Общая характеристика микозов

Введение.

Проблема микозов на сегодняшний день стоит достаточно остро. Во-первых грибковые поражения  обезображивают кожу больного, во-вторых при заболевании происходит аллергизация организма (за исключением кератомикозов), в-третьих поражаются многие органы и ткани (системные микозы), происходит образование гранулем, нарушающих функции многих органов.

Возбудители системных  микозов, проникая в кровеносное  русло, могут вызвать так называемый грибковый сепсис, который нередко заканчивается летально. Проблема кератомикозов в большинстве случаев косметическая, тогда как субкутанные микозы помимо обезображивания кожных покровов  приводят к тяжелым формам аллергий.

В последние десятилетия  отмечается значительный рост численности грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых  висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Для лечения грибковых  заболеваний на сегодняшний день используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Именно поэтому, основной целью моей курсовой работы является обзор ассортимента лекарственных препаратов для лечения различных разновидностей микозов.

Задачи курсовой работы:

1. Получить информацию о микозах из литературных источников;
2. Изучить особенности ABC и XYZ анализа лекарственных препаратов;
3. Изучить ассортиментный ряд лекарственных препаратов для лечения микозов;
4. Систематизировать лекарственные препараты для лечения микозов методами ABC и XYZ анализа.

Глава 1. Теоретическая часть.

1. Общая характеристика микозов.

Микозы – широко распространенная группа инфекций, вызванных большим числом видов (более 200 ) различных патогенных и условно-патогенных грибов.

Грибы принадлежат к  эукариотным микроорганизмам растительного  происхождения. Помимо высокого уровня клеточной организации, микроорганизмов этой группы характеризуют морфологическое разнообразие, сложные жизненные циклы, половые и бесполые циклы размножения. Грибы могут существовать в виде одноклеточных микроорганизмов (дрожжи, дрожжеподобные грибы), однако чаще им свойственен мицелиальный тип строения.

Большинство грибов является свободно живущими обитателями различных естественных субстратов окружающей среды, и только немногие из них могут выступать в качестве возбудителей инфекционных заболеваний человека.

Особенности метаболизма, химического состава и морфофункциональной организации грибов определяют своеобразие инфекций, вызываемых этими микроорганизмами. Так, наличие в составе клеточной стенки гриба хитина и сравнительно крупные размеры их основных клеточных форм затрудняют инактивацию возбудителя факторами иммунитета хозяина. Одной из черт такого своеобразия является резистентность возбудителей микозов к действию антибактериальных антибиотиков.

Грибы, вызывающие инфекции, в таксономическом  отношении распределены в различных  семействах, подклассах и классах этой обширной группы несовершенных растений. Их систематизация и подробная характеристика детально освещены в специальной литературе.

Краткий анализ современного состояния  сложной проблемы микозов показывает:

- резкое увеличение за последние  время частоты и тяжести грибковых инфекций, в том числе с хроническим течением, и глубоких микозов;

- значение иммунодефицитных состояний  в возникновении, патогенезе, течении и исходе заболевания, в особенности в связи с врожденными иммунодефицитами и пандемии ВИЧ-инфекции;

- большой удельный вес микозов в проблеме так называемых  “оппортунестических” инфекций;

- влияние, как это не парадоксально,  достижений в других областях  медицины (успехи антибиотико- и  гормонотерапии, комбинированная терапия,  транспланталогия, ряд хирургических вмешательств) на увеличение частоты и длительности течения микозов. Необходимо также отметить, что появление длительно живущих лиц с глубокими нарушениями деятельности иммунной системы создает условия для появления патогенных свойств у грибов, ранее не считавшихся потенциальными возбудителями микозов.

- трудности лечения  микозов в связи с многообразием  различных по свойствам видов грибов и локализацией патологического процесса.

Распространению грибковых заболеваний  во многом способствуют наши  условия существования, а именно, теплота и влажность, отсутствие вентиляции, а также многие детергенты и мыла, удаляющие липидный слой  кожи вместе с аутохтонными бактериями, естественными антагонистами грибов. Грибы попадают в наш организм также и при медицинских манипуляциях. Снижение естесственной резистентности организма вследствие таких заболеваний как злокачественные новообразования, сахарный диабет, иммуносупрессивная терапия, а также длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, кортикостероидов, длительные инфузии плазмозамещающих растворов, и иммунодефициты, имеющие особое значение при системных микозах, приводят к инвазивному росту экзогенных и эндогенных грибов. Необходимо отметить, что в любом случае состояние макроорганизма оказывает определяющее влияние на возникновение, течение и исход заболевания, независимо от того, является ли возбудитель патогенным или условно-патогенным микроорганизмом.

2. Характеристика отдельных групп микозов.

Выделяют две основные группы микозов — поверхностные и глубокие. При поверхностных микозах (дерматомикозах, дерматофитиях) патологический процесс локализуется преимущественно в коже и ее придатках (волосах, ногтях). К поверхностным микозам относятся кератомикозы, эпидермомикозы, трихомикозы. Возбудители кератомикозов могут паразитировать в поверхностных отделах рогового слоя эпидермиса; при этом они не вызывают видимой воспалительной реакции со стороны нижележащих слоев дермы. Эта группа включает лишай отрубевидный, тропическиемикозы (желтый лишай, черепицеобразный  лишай, черный лишай и др.).   

 Возбудители эпидермомикозов  паразитируют в роговом слое  эпидермиса, в ногтевых пластинках. Они вызывают выраженную воспалительную реакцию со стороны нижележащих слоев кожи. Обострение патологического процесса сопровождается аллергической реакцией в виде высыпаний на коже. К этой группе относятся рубромикоз, эпидермофития паховая, эпидермофития стоп.

Возбудители трихомикозов паразитируют в волосах, эпидермисе, собственно дерме, вызывая выраженную воспалительную реакцию, а также в ногтях. Выделяют истинные трихомикозы (пьедра, подмышечный трихонокардиоз) и трихоэпидермомикозы (микроспория, трихофития, фавус). Некоторые возбудители поверхностных микозов, например трихофитоны, могут поражать лимфатические узлы, головной мозг, печень, а также вызывать сепсис.

При глубоких микозах могут поражаться все органы и ткани организма, кроме волос. Для таких глубоких микозов, как келоидный бластомикоз, споротрихоз, хромомикоз, характерно поражение преимущественно кожи; при кандидамикозе, риноспоридиозе в процесс вовлекаются слизистые оболочки; при аспергиллезе и паракокцидиоидо-микозе — бронхолегочная система; при кладоспориозе, криптококкозе — ц.н.с.

Глубокие микозы вызываются дрожжеподобными (например, геотрихоз, кандидамикоз, криптококкоз), плесневыми (плесные микозы), двухфазными (келоидный бластомикоз, североамериканский бластомикоз,  гистоплазмоз,  кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз) и другими грибками. Глубокие микозы включают также мицетому стопы (без идентификации грибка-возбудителя), риноспоридиоз, хромомикоз и др. 

Возбудители плесневых микозов (аспергиллеза, гемиспороза, мукороза, пенициллиоза, цефалоспориоза и др.) относятся к различным родам и видам; они сапрофитируют в почве, воде, воздухе, на растениях, стенах сырых помещений, с.-х. продуктах, на коже и слизистых оболочках людей. Плесневые микозы могут развиться в результате внедрения вглубь ткани хозяина грибков, сапрофитирующих на слизистых оболочках (например, дыхательных путей), коже (например, наружного слухового прохода), или при употреблении зараженных грибками пищевых продуктов. Распознавание плесневых микозов затруднено ввиду отсутствия клинических признаков. Обязательным для подтверждения диагноза является обнаружение элементов грибка при микроскопическом исследовании патологического материала, а также выделение чистой культуры при повторных посевах на питательные среды. Важным диагностическим тестом является обнаружение грибка в не вскрывшихся очагах поражения и исследование биоптата или удаленных при оперативном вмешательстве тканей.

В ряде случаев грибковое  заболевание обозначают в зависимости  от локализации патологического  процесса, например отомикоз, онихомикоз, мицетома стопы и др. Грибковые заболевания, объединяемые по локализации очага поражения, но вызываемые различными грибками, определяют как онихомикозы, отомикозы, офтальмомикозы, пневмомикозы и др.

Онихомикозы, или грибковые  онихии, чаще развиваются вследствие распространения инфекции из околоногтевых  тканей. Реже они возникают непосредственно в области ногтя, например как осложнение подногтевой гематомы. Онихомикозы развиваются постепенно, как правило, малозаметно; присоединение банальной микрофлоры обусловливает появление резко выраженных островоспалительных явлений. Онихомикозы чаще поражают ногти на пальцах стоп; значительно реже — пальцев кистей. Развитию заболевания способствуют недостаточное кровоснабжение нижних конечностей, плоскостопие, мацерация, травмы, тесная обувь. Наиболее часто ногти поражаются при руброфитии, трихофитии, эпидермофитии; реже при аспергиллезе, кандидамикозе и др. Патологический процесс начинается с дистального края ногтевой пластинки и характеризуется изменением цвета ногтей, подногтевым гиперкератозом, утолщением или разрушением ногтевой пластинки. Эти признаки варьируют в зависимости от возбудителя или ассоциации возбудителей. Онихомикозы следует отличать от поражений ногтей при псориазе, красном плоском лишае, трофических нарушений на основе микроскопического исследования ногтевой пластинки на грибки.

Отомикозы, или грибковые отиты, обычно поражают наружный слуховой проход. Развитию заболевания способствуют избыточное скопление серы, мацерация, травмирование кожи, сужение слухового прохода, анатомическое или в результате полипоза, скопления гнойного отделяемого и др. Отомикозы могут быть проявлением актиномикоза, аспергиллеза, гистоплазмоза, кандидамикоза, мукороза, нокардиоза, пенициллиоза и других микозов, а также осложнением менингита, менингоэнцефалита, арахноидита. Клиническая картина в зависимости от возбудителя характеризуется болями, зудом, мацерацией, корками в наружном слуховом проходе, гнойными выделениями, свищами. Дифференциальный диагноз проводят с отитами другой этиологии на основании выделения возбудителя.

Офтальмомикозы вызываются практически  всеми известными паразитическими  грибками, в т.ч. смешанными микоценозами. Их развитию способствует местное применение антибиотиков, кортикостероидов. Возможно развитие кандидамикоза глаза после кератопластики. В зависимости от места внедрения возбудителя (роговица, слезный канал, придаточная пазуха носа) и путей его распространения отмечаются микотический конъюнктивит, кератит, дакриоцистит. блефарит, эндо- и панофтальмит, остеомиелит глазницы и др. Клинические проявления разнообразны: от поверхностных поражений, напоминающих экзему, халазион, до подвывиха глазного яблока. Характерно длительное и плохо поддающееся лечению течение. Позднее распознавание офтальмомикоза приводит к атрофии глазного яблока. Диагностика нередко затруднена, особенно при сочетанных поражениях, например аспергиллезе и меланоме глаза и глазницы, и основана на выделении возбудителя.

Пневмомикозы — микозы дыхательных путей. По локализации патологического процесса различают грибковое поражение легочной ткани (собственно пневмомикоз), трахеи (трахеомикоз) и бронхов (бронхомикоз). Пневмомикозы вызываются различными паразитическими грибками (актиномицетами, аспергиллами, гистоплазмами и другими возбудителями), количество которых быстро растет. Число случаев смешанных и сочетанных микоценозов увеличивается. Пневмомикозы могут развиться при воздействии таких ассоциаций возбудителей, как актиномицеты и пенициллы, аспергиллы и микобактерии туберкулеза, кандиды и пневмоцисты, грибки и возбудитель ВИЧ-инфекции и др. Грибки проникают в организм человека ингаляционным путем. При выраженной сопротивляемости организма и незначительном количестве возбудителя возможно миконосительство — транзиторное или перманентное; при пониженной сопротивляемости организма развивается пневмомикоз. При этом в случае массивного поступления грибка или ассоциации возбудителей отмечается острое начало болезни, нередко с выраженным токсическим и аллергическим компонентами. Паразитические грибки могут проникнуть в дыхательные пути и из других существующих в организме очагов микоза. У ослабленных больных или при повторных вдыханиях небольших доз грибков заболевание принимает хроническое течение с чередованием ремиссий и обострений. Пневмомикозам сопутствует интоксикация, в т.ч. связанная с воздействием метаболитов грибков - микотоксинов.

В зависимости от вида грибка-возбудителя клинико-рентгенологическая картина пневмомикоза варьирует. Так, при кандидамикозе отмечаются так называемые летучие инфильтраты, при актиномикозе — инфильтраты с просветлениями и утолщение плевры, при гистоплазмозе — так называемая снежная буря, при аспергиллезе — симптоматика экзогенного альвеолита и др. Дифференциальный диагноз проводят с туберкулезом легких, новообразованиями, саркоидозом,  лимфогранулематозом, сифилисом,плевритом, абсцессом легкого и др. Хроническое течение приводит к избыточному развитию интерстициальной ткани, деформации бронхов, легочной недостаточности и др.

3. Обзор лекарственных средств для лечения микозов.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний  используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные  или синтетические), спектру и  механизму действия, противогрибковому  эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций  лекарственных средств, относящихся  к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру  активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением  противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин;
2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол;
3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол;
4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин;
5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин;
6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к  применению представлено в классификации  Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые  при лечении заболеваний, вызванных  патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):
• антибиотики (амфотерицин В, микогептин);
• производные имидазола (миконазол, кетоконазол);
• производные триазола (итраконазол, флуконазол).
2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):
• антибиотики (гризеофульвин);
• производные N-метилнафталина (тербинафин);
• производные нитрофенола (хлорнитрофенол);
• препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые  при лечении заболеваний, вызванных  условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе):

• антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);
• производные имидазола (миконазол, клотримазол);
• бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов;
2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий;
3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии  микозов зависит от вида возбудителя  и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим  спектром действия), особенностей фармакокинетики  ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

1.3.1. Группа полиеновых антибиотиков.

Амфотерицин В - эффективен в отношении многих грибов. Характерной особенностью амфотерицина В по сравнению с другими современными противогрибковыми препаратами является его эффективность при глубоких и системных микозах. Он эффективен при ряде грибковых заболеваний, не поддающихся лечению другими средствами: бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах и др., а также при хронических гранулематозных диссеминированных формах кандидоза.

Препарат довольно токсичен, но в ряде случаев его применяют в связи с его большой эффективностью.

Пути введения: ингаляционно(во флаконах по 50 000 ЕД - порошок), внутривенно(во флаконах по 50 000 ЕД с растворителем -5% раствором глюкозы), местно(мазь на вазелиновой основе 30 000 ЕД in 1,0 ). При введении в ЖКТ препарат практически не всасывается (возможно, происходит изменение химической структуры молекулы вследствие присоединения Н+ в кислой среде к двойным связям).

При внутривенном введении возникают тошнота, рвота, озноб, диарея, температурные реакции, головная боль, изменения электролитного состава крови, изменения ЭКГ. К наиболее серьезным осложнениям относятся: нефротоксический эффект и гипокалемия. У некоторых больных развивается анемия, возможно появление флебитов в месте введения.

Препарат противопоказан больным с сахарным диабетом, при  заболеваниях печени, почек, кроветворной системы, и в случае индивидуальной непереносимости.

Амфоглюкамин- является производным амфотерицина В. По спектру действия аналогичен амфотерицину В, но выгодно отличается от него тем, что хорошо всасывается в ЖКТ и относительно хорошо переносится.

И амфотерицин В и  амфоглюкамин неэффективны при дерматофитиях  и кератомикозах.

Нистатин - действует на патогенные грибы и особенно на патогенные грибы рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неактивен. Применяют нистатин при кандидозе слизистых оболочек (рта, влагалища и др.), кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, почек, легких). С профилактической  целью препарат назначают при длительном применении антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а также истощенным и ослабленным больным.

Нистатин малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает, при повышенной чувствительности к антибиотику возможны тошнота, рвота, понос, повышение температуры тела, озноб и др.

Пути введения: per os (таблетки в оболочке по 250 000 и 500 000 ЕД), местно (суппозитории вагинальные и свечи по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь по 100 000 ЕД в 1,0); необходимо учитывать, что препарат плохо всасывается внутрь!

Левошин (леворина натриевая соль)-обладает химиотерапевтической активностью в отношении дрожжеподобных грибов  рода Candida и других. Является препаратом выбора при неэффективности нистатина.

Применяют леворин местно и внутрь. При поражении слизистых оболочек леворин назначают в виде водной взвеси ( 1: 500 ) для полоскания, для смачивания тампонов при лечении грибковых поражений влагалища; при поражении  ЖКТ и кандидоносительстве назначают покрытые оболочкой таблетки по 500 000 ЕД; для лечения кандидозов половых органов у женщин назначают суппозитории, содержащие по 250 000 ЕД леворина; при кандидозных поражениях кожи применяется мазь, содержащая 500 000 ЕД в 1,0.                                                       

Имеются данные о некоторой  эффективности леворина при лечении  аденомы предстательной железы у мужчин (уменьшение дизурических явлений, субъективное улучшение, уменьшение размеров аденомы).

Леворин противопоказан при болезнях печени, при острых заболеваниях ЖКТ негрибковой этиологии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности.

 Побочное действие  леворина -тошнота, кожный зуд,  дерматит, диарея.Осторожность необходима при назначении больным с бронхиальной астмой, а также с индивидуальной чувствительностью к леворину.

Леворина натриевая  соль действует подобно леворину, но при растворении в воде образует коллоид, который может использоваться при лечении кандидозного поражения легких( введение препарата осуществляется ингаляционно).

 Нистатин и леворин  неэффективны при мукорозах, риноспоридиозах,  дерматофитии, кератомикозах.

Микогептин-активен в отношении возбудителей глубоких системных микозов и дрожжеподобных грибов( кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, аспергилез, кандидоз).

Применяют микогептин внутрь в таблетках по 50 000 и 100 000 ЕД. При  лечении наружных проявлений микозов (межпальцевые эрозии, хейлиты, поражения складок кожи и наружных половых органов) применяется мазь, содержащая 15 000 ЕД в 1,0.

При приеме препарата  внутрь возможны нарушения со стороны ЖКТ, почек,  аллергические реакции.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, нарушении функции почек, заболеваниях  ЖКТ негрибковой этиологии.

Неэффективен при риноспоридиозе, кератомикозах, дерматофитии.

Примицин - также относится к полиенам. Применяется в виде 0,2% геля при гнойных ранах, ожогах и других кожных поражениях.

Механизм действия полиеновых антибиотиков:

Полиены необратимо связываются  со стероловыми компонентами клеточной мембраны, что приводит к функциональному поражению клетки и, наконец, к некрозу(вполне возможно, что полиены, связываясь со стиролами биологических мембран, делают последние более хрупкими, так как нарушают трансмембранный транспорт, взаимодействуя с липидными переносчиками, находящимися в мембране.

1.3.2. Группа производных имидазола.

Кетоконазол(низорал, ороназол)-важной особенностью препарата является его высокая избирательная активность в отношении дерматофитов, дрожжей и плесеней, возможность перорального применения благодаря его низкой токсичности и хорошей растворимости в кислой среде желудка, а также его способность избирательно накапливаться в волосяных фолликулах кожи, в потовых  и сальных железах/3/. Назначают препарат при дерматомикозах и онихомикозах, вызванных бластомицетами; микозе волосистой части головы; влагалищном микозе; бластомицетоме полости рта и  ЖКТ, мочеполовых органов и других микозах внутренних органов. Профилактически может применяться для предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической резистентности организма.

В терапевтических концентрациях  кетоконазол действует как фунгистатик, поэтому полная стерилизация органов  при клиническом выздоровлении  может не достигаться, что создает возможность рецидивов.

Имеются данные об эффективности кетоконазола при некоторых гормоназависимых формах рака предстательной железы. Эффект обусловлен ингибированием образования андрогенов.

Применение: внутрь( таблетки по 0,2 г), также в некоторых случаях  применяется эмульсия( 1 таб разводится в 5 мл 4,5% раствора борной кислоты).

При приеме кетоконазола возможны рвота, понос, гепатиты( повышение  уровня трансаминаз крови у 10% больных). Серьезным осложнением является дозазависимое ингибирование кетоконазолом  синтеза тестостерона (у больных наблюдаются гинекомастия, нарушения менструального цикла, олиго- или аспермия, импотенция; возможно нарушение синтеза кортикостероидов, однако клиника недостаточности функции надпочечников наблюдается редко); препарат практически не вызывает индукции микросомальных ферментов печени. Также при применении препарата могут наблюдаться  головная боль, кожный зуд, сонливость, артралгия, алопеция.

Механизм действия кетоконазола заключается в подавлении цитохрома  Р-450 и цитохрома С-оксидазы возбудителя, что приводит к избирательному торможению биосинтеза эргостеролов, входящих в состав клеточной стенки гриба, и нарушению проницаемости последней, что в свою очередь способствует внутриклеточному накоплению препарата и изменению текучести мембран растущей клетки гриба.

Миконазол - действует на дерматомицеты, дрожжи и др.Плохо всасывается в желудке, в основном применяется местно( гель, содержащая в 1,0-20 мг миконазола, жидкость, содержащая в 1г 20мг препарата, а также спиртовой раствор кетоконазола).

После назначения per os в  ЖКТ всасывается 25-30% препарата, максимальный уровень в сыворотке находится в пределах 1мкг/мл, 90% связывается с белками плазмы; препарат плохо проникает в СМЖ/3/.

Ценность препарата  ограничена обилием побочных эффектов. При приеме кетоконазола могут развиваться тошнота, диарея, понос, аллергические явления, озноб. Препарат противопоказан при заболевании печени, почек, при беременности, кормлении грудью.

Помимо вышеперечисленных  препаратов в клинике применяются: сульконазол (применяют при поверхностном кандидозе и при отрубевидном лишае), вибуназол (в клинике препарат характеризовался хорошей переносимостью и высокой эффективностью при дерматомикозах, поверхностных формах кандидоза; некоторых системных микозах), изоконазол и бифоназол эффективны при поражениях, вызванных грибами рода Candida.