Алкоголизм и потомство

Сообщение на тему:

Алкоголизм  и потомство

Ученицы 10 «В» класса

Свинцовой Наталии

Одно  из самых тяжких, опасных и трагических последствий пьянства и алкоголизма - их влияние на потомство. Физическое недоразвитие, разного рода уродства, расстройства деятельности внутренних органов, задержки и нарушения психического развития, различные врожденные заболевания центральной нервной системы - вот та цена, которую дети (а иногда и более отдаленные потомки) платят своим родителям - пьяницам и алкоголикам.

Для общей  характеристики влияния алкоголя на потомство большое значение имеет проблема так называемого пьяного зачатия - состояния опьянения родителей, в особенности отцов. Уже давно установлено, что наиболее высоко число детей с врожденными психическими заболеваниями и уродствами в случаях, когда зачатие этих детей приходилось на периоды массового потребления алкоголя: февраль (масленица), апрель-июнь (время свадеб), октябрь (время карнавалов). Известно, что существовали запреты на употребление алкоголя молодыми супругами. Так, легендарный законодатель Спарты Ликург (9-8 вв. до н. э.) издал закон, грозящий тяжким наказанием молодоженам, употребляющим спиртные напитки в день свадьбы. Такой же закон существовал в Карфагене. Однако такие законодательные меры должный эффект давали не всегда, а расплачивались за это новые поколения.

И в наши дни проблема «пьяного зачатия» продолжает оставаться большим социальным злом. Установлено, что губительное действие этанола на потомство осуществляется тремя основными путями. Это, во-первых, непосредственное влияние на половые клетки (пьяное зачатие), во-вторых, повреждение полового аппарата (семенники, яичники) в результате хронического потребления алкоголя и, в-третьих, прямое действие этилового алкоголя на развивающийся организм при приеме его во время беременности. Пагубное действие на организм ребенка оказывает употребление матерью или кормилицей алкоголя во время грудного вскармливания.

Хотя  патогенное влияние алкоголя на потомство  было известно уже давно, первые систематические научные исследования были предприняты только в конце 60-х годов во Франции Лемуаном и сотрудниками, которые в 1968 г. опубликовали результаты обследования детей из семей алкоголиков. Позднее аналогичные исследования провели в США Джонс и Смит, которые в 1973 г. для обозначения группы симптомов, характерных для потомства матерей-алкоголичек, ввели понятие «алкогольный синдром плода», или «фетальный алкогольный синдром», Этот комплекс симптомов включает: умственную отсталость, уменьшение массы и размеров тела, нарушение строения лицевого отдела черепа и врожденные, уродства.

Не  все перечисленные симптомы выражены в равной степени. Чаще других выявляется умственная отсталость, порой при отсутствии каких-либо нарушений физического развития. Поэтому ряд авторов обозначают эти нарушения как алкогольные эмбриопатии (нарушение развития эмбриона).

В последние десятилетия влияние  пьянства и алкоголизма на потомство заняло одно из центральных мест во всей проблеме алкоголизма. Проводятся целенаправленные клинические исследования детей родителей-алкоголиков, выясняются механизмы патогенеза алкогольных поражений потомства. Удалось довольно детально охарактеризовать состояние высших отделов центральной нервной системы детей, рожденных родителями-пьяницами и алкоголиками.

О частоте и характере нарушений  у детей, рожденных матерями, потреблявшими алкоголь во время беременности, дают представление исследования, выполненные в нашей стране и за рубежом. Так, Л. С. Куниковская обследовала большую группу женщин, которые страдали хроническим алкоголизмом. У 45 из них, систематически употреблявших алкоголь во время беременности, часто наблюдалась гибель плодов во внутриутробном периоде и при рождении, нередки были аборты по медицинским показаниям. У трети всех детей, рожденных этими матерями, впоследствии обнаруживалась олигофрения (слабоумие). Кроме того, значительная часть детей погибала в первые 2 года жизни. С учетом этого обстоятельства относительное число детей-олигофренов возрастало до 45,1%. Таким образом, почти половина детей, матери которых потребляли алкоголь во время беременности, страдали олигофренией.

Не  менее удручающие данные приводят В. А. Таболин.и Т.А. Урывчиков. Характеристику алкогольного синдрома плода они начинают (и не случайно) с описания патоморфологических изменений мозга.

При общем уменьшении размеров мозга  отмечаются сглаженность извилин, отек мозговой ткани, расширение сосудов, кровоизлияния, замедленная миелинизация. Эти нарушения сопровождаются различными дефектами внутренних органов. В печени обнаруживаются дистрофические изменения клеток-гепатоцитов, снижение содержания нуклеиновых кислот. Прослежена зависимость поражения плода от дозы этанола. Ежедневный прием 150 г алкоголя повышает риск повреждения плода на 50%. В основе патогенеза повреждений эмбриона и плода и развития алкогольного синдрома плода лежит проникновение алкоголя через плаценту и его непосредственное влияние на развивающийся организм. По статистическим данным, в США частота этого синдрома составляет от одного на 800 до одного на 2400 детей, в некоторых европейских странах - от одного на 200 до одного на 1600 детей общей популяции. В целом же у матерей, страдающих алкоголизмом, поражается около 30% детей - величина, близкая к указанной в работе Л, С. Куниковской.

В качестве примера приведем результаты обследования ребенка с алкогольной эмбриопатией.

Девочка 8 лет 4 мес. наблюдалась по поводу олигофрении и нарушений поведения. Мать этой девочки страдала хроническим алкоголизмом и во время беременности употребляла значительные количества алкоголя. Отец неизвестен. Девочка родилась на 8-м месяце беременности с массой тела 1800 г и ростом 42 см. Задержка развития была отмечена еще в раннем возрасте: голову начала держать с 4 мес., сидеть - с 10 мес., ходить - с 1,5 лет. Первые слова начала произносить в 2 года.

Резко отставала от своих сверстников  по показателям физического развития. В 6 лет ее рост составлял 102 см (норма 111- 120 см), масса тела -13,6 кг (норма 19 кг). Окружность головы в 6 лет составляла 48 см (норма 51 см). Впервые диагноз «олигофрения» был поставлен в возрасте 4 лет. В 7 лет пошла в 1-й класс вспомогательной школы, но учиться не могла из-за отклонений в поведении, драчливости.

При госпитализации в клинику в возрасте 8 лет 4 мес. рост составлял 114 см (норма 124-134 см), масса тела - 16,5 кг (норма 21 кг). Отмечались выраженная микроцефалия, выступающие затылочные бугры, микрофтальмия (уменьшение размеров глаз), двустороннее опущение век, кожные складки у век, выпуклый лоб, уплощенная переносица, вздернутая верхняя губа, нижняя губа значительно толще верхней, нижняя челюсть недоразвита. Ушные раковины неправильной формы, высоко расположены, зубы редкие. Шея короткая, грудина вдавлена. Руки и ноги очень тонкие, между пальцами рук - кожные перепонки («лягушачья лапа»).

Установлены аномалии развития наружных половых  органов. Обнаружены функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы, расхождение прямых мышц живота, неврологические нарушения, мышечный тонус снижен, отмечается неловкость мелкой моторики. При рентгеновском исследовании черепа отмечено уменьшение его размеров (соответствует 4-5 летнему возрасту).

А вот как  описывают психиатры состояние  этого ребенка: двигательно расторможена, легко возбудима, часто вступает в конфликты с другими детьми. Настроение постоянно повышенное. Запас общих сведений и представлений резко отстает от возрастной нормы, не может объяснить смысла простейших пословиц и поговорок. Сформированы только самые простые обобщенные понятия. Выраженное недоразвитие речи, крайне бедный словарный запас.

Заключение. Клиническая картина складывается из олигофрении в степени дебильности, характерных черт нарушения внутриутробного развития организма в сочетании с остаточным органическим поражением центральной нервной системы и синдромом двигательной расторможенности.

Я намеренно привела детальную характеристику типичной алкогольной эмбриопатии, поскольку лечение таких несчастных детей должно основываться на понимании механизмов влияния алкоголя на развивающийся организм. Эта сложная задача служит главным ориентиром для экспериментальных исследований, конечная цель которых - разработка эффективных мер лечения таких состояний, а в более общей форме - предотвращение отрицательного влияния пьянства и алкоголизма на потомство.

Основанием заключения служит явление фенокопий. Сущность его состоит в том, что различные нарушения эмбрионального развития, вызываемые вредными факторами, во многих случаях воспроизводят генетические эффекты - мутации. Выступая как копии мутаций, эти изменения не наследуются. Но в то же время они представляют собой своеобразный «экспресс-метод», позволяющий в какой-то мере предсказывать и возможные генетические эффекты.

Критические периоды  развития

Первым критическим периодом развития считается время, соответствующее внедрению бластоцисты в матку, вторым - стадия органогенеза и плацентации. Этот критический период у человека соответствует 3-6-й неделе внутриутробной жизни. Именно на данной стадии зародыш человека отличается повышенной чувствительностью к различным вредным воздействиям (гипоксия, алкоголь, радиация). Появление видимых нарушений развития может при этом запаздывать - эффект носит как бы отставленный характер.

Очень подвержен действию разнообразных  вредных факторов зачаток мозга в период дифференцировки его важнейших отделов. Не менее чувствительны и зачатки глаз - в связи с этим аномалии развития мозга (микроцефация и др.) нередко сочетаются с нарушениями развития глаз.

Различные повреждающие агенты, действующие в  одно и то же время, вызывают более или менее однотипные нарушения развития эмбриона и плода, характер которых определяется в первую очередь сроком патогенного воздействия. Систематическое употребление алкоголя на протяжении беременности приводит к тому, что «под ударом» этого вредоносного агента оказываются все органы и системы развивающегося организма.

Действие  алкоголя на развивающийся организм

По  мнению ряда исследователей, почти  у всех алкоголиков нарушена пищеварительная функция (со снижением усвоения белков, жиров и витаминов). При этом нередко калорийность пищевого рациона обеспечивается алкоголем при сниженном потреблении пищевых веществ, в том числе белков, столь необходимых во время беременности. К этим нарушениям питания у потребляющих алкоголь беременных женщин добавляются изменения активности различных ферментов, в особенности в печени, а также нарушения функции плаценты. В качестве примера важного патогенного фактора в развитии алкогольных эмбриопатий можно привести недостаток одного из биологически активных веществ - простагландина Е₁ (ПГЕ₁), обусловленный нарушениями его обмена под влиянием алкоголя. Имеются наблюдения, свидетельствующие о том, что дефицит ПГЕ₁ в организме матери может приводить к нарушениям развития эмбриона и плода, аналогичным АСП.

Нарушения развития эмбриона и плода, напоминающие АСП, могут также наблюдаться при дефиците фолиевой кислоты и тиамина (витамина В₄), Дефицит фолиевой кислоты во время беременности, по данным американских исследователей, наблюдается у 26% беременных. Во время беременности потребность в фолиевой кислоте возрастает; между тем потребление алкоголя приводит к снижению уровня фолиевой кислоты в организме. Хотя до сих пор точно неизвестно, каков удельный вес дефицита фолиевой кислоты в происхождении алкогольных эмбриопатий, роль этого дефицита можно считать доказанной: различные врожденные дефекты развития у детей, рожденных женщинами со сниженным содержанием фолиевой кислоты, наблюдаются в 2 раза чаще, чем у детей, рожденных матерями с нормальным содержанием фолиевой кислоты в крови Что касается дефицита тиамина, то убедительных доказательств участия этого дефицита в происхождении АСП не получено. Напротив, отмечается, что врожденные уродства при дефиците тиамина в организме матери носят иной характер, чем при алкогольных эмбриопатиях.

Существуют предположения об участии в генезе алкогольных эмбриопатий дефицита некоторых металлов, в частности магния и цинка (однако четких доказательств пока не получено). Помимо перечисленных выше, в происхождении алкогольных эмбриопатий определенную роль могут играть и другие факторы - гипогликемия, прием некоторых лекарств, курение. Имеются сообщения о снижении веса тела новорожденных, матери которых курили табак. Роль собственно генетических факторов в происхождении АСП также пока окончательно не выяснена. Имеются определенные доводы в пользу предположения о том, что генетические факторы могут обусловить различия в характере и степени выраженности алкогольных эмбриопатий.

Рассмотрев  возможную роль различных побочных факторов в происхождении алкогольных эмбриопатий, мы переходим к главному вопросу: о роли в их происхождении собственно алкоголя и его метаболитов.

Известно, что поступивший в организм алкоголь окисляется ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ) в ацетальдегид. Плацента человека, как было показано, проницаема для алкоголя, система же АДГ созревает лишь в раннем детском возрасте. Поэтому алкоголь может накапливаться в тканях эмбриона и плода, его содержание в крови плода может превышать содержание в крови матери. Повышение содержания алкоголя в тканях плода частично может быть обусловлено и повышенным содержанием воды в организме плода, так как алкоголь содержится преимущественно в водной фазе. Установлено, что при концентрации алкоголя в крови матери 130 мг на 100 мл его концентрация в тканях плода составляла 155 мг на 100 мл.

В свете приведенных фактов совершенно исключительное значение приобретает вопрос о непосредственном влиянии алкоголя на процессы внутриутробного развития организма. Наиболее адекватной и «чистой» (в экспериментальном смысле) формой исследования этого вопроса является эксперимент «в пробирке».

Еще в 1974 г. было обнаружено, что культивируемые «в пробирке» 10-дневные эмбрионы белых крыс в присутствии этанола в среде в концентрациях 0,1 мг/мл и выше резко отстают в развитии: замедляется дифференцировка мозговых пузырей, уменьшается число так называемых сомитов - первичных сегментов тела, резко замедляется частота сердечных сокращений. Позднее эти данные были подтверждены и уточнены. Было показано, что в среде культивирования при концентрации этанола 150—300мг на 100 мл в течение 48 ч эмбрионы крыс в возрасте 9,5 дней превращались из стадии нейрулы, состоявшей из 0—3 сомитов, в стадию из 28—30 сомитов. Этот период примерно соответствует 10 дням эмбрионального развития человека - с 20-го по 30-й день эмбриогенеза. К этому времени удавалось различать зачатки нервной, сердечно-сосудистой системы, а также печени и органов чувств. Эмбрионы, которые культивировались в среде, содержащей этанол, отставали в росте, общее содержание ДНК и белка в эмбрионах, содержавшихся в среде с 300 мг на 100 мл этанола, было снижено.

Задерживался  не только рост эмбриона, но и его  дифференцировка. Уже на этом раннем этапе развития выявлялась микроцефалия. Сопоставления контрольных и подвергавшихся воздействию 300 мг этанола на 100 мл среды эмбрионов выявили отставание в развитии у последних на 5-7 ч. Число клеток, определявшееся но суммарной концентрации ДНК, в эмбрионах, культивировавшихся в среде инкубации, содержащей 300 мг этанола было на 8,9Х10⁵ меньше, чем в контроле. Эти данные позволяют думать, что характерные проявления АСП - задержка роста, микроцефалия, короткие, деформированные глазные щели, недоразвитие средней части лица и челюстей - могут быть следствием замедления пролиферации клеток на этапе органогенеза. Сопровождающая микроцефалию умственная отсталость может быть следствием задержки роста и развития нервной ткани на ранних этапах внутриутробного развития. Таким образом, описанные нарушения развития возникают не вследствие «материнского эффекта», а за счет прямого влияния на развивающийся организм этанола или его метаболитов.

Следует при этом учитывать, что на таком  раннем этапе развития эмбриона еще отсутствует алкогольдегидрогеназа. Поэтому описанные эффекты, вероятнее всего, следствие непосредственного влияния этанола. Однако в целостном организме могут складываться и иные отношения. Хорошо известно, что систематическое потребление алкоголя повышает устойчивость к нему и ускоряет его метаболизм.

Под влиянием хронического потребления алкоголя активируется так называемая микросомальная этанолокисляющая система, что приводит к образованию значительных количеств ацетальдегида. Этот процесс сопровождается снижением активности фермента альдегиддегидрогеназы, переводящего ацетальдегид в уксусную кислоту. Не успевающий окислиться ацетальдегид накапливается в организме, что приводит ко многим токсическим эффектам. Содержание ацетальдегида в крови женщин, страдающих алкоголизмом, выше, чем у непьющих. В связи с этим некоторыми исследователями высказывались предположения о том, что основную роль в происхождении нарушений развития эмбриона и плода и возникновении уродств (тератогенный эффект) играет не собственно алкоголь, а ацетальдегид - вещество, гораздо более токсичное, чем алкоголь. Эту повышенную токсичность ацетальдегида связывают с его высокой химической реактивностью и растворимостью в жироподобных веществах - липидах.

Исследования  роли ацетальдегида в происхождении  алкогольных эмбриопатий показали, что ацетальдегид довольно быстро разлагается в плаценте. С 3-го месяца беременности ацетальдегид уже не обнаруживается в тканях плода. На этом основании высказывается предположение о том, что если ацетальдегид и играет роль в повреждении эмбриона, то на ранних этапах эмбрионального развития, позднее же он отрицательно влияет уже на развитие плаценты.

Проникающий в мозг зародыша, эмбриона и плода этанол, изменения метаболизма развивающегося мозга и другие факторы, связанные с алкоголизацией родителей, в том числе изменения половых клеток и вызванные хронической алкоголизацией изменения генетического материала, в совокупности приводят к нарушениям развития ЦНС, ее врожденным дефектам, составляющим главный компонент АСП и алкогольных эмбриопатий. В основе этих дефектов, как будет видно из дальнейшего, лежат задержки развития нервных клеток и мозга в целом, нарушения связей между нервными клетками, глубокие нарушения метаболизма мозга и его микро- и макроструктуры. Существенно, что в происхождении задержек развития нервных клеток и мозга в целом у потомства алкоголизированных животных важную роль играют нарушения метаболизма белка — угнетение его синтеза.

Примечание  – АСП – алкогольный синдром плода

Литература: Кругликов Р.И., Майзелис М.Я. Алкоголизм и потомство. М.: Наука, 1987.