Лекарственные средства группы арилалкиламинов, гидроксифенилалкиламинов и их производных

Тема: Лекарственные  средства группы арилалкиламинов, гидроксифенилалкиламинов и их производных, замещенных гидроксипропаноламинов, гидроксифенилалифатических аминокислот, нитрофенилалкиламинов, аминодибромфенилалкиламинов, иодированных производных ароматических аминокислот.

 

 

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Эфедрина гидрохлорид - Ephedrini - hydrochloridum.

L-эритро-2-метиламино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид.

Структурная формула  Функциональные группы.

- NH  ^-  вторичная аминогруппа.

-СН-OH – спиртовой гидроксил – гидроксил, связанный с алифатическим углеводородным радикалом;

Описание Хранение Возможные  изменения

Эфедрин гидрохлорид. Белый кристаллический порошок без запаха. Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде (1:5), растворим в спирте (1:14). Водные растворы: рН 4,5—7,0; Tпл. 216— 222 °С. Удельное вращение 5 % раствора эфедрина гидрохлорида α = 33 — 36°.

Эфедрин-основание. Растворим в воде, легко растворим в спирте и эфире;

Как вторичный α-аминоспирт эфедрин довольно легко окисляется до кетона (эфедрона), что следует учитывать при хранении.

Препараты группы арилалкиламинов  подвергаются гидролизу в щелочной или кислой среде с отщеплением  соответствующего амина. Производные  α-аминоспиртов (например, эфедрин) подвергаются различным видам гидраминного расщепления в зависимости от условий проведения реакции:

 

Растворимость.

Легко растворим в воде, растворим  в спирте.

Требование к чистоте

При испытании на чистоту в числе других примесей устанавливают наличие солей аммония (по выделению аммиака после добавления щелочи и нагревания до 65°С).

NH₄⁺ + OH^- = NH₃↑ + H₂O

Содержание хлоридов в эфедрине (основание) не должно превышать 5 мкг/г, сульфатная доля < 0,1 % при навеске эфедрина 1,0 г.

Испытание на подлинность

а) Реакция комплексообразования с солями меди.

Как и другие соли азотистых оснований, эфедрина гидрохлорид и дэфедрин взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами. Являясь  α-аминоспиртами, указанные препараты  обладают слабо выраженными кислотными свойствами. Соседнее положение спиртового гидроксила и аминогруппы позволяет провести реакцию комплексообразования с солями меди.

Испытание на подлинность (по ФС) основано на образовании комплексного соединения синего цвета при взаимодействии эфедрина гидрохлорида с раствором сульфата меди в присутствии гидроксида натрия:

 

 

б) Реакция окисления.

Окисление эфедрина гидрохлорида калия  гексацианоферратом (III) с одновременным гидраминным расщеплением регламентируется в качестве одного из испытаний подлинности:

 

в) Реакция на хлорид-анион. Методика. 0,05 г препарата или 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 2 мл воды (для таблеток фильтруют). К фильтрату прибавляют 1-2 капли разведенной кислоты азотной и 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

г) Подлинность препаратов, производных фенилалкиламинов устанавливают, снимая спектр поглощения препаратов в 0,1М или 0,01М кислоте хлороводородной. Подтверждают наличие максимумов поглощения при длинах волн, указанных в ФС.

Спектр поглощения эфедрина гидрохлорида, имеющий в своей структуре  фенольный радикал, характеризуется  тремя полосами поглощения с максимумами  при 251, 257 и 263 нм.

Отличить эфедрин от других арилалкиламинов можно с помощью фосфорномолибденовой кислоты по образующемуся желтому осадку, который растворяется от прибавления раствора аммиака. Подобно аминокислотам, аминоспиртам и аминофенолам, он дает в щелочной среде цветную реакцию с нингидрином (темно-фиолетовое окрашивание), но не образует окрашенных продуктов с окислителями, как аминофенолы.

Количественное определение

Методика количественного определения эфедрина гидрохлорида в неводной среде основана на использовании в качестве растворителей муравьиной кислоты и уксусного ангидрида. Такое сочетание растворителей подавляет диссоциацию хлороводородной кислоты, что позволяет осуществлять титрование без участия ацетата ртути (II). Титрантом служит хлорная кислота (индикатор кристаллический фиолетовый):

f = 1/z, z = количеству атомов азота основного характера в структуре соединения.

МФ рекомендует проводить титрование в неводной среде (ледяная уксусная кислота) в присутствии ацетата ртути.

ЕФ для количественного  определения эфедрина предлагает следующую  методику. Растворить 0,2 г эфедрина в 5 мл этанола, добавить 20,0 мл 0,1 М НСl. Используя в качестве индикатора метиловый красный, оттитровать раствор 0,1М NaOH до желтой окраски, 1 мл 0,1М НСl эквивалентен 16,52 мг эфедрина.

Количественное определение можно выполнить также алкалиметрическим методом (по связанной хлороводородной кислоте) или аргентометрически (по хлорид-иону). Периодатометрический метод определения эфедрина гидрохлорида основан на его окислении периодатом калия в слабощелочной среде.

Реакция образования комплексного соединения с меди сульфатом может быть использована для фотоколориметрического и титриметрического определения эфедрина гидрохлорида.

Для количественного определения эфедрина гидрохлорида в лекарственных формах используют спектрофотометрию в УФ-области и фотоколориметрический метод, основанный на использовании цветной реакции с нингидрином, а также экстракционно-фотометрическое определение после образования ионных ассоциатов с красителями — метиловым оранжевым, бромтимоловым синим.

 

Фармакологическая группа. Применение

Адреномиметик. (Симпатомиметическое средство)

Применяют в качестве бронхорасширяющего средства при бронхиальной астме, аллергических заболеваниях (крапивница, сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии); нарколепсия, депрессия, отравления снотворными ЛС и наркотиками, кровотечение из десны и пульпы зуба; диагностика в офтальмологии (для расширения зрачка).

 

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Эпинефрин – Epinephrini

Ерinephrini bitartras, Eрinephrine bitartrate.

Выпускается в виде адреналина гидрохлорида и адреналина гидротартрата

Адреналина гидрохлорид - Adrenalini hydrochloridum.

Адреналина гидротартрат - Adrenalini hydrotartras.

Adrenalinum hydrotartaricum

L-1 -(3,4-дигидроксифенил)-2-метил-аминоэтанола гидротартрат

Структурная формула  Функциональные группы.

 

Адреналина гидрохлорид

 

Адреналина гидротартрат

 

Ar-OH - фенольный гидроксил – гидроксил, связанный с ароматическим радикалом;

- NH ^-  вторичная аминогруппа;

-СН-OH – спиртовой гидроксил – гидроксил, связанный с алифатическим углеводородным радикалом;

 

Описание Хранение Возможные  изменения

Белый или белый с сероватым  оттенком кристаллический порошок без запаха. Препараты адреналина и норадреналина легко изменяются под действием света и кислорода воздуха. Разложение адреналина (и норадреналина) приводит к образованию нескольких продуктов:

 

 

Адреналин окисляется легче норадреналина, так как метильная группа адреналина создает большую электронную плотность. Вследствие этого адреналин образует легко окисляемый цвиттер-ион , а норадреналин - труднее окисляемый нейтральный хелат, неустойчивы при хранении. Инъекционные водные растворы их солей гидротартратов - стабилизируют добавлением в качестве антиоксиданта метабисульфита натрия.

Методика количественного определения эфедрина гидрохлорида и дэфедрина в неводной среде основана на использовании в качестве растворителей муравьиной кислоты и уксусного ангидрида. Такое сочетание растворителей подавляет диссоциацию хлороводородной кислоты, что позволяет осуществлять титрование без участия ацетата ртути (II). Титрантом служит хлорная кислота (индикатор кристаллический фиолетовый):

Растворимость.

Легко растворим в воде, мало - в  спирте.

Требование к чистоте

Специфической примесью в адреналине является кетон адреналон (в норадреналине  — норадреналон). Определяют адреналон  спектрофотометрически в УФ-области  спектра при λ_тах = 310 нм. Окисление вторичного спиртового гидроксила до кетогруппы приводит к образованию нового хромофора с максимумом поглощения при 310 нм.

Примесь норадреналина (норэпинефрина) в адреналине определяют с помощью хроматографии в тонком слое сорбента с использованием в качестве вещества-свидетеля норадреналина гидротартрата.

Для его обнаружения используют цветную реакцию с 1,2-нафтохинон-4-сульфонатом калия и метод ТСХ на пластинках Силуфол, а для количественного определения (допустимо не более 0,0018%) — метод ВЭЖХ в подвижной фазе вода-метанол (85:15). Расчет содержания норэпинефрина выполняют по площадям пик

Испытание на подлинность

Адреналин - L-l-(3,4- дигидроксифенил)-2-метиламиноэтанол -является производным β-этаноламина и пирокатехина. Имеет хиральный центр при С1 Природному адреналину присуще левое вращение плоскости поляризованного света. Удельное вращение основания — от -48° до -54°. Несмотря на наличие нескольких гидрофильных групп в молекуле, адреналин в воде практически нерастворим из-за образования бетаиновой системы (внутренней соли, цвиттер-иона):

Из водных растворов солей, например адреналина гидротартрата, можно осадить  основание адреналина действием  водного раствора аммиака, далее  отфильтровать, высушить его и использовать для определения удельного вращения.

За счет наличия в структуре 2 фенольных гидроксилов адреналин и норадреналин при взаимодействии с катионами Fe³⁺ образуют окрашенные в изумрудно-зеленый цвет феноляты. Если в пробирку добавить 1 каплю раствора аммиака, окрашивание переходит в вишнево-красное (сходное с окрашиванием продуктов окисления адреналина и норадреналина). Это испытание включено в ФС на определение адреналина и норадреналина гидротартратов, а также других ЛС, являющихся по структуре орто-дифенолами (леводопа, метилдофа и др.

Различная способность к окислению используется не только для определения подлинности, но и для отличия адреналина от норадреналина. Так, адреналина гидротартрат окисляется 0,1 М раствором йода до адренохрома при значениях рН 3,56 и 6,5, так как ионизирует и в слабокислой, и в нейтральной среде. Норадреналина гидротартрат образует окрашенный норадренохром только при рН 6,5, где ионизирует лучше по фенольному гидроксилу.

 

 

Адреналин (эпинефрин) восстанавливают серебро из аммиачного раствора, дают положительную реакцию с реактивом Фелинга. Цветная реакция с 1,2-динитробензолом основана на окислении в щелочной среде с образованием орто-хинона:

 

Для обнаружения тартрат-иона в соли адреналина (эпинефрина) используют реакцию, основанную на дегидратации и последующем окислении при нагревании с концентрированной серной кислотой в присутствии резорцина. Происходит вначале образование глиоксаля и муравьиной кислоты:

Затем муравьиная кислота вступает в реакцию конденсации с тремя молекулами резорцина. В результате образуется ауриновый краситель, имеющий хиноидную структуру:

 

Подлинность указанных  препаратов подтверждается более достоверно с помощью физико-химических методов (ИК- и УФ-спектроскопия).

Методика. Снимают спектр поглощения водного раствора эпинефрина (эфедрина) гидрохлорида с концентрацией 0,5 мг/мл в диапазоне длин волн 230-290 нм. Максимумы должны наблюдаться при длине волны 251, 257, 263 2 нм.

Количественное определение  индивидуальных веществ адреналина (эпинефрина) проводят методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Другие методики — спектрофотометрические и ФЭК.

Определение содержания адреналина гидротартрата  в субстанции.

Методика. Около 0,15 г тонкоизмельченного и  высушенного препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, слегка нагревая до 40С в случае медленного растворения, и титруют 0,1н. раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор - метиловый фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

f = 1/z, z = количеству атомов азота основного характера в структуре соединения.

1 мл 0,1М раствора хлорной кислоты соответствует 0,03333 г С₉H₁₃NО₃ С₄Н₆О₆, которого в препарате должно быть не более 101,0 %.

Количественное определение адреналина гидротартрата и норадреналина  гидротартрата в растворах для инъекций проводят спектрофотометрическим методом или с помощью ФЭК на основе реакции образования окрашенных комплексных солей с катионами железа (II). Для повышения устойчивости комплексов используют железо-цитратный реактив и буферную смесь на основе кислоты аминоуксусной.

Фармакологическая группа. Применение

Адреналин оказывает выраженный кардиостимулирующий  эффект и эффективен при резком снижении возбудимости миокарда, однако его  применение для этой цели ограничено из-за способности вызывать экстрасистолии. Адреналин имеет применение и как местное сосудосужвающее средство. Раствор прибавляют к местноанестезирующим веществам для удлинения их действия и уменьшения кровотечений; добавляют раствор адреналина непосредственно перед употреблением. Для остановки кровотечений иногда применяют тампоны, смоченные раствором адреналина. В офтальмологической и оториноларингологической практике употребляют адреналин как сосудосуживающее (и противовоспалительное) средство в составе капель и мазей. Адреналин в виде 1 - 2 % раствора применяют также при лечении простой открытоугольной формы глаукомы. В связи с сосудосуживающим действием уменьшается секреция водянистой влаги и понижается внутриглазное давление; не исключено также, что улучшается отток. Часто адреналин назначают вместе с пилокарпином. При закрытоугольной глаукоме (узкоугольной) применение адреналина противопоказано, так как может развиться острая атака глаукомы.

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

          Верапамил  - Verapamilum.

ά-{3-[2-(3,4 -Диметоксифенил)этил] метиламино]пропил}-3,4-диметокси-а-(1-метилэтил) бензол-ацетонитрила гидрохлорид

Структурная формула  Функциональные группы.

-ОСН₃ – метокси группа;

-CN- нитрильная группа;

^-  третичная аминогруппа

 

Описание Хранение Возможные изменения

Белый кристаллический порошок. Хранят в герметично укупоренных банках.

Растворимость.

Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

Испытание на подлинность

Определение подлинности препарата осуществляют с помощью ИК-и УФ-спектрофотометрии. Определяют также Т_пл основания, полученного при подщелачивании водного раствора препарата и дальнейшем извлечении основания эфиром.

Методика. Снимают спектр поглощения 0,01 % раствора верапамила гидрохлорида в 0,01М кислоте хлороводородной в диапазоне длин волн 215-300 нм. Подтверждают наличие максимумов при 229 и 278 2 нм. Измерения проводят относительно 0,01М HCl.

Верапамила гидрохлорид в водном растворе (1:100) после добавления раствора разведенной серной кислоты и 1%-ного раствора перманганата калия образует красно-фиолетовый осадок, быстро растворяющийся с образованием светло-желтого раствора.

Количественное определение

Количественное определение верапамила проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением уксусного ангидрида, так как препарат является солью галогеноводородной кислоты:

f = 1/z, z = количеству атомов азота основного характера в структуре соединения.

 

Фармакологическая группа. Применение

Антиангинальное средство. Верапамил антагонист кальция, антиаритмическое средство. Применение: стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, артериальная гипертония, гипертрофическая кардиомиопатия, постоянная форма мерцательной аритмии и трепетания предсердий, мигрень (внутрь). Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии (в/в).

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Изопреналина гидрохлорид – Isoprenaline Hydrochloride

Изадрин - Isadrinum.

1-(3,4-Дигидроксифенил)-2-изопропиламиноэтанола  гидрохлорид.

изопреналина гидрохлорид

 

Структурная формула  Функциональные группы.

 

Ar-OH - фенольный гидроксил – гидроксил, связанный с ароматическим радикалом;

- NH ^-  вторичная аминогруппа;

-СН-OH – спиртовой гидроксил – гидроксил, связанный с алифатическим углеводородным радикалом;

- изопропильная группа

 

Описание Хранение Возможные изменения

Белый кристаллический порошок  без запаха. Изопреналина гидрохлорид (изадрин) окисляется легче других препаратов группы оксифенилалкиламинов, что связано с электронодонорным эффектом изопропильной группы. Изопреналина гидрохлорид окисляется даже в темноте, особенно при повышении температуры и во влажной атмосфере. Водный раствор изопреналина гидрохлорида при стоянии становится розовым. Аэрозоли хранят при температуре не выше 25'С вдали от огня, источников тепла, прямых солнечных лучей. Не допускается замораживание. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте герметически укупоренной таре оранжевого стекла.

Растворимость.

Легко растворим в воде, нерастворим  в эфире.

Испытание на чистоту

При испытании изопреналина гидрохлорида на чистоту для обнаружения в нем примеси изопренолона исходный продукт синтеза) измеряют при 310 нм оптическую плотность 0,2%-ного раствора в 0,01 М хлороводородной кислоте (не более 0,2).

Испытание на подлинность

С помощью ИК-спектра подтверждают подлинность изопреналина гидрохлорида (изадрина). ИК-спектр должен быть идентичен спектру соответствующего стандартного образца.

Подлинность устанавливают также  методом УФ-спектрофотометрии. УФ-спектр раствора изопреналина гидрохлорида в 0,1 М хлороводородной кислоте характеризуется наличием двух максимумов поглощения — в области 223 и 279 нм

Для подтверждения подлинности  используются также цветные реакции, большинство из которых основано на образовании продуктов окисления.

Изопреналина гидрохлорид, подобно эпинефрину и норэпинефрину, с раствором хлорида железа (III) образует изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее от капли раствора аммиака в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное.

Изопреналина гидрохлорид дает цветную реакцию с азотистой кислотой (грязно-фиолетовое окрашивание). К.ак и другие фенолы, изопреналина гидрохлорид может вступать в реакцию азосочетания, образуя окрашенное (вишнево-красное) азосоединение. Он дает цветные реакции с о-нитрозо-β-нафтолом (красно-бурое), нингидрином (желтое), йодатом калия в кислой среде (вишнево-красное), с фосфорномолибденовой кислотой (зеленое) окрашивание.

При использовании в качестве реактива хлорамина изопреналина гидрохлорид  приобретает малиновое окрашивание, которое после добавления 4-аминоантипирина  переходит в красное. С селенистой кислотой изопреналина гидрохлорид образует бурый аморфный осадок. При взаимодействии с сульфатом церия (IV) получается окрашенный продукт, имеющий красно-оранжевую окраску,

При окислении препарата раствором  йода образуется окрашенный в розовый цвет изопропиладренохром даже в среде кислоты хлороводородной, где диссоциация фенольных гидроксилов подавлена (при рН 3,5 появляется красное окрашивание, при рН 6,5 — красно-фиолетовое).

 

 

Изадрин взаимодействуют  также с аммиачным раствором нитрата серебра, реактивом Фелинга и другими окислителями.

Количественное определение

Количественное определение изадрина проводят методом кислотно-основного титрования в неводной среде - ледяной уксусной кислоте с добавлением уксусного ангидрида. Присутствие последнего необходимо при количественном определении лекарственных веществ, являющихся солями галогеноводородных кислот. Это обусловлено тем, что галогенид-ионы в среде ледяной уксусной кислоты являются слабыми сопряженными основаниями, и поэтому их невозможно точно оттитровать. Чтобы избежать ошибки, галогенид-ионы переводят с помощью уксусного ангидрида (или ртути (II) ацетата — по ГФ) в неионогенное состояние:

 

Фармакологическая группа. Применение

Изопреналина гидрохлорид, — адреномиметическое (сосудо- и бронхорасширяющее) средство. Как и другие стимуляторы β-адренорецепторов, он стимулируют работу сердца, расслабляют мускулатуру бронхов, желудка, кишечника. Используется для купирования и лечения приступов бронхиальной астмы в виде 0,5-1 %-ных растворов для ингаляций и аэрозолей. Применяют также внутрь в виде таблеток по 0,002-0,005 г.

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Тимолол - Timolol.

(S)-1 -(трет-Бутиламино)-3-[(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]-2-пропанол.

Структурная формула  Функциональные группы.

 

- NH ^-  вторичная аминогруппа;

-СН-OH – спиртовой гидроксил – гидроксил, связанный с алифатическим углеводородным радикалом;

-C–O-C – простая эфирная группа – связанные через атом кислорода углеводородные радикалы;

- третичная бутильная группа;

^-  третичная аминогруппа

 

Описание Хранение Возможные  изменения

Белый кристаллический порошок без запаха

Растворимость.

В форме полугидрата мало растворим  в воде, легко растворим в спирте. В виде малеата растворим в  воде, метаноле, этаноле.

Требование к чистоте

Испытание на подлинность

Определение подлинности препарата осуществляют с помощью ИК-и УФ-спектрофотометрии.

 

Количественное определение

Количественное определение тимолола проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты:

Фармакологическая группа. Применение

Неселективный β-адреноблокатор.

Показания: Внутриглазная гипертензия: открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая); в качестве вспомогательного ЛС: закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), врожденная глаукома (при неэффективности др. терапевтических мероприятий), в т.ч. буфтальм, острое повышение внутриглазного давления

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное).

Флуоксетин - Fluoxetine.

(±)-N-метил-γ-[4-(трифторметил) фенокси] бензолпропанамина гидрохлорид.

Структурная формула  Функциональные группы.

 

- NH ^-  вторичная аминогруппа;

-С-O-С – простая эфирная группа;

-CF₃ – трифторметильная группа

 

Описание Хранение Возможные  изменения

Белый или почти белый кристаллический  порошок

Растворимость.

Растворим в воде

Испытание на подлинность

Определение подлинности препарата осуществляют с помощью ИК-и УФ-спектрофотометрии. Определяют также Т_пл основания, полученного при подщелачивании водного раствора препарата и дальнейшем извлечении основания эфиром.

Возможна также реакция открытия фтора после разрушения препарата с помощью расплавленного натрия. Образовавшийся фторид-ион открывают цирконий-ализариновым комплексом.

Для идентификации  фторид-ионов используют раствор  ализарината циркония. Для получения  последнего смешивают равные объѐмы свежеприготовленного ализаринового красного S с раствором циркония нитрата в хлороводородной кислоте, в результате чего образуется ализаринат циркония красно-фиолетового цвета:

При прибавлении полученного раствора к раствору фторида красно- фиолетовая окраска переходит в жѐлтую вследствие высвобождения ализаринового красного и образования более прочного комплекса гексафторида циркония:

 

При сухой минерализации навеску  препарата прокаливают со смесью для спекания, содержащую карбонат натрия и нитрат калия (1:1), остаток растворяют в воде и добавляют раствор хлорида кальция. Выпадает белый осадок кальция фторида:

.

После сжигания в атмосфере кислорода  фторид-ионы, поглощенные раствором  пероксида водорода, обесцвечивают  красного цвета раствор железа (III) тиоцианата:

Часто наличие фторид-ионов доказывают с помощью цирконий-ализаринового  реактива. При этом красный цвет цирконий-ализаринового комплекса  переходит в желтый (ализарин).

Количественное определение

Количественное определение флуоксетина проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением уксусного ангидрида, так как препарат является солью галогеноводородной кислоты.

 

Фармакологическая группа. Применение Флуоксетин — антидепрессант, принадлежащий к активным ингибиторам обратного захвата нервными окончаниями серотонина, мало влияющий на захват норадреналина и дофамина. Применяют при разных видах депрессии (особенно при депрессиях, сопровождающихся страхом). Обычная доза для взрослых — 20 мг в день (внутрь). Через несколько недель увеличивают дозу на 20 мг в день

 

 

Название ЛС (русское, латинское, рациональное)

Метилдофа - Methyldopum.

Methyldopa — метилдопа

L-3-(3,4-Дигидроксифенил)-2-метил-2-аминопропионовая кислота

Структурная формула  Функциональные группы.

- NH2 ^-  первичная аминогруппа.

Аr—ОН – фенольный гидроксил гидроксил, связанный с ароматическим радикалом;

  – карбоксильная группа – функциональная группа карбоновых кислот,

состоящая из карбонильной группы и  связанной с ней гидроксильной  группы;

 

Описание Хранение Возможные  изменения

Белый или желтовато-белый мелкий порошок или кусочки, без запаха. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте герметически укупоренной таре оранжевого стекла.

Растворимость.

Мало растворима в воде и спирте. Плохая растворимость указанного лекарственного вещества, относящаяся к классу α-аминокислот обусловлена способностью образовывать прочные внутренние соли.

Требование к чистоте

При испытании на чистоту метилдопу  контролируют методом ТСХ на наличие  примеси метоксифенилпроюводного (исходный продукт синтеза).

Испытание на подлинность

Как и другие α-аминокислоты, данный препарат относится к амфолитам. Вступает в биуретовую и нингидриновую реакции.

Являясь производными двухатомного фенола пирокатехина, метилдофа вступает во все реакции, характерные для  фенолов: с железа (III) хлоридом, индофенольная проба и др.

Подлинность препарата проводят с применением ИК- и УФ-спектроскопии, а также по реакции замещения с 4-нитробензоилхлоридом: