Мази в аптечной практике

Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. И. М. Сеченова

 

Кафедра фармацевтической технологии

 

 

Курсовая работа

 

Тема: Мази в аптечной практике

 

 

 

Студентки 4 курса

 Сидорко Ирины Васильевны

Группа №1

Шифр 11/61

Телефон 8-900-363-77-05

 

 

 

 

 

 

 

Москва 2015

Содержание

1. Введение

2. История развития мазей

3. Общая характеристика

3.1Основные требования

3.2 Классификация

3.3 Основы для мазей

4.Технология изготовления  мазей

5.Биодоступность лекарственного  препарата

6.Оценка качества

7. Основные направления совершенствования качества и технологии мазей

8.Вывод

9.Литература

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Введение

Мази – это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Мази одна из древнейших лекарственных форм, значение которой велико и в современной медицине. Они широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний. В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и другие. При комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости.. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази применяются:

1) с целью нанесения  на кожу или слизистые оболочки  защитного покрова, изолирующего  покрытый участок от вредных газов и органических растворителей, от загрязнения пылью;

2) для нанесения лекарственных  веществ на поверхность ран  при ожогах, опрелостях, отморожениях  и т. д.;

3) для нанесения лекарственных  веществ на поверхность неповрежденной  кожи с целью локального лечения ее заболеваний (местное действие) или для того чтобы обеспечить проникновение лекарственных веществ через кожу в кровяное русло или лимфатические сосуды для воздействия на патологические процессы, протекающие во внутренних органах (общее действие);

4) для лечения заболеваний  влагалища и приготовления противозачаточных  средств;

5) для лечения заболеваний  прямой кишки и для оказания  общего действия на организм  путем резорбции через слизистую;

6) для нанесения лекарственных  веществ на больные слизистые оболочки глаза, носа;

7) для лечения или удаления  волос;

8) для нанесения на  кожу с волосяным покровом  инсектицидных средств;

9) для косметических целей (смягчение кожи, удаление пигментных  пятен, веснушек, питание кожи и  т. д.).

Таким образом, исходя из такого многообразия применения это лекарственной формы, а так же в ходе прохождения практики в производственной аптеке, можно сказать, что в аптечной практике мази имеют большое значение.

 

2.История мазей

 

       Мази, как лекарственная форма, уже были известны древним египтянам. В древнеегипетских храмах сохранились настенные фрески, которые показывали весь процесс изготовления мазей, начиная от измельчения компонентов мазей, смешивания и расфасовки.

Древнеегипетские врачи готовили в основном дерматологические мази. Также мази как лекарственная форма применялись в Месопатамии, Древнем Риме, Древней Греции и в других государствах. Состав мазей того времени был очень разнообразен. В мази входили различные компоненты, такие как измельченные части лекарственных расстений, минералов, различных смол, животных компонентов. В качестве мазевой основы в основном применялись воск, различные масла и животные жиры.

В 18 веке в качестве мазевых основ начали применять парафин и стеарин, который выделяли из нефти. В 1882 году Лабрайх впервые использовал в качестве основы для мазей ланолин.

В 20 веке начали применять синтетические эмульгаторы и минеральные основы - нафталан и гидрогенезированные жиры.

В последующем массовое производство мазей перешло из аптек на галеновые фабрики и на фармацевтические заводы. 

 

3. Общая характеристика  лекарственной формы «Мази»

 

Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Проницаемость кожи для разных лекарственных веществ резко повышается при гидратации кожи согревающими компрессами, теплыми ваннами, при смазывании раздражающими веществами, так как при этом усиливается перфузия кожи. Мази состоят из лекарственных (действующих) веществ (твердых или жидких) и основы. При выборе оптимального варианта технологии изготовления мази необходимо учитывать: характер кристаллов лекарственных веществ; способность веществ растворяться в различных средах (воде, глицерине, димексиде, растительных и минеральных маслах, полиэтиленгликолях, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе, расплавленном вазелине, ланолине безводном и т.д.); возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи; свойства вспомогательных веществ (растворяющую, диспергирующую, эмульгирующую способности, температуры: плавления, затвердевания; вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами и др.). Если в рецепте не указана основа, то для официнальных мазей используют основу, приведенную в НД (фармакопейных статьях, приказах Минздравсоцразвития России), а для нестандартных мазей в соответствии с указанием ГФ подбирают основу с учетом совместимости компонентов. Наиболее совместимым с большинством лекарственных веществ является вазелин. Оптимальное количество всех дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе мази, а также значение водопоглощающей способности основы или смешиваемости с ней.

3.1 Основные требования

1. Мази должны иметь  мягкую консистенцию для удобства  нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки.

2. Лекарственные вещества  в мазях должны быть максимально  диспергированы и распределены  по всей мази для достижения  необходимого терапевтического  эффекта и точности дозирования  лекарственного вещества.

3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения.

4. Их состав не должен  изменяться при хранении и  применении.

5. Концентрация лекарственных  веществ и масса мази должна  соответствовать выписанной в  рецепте.

6. Должны обеспечивать необходимый фармакологический эффект.

7. Отсутствие нежелательного  взаимодействия ингредиентов мази.

8.Отсутствие микробной  контаминации.

9. Отсутствие токсических  и аллергических реакций при  длительном применении.

10. Хороший товарный вид.

 

3.2 Классификация

Существует несколько классификаций мазей:

1. классификация мазей  по составу;

2. классификация мазей  по назначению;

3. классификация мазей  по области применения;

4. классификация мазей  по характеру и скорости воздействия  на организм;

5. классификация мазей по консистенции;

6. классификация мазей  по степени дисперсности лекарственного  вещества.

По составу мази делят на:

1. простые;

2. сложные.

По назначению мази подразделяют на:

1) медицинские;

a) лечебные;

b) лечебно-профилактические, в том числе защитные;

2) косметические;

a) лечебные;

b) лечебно-профилактические;

c) декоративные.

По области применения выделяют:

1) мази для накожного  применения и трансдермального  введения лекарственных средств;

a) дерматологические мази  общего действия;

b) дерматологические мази местного действия;

c) мази в составе трансдермальных  терапевтических систем;

d) мази для дерматологического  электро- или ионофореза;

2) мази для нанесения  на слизистые оболочки;

a) глазные;

b) мази для введения  в естественные полости тела (ректальные, вагинальные, для носа, для введения в свищевые ходы);

3) мази на раны и  ожоговые поверхности.

По характеру и скорости воздействия на организм выделяют:

1) мази местного действия  на кожу и слизистые оболочки;

2) мази общего действия  на организм;

a) резорбтивного действия;

b) рефлекторного действия.

По консистенции мази классифицируют на:

1) собственно мази;

2) гели;

3) кремы;

4) линименты;

5) пасты.

По характеру дисперсных систем мази делят на:

1) гомогенные;

a) мази-растворы;

b) мази-сплавы;

2) гетерогенные;

a) суспензионные;

b) эмульсионные;

c) комбинированные;

3) экстракционные.

3.3 Основы для мазей

Мазевые основы (лат. Basis Unguenti) - являются активным носителем лекарственного вещества и определяют скорость и степень всасывания его из мази, а также влияют на процесс всасывания и транспортировку его через кожу, в связи с чем способствуют проявлению оптимального терапевтического эффекта мазей .

Для изготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Они должны отвечать следующим требованиям:

1) соответствие назначению  мазей (например, основы для защитных  мазей должны быстро высыхать  и плотно прилегать к поверхности  кожи). Основа для поверхностных мазей не должна способствовать всасыванию лекарственного вещества. Основа для мазей резорбтивного действия должна обеспечивать высвобождение и всасывание лекарственного вещества через кожу);

2) основа должна обеспечивать  необходимую концентрацию лекарственных  веществ и массу мази;

3) должна обладать оптимальными  реологическими свойствами;

4) должна быть химически  индифферентной, устойчивой к действию  тепла, света, воздуха и влаги;

5) должна обладать физико-химической  и антимикробной стабильностью;

6) должна быть биологически  безвредной, то есть не оказывать  аллергического, раздражающего и сенсибилизирующего воздействия;

7) должна иметь нейтральную  реакцию, так как наружный слой  эпидермиса имеет кислую реакцию  среды, которая препятствует размножению  микроорганизмов;

8) должна легко наноситься  и удаляться с места нанесения .

Классификация основ для мазей.

Гидрофобные мазевые основы.

В группе гидрофобных основ объединены основы и их компоненты, имеющие различную химическую природу и обладающие ярко выраженной гидрофобностью. К данной группе относятся: жировые основы, углеводородные основы, полиэтиленовые или полипропиленовые гели, силикон-содержащие безводные основы .

Жировые основы.

Животные жиры по химической природе являются триглицеридами высших жирных кислот. По свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Кроме того, жиры содержат неомыляемые компоненты, среди которых преобладают стерины. Животные жиры содержат холестерин, а растительные - фитостерин.

Из животных жиров наиболее распространен свиной жир - Adeps suillus seu Axungia porcina (depurata). Это смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Это белая масса практически без запаха. Температура плавления = 34-36°C. Достоинства: Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами.  Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и микроорганизмов жир прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие. Твердый свиной жир способен к окислению, он не пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами щелочного характера, солями тяжелых металлов, цинком, медью и висмутом - при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.

Гидрогенизированные жиры (гидрожир, комбижир) - полусинтетические продукты, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью.

Воски - это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонента основ используют воск пчелиный - Cera flava, представляющий собой твердую ломкую массу темно-жёлтого цвета с температурой плавления = 63-65°C. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.

Углеводородные основы.

Углеводороды являются продуктами переработки нефти. Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ. Наиболее широкое применение находят следующие основы.

Вазелин (Vaselinum) - это смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с С17 ÷ С35. Это вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления = 37-50°C. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового). Не всасывается кожей. Медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, в связи с чем может использоваться только для мазей поверхностного действия. Недостатки: нарушается физиологическая функция кожи, часто вызывает аллергии, нельзя применять лицам с дерматитами, экземами и чувствительной кожей. Плохо удаляется с места нанесения.

Парафин (Parafinum) - смесь предельных высокоплавких углеводородов с температурой плавления 50-57°C. Белая жирная на ощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых основ.

Вазелиновое масло (Oleum vaselini seu Parafinum liquidum) -смесь предельных углеводородов. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.

Озокерит (Ozokeritum) -воскоподобный минерал темно-коричневого цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65°C. Применяется как уплотнитель.

Нафталанская нефть (Naphthalanum liquidum rafinatum) -густая сиропооразная жидкость чёрного цвета с зеленоватой флюоресценцией и специфическим запахом. Хорошо смешивается с жирными маслами и глицерином. Оказывает местное анестезирующее и антимикробное действие. Для получения мазевой основы уплотняется парафином или вазелином. Используется в таких формах как, например, мазь нафталанская.

Полиэтиленовые или полипропиленовые гели.

Представляют собой сплав полиэтилена или полипропилена при низком или высоком давлении с минеральными маслами. Достаточно индифферентны, совместимы с рядом лекарственных веществ. Могут использоваться для мазей поверхностного действия.

 

 

Силикон-содержащие безводные основы.

Их обязательным компонентом являются поли-органо-силоксановые жидкости (ПОСЖ). ПОСЖ имеют названия: эсилон-4 (степень конденсации=5) или эсилон-5 (степень конденсации=12). Их применяют как составной компонент сложных мазевых основ. Образуют однородные сплавы с вазелином или ланолином безводным. Хорошо смешиваются с жирными и минеральными маслами.Достоинства: высокая стабильность, отсутствие раздражающего действия, не нарушает физиологических функций кожи. Недостатки: медленно высвобождает лекарственные вещества, может использоваться только для мазей поверхностного действия. Также вызывает поражение конъюнктивы глаза, поэтому не может использоваться в глазных мазях .

Гидрофильные мазевые основы.

Гидрофильные мазевые основы - мазевые основы, применяемые для производства лекарственных форм, обладающих в основном гидрофильными свойствами. Гидрофильность - способность смешиваться с водой или растворяться в ней. В эту группу объединены основы, в составе которых отсутствуют жировые компоненты.Достоинства: возможность введения значительного количества водных растворов лекарственных веществ, легко высвобождают лекарственные вещества и обеспечивают их высокую биологическую доступность, легко удаляются с места нанесения и смываются водой.Недостатки: микробная контаминация (не относится к ПЭО), быстро высыхают (не относится к ПЭО), не совместимы с рядом лекарственных веществ, подвержены синерезису [1].

Коллагеновые гели.

    Коллаген - Collagenum является биоадекватным полимером и представляет собой основной белок соединительной ткани. Получают его из кожи крупного рогатого скота (используют отходы кожевенной промышленности). В концентрации 2-5% при набухании в воде образует вязкие прозрачные гели. Оптимальными реологическими свойствами обладают гели коллагена в концентрации 3%. Достоинства: нетоксичность, всасывается и полностью утилизируется организмом, хорошо высвобождает лекарственные вещества, обладает сорбционной способностью, репаративными свойствами, применяется в технологии мазей для лечения ран. Гели подвержены высыханию. Для предотвращения этого, к ним добавляют до 2% глицерина.

Бентониты (Bentonitum) - природные неорганические полимеры. Относятся к глинистым материалам. Способны образовывать на коже пленку, которая быстро высыхает. Используются в защитных мазях. Имеют сложный состав - это алюмо-гидро-силикаты, содержат ионы К , Na , Mg , Ca   которые способны участвовать в ионообменных реакциях, что позволяет получить системы с заданными свойствами. Бентониты (особенно их натриевые соли) обладают большой набухающей способностью. Получены также полусинтетические 3-этанол-аминовые бентониты.

Гели поливинилового спирта (ПВС) -порошок белого или желтоватого цвета, не растворимый в этиловом спирте. В воде и глицерине растворим при нагревании. Водные растворы характеризуются высокой вязкостью. Для получения мазей используют 15% гель [11].

Дифильные мазевые основы.

Дифильные мазевые основы - мазевые основы, предназначенные для изготовления лекарственных форм, сочетающих в себе свойства гидрофильных и гидрофобных основ.

Это искусственно созданные системы, обладающие одновременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (ПАВ), который обеспечивает высвобождение и всасывание лекарственных веществ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро - так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек. Делятся на 2 группы - абсорбционные и эмульсионные.

4.Технология изготовления  мазей

Главная задача технологии при изготовлении мазей состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы; чтобы мазь имела бы надлежащую консистенцию для легкости нанесения и равномерного распределения по коже или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала бы неизменность ее состава при применении и хранении.

Технология приготовления мази состоит из следующих стадий:

1. подготовка основы для  мазей и лекарственных веществ;

2. введение лекарственных  веществ в основу;

3. гомогенизация мазей;

4. стандартизация;

5. фасовка и хранение.

В аптечных условиях вещества, входящие в состав мазей расплавляют на водяной бане в фарфоровых выпарительных чашках или с помощью лампы ИК-излучения. Растирание, растворение лекарственных веществ и их смешивание с мазевыми основами осуществляют в фарфоровой ступке с помощь пестика из того же материала. Фарфоровую чашку и ступку необходимо подбирать соответствующей величины в зависимости от количества мази. При изготовлении малого количества мази в большой ступке приводит к значительным потерям. При изготовлении большого количества мази в маленькой ступке трудно смешивать ингредиенты и достигнуть однородности мази. При отвешивании мазевой основы и переноса её в ступку пользуются шпателями, изготовленными из индифферентного по отношению к компонентам мази материала (нержавеющей стали, пластмассы, фарфора).

При введении лекарственных веществ в мазевые основы руководствуются следующими правилами ГФУ:

1. Лекарственные вещества, легко растворимые в мазевой основе, жирах, жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растворяют при осторожном нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество её до требуемой массы.

2. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды.

3. Лекарственные вещества, не растворимые или труднорастворимые  в основах, предварительно превращают  в мельчайший порошок, растирают  с небольшим количеством родственной основы жидкости (вазелиновое, жирное масло или вода) или с частью расплавленной основы и затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы.

4. Если лекарственные  вещества прописаны в мазях  в больших количествах (более 25%), их растирают в мельчайший порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой.

5. Включаемые в мази  сухие и густые экстракты предварительно  растирают с равным количеством  спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

6. Летучие вещества вводят  в состав мазей в последнюю очередь.

7. При изготовлении мазей  с лекарственными веществами, являющимися  в растворе электролитами, не  применяют бентонитовых смесей (основы  глинистых минералов).

Введение лекарственных веществ в мази:

 

 

 

 

 

 

 

Пример изготовления препарата

 

Пропись рецепта на латинском языке. Фармацевтическая экспертиза рецепта (I и II этапы ООД)	Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ	Расчеты необходимые для изготовления препарата (III этап ООД)
1	2	3
Rp.: Naphtalani liquidi raffinati 7,0 Parafini 1,8 Petrolatumi 1,2 Misce ut fiat unguentum. Da. Signa. Наносить на воспаленные суставы. Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (пр. № 110 от 12.02.07) – 107/у I. Проверка фармацевтической совместимости ингредиентов прописи. Вывод.Лекарственные вещества совместимы. II. Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных веществ Дозы не проверяют,так как наружное применение.Веществ на ПКУ нет. Вывод. Препарат изготавливать можно   Оформление основной этикетки «Мазь.Наружное» и предупредительных надписей «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте»,оформляется отдельный рецептурный номер, для стадии оформления (маркировки) - МУ от 4.07.97.	Нефть нафталанская рафинированная- жидкость черно-бурого цвета,имеет специфический нефтяной запах. Нафталана имеет большую вязкость, кислую реацию, высокий удельный вес. Действующим началом нафталана являются нафтеновые углеводороды. Парафин - воскоподобное вещество, смесь предельных углеводородов (алканов) состава от С18Н38 до С35Н72.tпл 40-65 °C; плотность 0,880-0,915 г/см³ (15 °C) Петролатум- смесь парафина. церезина и масла (7-38%); вязкая светло-коричневая масса.	Оборотная сторона ППК M общ =7,0+1,8+1,2=10,0   m нефти нафталанской=7,0 m парафина = 1,8 m петролатума = 1,2       Лицевая сторона ППК Дата 27.12.11 ППК к рецепту №3 Petrolatumi 1,2 Parafini 1,8 Naphtalani liquidi raffinati 7,0 M общ = 10,0 m тары = 38,5 Подписи: Изготовил: Иванов И.И. Проверил: Кузнецова В.И.

 

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

Контроль на стадиях изготовления

Тип мази-гомогенная,мазь-сплав,в выпарительной чашке первым расплавляют на водяной быне 1,2 петролатума,так как он наиболее тугоплавкий компонент, затем расплавляют парафин и только потом добавляют жидкий компонент. Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путем перемешивания расплава до полного охлаждения.   Технология по стадиям   ТС - 1. Расплавление. Отвешивают 1,2г петролатума,расплавляют его в выпарительной чашке,затем добавляют 1,8 г парафина. ТС-2. Смешивание. К полученной смеси добавляют жидкий компонент - нефть нафталанскую,пермешивают до однородной консистенции. 3. Упаковка с укупоркой С помощью целлулоидного скребка перекладываем мазь из ступки в сухую широкогорлую банку оранжевого стекла на 10,0 с закручивающейся крышкой. 4. Оформление (маркировка) Основная этикетка: «Мазь» («Наружное»), предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

ТС-1 – однородная масса, отсутствуют отдельные видимые частицы при рассматривании невооруженным глазом на расстоянии 25 см. ТС-2 –Цвет, запах соответствуют входящим компонентам. Механические включения отсутствуют. ТС-3 – вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная. ТС-4 – основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД. Контроль изготовленного препарата. 1. Анализ документации Фарм. экспертиза проведена правильно. Номера препарата, рецепта, ППК соответствуют. Расчеты сделаны правильно. Верно оформлен ППК. 2. Оформление.Основная этикетка «Наружное. Мазь» с указанием номера и адреса аптеки, номера рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты изготовления, число, месяц, год, цены. Имеются предупредительные надписи и отдельный рецептурный номер – МУ от 4.07.97. 3. Упаковка с укупоркой Вместимость банки соответствует массе мази; цвет стекла – физико-химическим свойствам ингредиентов; под крышкой имеется пергаментная прокладка. 4. Органолептический контроль Масса белого цвета с желтоватым оттенком. Запах соответствует входящим компонентам. Однородна. Без механических включений. Расслаивания мази не наблюдается. 5. Физический контроль Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений пр. №305 - ±10% -> 1,0 г; 10,0 ± 1,0 г, [9,0; 11,0]. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно. Контроль при отпуске.ФИО пациента и № рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствует.Основная этикетка оформлена верно. Есть указание о способе приема, предупредительные надписи и отдельный рецептурный номер. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

 

5.Биодоступность  лекарственного вещества

Биодоступность лекарственного вещества (ЛВ) - количество достигшего плазмы крови неизменного ЛВ по отношению к количеству исходной дозы. При энтеральном введении биодоступности в связи с потерями вещества меньше, чем при парентеральном введении. За биодоступность в 100% принимают величину препарата в системный кровоток при внутривенном введении.

 Всасывание ЛВ мази происходит через эпидермис, сальные и потовые железы и волосяные луковицы (рис. 1). Количество всасываемого вещества зависит от площади нанесения мази и толщины кожи. Всасывание может быть усилено интенсивным втиранием мази и зависит от состояния кожи, наличия заболевания и величины рН. У здоровых людей значение рН составляет от 5,5 до 6,5 – 7,0. При воспалительных процессах рН кожи снижается. Количество всасываемого ЛВ увеличивается с повышением рН.

Рис. 1. Пути проникновения лекарственных веществ через кожу:

А – трансдермальный: 1 – межклеточный; 2 – трансцеллюлярный;

Б – через поры: 3 – трансгладулярный (через стенки фолликул и протоки сальных и потовых желез); 4 - трансфолликулярный

Качество мази определяется многими показателями, в том числе способностью мазевых основ высвобождать ЛВ и скоростью всасывания ЛВ. Процесс всасывания складывается из следующих стадий:

- растворение ЛВ в основе;

- диффузия ЛВ в границах  нанесения слоя мази;

- проникновение ЛВ в  кожу.

Рассчитать количество всосавшегося ЛВ можно по формуле:

 

где Q – количество всосавшегося вещества за определенное время t; D – константа диффузии; А – концентрация вещества; С – растворимость ЛВ в основе (определяется in vitro и in vivo).

Зная строение кожи человека, пути и этапы проникновения ЛВ через неё, можно:

- облегчить определение  рациональных дозировок ЛВ для  использования их в лечебной  практике (с помощью экспериментальных  данных, полученных методами in vitro и in vivo);

- ускорить направленный  поиск новых препаратов с желаемыми  закономерностями распределения  в организме, а в некоторых  случаях и с более высокой  или более широкой активностью;

- обосновать применение  фармацевтических факторов в  производстве лекарств.

6.Оценка качества

Контроль мазей осуществляется практически на каждой стадии производства и особенно перед фасовкой препарата. Окончательное заключение по всем показателям качества готовой продукции дает отдел контроля качества. Испытания проводится в соответствии с требованиями общей статьи Государственной фармакопеи (ГФ) на мази, а также требованиями, включенными в статьи ГФ на отдельные наименования мазей. Мазь стандартизуют по внешнему виду, однородности, содержанию лекарственных веществ, значению рН, степени дисперсности твердых частиц, коллоидной устойчивости и термостабильности. 
Контролируют внешний вид, запах и характерные органолептические свойства  мазей и других мягких лекарственных средств. Они не должны иметь прогорклого запаха, а также (если нет других указаний в частных статьях) признаков физической нестабильности (агрегации частиц, коалесценции, коагуляции и расслоения). 
Количество лекарственных веществ в мазях определяют по методикам, приведенным в частных фармакопейных статьях на испытуемую мазь. Стандартизация мазей и лечебных кремов по качественному и количественному содержанию лекарственных веществ или определение подлинности проводится визуально по внешнему виду и по органолептическим признакам, а также путем проведения качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в их состав. Допустимое отклонение в содержании лекарственного вещества в мазях, линиментах, пастах и лечебных кремах не должно превышать ±5 %. При необходимости определяют подлинность вспомогательных веществ и тип основы. 
Мази должны быть однородными. Однородность мазей определяют с учетом свойств конкретного препарата по внешнему виду или по следующей методике. Берут 4 пробы препарата по 20-30 мг каждая, помещают по 2 пробы на предметное стекло, накрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных проб невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаз) во всех четырех пробах не должно быть включений и (если нет других указаний в частной статье) признаков физической нестабильности: агрегации и коалесценции частиц, коагуляций, расслоения. Если в одной из проб присутствуют видимые посторонние включения, то определение проводят дополнительно еще на восьми пробах. При этом во всех дополнительных пробах не допускается наличия посторонних включений. 
Степень дисперсности частиц мазей и кремов определяют с помощью электронного микроскопа с окулярным микрометром. Для суспензионных мазей дисперсность твердых частиц определяют по методике Государственной фармакопеи. Нормы степени дисперсности частиц являются индивидуальными для каждой мази и должны быть указаны в частных статьях фармакопеи. Степень дисперсности в эмульсионных мазях и кремах определяют при условии окраски дисперсной фазы. При этом определяют диаметр 1000 капель, а затем вычисляют в процентах содержание капель разного размера.  
Определение рН мазей необходимо для контроля поведения лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении их физико-химических свойств. Для определения рН мазей и кремов навеску продукта заливают 50 мл дистиллированной воды с температурой 50—60 "С и встряхивают на вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку фильтруют и проводят потенциометрическое титрование по методике ГФ. 
Термостабильность продукта определяют при нагревании мази или крема в сушильном шкафу при температуре 60 °С в течение 1 ч. Если продукт качественный, то образец должен оставаться однородным без расслоения. 
Иногда в мазях и кремах необходимо определять структурно-механические свойства (предельное напряжение сдвига, которое характеризует прочность структуры и консистенцию мазей, и пластическую вязкость, характеризующую течение системы с разрушенной структурой), степень высвобождения лекарственных веществ из препарата и стабильность продукта при различных условиях хранения. Обычно эти определения осуществляются при разработке новых или усовершенствовании существующих мазей и кремов. 
Консистенция мазей и мазевых основ требует объективной оценки, поскольку она влияет на процессы их приготовления и расфасовки, легкость нанесения мазей на кожу и высвобождение из них лекарственных веществ. Одним из главных факторов, от которых зависит консистенция мазей, является предельное напряжение сдвига. Оно характеризует способность мазей оказывать некоторое сопротивление при размазывании, способность выдавливаться из туб, дозаторов и т.д. 
Предельное (или критическое) напряжение сдвига — это сила в динах, действующая на площадь в 1 см2 тангенциально к плоскости смещения и вызывающая необратимую деформацию системы. Предельное напряжение сдвига называют также точкой течения, подразумевая под этим напряжение, необходимое для начала течения системы (для необратимой ее деформации). Чем выше значение этой величины, тем труднее мазь намазывается. Это важная характеристика мазей и мазевых основ, поскольку она определяет удобство применения мазей. Обычно для определения предельного напряжения сдвига используют ротационный вискозиметр системы Воларовича или конический пластометр.