обнаружены собственные ферментные системы: протеинкиназа, ДНК-полимераза.

 

Антигенная  структура

Возбудитель представлен  одним антигенным типом. Внутренний нуклеопротеин обуславливает групповую специфичность, выявляется в РСК, реакции преципитации в геле, иммунофлюоресценции. Гликопротеин внешней оболочки придает типовую специфичность, обладает инфекционностью, выявляется  в реакции нейтрализации и РПГА. Различают следующие серовары вируса бешенства: типичный, уличный вирус бешенства, который вызывает образование специфических включений в цитоплазме – телец Бабеша-Негри; вирус  африканского собачьего бешенства; вирус американского бешенства летучих мышей; вирус дикования оленей, песцов, лис в Арктике; фиксированный вирус бешенства( подвергнутый многократному пассивированию на лабораторных животных и не способный поражать переферические нервы).

Размножение вируса бешенства in vivo и in vitro, сопровождается формированием специфических включений-телец Бабеша-Негри. Тельца Бабеша-Негри размером 0,5-25 мкм расположены в цитоплазме нейронов, имеют округлую, овальную, реже веретенообразную форму, базофильную внутреннюю структуру, окрашивающуюся кислыми красителями в рубиновый цвет. При цитохимическом исследовании телец установлено, что они содержат РНК. Электронномикроскопическое исследование телец выявило, что их эозинофильная основа соответствует специфическому филаментозному матриксу  инфицированных клеток, а внутренние базофильные структуры состоят из вирусных нуклеокапсидов, связанных с компонентами клеток. Степень формирования телец Бабеша-Негри при заражении различных штаммов вируса бешенства определяется численностью локальных очагов вирусного синтеза в цитоплазме инфицированных клеток .

Резистентность

Устойчивость вируса бешенства невелика. Некоторые детергенты вызывают распад вирионов. Кипячение в течение 2х минут убивает вирус бешенства. Растворы лизола, хлорамина, сулемы быстро и надежно обеззараживают загрязненные вирусом материалы. Вирус хорошо сохраняется лишь при низкой температуре и после вакуумного высушивания и в замороженном состоянии.

Культивирование

Вирус бешенства культивируется в  мозговой ткани белых мышей, сирийских  хомяков, кроликов, крыс, овец, в диплоидных клетках человека. У зараженных животных развиваются параличи конечностей, затем они погибают. Вирус может  быть адаптирован к первичным культурам тканей и куриным эмбрионам. В цитоплазме клеток обнаруживаются ацидофильные тельца Бабеша - Негри.

Эпидемиология

Бешенство типичный зооноз, от человека к человеку вирус передается крайне редко. Основным источником и резервуаром вируса бешенства являются дикие плотоядные животные, главным образом лисицы, а также собаки, кошки, летучие мыши. Различают эпизоотии бешенства природного и городского типов.

Естественными являются природные  эпизоотии бешенства, поддерживаемые дикими плотоядными животными из семейства собачьих, кошачьих и рукокрылых. В городских очагах источником бешенства являются домашние животные.

Заразными считаются  животные за 3-10 дней до появления признаков болезни и далее в течение всего периода заболевания. Часто больных бешенством животных можно отличить по обильному слюно-и слезотечению, а также при наблюдении признаков водобоязни. Заражение человека происходит при укусе «бешеным» животным. А также при попадании слюны больного животного на поврежденную кожу или слизистую оболочку.

Анализ заболевания  показывает, что 53,5% заболевших бешенством в нашей стране вовремя не обратились за медпомощью и не получили антирабические прививки. Локализация укуса имеет  решающее значение в частоте заболеваемости. Среди заболевших 67% были укушены в верхние конечности, 12% в нижние, 1,9% в туловище. 

В настоящее время  вызывает опасения серьезный рост заболеваемости бешенством среди животных и людей. Возрастает количество безнадзорных собак и кошек и неудовлетворительно осуществляется их отлов и изоляция. В ряде российских субъектов до сих пор не приняты правовые акты, регламентирующие правила содержания домашних животных.

Патологическая  анатомия

У людей погибших от бешенства, выявляется отек и набухание головного  и спинного мозга с выраженной гиперемией, сопровождающейся петихиальными кровоизливаниями. Однако воспалительные процессы в тканях мозга часто являются ограниченными.

Микроскопически воспалительный процесс обнаруживают в тройничных нервах, гассеровых узлах, межпозвоночных и верхних шейных симпатических ганглиях и в сером веществе головного мозга. В периферических нервах отмечают лимфоидные и моноцитарные инфильтраты, локализующиеся около расширенных сосудов.  Вокруг гибнущих или распавшихся ганглиозных клеток возникает гиперплазия олигодендроглиальных элементов, в результате чего образуются так называемые узелки бешенства. Они, однако, не являются специфичными для бешенства, так как встречаются и при других заболеваниях (энцефалит).

Характерными для бешенства  считают появление цитоплазматических включений-телец Бабеша-Негри, которые чаще всего обнаруживаются в клетках гипокампа и в грушевидных нейроцитах мозжечка.

Во внутренних органах  особых изменений не возникает. Слюнные  железы иногда увеличиваются. В них  обнаруживаются периваскулярные инфильтраты. Отмечается полнокровие и некоторая раздутость легких. Селезенка не увеличена.

Патогенез

Вирус бешенства попадает в организм человека при укусе  либо ослюнении бешеным животным через рану или микроповреждения кожи, реже слизистой оболочки. Далее наблюдается центростремительное движение вируса по периневральным пространствам. Ряд исследователей допускает лимфогематогенный путь распространения вируса. Однако вирус из крови не выделялся.

Дальнейшее размножение  и накопление его происходит главным образом в головном и спином мозге. Неоднократно предпринимались попытки связать клинические явления бешенства с выявляемыми морфологическими изменениями. Если нарушения соматической нервной системы(парезы, параличи) можно связать с соответствующими поражениями спинного мозга и мозгового ствола, то другие клинические явления трудно связать с конкретной локализацией вируса. Пароксизмы бешенства ученые объясняют учением о доминанте, по которому повышенная возбудимость гипоталамуса, продолговатого мозга и подкорковых образований создает доминанту, поглощающую все другие раздражения. Поэтому на любое раздражение следует ответ в виде пароксизма бешенства.

Клиническая картина

Инкубационный период (период от укуса до начала заболевания) в среднем составляет 30-50 дней, хотя может длиться 10-90 дней, в редких случаях — более 1 года. Причем чем дальше место укуса от головы, тем больше инкубационный период. Во время инкубационного периода самочувствие у укушенных не страдает. Особую опасность представляют собой укусы в голову и руки. Дольше всего длится инкубационный период при укусе ноги. Выделяют 3 стадии болезни: I — начальную, II — возбуждения, III — паралитическую.

Первая стадия начинается с общего недомогания, головной боли, небольшого повышения температуры тела, мышечных болей, сухости во рту, снижения аппетита, болей в горле, сухого кашля, может быть тошнота и рвота. В месте укуса появляются неприятные ощущения — жжение, покраснение, тянущие боли, зуд, повышенная чувствительность. Больной подавлен, замкнут, отказывается от еды, у него возникает необъяснимый страх, тоска, тревога, депрессия, реже — повышенная раздражительность. Характерны также бессонница, кошмары, обонятельные и зрительные галлюцинации.

Через 1-3 дня у больного бешенством наступает вторая стадия — возбуждения. Появляется беспокойство, тревога, и, самое характерное для этой стадии, приступы водобоязни. При попытке питья, а вскоре даже при виде и звуке льющейся воды, появляется чувство ужаса и спазмы мышц глотки и гортани. Дыхание становиться шумным, сопровождается болью и судорогами. На этой стадии заболевания человек становится раздражительным, возбудимым, очень агрессивным, «бешеным». Во время приступов больные кричат и мечутся, могут ломать мебель, проявляя нечеловеческую силу, кидаться на людей. Отмечается повышенное пото— и слюноотделение, больному сложно проглотить слюну и он постоянно ее сплевывает. Этот период обычно длится 2-3 дня.

Далее наступает третья стадия заболевания, для начала которой  характерно успокоение — исчезает страх, приступы водобоязни, возникает надежда на выздоровление. После этого повышается температура тела свыше 40-42°С, наступает паралич конечностей, нарушения сознания, судороги. Смерть наступает от паралича дыхания или остановки сердца. Таким образом, продолжительность заболевания редко превышает неделю.

Прогноз

Неблагоприятный. Имеется лишь несколько случаев выздоровления.

Лечение

Эффективных методов  лечения пока нет. Применяют симптоматическое лечение, имеющего целью защитить больного от внешних раздражителей, поддержать водный баланс.

Больного помещают в  отдельную палату, максимально ограждают  от различных раздражителей (шум, свет, пыль, движения воздуха, яркий свет). За больными устанавливается постоянное наблюдение.

Лабораторная  диагностика

Вирусоскопический метод (постмортальный), основан на обнаруженни специфических ацидофильных телец Бабеша - Негри в цитоплазме клеток аммонова рога, продолговатого мозга, мозжечка. Готовят гистологические препараты и окрашивают по методу Манна, Туревичу, Муромцеву. Выявление вирусного антигена в пораженных тканях и в слюнных железах проводят с помощью реакции иммунофлюоресценции.

Биологический метод  проводят при отрицательных результатах  вирусоскопии. Материал—эмульсию мозга, слюну вводят внутрицеребрально  белым мышам или кроликам. Они быстро погибают и при вскрытии обнаруживают тельца Бабеша-Негри. Для идентификации вируса ставят реакцию нейтрализации на белых мышах.

Серологический метод  диагностики используют только для определения уровня иммунитета  у людей и животных после вакцинации, ставят РН, ИФА, РИА.

Профилактика

 Неспецифическая  профилактика- отстрел животных – источников инфекции. Специфическая - вакцинация. Основой для вакцинных препаратов является фиксированный штамм вируса бешенства, полученный Л. Пастером после133 пассажей уличного вируса через мозговую ткань кролика, который утратил патогенные свойства для собаки и человека после высушивания и не давал образования телец Бабеша-Негри. Использовали различные мозговые вакцины из этого штамма: Ферми, Филипса, но они вызывали осложнения – поствакцинальные  аллергические энцефалиты.

В настоящее время  применяется инактивированная вакцина, полученная в культуре клеток почек  сирийского хомячка ( на основе фикс-вируса бешенства) из штамма Внуково-32, инактивированная уф лучами. Она менее реактогенна. При вакцинации в организме синтезируются вируснейтрализирующие антитела, которые обладают протективным действием до проникновения возбудителя в клетки ЦНС.

Антирабические вакцины  вводят подкожно, в области солнечного сплетения в течение 12-25 дней и более в зависимости от тяжести поражения и локализации укуса.

При множественных укусах опасной локализации вводят параллельно  с вакциной антирабический иммуноглобулин, который получают после гипериммунизации вакциной лошадей. Разработаны вакцины, полученные методом генной инженерии.

 

 

 

 

 

Заключение

Ежегодно в мире погибает от бешенства свыше 50 тыс. человек  и более 1 млн животных. Бешенство  широко распространено и в Республике Беларусь. В последние годы ежегодно регистрируется до 0,5-1,5 тыс. случаев заболевания животных. Ежегодно до 28 тыс. человек в республике подвергается антирабическим прививкам. В 2006-2010 гг. в республике отмечено 6 случаев гибели от бешенства людей.

Наносимый бешенством ущерб  в неблагополучных регионах превышает 400 млн долларов. Он складывается из прямых потерь от гибели, уничтожения больных и подозреваемых в заражении животных, недополучения продукции, затрат на проведение диагностических исследований, карантинирование, вакцинацию людей  и животных, борьбу с природным бешенством путем пероральной вакцинации диких плотоядных.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература

1. Микробиология./ Под ред.А.А.Воробьева. - М.: Медицина, 1998 и др.годы издания.
2. Букринская А.Г. Вирусология. - М., 1986.
3. Кочемасова З.Н.. Ефремова С.А., Рыбакова А.М. Санитарная микробиология и вирусология, - М, 1987.
4. Микробиология с вирусологией и иммунологией./ Под ред. Л.Б.Борисова, А.М.Смирновой. - М.,1994.
5. Медицинская микробиология./ Под ред. Покровского В.И.. - М., ГЭОТАР, 1998.